METFORMINA PEN*30CPR RIV 500MG

METFORMINA PENSA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ipoglicemizzanti orali, escluse le insuline, biguanidi.

PRINCIPI ATTIVI

Metformina Pensa 500 mg: ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di metformina cloridrato corrispondente a 390 mg di metformina. Metformina Pensa 850 mg: ogni compressa rivestita con film contiene 850mg di metformina cloridrato corrispondente a 663 mg di metformina. Me tformina Pensa 1000 mg: ogni compressa rivestita con film contiene 1000 mg di metformina cloridrato corrispondente a 780 mg di metformina. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: povidone, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa 5cP, macrogol 400, macrogol 6000.

ECCIPIENTI

Trattamento del diabete mellito di tipo 2, particolarmente nei pazienti in sovrappeso quando il regime alimentare e l'esercizio fisico da soli non danno risultati per un controllo adeguato della glicemia. Negliadulti, Metformina Pensa puo' essere usata come monoterapia o in comb inazione con altri agenti antidiabetici orali o con insulina. Nei bambini dai 10 anni e negli adolescenti, Metformina Pensa puo' essere usata come monoterapia o in combinazione con insulina. E' stata dimostratauna riduzione delle complicazioni diabetiche nei pazienti adulti in s ovrappeso con diabete di tipo 2 trattati con metformina come terapia di prima linea dopo il fallimento della dieta (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' alla metformina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica); pre-coma diabetico; insufficienza renale grave (GFR <30 ml/min); condizioni acute con potenziale alterazione della funzionalita' renale come: disidratazione, infezione grave, shock. Patologie che possono causare ipossia del tessuto (specialmente malattie acute o peggioramento di malattie croniche) come: insufficienza cardiaca scompensata o insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock; insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta, alcolismo.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti con normale funzione renale (Velocita' di filtrazione glomerulare (GFR) >=90 ml/min). Monoterapia e combinazione con altriagenti antidiabetici orali: la dose iniziale abituale e' una compress a da 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato 2 o 3 volte al giorno somministrata durante o dopo i pasti. Dopo 10 o 15 giorni la dose deve essere adeguata sulla base delle misurazioni di glucosio nel sangue. Unlento incremento della dose puo' migliorare la tollerabilita' gastroi ntestinale. La dose massima raccomandata di metformina e' di 3 g al giorno, assunta in 3 dosi separate. In caso di passaggio da un altro farmaco antidiabetico orale alla metformina: interrompere il farmaco precedente ed iniziare ad assumere la metformina cloridrato alla dose sopra indicata. Combinazione con l'insulina: la metformina e l'insulina possono essere usate in una terapia d'associazione per ottenere un controllo migliore del glucosio nel sangue. La metformina cloridrato viene somministrata alla dose iniziale abituale di una compressa da 500 mg o850 mg 2 o 3 volte al giorno, mentre il dosaggio dell'insulina e' ada ttato sulla base delle misurazioni del glucosio ematico. Anziani: nei pazienti anziani, a causa della potenziale riduzione della funzionalita' renale, il dosaggio della metformina deve essere aggiustato sulla base della funzionalita' renale. E' dunque necessaria una valutazione costante della funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.4). Danno renale: il GFR dovrebbe essere valutato prima di iniziare il trattamento con metformina e almeno una volta all'anno da allora in poi. Nei pazienti ad aumentato rischio di ulteriore progressione del danno renale e negli anziani, la funzione renale deve essere valutata con maggiore frequenza, ad esempio ogni 3-6 mesi. Gfr ml/min: 60-89; massima dose giornaliera totale (da dividere in 2-3 dosi giornaliere): 3000 mg; considerazioni addizionali: la riduzione della dose pu? essere considerata in relazione al declino della funzione renale. Gfr ml/min: 45-59; massimadose giornaliera totale (da dividere in 2-3 dosi giornaliere): 2000 m g; considerazioni addizionali: i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4) devono essere rivisti prima di considerare l'inizio del trattamento con metformina. La dose iniziale ? al massimo la met? della dose massima. Gfr ml/min: 30-44; massima dose giornaliera totale (da dividere in 2-3 dosi giornaliere): 1000 mg; considerazioni addizionali: i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4) devono essere rivisti prima di considerare l'inizio del trattamento con metformina. La dose iniziale ? al massimo la met? della dose massima. Gfr ml/min: <30; massima dose giornaliera totale (da dividere in 2-3 dosi giornaliere): -; considerazioni addizionali: metformina ? controindicata. Popolazione pediatrica. Monoterapia e combinazione con insulina: metformina Pensa puo' essere usata nei bambini a partire dai 10 anni e negli adolescenti; la dose abituale iniziale e' di una compressa da 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato una volta al giorno, somministrata durante o dopo i pasti. Dopo 10 o 15 giorni la dose deve essere aggiustata sullabase delle misurazioni del tasso di glucosio nel sangue. Un lento inc remento della dose puo' migliorare la tollerabilita' gastrointestinale. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato e' di 2 g al giorno, assunti in 2 o 3 dosi separate.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede nessuna particolare precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

