LOPRIDAM*30CPR RIV 4+1,25+5MG

LOPRIDAM COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE inibitori, associazioni - ACE inibitori, bloccanti dei canali del calcio e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Lopridam 4 mg/ 1,25 mg/ 5 mg compresse: ogni compresa contiene 4 mg diperindopril erbumina equivalenti a 3,338 mg di perindopril, 1,25 mg d i indapamide e 5 mg di amlodipina come amlodipina besilato. Lopridam 4mg/ 1,25 mg/ 10 mg compresse: ogni compresa contiene 4 mg di perindop ril erbumina equivalenti a 3,338 mg di perindopril, 1,25 mg di indapamide e 10 mg di amlodipina come amlodipina besilato. Lopridam 8 mg/ 2,5mg/ 5 mg compresse: ogni compresa contiene 8 mg di perindopril erbumi na equivalenti a 6,676 mg di perindopril, 2,5 mg di indapamide e 5 mg di amlodipina come amlodipina besilato. Lopridam 8 mg/ 2,5 mg/ 10 mg compresse: ogni compresa contiene 8 mg di perindopril erbumina equivalenti a 6,676 mg di perindopril, 2,5 mg di indapamide e 10 mg di amlodipina come amlodipina besilato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina PH-112, calcio idrogeno fosfato anidro, ossido di ferro rosso (E172), croscarmellosa sodica, silice colloidale anidra, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Lopridam e' indicato come terapia di sostituzione per il trattamento dell'ipertensione essenziale, in pazienti adulti gia' controllati con l'associazione perindopril/indapamide e amlodipina, assunti alla stessadose.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi, ad altre sulfonammidi, ai derivati delle diidropiridine, a qualsiasi altro ACE inibitore o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; anamnesi di angioedema (edema di Quincke) correlato a precedente terapia con ACE inibitori (vedere paragrafo 4.4); uso concomitante con terapia a base di sacubitril/valsartan. Lopridam non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5); angioedema ereditario/idiopatico; secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6); l'uso concomitante con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (GFR <60 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Pazienti sottoposti a trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente (vedere paragrafo 4.5); pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale nell'unico rene funzionante (vedere paragrafo 4.4); danno renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min); danno renale moderato (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min) per i dosaggi di Lopridam contenenti l'associazione 8 mg/2,5 mg di perindopril/indapamide (es. Lopridam 8 mg/2,5 mg/5 mg e 8 mg/2,5 mg/10 mg); encefalopatia epatica; compromissione epatica grave; ipokaliemia; la combinazione con agenti anti-aritmici cha causa torsione di punta (vedere paragrafo 4.5); allattamento (vedere paragrafo 4.6); pazienti in dialisi; pazienti con insufficienza cardiaca scompensata non trattata; ipotensione grave; shock (incluso shock cardiogeno); ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (es. stenosi aortica di grado elevato); insufficienza cardiaca con instabilita' emodinamica dopo infarto acuto del miocardio.

POSOLOGIA

Posologia: i pazienti devono usare il dosaggio che corrisponde al loroprecedente trattamento. La dose abituale di Lopridam e' una compressa al giorno come dose singola. Anziani (vedere paragrafo 4.4): l'elimin azione del perindoprilato diminuisce negli anziani (vedere paragrafo 5.2). Il trattamento deve essere iniziato dopo aver considerato la risposta della pressione arteriosa e la funzionalita' renale. Danno renale(vedere paragrafo 4.4). Correlato a perindopril/indapamide: in caso d i danno renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), il trattamento e' controindicato. In pazienti con danno renale moderato (clearance della creatinina pari a 30 - 60 ml/min), Lopridam 8 mg/ 2,5 mg/ 5 mg e Lopridam 8 mg/ 2,5 mg/ 10 mg compresse sono controindicati (vedere paragrafo 4.3). In pazienti con una clearance della creatinina superiore o uguale a 60 ml/min, non e' necessario modificare ladose. Il controllo medico periodico dovra' prevedere un monitoraggio frequente della creatinina e del potassio. Correlato ad amlodipina: lemodifiche delle concentrazioni plasmatiche dell'amlodipina non sono c orrelate al grado di danno renale, pertanto si raccomanda il normale dosaggio. Amlodipina non e' dializzabile (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2): in caso di grave compromissione epatica, il trattamento e' controindicato. In pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, Lopridam deve essere somministrato con cautela, poiche' non sono state stabilite raccomandazioni di dosaggio per l'amlodipina in questi pazienti. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Lopridam nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Lopridam non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti. Modo di somministrazione: la compressa deve essere assunta preferibilmente al mattino prima del pasto.

