METFORMINA DOC*50CPR RIV 500MG

METFORMINA DOC 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci che riducono il glucosio nel sangue, escluse insuline, biguanidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di metformina cloridrato corrispondente a 390 mg di metformina base. Per l'elenco completodegli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Povidone K90, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 6000, macrogol 400.

ECCIPIENTI

Trattamento del diabete mellito di tipo 2, particolarmente nei pazienti in sovrappeso quando il regime alimentare e l'esercizio fisico da soli non riescono a produrre un controllo adeguato della glicemia. Negliadulti, METFORMINA DOC puo' essere usata come monoterapia o in combin azione con altri agenti antidiabetici orali o con insulina. Nei bambini dai 10 anni di eta' e negli adolescenti, METFORMINA DOC puo' essere usata come monoterapia o in combinazione con insulina. E' stata dimostrata una riduzione delle complicazioni diabetiche nei pazienti adulti in sovrappeso con diabete di tipo 2 trattati con metformina come terapia di prima linea dopo il fallimento della dieta (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' alla metformina cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica); pre-coma diabetico; insufficienza renale grave (GFR < 30 ml/min); condizioni acutecon potenziale alterazione della funzione renale come disidratazione, infezione grave, shock; patologie che possono causare ipossia del tes suto (in particolare patologie acute o peggioramento delle patologie croniche) come: insufficienza cardiaca scompensata, respiratoria, infarto del miocardio recente, shock; insufficienza epatica, intossicazionealcolica acuta, alcolismo.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti con normale funzione renale (GFR 90 ml/min); monoterapia e combinazione con altri agenti antidiabetici orali: di norma la dose iniziale e' di 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato 2 o 3 volte al giorno somministrata durante o dopo i pasti. Dopo 10 o 15 giornila dose deve essere aggiustata sulla base delle misure di glucosio ne l sangue. Un lento incremento della dose puo' migliorare la tollerabilita' gastrointestinale. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato e' di 3 g al giorno, presi in 3 dosi separate. Se si ha intenzione di trasferirsi da un altro agente antidiabetico orale: interrompere l'altro agente e iniziare la metformina cloridrato alla dose sopra indicata. Combinazione con l'insulina: la metformina e l'insulina possono essere usate in terapia combinata per ottenere un controllo migliore del glucosio nel sangue. La metformina cloridrato viene somministrata alla normale dose iniziale di 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato 2 o 3 volte al giorno, mentre la dose dell'insulina e' aggiustata sulla base delle misure del glucosio nel sangue. Anziani: nei soggettianziani, a causa della potenziale riduzione della funzionalita' renal e, la dose di metformina cloridrato deve essere aggiustata sulla base della funzione renale. E' necessaria una valutazione regolare della funzione renale (vedere paragrafo 4.4). Compromissione renale: la GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con metformina e, successivamente, almeno una volta l'anno. Nei pazienti con aumentato rischio di ulteriore progressione della compromissionerenale e negli anziani, la funzione renale deve essere valutata con maggior frequenza, ad esempio ogni 3-6 mesi. Gfr ml/min: 60-89; massima dose giornaliera totale (da suddividersi in 2-3 dose giornaliere): 3000 mg; considerazioni aggiuntive: una riduzione della dose pu? essere presa in considerazione a fronte del peggioramento renale. Gfr ml/min: 45-59; massima dose giornaliera totale (da suddividersi in 2-3 dose giornaliere): 2000 mg; considerazioni aggiuntive: i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4) devono essere esaminati prima di prendere in considerazione l'inizio del trattamento con metformina. La dose iniziale non deve superare met? della dose massima. Gfrml/min: 30-44; massima dose giornaliera totale (da suddividersi in 2- 3 dose giornaliere): 1000 mg; considerazioni aggiuntive: i fattori chepossono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4 ) devono essere esaminati prima di prendere in considerazione l'iniziodel trattamento con metformina. La dose iniziale non deve superare me t? della dose massima. Gfr ml/min: <30; -; considerazioni aggiuntive: metformina ? controindicata. Popolazione pediatrica; monoterapia e combinazione con insulina: METFORMINA DOC puo' essere usata nei bambini dai 10 anni di eta' e negli adolescenti. La dose abituale-iniziale e' di 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato una volta al giorno, somministrata durante o dopo i pasti. Dopo 10 o 15 giorni la dose deve essere aggiustata sulla base delle misure del glucosio nel sangue. Un lentoincremento della dose puo' migliorare la tollerabilita' gastrointesti nale. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato e' di 2 g al giorno, presi in 2 o 3 dosi separate.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede nessuna particolare precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