Acidosi lattica: l'acidosi lattica, una rara ma grave complicazione metabolica, piu' spesso si verifica con il peggioramento acuto della funzionalita' renale, con la malattia cardiorespiratoria o la sepsi. L'accumulo di metformina sopravviene con il peggioramento acuto della funzionalita' renale e aumenta il rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (diarrea grave o vomito, febbre o ridotta assunzione di liquidi), metformina deve essere temporaneamente interrotta e si raccomanda di contattare un professionista sanitario. La terapia con medicinali che possono compromettere la funzione renale acuta (come antipertensivi, diuretici e FANS) deve essere iniziata con cautela nei pazienti trattati con metformina. Altri fattori di rischio per l'acidosi lattica sono un'eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica, il diabete non adeguatamente controllato, chetosi, digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata a ipossia, cosi' come l'uso concomitantedi medicinali che possono causare acidosi lattica (vedere paragrafi 4 .3 e 4.5). I pazienti e/o chi si prende cura di loro dovrebbero essereinformati del rischio di acidosi lattica. L'acidosi lattica e' caratt erizzata da dispnea acidosica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia seguita dal coma. In caso di sintomi sospetti, il paziente deve interrompere l'assunzione di metformina e consultare immediatamente un medico. I risultati di laboratorio diagnostici sono un pHematico diminuito (<7,35), un aumento dei livelli di lattato nel plas ma (> 5 mmol/L) e un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/piruvato. Funzione renale: il GFR deve essere valutato prima di iniziare il trattamento e periodicamente in seguito, vedere paragrafo 4.2. Lametformina e' controindicata nei pazienti con GFR <30 mL/min e deve e ssere temporaneamente interrotta in presenza di condizioni che alterano la funzionalita' renale, vedere paragrafo 4.3 Funzione cardiaca: I pazienti con insufficienza cardiaca sono piu' a rischio di ipossia e insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, la metformina puo' essere utilizzata con un controllo regolare della funzione cardiaca e renale. La metformina e' controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta e instabile (vedere paragrafo 4.3). Somministrazione di agenti di contrasto iodati: la somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati puo' portare a nefropatia indotta da contrasto, con conseguente accumulo di metformina e un aumentato rischio di acidosi lattica. La metformina deve essere interrotta prima o al momento della procedura di imaging e non deve essereripresa fino ad almeno 48 ore dopo, a condizione che la funzione rena le sia stata rivalutata e sia risultata essere stabile, vedere paragrafi 4.2 e 4.5 Chirurgia: la metformina deve essere interrotta in caso di intervento chirurgico in anestesia generale, spinale o epidurale. Laterapia puo' essere riavviata non prima di 48 ore dopo un intervento chirurgico o la ripresa della nutrizione orale e a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e risulti essere stabile. Popolazione pediatrica: La diagnosi di diabete mellito di tipo 2 deve essere confermata prima che inizi il trattamento con metformina. Non e' stato riscontrato alcun effetto della metformina sulla crescita e la puberta' durante studi clinici controllati della durata di un anno, ma non sono disponibili dati a lungo termine su questi aspetti specifici. Percio', e' raccomandato un accurato follow-up degli effetti della metformina su questi parametri nei bambini trattati con metformina, specialmente nei bambini in eta' pre-puberale. Bambini di eta' compresa tra 10 e12 anni: solo 15 soggetti di eta' compresa tra 10 e 12 anni sono stat i inclusi negli studi clinici controllati condotti nei bambini e negliadolescenti. Sebbene l'efficacia e la sicurezza della metformina in q uesti bambini non abbia mostrato differenze rispetto all'efficacia e la sicurezza in bambini piu' grandi e negli adolescenti, si raccomanda particolare cautela quando si prescrive ai bambini di eta' compresa tra 10 e 12 anni. Altre precauzioni: tutti i pazienti devono continuare la loro dieta con una regolare distribuzione dei carboidrati assunti durante il giorno. I pazienti in sovrappeso devono continuare il loro regime alimentare ipocalorico; i normali test di laboratorio per il monitoraggio del diabete devono essere eseguiti regolarmente; la metformina da sola non provoca ipoglicemia, ma si consiglia cautela quando viene utilizzata in combinazione con insulina o altri antidiabetici orali(es. sulfaniluree o meglitinidi).

