METILPREDNISOLONE EG*20CPR16MG

METILPREDNISOLONE EG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Corticosteroidi sistemici non associati - glicocorticoidi.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa da 4 mg contiene: 4 mg di metilprednisolone. Una compressa da 16 mg contiene: 16 mg di metilprednisolone. Eccipienti con effetti noti: lattosio monoidrato, saccarosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Compresse 4 mg: lattosio monoidrato, saccarosio, amido di mais, sodio amido glicolato, calcio stearato. Compresse 16 mg: lattosio monoidrato, saccarosio, amido di mais, paraffina liquida, calcio stearato.

ECCIPIENTI

Disturbi endocrini: insufficienza corticosurrenale primaria o secondaria (l'idrocortisone o il cortisone sono i farmaci di prima scelta; glianaloghi sintetici possono essere usati in associazione con i mineral corticoidi quando possibile; nell'infanzia l'integrazione con i mineralcorticoidi e' di particolare importanza); iperplasia surrenale congenita; ipercalcemia associata a neoplasie; tiroiditi non suppurative. Patologie reumatologiche. Somministrazione a breve termine come terapia additiva (per far superare al paziente un episodio acuto o una riacutizzazione) nelle seguenti condizioni: artrite psoriasica; artrite reumatoide (casi particolari possono richiedere una terapia di mantenimentoa basse dosi); tenosinovite acuta aspecifica; spondilite anchilosante ; borsite acuta e subacuta; artrite gottosa acuta. Collagenopatie. Durante una riacutizzazione o come terapia di mantenimento in casi particolari di: lupus eritematoso sistemico; cardite reumatica acuta. Patologie dermatologiche: pemfigo; dermatite esfoliativa; dermatite erpetiforme; micosi fungoide; eritema multiforme grave (Sindrome di Stevens-Johnson); psoriasi grave. Stati allergici. Per controllare condizioni allergiche gravi o debilitanti non trattabili in maniera convenzionale: rinite allergica stagionale o perenne; dermatite da contatto, dermatite atopica; asma bronchiale; malattia da siero; edema angioneurotico; orticaria. Patologie oftalmiche. Processi infiammatori e allergici cronici ed acuti, gravi, che coinvolgono l'occhio ed i suoi annessi, quali: ulcere marginali corneali allergiche; congiuntivite allergica; herpes zoster oftalmico; cheratite; infiammazione del segmento anteriore; corioretinite; uveite posteriore diffusa e coroidite; neurite ottica; irite e iridociclite; oftalmia simpatica. Patologie respiratorie: sarcoidosi; sindrome di Loeffler non trattabile con altri mezzi terapeutici; berilliosi; tubercolosi polmonare diffusa o fulminante sotto opportuna copertura chemioterapica antitubercolare. Patologie ematologiche: trombocitopenia idiopatica e secondaria negli adulti; anemia emolitica acquisita (autoimmune); eritroblastopenia; anemia ipoplastica congenita (eritroide). Patologie neoplastiche. Come terapia palliativa in: leucemie e linfomi negli adulti; leucemia acuta dell'infanzia. Stati edematosi: per indurre la diuresi o una remissione della proteinuria nellasindrome nefrosica, senza uremia, di natura idiopatica o da lupus eri tematosus. Affezioni varie: meningite tubercolare con blocco subaracnoideo in atto o latente sotto copertura chemioterapica antitubercolare;dermatomiosite sistemica (polimiosite). Metilprednisolone Eg trova ap plicazione anche in caso di malattie respiratorie: enfisema polmonare,nei casi in cui l'edema bronchiale o il broncospasmo abbiano un ruolo significativo. Fibrosi polmonare interstiziale diffusa (sindrome di H amman-Rich); stati edematosi: in associazione con diuretici per indurre una diuresi in caso di cirrosi epatica con ascite, insufficienza cardiaca congestizia; malattie gastrointestinali: come coadiuvante nel trattamento della colite ulcerosa, sprue intrattabile, enterite regionale.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; infezioni micotiche sistemiche; la somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati e' controindicata in pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi.

