LUVERIS*SC 1FL 75UI+1FL SOLV

LUVERIS 75 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Un flaconcino contiene 75 UI di lutropina alfa*. * ormone luteinizzante umano ricombinante (r-hLH), prodotto da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) geneticamente modificate mediante la tecnologia del DNA ricombinante. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Polvere: saccarosio, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico monoidrato, polisorbato 20, acido fosforico concentrato (per aggiustamento del pH), sodio idrossido (per aggiustamento del pH), L-metionina, azoto. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Luveris, in associazione con una preparazione a base di ormone follicolo stimolante (Follicle Stimulating Hormone, FSH), e' indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in donne adulte con grave insufficienza di ormone luteinizzante (Luteinising Hormone, LH) ed FSH.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Luveris e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; tumori dell'ipotalamo e dell'ipofisi; ingrossamento ovarico o cistiovariche non dovute alla sindrome dell'ovaio policistico e di origine sconosciuta; emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta; carcin oma dell'ovaio, dell'utero o della mammella. Luveris non deve essere impiegato laddove vi siano condizioni in cui sia impossibile condurre una gravidanza normale, ad esempio in caso di: insufficienza ovarica primitiva; malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza; fibromi dell'utero incompatibili con la gravidanza.

POSOLOGIA

Il trattamento con Luveris deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disturbi della fertilita'. Posologia: in donne con insufficienza di LH ed FSH, l'obiettivo della terapia con Luveris in associazione con FSH e' di favorire lo sviluppo follicolare fino ad arrivare alla maturazione finale dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (human Chorionic Gonadotropin,hCG). Luveris deve essere somministrato con iniezioni giornaliere sim ultaneamente ad FSH. Se la paziente e' amenorroica e ha una ridotta secrezione endogena di estrogeni, il trattamento puo' iniziare in qualsiasi momento. Luveris deve essere somministrato in concomitanza con follitropina alfa. Lo schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa (cioe' 1 flaconcino di Luveris) al giorno e 75-150 UIdi FSH. Il trattamento deve essere adattato in base alla risposta ind ividuale della paziente che va valutata attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e mediante il dosaggio degli estrogeni. Negli studi clinici e' stato dimostrato che Luveris aumenta la sensibilita' ovarica alla follitropina alfa. Se si ritiene opportunoun aumento della dose di FSH, l'adattamento del dosaggio dovra' esser e effettuato preferibilmente con incrementi compresi tra 37,5 UI e 75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. La durata della stimolazione di un ciclo puo' essere estesa fino a 5 settimane. Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di Luveris ed FSH, e' necessario somministrare 250 microgrammi di r-hCG oppure da 5 000 a 10000 UI di hCG in dose unica. Si raccomanda alla paziente di avere rap porti sessuali il giorno della somministrazione dell'hCG e il giorno successivo. In alternativa, puo' essere eseguita una inseminazione intrauterina o un'altra procedura di riproduzione medicalmente assistita in base al giudizio del medico sul caso clinico in questione. Al fine di evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l'ovulazione,dovuta alla carenza di sostanze ad attivita' luteotropa (LH/hCG), dev e essere valutata l'opportunita' di un supporto della fase luteale. Incaso di risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l 'hCG non deve essere somministrato. Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con dosaggi di FSH piu' bassi rispetto al ciclo precedente (vedere paragrafo 4.4). Popolazioni speciali. Anziani: non esiste alcun uso specifico di Luveris nella popolazione anziana. La sicurezza e l'efficacia di Luveris nelle pazienti anziane non sono statestabilite. Compromissione renale ed epatica: sicurezza, efficacia e f armacocinetica di Luveris in pazienti con compromissione renale o epatica non sono state stabilite. Popolazione pediatrica: non esiste alcunuso specifico di Luveris nella popolazione pediatrica. Modo di sommin istrazione: Luveris va utilizzato per via sottocutanea. La prima iniezione di Luveris deve essere eseguita sotto la supervisione diretta di un medico. La polvere deve essere ricostituita immediatamente prima dell'uso con il solvente fornito. L'autosomministrazione del medicinale deve essere