INTERAZIONI

Uso concomitante non raccomandato. Alcool: l'intossicazione da alcool e' associata ad un aumentato rischio di acidosi lattica, in particolare in caso di digiuno, malnutrizione o compromissione epatica. Agenti di contrasto iodati: la metformina deve essere interrotta prima o al momento della procedura di imaging e non deve essere ripresa fino ad almeno 48 ore dopo, a condizione che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e risulti essere stabile, vedere paragrafi 4.2 e 4.4. Associazioni che richiedono precauzioni per l'uso: alcuni medicinali, come ad esempio i FANS, inclusi gli inibitori selettivi della ciclo-ossigenasi (COX) II, gli ACE-inibitori, gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II e i diuretici, soprattutto i diuretici dell'ansa, possono influenzare negativamente la funzione renale e cio' puo' aumentare il rischio di acidosi lattica. E' necessario un attento monitoraggio della funzione renale all'inizio e durante la terapia con uno di tali prodotti in combinazione con metformina. Medicinali con attivita' iperglicemizzante intrinseca (ad esempio glucocorticoidi (via sistemicae locale) e simpaticomimetici: puo' essere richiesto un piu' frequent e monitoraggio della glicemia specialmente all'inizio del trattamento.Se necessario, aggiustare il dosaggio di metformina durante la terapi a con i rispettivi medicinali e fino alla loro interruzione. Trasportatori di catione organico (OCT): la metformina e' un substrato di entrambi i trasportatori OCT1 e OCT2. La co-somministrazione di metformina con gli inibitori di OCT1 (come verapamil) possono ridurre l'efficaciadella metformina; gli induttori di OCT1 (come la rifampicina) possono aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia della metfor mina; gli inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) possono ridurre l'eliminazione renale di metformina e quindi portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metformina; gli inibitori di entrambi OCT1 e OCT2 (come crizotinib, olaparib) possono alterare l'efficacia e l'eliminazione renale di metformina. Si raccomanda quindi cautela, specialmente nei pazienti con danno renale, quando questi medicinali vengono somministrati con metformina, poiche' la concentrazione plasmatica di metformina puo' aumentare. Se necessario, si puo' considerare un aggiustamento della dose di metformina dato che gli inibitori/induttori OCT possono alterare l'efficacia della metformina.

EFFETTI INDESIDERATI

Durante l'inizio del trattamento, le reazioni avverse piu' comuni sononausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito, che si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi. Per evitarl e, si raccomanda di prendere la metformina in 2 o 3 dosi giornaliere edi aumentare lentamente le dosi. Durante il trattamento con metformin a possono verificarsi le seguenti reazioni avverse. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1000); molto raro (<1/10.000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4); diminuzione dell'assorbimento della vitamina B12 con riduzione dei livelli sierici durante l'uso a lungo termine della metformina. Si raccomanda di prendere in considerazione questa eziologia se un paziente presenta anemia megaloblastica. Patologie del sistema nervoso. Comune: alterazioni del gusto. Patologie gastrointestinali. Molto comune: patologie gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi effetti indesiderati si presentano piu' frequentemente all'inizio della terapia e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. Per prevenire tali effetti, si raccomanda di prendere la metformina in 2 o 3 dosi giornaliere durante o dopo i pasti. Un lento incremento della dose puo' anche migliorare la tollerabilita' gastrointestinale. Patologie epatobiliari. Molto raro: rapporti isolati di anomalie nei test di funzionalita' epaticao epatiti che si risolvono con l'interruzione della metformina. Patol ogie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni cutanee come eritema, prurito, orticaria. Popolazione pediatrica: in dati pubblicati successivi alla commercializzazione e in studi clinici controllati in una popolazione pediatrica limitata, di eta' compresa tra 10-16 anni, trattata per 1 anno, la segnalazione degli eventi avversi e'stata simile a quella riportata negli adulti sia per natura che per g ravita'. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazionedelle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazio ne del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: il diabete non controllato durante la gravidanza (gestazionale o permanente) e' associato ad un aumento del rischio di anomalie congenite e mortalita' perinatale. Una quantita' limitata di dati relativi all'uso di metformina in donne in gravidanza non indica un aumento del rischio di anomalie congenite. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3). Quando la paziente programma una gravidanza e durante la gravidanza, si raccomanda che il diabete non sia trattato con metformina ma con insulina per mantenere i livelli ematici di glucosio piu' vicini possibile alnormale e per ridurre il rischio di malformazioni del feto. Allattame nto: la metformina e' escreta nel latte materno umano. Non e' stato osservato nessun effetto avverso nei neonati/bambini allattati al seno. Tuttavia, poiche' sono disponibili solo dati limitati, l'allattamento al seno non e' raccomandato durante il trattamento con metformina. La decisione se interrompere l'allattamento deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno e il rischio potenziale di effetti negativi sul bambino. Fertilita': la fertilita' di ratti maschi e femmine non viene influenzata dalla metformina quando somministrata ad alte dosi come 600 mg/kg/die, che e' approssimativamente tre volte la dose massima raccomandata nell'uomo, la dose e' basatasull'area della superficie corporea.