CONSERVAZIONE

Conservare nel blister originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidita'.

AVVERTENZE

Tutte le avvertenze relative a ogni componente, come elencato di seguito, si applicano anche all'associazione fissa Lopridam. Avvertenze. Duplice blocco del sistema renina- angiotensina-aldosterone (RAAS): esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE inibitori, antagonisti delrecettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipot ensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di unospecialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funziona lita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Litio: la combinazione di litio con l'associazione perindopril-indapamide e' generalmente non raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia e anemia: in pazienti trattati con ACE inibitori sono stati riscontrati casi di neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con funzione renale normalee in assenza di altri fattori di complicazione, raramente compare neu tropenia. Il perindopril deve essere somministrato con estrema cautelaa pazienti con collagenopatie vascolari, trattati con agenti immunoso ppressori, con allopurinolo o procainamide, o che presentino una combinazione di questi fattori di complicazione, specialmente in presenza di antecedente compromissione della funzionalia' renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi, che in alcuni casi non hanno risposto a una terapia antibiotica intensiva. Se questi pazienti vengono trattati con perindopril, si raccomanda di eseguire un controllo periodico della conta dei globuli bianchi e di invitarli a segnalare qualunque episodio di infezione (es. mal di gola, febbre) (vedere paragrafo 4.5 e 4.8). Ipertensione renovascolare: vi e' un aumentato rischio di grave ipotensione e insufficienza renale quando i pazienti constenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria nell'un ico rene funzionante vengono trattati con ACE inibitori (vedere paragrafo 4.3). Il trattamento con diuretici puo' essere un fattore che contribuisce. La perdita della funzionalita' renale puo' verificarsi solo con piccoli cambiamenti nella creatinina sierica anche nei pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale. Ipersensibilita'/angioedema: angioedema al volto, alle estremita', alle labbra, alla lingua, allaglottide e/o alla laringe e' stato raramente segnalato in pazienti tr attati con ACE inibitori, perindopril incluso (vedere paragrafo 4.8). Cio' puo' verificarsi in qualunque momento durante la terapia. In questi casi il trattamento con perindopril deve essere immediatamente sospeso e deve essere intrapreso un controllo appropriato per assicurare la completa risoluzione dei sintomi prima della dimissione del paziente. In queste situazioni quando l'edema e' limitato al volto e alle labbra, la reazione si e' generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell'alleviare i sintomi. Un angioedema associato ad un edema laringeo puo' essere fatale. Nel caso in cui ci sia il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe che possano provocare l'ostruzione delle vie aeree, deve essere somministrata prontamente una terapia appropriata, che puo' includere unasoluzione di adrenalina sottocutanea a 1:1.000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) e /o misure per il mantenimento della pervieta' delle vie aeree. Nei pazienti di etnia nera trattati con ACE inibitori e' stata riportata una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai pazienti di altre etnie. Pazienti con anamnesi di angioedema non correlato al trattamento con ACE inibitore possono presentare un rischio maggiore di comparsa di angioedema quando trattati con un ACE inibitore (vedere paragrafo 4.3). Un aumentato rischio di angioedema e' possibile con l'uso concomitante di altri medicinali che possono causare angioedema (vedere paragrafo 4.3 e paragrafo 4.5). L'uso concomitante degli ACE inibitori e di sacubitril/valsartan e' controindicato in considerazione dell'aumento del rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deveessere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima d ose di perindopril. Il trattamento con perindopril non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). L'uso concomitante di ACE inibitori e racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin puo' determinare un aumento del rischio di angioedema (come rigonfiamento delle vie aeree o della lingua,associato o meno a difficolta' respiratorie) (vedere paragrafo 4.5). Occorre cautela nell'iniziare la terapia con racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in unpaziente che sta gia' assumendo un ACE inibitore. E' stato riportato raramente angioedema intestinale in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non vi era una precedente anamnesi di angioedema del viso e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L'angioedema e' stato diagnosticato tramite procedure che includevano TAC addominale o ultrasuoni o con la chirurgia e i sintomi si sono risolti dopo la sospensione dell'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti in trattamento con ACE inibitori che presentano dolore addominale. Reazioni anafilattoidi durante trattamento di desensibilizzazione: in pazienti in terapia con ACE inibitori, sottoposti a un trattamento desensibilizzante per punture di imenotteri (api, vespe) sono stati riportati casi isolati di reazioni anafilattoidi severe e a rischio per la vita. Gli ACE inibitori devono essere impiegati con cautela in pazienti allergici desensibilizzati ed evitati in quelli che si stanno sottoponendo a immunoterapia. Tuttavia, tali reazioni possono essere prevenute sospendendo temporaneamente l'ACE inibitore almeno 24 ore prima di intraprendere il trattamento, in quei pazienti che necessitano sia del trattamento con ACE inibitori che del trattamento di desensibilizzazione. Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle LDL: raramente, in pazienti trattati con ACEinibitori sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densita' ( LDL) con destran solfato sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi a rischio per la vita.