eseguita solo da pazienti ben motivate, adeguatamente istruite e che possano consultarsi con un esperto. Per le istruzioni sullaricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere pa ragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinalibiologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati. Raccomandazioni generali: prima di iniziare il trattamento deve essere adeguatamente studiata l'infertilita' di coppia e devono essere valutate le eventuali controindicazioni per la gravidanza. Inoltre le pazienti devono essere valutate per verificare l'eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenale e iperprolattinemia ed essere opportunamente trattate per tali patologie. Porfiria: in pazienti con porfiria o anamnesi familiare di porfiria, Luveris potrebbe aumentare il rischio di un attacco acuto. Il peggioramento o una prima manifestazione di questa condizione potrebbe richiedere la cessazione del trattamento. Sindrome da iperstimolazione ovarica (Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS): un determinato grado di ingrossamento ovarico e' un effetto previsto della stimolazione ovarica controllata. E' piu' comunemente osservato nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico e di solito regredisce senza trattamento. A differenza dell'ingrossamento ovarico senza complicazioni, OHSS e' una condizione che puo' manifestarsi con livelli crescenti di gravita'. Comprende marcato ingrossamento ovarico, livello sierico elevato di steroidi sessuali e aumento della permeabilita' vascolare che puo' comportare un accumulo di liquido nelle cavita' peritoneali, pleuriche e, raramente, in quelle pericardiche. Manifestazioni lievi di OHSSpossono comprendere dolori addominali, distensione e fastidio addomin ale, oppure ingrossamento ovarico. L'OHSS moderata puo' inoltre presentarsi con nausea, vomito, evidenza ecografica di ascite o di marcato ingrossamento ovarico. L'OHSS grave inoltre include sintomi quali graveingrossamento ovarico, aumento di peso, dispnea o oliguria. La valuta zione clinica potrebbe rivelare segni quali ipovolemia, emoconcentrazione, squilibrio elettrolitico, ascite, effusioni pleuriche o insufficienza polmonare acuta. Molto raramente, l'OHSS grave puo' essere complicata da torsione ovarica o eventi tromboembolici, come embolia polmonare, ictus ischemico o infarto del miocardio. Fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono l'eta' giovanile, la massa corporea magra, la sindrome dell'ovaio policistico, dosi piu' elevate digonadotropine esogene, livelli sierici di estradiolo elevati in modo assoluto o in rapido aumento ed episodi precedenti di OHSS, numero elevato di follicoli ovarici in sviluppo e numero elevato di ovociti recuperati nei cicli di tecniche di riproduzione assistita (Assisted Reproductive Technology, ART). L'aderenza al dosaggio raccomandato di Luveris e di FSH e allo schema posologico puo' minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica. Per un'identificazione precoce dei fattori di rischio si consiglia il monitoraggio dei cicli di stimolazione tramiteecografie e dosaggi dell'estradiolo. Esistono evidenze che suggerisco no che hCG gioca un ruolo chiave nell'indurre l'OHSS e che la sindromepotrebbe essere piu' grave e piu' prolungata in caso di gravidanza. P er questo motivo, se si verificano segni di iperstimolazione ovarica, si raccomanda di evitare la somministrazione di hCG e di consigliare alla paziente di astenersi dal coito o di utilizzare metodi contraccettivi di barriera per almeno 4 giorni. Poiche' l'OHSS potrebbe progredire rapidamente (entro 24 ore) o in diversi giorni e diventare un grave evento medico, le pazienti vanno seguite per almeno due settimane dopola somministrazione di hCG. L'OHSS lieve o moderata di solito si riso lve spontaneamente. Se si verifica OHSS grave, si raccomanda di interrompere il trattamento con gonadotropine se e' ancora in corso e di ospedalizzare la paziente e avviare una terapia appropriata. Torsione ovarica: la torsione ovarica e' stata riportata dopo il trattamento con altre gonadrotopine. Cio' puo' essere associato ad altri fattori di rischio, come OHSS, gravidanza, operazione chirurgica addominale precedente, precedenti di torsione ovarica, ciste ovarica precedente o attualee sindrome dell'ovaio policistico. Danni all'ovario causati da un lim itato afflusso di sangue possono essere limitati mediante diagnosi precoce ed immediata detorsione. Gravidanza multipla: nelle pazienti sottoposte ad induzione dell'ovulazione, l'incidenza di gravidanze e nascite multiple e' maggiore rispetto al concepimento naturale. Nella maggior parte dei casi i concepimenti multipli sono gemellari. Le gravidanze