Acidosi lattica: l'acidosi lattica, una complicanza metabolica molto rara ma grave, insorge con maggior frequenza a causa del peggioramento acuto della funzione renale o di malattia cardiorespiratoria o sepsi. L'accumulo di metformina si manifesta con il peggioramento acuto dellafunzionalita' renale e aumenta il rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (diarrea o vomito gravi, febbre o ridotta assunzion e di liquidi), la somministrazione di metformina deve essere interrotta temporaneamente e si deve raccomandare al paziente di rivolgersi a un operatore sanitario. Deve essere prestata cautela nell'iniziare il trattamento con medicinali che possano compromettere in modo acuto la funzione renale (come antipertensivi, diuretici e FANS) in pazienti trattati con metformina. Altri fattori di rischio di acidosi lattica sonol'eccessivo consumo di alcol, l'insufficienza epatica, il diabete sca rsamente controllato, la chetosi, il digiuno prolungato e qualsiasi altra condizione associata ad ipossia, nonche' l'uso in concomitanza di medicinali che possono causare acidosi lattica (vedere paragrafi 4.3 e4.5). I pazienti e/o le persone che li assistono devono essere inform ati in merito al rischio di acidosi lattica. L'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia seguiti da coma. In presenza di sintomi sospetti, il paziente deve interrompere l'assunzione di metformina e richiedere immediatamente assistenza medica. I risultati di laboratorio di valorediagnostico sono pH ematico ridotto (< 7,35), aumentati livelli di la ttato plasmatico (> 5 mmol/L) e aumentato gap anionico e rapporto lattato/piruvato. Funzione renale: la GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento e, successivamente, a intervalli regolari, vedere paragrafo 4.2. Metformina e' controindicata in pazienti con GFR < 30ml/min e deve essere interrotta temporaneamente in presenza di condiz ioni patologiche che alterano la funzione renale, vedere paragrafo 4.3. Funzione cardiaca: i pazienti con insufficienza cardiaca sono piu' arischio di ipossia e insufficienza renale. Nei pazienti con insuffici enza cardiaca cronica stabile, la metformina puo' essere utilizzata con un monitoraggio regolare della funzionalita' cardiaca e renale. Per i pazienti con insufficienza cardiaca acuta e instabile, la metforminae' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Somministrazione di agenti di contrasto iodati: la somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati puo' portare a nefropatia indotta da mezzo di contrasto. Questo causa l'accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. La somministrazione di metformina deve essere interrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l'indagine di imaging e nondeve essere ripresa finche' non siano trascorse almeno 48 ore dall'es ame, a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile, vedere paragrafi 4.2 e 4.5. Interventi chirurgici: Metformina deve essere interrotta al momento di un intervento chirurgico in anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia puo' essere ripresa non prima delle 48 ore successive all'intervento chirurgico o al riavvio della nutrizione orale, sempre che la funzionalita' renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile. Popolazione pediatrica: la diagnosi di diabete mellito di tipo 2 deve essere confermata prima di iniziare il trattamento con metformina. Non e' stato riscontrato alcun effetto di metformina cloridrato sulla crescita e la puberta' durante studi clinici controllati della durata di un anno, ma non sono disponibili dati a lungo termine su questi punti specifici. Percio', e' raccomandato un accurato follow-up degli effetti della metformina su questi parametri nei bambini trattati con metformina cloridrato, specialmente nei bambini in eta' pre-puberale. Bambini di eta' tra 10 e 12 anni: solo 15 soggetti di eta' tra 10 e 12 anni sono stati inclusi negli studiclinici controllati condotti nei bambini e negli adolescenti. Sebbene l'efficacia e la sicurezza della metformina in questi bambini non abb ia mostrato differenze rispetto all'efficacia e la sicurezza in bambini piu' grandi e negli adolescenti, si raccomanda particolare cautela quando si prescrive ai bambini di eta' tra 10 e 12 anni. Altre precauzioni: tutti i pazienti devono continuare la loro dieta con una regolaredistribuzione dei carboidrati assunti durante il giorno. I pazienti i n sovrappeso devono continuare il loro regime alimentare ipocalorico. I normali test di laboratorio per il monitoraggio del diabete devono essere eseguiti regolarmente. La metformina da sola non provoca ipoglicemia, ma si consiglia cautela quando essa e' usata in combinazione conl'insulina o altri antidiabetici orali (per esempio le sulfaniluree o le meglitinidi).