INTERAZIONI

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina- angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Farmaci che inducono iperkaliemia. Alcuni farmaci o classi terapeutiche possono aumentare l'incidenza di iperkaliemia: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, FANS, eparine, agenti immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. L'associazione diquesti farmaci aumenta il rischio di iperkaliemia. Uso concomitante c ontrondicato (vedere paragrafo 4.3). Perindopril. Interazione con aliskiren. Descrizione dell'interazione: in pazienti diabetici o con dannorenale, rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalita' re nale e della morbilita' cardiovascolare e aumento della mortalita'. Interazione con sacubitril/valsartan. Descrizione dell'interazione: l'uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan e' controindicato in quanto questo aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.3 e 4.4). Interazione con trattamenti extracorporei. Descrizione dell'interazione: trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente come dialisi o emofiltrazione con certe membrane ad alto flusso (ad esempio membrane di poliacrilonitrile) e aferesi di lipoproteine a bassa densita' con destrano solfato a causa dell'aumentato rischio di gravi reazioni anafilattoidi (vedere paragrafo 4.3). Se e' richiesto tale trattamento, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di un diverso tipo di membrana per dialisi o di una classe diversa di antipertensivo. Uso concomitante non raccomandato. Perindopril. Interazione con aliskiren. Descrizione dell'interazione: in pazienti diversi dai diabetici o con danno renale, rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalita' renale e della morbilita' cardiovascolare e aumento della morbilita' e della mortalita' (vedere paragrafo 4.4). Interazione con terapia concomitante con ACE inibitore e bloccante dei recettori dell'angiotensina. Descrizione dell'interazione: e' stato riportato in letteratura che in pazienti conmalattia aterosclerotica conclamata, insufficienza cardiaca, o diabet e con danno d'organo terminale, la terapia concomitante con un ACE inibitore e un bloccante del recettore dell'angiotensina e' associata ad una piu' elevata frequenza di ipotensione, sincope, iperkaliemia e peggioramento della funzionalita' renale (inclusa insufficienza renale acuta) in confronto all'uso di un singolo agente del sistema renina- angiotensina- aldosterone. Il doppio blocco (ad es. Associando un ACE inibitore con un antagonista del recettore dell'angiotensina ii) deve essere limitato a casi definiti singolarmente con stretto monitoraggio difunzionalita' renale, livelli di potassio e pressione sanguigna (vede re paragrafo 4.4). Interazione con estramustina. Descrizione dell'interazione: rischio di un aumento degli effetti avversi come edema angioneurotico (angioedema). Interazione con diuretici risparmiatori di potassio (ad es. Triamterene, amiloride), potassio (sali), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. Descrizione dell'interazione: sebbene il potassio sierico si mantenga generalmente nei limiti della norma, in alcuni pazienti trattati con perindopril si puo' sviluppare iperkaliemia., specialmente in associazione a compromissione renale (effetti additivi iperkaliemici). I diuretici risparmiatori del potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono condurre ad un significativo aumento del potassio sierico. Pertanto, l'associazione di perindopril con i farmaci sopra citati non e' raccomandata. Se e' indicato l'uso concomitante, occorre utilizzare la debita cautela e monitorare frequentemente il potassio sierico. Per