multiple, specialmente di ordine elevato, sono a maggiore rischio diesiti avversi materni e perinatali. Per minimizzare il rischio di gra vidanze multiple di ordine superiore, si raccomanda di monitorare attentamente la risposta ovarica. In pazienti sottoposte ad ART il rischiodi gravidanza multipla e' correlato principalmente al numero di embri oni trasferiti, alla loro qualita' e all'eta' della paziente. Interruzione della gravidanza: l'incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo o indotto e' maggiore nelle pazienti che si sottopongono a stimolazione dello sviluppo follicolare per indurre l'ovulazione o ART rispetto al concepimento naturale. Gravidanza ectopica: le donne con storia di precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanza ectopica, sia se la gravidanza e' ottenuta con concepimento spontaneo, sia con trattamenti per l'infertilita'. E' stata riportata unaprevalenza di gravidanze ectopiche superiore dopo ART rispetto alla p opolazione generale. Malformazioni congenite: la prevalenza di malformazioni congenite dopo l'ART potrebbe essere leggermente maggiore che dopo concepimenti spontanei.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi d'interazione. Luveris non deve esseresomministrato con altre specialita' medicinali nella stessa siringa, ad eccezione della follitropina alfa per la quale sono stati effettuati degli studi che dimostrano che la somministrazione congiunta dei duefarmaci non altera significativamente l'attivita', la stabilita', le proprieta' farmacocinetiche e farmacodinamiche dei principi attivi.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: Luveris viene utilizzato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in associazione a follitropina alfa. In questo contesto e' difficile attribuire gli eventi avversi all'una o all'altra sostanza utilizzata. In uno studio clinico sono stateriportate reazioni locali al sito di iniezione (ematoma, dolore, arro ssamento, prurito o gonfiore) di grado lieve o moderato, rispettivamente nella percentuale del 7,4% e dello 0,9% delle iniezioni. Non sono state riportate reazioni locali di grado severo. La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e' stata osservata in una percentuale inferiore al 6% delle pazienti trattate con Luveris. Non e' stato riportato alcun caso di OHSS di grado severo (vedere paragrafo 4.4). In rare circostanze, alla terapia con gonadotropina umana della menopausa, sono stati associati torsione degli annessi (una complicazione dell'ingrossamento ovarico) ed emoperitoneo. Sebbene queste reazioni avverse non sono state osservate, esiste la possibilita' che esse si verifichino anche con Luveris. Si possono verificare anche gravidanze ectopiche, soprattutto in donne con storia di precedenti disturbi alle tube. Elenco delle reazioni avverse. La frequenza e' espressa secondo la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune(>= 1/1 000, < 1/100), raro (>= 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1 /10 000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Le seguenti reazioni avverse potrebbero essere osservate dopo la somministrazione di Luveris. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni di ipersensibilita' da lieve a grave, tra cui reazioni anafilattiche e shock. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie vascolari. Molto raro: tromboembolia, di solito associata ad OHSS grave. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, disagio addominale, nausea, vomito, diarrea. Patologiedell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: OHSS lieve o mod erata (compresa la sintomatologia associata), ciste ovarica, dolore alseno, dolore pelvico. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazione al sito di iniezione (ad e s. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione al sito di iniezione). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazionedel medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio cont inuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non esistono indicazioni per l'uso di Luveris durante la gravidanza. I dati su un numero limitato di gravidanze esposte non indicano alcuna reazione avversa delle gonadotropine sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatalea seguito di stimolazione ovarica controllata. Negli studi sugli anim ali non e' stato osservato alcun effetto teratogeno di Luveris. In caso di esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti ad escludere un effetto teratogeno di Luveris. Allattamento: Luveris non e' indicato in fase di allattamento. Fertilita': Luveris e' indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in associazionecon FSH (vedere paragrafo 4.1).