INTERAZIONI

Uso concomitante non raccomandato. Alcol: l'intossicazione acuta da alcol e' associata ad un aumentato rischio di acidosi lattica, in particolare nei casi di digiuno, malnutrizione o compromissione epatica. Agenti di contrasto iodati: la somministrazione di metformina deve essereinterrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l'indagine di imaging e non deve essere ripresa finche' non siano trascorse almeno 48 ore dall'esame, a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile, vedere paragrafi 4.2 e 4.4. Associazioni che richiedono precauzioni per l'uso: alcuni medicinali possono influire negativamente sulla funzione renale, aumentando quindi il rischio diacidosi lattica, ad es. FANS, compresi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi (COX) II, gli ACE-inibitori, gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II e i diuretici, in particolare i diuretici dell'ansa. Quando questi medicinali vengono utilizzati in associazione a metformina, si rende necessario un attento monitoraggio della funzionerenale. Medicinali con attivita' iperglicemica intrinseca come i gluc ocorticoidi (per via sistemica e locale) e i simpaticomimetici: puo' essere richiesto un controllo piu' frequente della glicemia, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, la dose della metforminapuo' essere aggiustata durante la terapia in funzione dei relativi me dicinali o interrotta. Trasportatori di cationi organici (OCT): la metformina e' un substrato di entrambi i trasportatori OCT1 e OCT2. Co-somministrazione di metformina con: gli inibitori dell'OCT1 (come il verapamil) possono ridurre l'efficacia di metformina; gli induttori di OCT1 (come la rifampicina) possono aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia di metformina; gli inibitori dell'OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprime, vandetanib, isavuconazolo) possono ridurre l'eliminazione renale di metformina e quindi portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metformina; gli inibitori di OCT1 e OCT2 (come crizotinib, olaparib) possono alterare l'efficacia e l'eliminazione renale di metformina Pertanto, si consigliacautela, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, quando q uesti farmaci sono co-somministrati con metformina, poiche' la concentrazione plasmatica di metformina puo' aumentare. Se necessario, puo' essere considerato un aggiustamento della dose di metformina poiche' gli inibitori/induttori OCT possono alterare l'efficacia di metformina.

EFFETTI INDESIDERATI

All'inizio del trattamento le piu' comuni reazioni avverse osservate sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito, che si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi. Per prevenirli, si raccomanda di prendere metformina in due o tre dosi giornaliere e di aumentare lentamente le dosi. Le seguenti reazioni avverse possono verificarsi durante il trattamento con metformina. Le frequenzesono definite come segue: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/ 10); non comune (>=1/1000, <1/100); raro (>=1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4), diminuzione dell'assorbimento della vitamina B12 condiminuzione dei livelli plasmatici durante l'uso a lungo termine di m etformina. Se il paziente presenta anemia megaloblastica e' raccomandabile tenere in considerazione questa eziologia. Patologie del sistema nervoso. Comune: alterazione del gusto. Patologie gastrointestinali. Molto comune: patologie gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea,dolore addominale e perdita di appetito. Questi effetti indesiderati si presentano piu' frequentemente all'inizio della terapia e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. Per prevenirli, si raccomanda di prendere la metformina in 2 o 3 dosi giornaliere durante odopo i pasti. Un lento incremento della dose puo' anche migliorare la tollerabilita' gastrointestinale. Patologie epatobiliari. Molto raro: casi isolati di anomalie dei test della funzione epatica o epatiti ch e si risolvono in seguito all'interruzione di metformina. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni cutanee comeeritema, prurito e orticaria. Popolazione pediatrica: nei dati pubbli cati e post marketing e in studi clinici controllati su una limitata popolazione pediatrica di eta' compresa tra 10 e 16 anni, trattata per un anno, gli eventi avversi riportati erano simili in natura e gravita' a quelli riportati negli adulti. Segnalazione delle reazioni avversesospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si veri ficano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazioneall'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-so spetta-re azione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: il diabete non controllato in gravidanza (gestazionale o permanente) e' associato ad un aumento del rischio di anomalie congenite e di mortalita' perinatale. Una quantita' limitata di dati sull'uso di metformina nelle donne incinte non ha indicato un aumento del rischio di anomalie congenite. Gli studi sugli animali non indicano effettidannosi sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3). Quando una paziente ha in programma una gravidanza e durante la gravidanza stessa, si raccom anda di non trattare il diabete con metformina, ma di usare insulina per mantenere i livelli di glucosio nel sangue piu' vicini possibile alnormale, per diminuire il rischio di malformazioni del feto. Allattam ento: la metformina e' escreta nel latte umano. Non sono stati osservati effetti indesiderati nei neonati/allattati. Tuttavia, poiche' sono disponibili solo dati limitati, l'allattamento non e' raccomandato durante il trattamento con metformina. Deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento, tenendo conto del beneficio dell'allattamento e del potenziale rischio di effetti indesiderati nel bambino. Fertilita': la fertilita' dei ratti maschi o femmina non e' interessata dalla metformina quando somministrata a dosi di 600 mg/kg/giorno, dose corrispondente a circa tre volte quella massima raccomandata nell'uomosulla base del confronto tra le superfici corporee.