l'uso dello spironolattone nell'insufficienza cardiaca, vedere paragrafo uso concomitante che necessita di particolari precauzioni". Perindopril/ indapamide. Interazione con litio. Descrizione dell'interazione: durantela somministrazione concomitante di litio con ACE inibitori sono stat i riportati aumenti reversibili delle concentrazioni di litio nel siero e tossicita'. L'uso dell'associazione di perindopril e indapamide con litio non e' raccomandata, ma qualora si rendesse necessaria tale associazione, deve essere effettuato un attento controllo dei livelli dilitio nel siero (vedere paragrafo 4.4). Amlodipina. Interazione con d antrolene (infusione). Descrizione dell'interazione: negli animali, inseguito a somministrazione di verapamil e dantrolene per via endoveno sa sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio come amlodipina in pazienti soggetti adipertermia maligna e nel trattamento dell'ipertermia maligna. Perindo pril. Interazione con antidiabetici (insulina, agenti ipoglicemizzantiorali). Descrizione dell'interazione: studi epidemiologici hanno sugg erito che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e farmaci antidiabetici (insuline, agenti ipoglicemizzanti orali) possono causare un aumento dell'effetto di abbassamento del glucosio ematico con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno sembra verificarsi maggiormente durante le prime settimane del trattamento in associazione e in pazienti con danno renale. Interazione con diuretici non risparmiatori di potassio. Descrizione dell'interazione: pazienti che assumono diuretici, e specialmente quelli che presentano deplezione di volume e/o di sale,possono presentare una eccessiva riduzione della pressione sanguigna dopo l'inizio della terapia con un ACE inibitore. La possibilita' di effetti ipotensivi puo' essere ridotta con l'interruzione del diuretico, con l'aumento del volume o con l'assunzione di sale prima di iniziare la terapia con dosi basse e progressive di perindopril. Nell'ipertensione arteriosa, quando la terapia diuretica iniziale puo' aver causato deplezione di sale/volume, il diuretico deve essere interrotto primadi iniziare l'ACE inibitore, nel qual caso un diuretico non risparmia tore di potassio puo' essere successivamente reintrodotto o l'ACE inibitore deve essere iniziato con un basso dosaggio e progressivamente aumentato.

EFFETTI INDESIDERATI

Correlati a perindopril/ indapamide. Riassunto del profilo di sicurezza: la somministrazione di perindopril inibisce l'asse renina-angiotensina-aldosterone e tende a ridurre la perdita di potassio causato dall'indapamide. Il quattro per cento dei pazienti in trattamento con l'associazione perindopril arginina/indapamide 5 mg/1,25 mg ha esperienza di ipocaliemia (livelli di potassio < 3,4 mmol/l). Il sei per cento deipazienti in trattamento con l'associazione perindopril arginina/indap amide 10 mg/2,5 mg ha esperienza di ipocaliemia (livelli di potassio <3,4 mmol/l). Le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono le s eguenti. Con perindopril: capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia, compromissione della visione, vertigini, tinnito, ipotensione, tosse, dispnea, dolore addominale, costipazione, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, prurito, eruzione cutanea, spasmi muscolari e astenia. Con indapamide: reazioni di ipersensibilita', principalmente dermatologiche, insoggetti con una predisposizione alle allergie e reazioni asmatiche e eruzioni maculo-papulose. Elenco delle reazioni avverse. Sono state o sservate le seguenti reazioni avverse durante il trattamento con perindopril/indapamide classificate secondo la seguente frequenza: molto comune (>=1/10)