POSOLOGIA

Posologia: il dosaggio iniziale di Metilprednisolone Eg (Metilprednisolone) puo' variare da 4 a 48 mg al giorno a seconda della gravita' della malattia. Il dosaggio iniziale deve essere mantenuto o regolato sino a che non si nota una risposta soddisfacente. Se dopo un periodo di tempo ragionevole la risposta clinica non e' soddisfacente, il Metilprednisolone Eg deve essere interrotto e il paziente sottoposto ad altraterapia. Si deve sottolineare che le necessita' di dosaggio sono vari abili e devono essere individualizzate sulla base della malattia che viene curata e sulla base della risposta del paziente. A seguito di risposta favorevole, e' necessario determinare un dosaggio di mantenimento opportuno diminuendo il dosaggio iniziale del farmaco con piccole diminuzioni ad intervalli di tempo appropriati sino al raggiungimento del dosaggio minimo efficace per mantenere un'adeguata risposta clinica.Si deve ricordare che e' necessario un controllo e un adattamento cos tante del dosaggio di farmaco. Situazioni che possono rendere necessarie regolazioni di dosaggio, includono cambiamenti nello stato clinico secondario alla remissione o aggravamenti del processo della malattia,risposta individuale al farmaco, effetto dell'esposizione del pazient e a situazioni di stress non direttamente correlate all'entita' della malattia in corso di trattamento; in questa ultima situazione puo' essere necessario aumentare il dosaggio di Metilprednisolone Eg per un periodo di tempo conforme alla condizione del paziente. Se dopo una terapia a lungo termine si deve interrompere la somministrazione del farmaco, se ne consiglia la diminuzione graduale piuttosto che brusca. Malattie reumatiche. Artrite reumatoide grave. Dose di attacco: 12-16 mg; dose di mantenimento: 6-12 mg. Moderatamente grave. Dose di attacco: 8-10 mg; dose di mantenimento: 4-8 mg. Lieve. Dose di attacco: 6-8 mg; dose di mantenimento: 2-6 mg. Ragazzi. Dose di attacco: 6-10 mg; dose di mantenimento: 2-8 mg. Lupus eritematoso disseminato. Dose di attacco: 20-40 mg; dose di mantenimento: 8-20 mg. Febbre reumatica acuta. Dose di attacco: 0,5 mg ogni 450 g di peso corporeo, fino a che le mucoproteine sieriche ammontino a 6 mg% e la velocita' di sedimentazione resti normale per una settimanamalattie allergiche. Asma stagionale grave, febbre da fieno grave, dermatite esfoliativa, dermatite da contatto. Dose di attacco: 16-40 mg. Asma congenita, rinite allergica intrattabile, dermatite atopica generalizzata. Dose di attacco: 12-40 mg; dosedi mantenimento: 4-16 mg. Eczema infantile generalizzato. Dose di att acco: 8-12 mg. Malattie oftalmicheinfiammatorie (interessanti il segmento posteriore). Acute. Dose di attacco: 12-40 mg. Croniche. Dose di attacco: 12-40 mg; dose di mantenimento: 2 -12 mg. Malattie varie. Sindrome surrenogenitale. Dose di mantenimento: 4-12 mg. Colite ulcerosa. Dose di attacco: 16-60 mg. Leucemia. Dose di attacco: 12-16 mg. Nefrosi. Dose di attacco: 20-60 mg (10-14 gg o finche' non appare diuresi); dose di mantenimento: 12-40 mg (3 gg di seguito alla settimana per 6-12 mesi).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare per la conservazione.

AVVERTENZE

Effetti immunosoppressivi/Aumentata suscettibilita' alle infezioni: i corticosteroidi possono aumentare la suscettibilita' alle infezioni, mascherare alcuni segni di infezione e durante il loro impiego possono manifestarsi nuove infezioni: valutare l'opportunita' di instaurare un'adeguata terapia antibiotica. Durante il trattamento con corticosteroidi si puo' verificare una diminuzione della resistenza e incapacita' di localizzare l'infezione. Infezioni causate da qualsiasi agente patogeno, comprese le infezioni virali, batteriche, fungine o causate da protozoi o elminti, localizzate in ogni parte del corpo possono essere associate all'uso dei corticosteroidi da soli o in associazione con altri agenti immunosoppressori che hanno effetto sull'immunita' cellulare, umorale e sulla funzione neutrofila. Queste infezioni possono essere lievi, ma anche gravi ed in alcuni casi fatali. All'aumentare delle dosi di corticosteroidi aumenta il tasso di incidenza delle infezioni.Persone trattate con farmaci immunosoppressori sono piu' suscettibili alle infezioni rispetto ad individui sani. Varicella e morbillo, ad e sempio, possono avere un decorso piu' serio o anche fatale in bambini non immuni o in adulti sottoposti a terapia con corticosteroidi. Durante il trattamento con corticosteroidi i pazienti non devono essere vaccinati contro il vaiolo. Non effettuare altri procedimenti di immunizzazione in pazienti in terapia corticosteroidea, specialmente a dosi elevate, a causa dei possibili rischi di complicazioni neurologiche e diuna diminuita risposta anticorpale. La somministrazione di vaccini vi vi o attenuati e' controindicata in pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi. Vaccini morti o inattivi possono esseresomministrati a pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corti costeroidi, sebbene la risposta a questi vaccini puo' essere diminuita. In pazienti che ricevono dosi non-immunosoppressive di corticosteroidi possono essere intraprese particolari procedure di immunizzazione. L'impiego di corticosteroidi nella tubercolosi attiva deve essere limitato ai casi di malattia fulminante o disseminata in cui il corticosteroide e' usato per il trattamento dell'affezione sotto un appropriato regime antitubercolare. Se i corticosteroidi sono somministrati in pazienti con tubercolosi latente o risposta positiva alla tubercolina, e'necessaria una stretta osservazione in quanto si puo' verificare una riattivazione della malattia. Durante una terapia corticosteroidea prolungata, questi pazienti devono essere sottoposti a chemioprofilassi. Si sono verificati casi di sarcoma di Kaposi in pazienti trattati con corticosteroidi. L'interruzione del trattamento potrebbe portare a regressione della malattia. Effetti sul sistema immunitario: possono verificarsi reazioni allergiche, es. angioedema. Poiche' nei pazienti in trattamento con corticosteroidi si sono verificati rari casi di reazioni cutanee e reazioni anafilattiche/anafilattoidi, prima della somministrazione si devono osservare adeguate misure precauzionali, soprattutto nel caso di pazienti con anamnesi positiva per allergia a qualsiasi farmaco. Effetti sul sistema endocrino: nei pazienti in terapia corticosteroidea soggetti a particolari stress, e' indicato un dosaggio piu'elevato di corticosteroidi ad azione rapida, prima, durante e dopo l' evento stressante. Dosi farmacologiche di corticosteroidi somministrati per periodi prolungati possono condurre a soppressione del sistema ipotalamo-pituitario-surrenalico (HPA) (insufficienza corticosurrenale secondaria). Il grado e la durata dell'insufficienza corticosurrenale secondaria sono variabili nei pazienti e dipendono da dose, frequenza,tempo di somministrazione e durata della terapia con glucocorticoidi. Inoltre, l'interruzione brusca del trattamento con glucocorticoidi pu o' portare ad insufficienza corticosurrenale acuta con un esito fatale. L'insufficienza corticosurrenale indotta dal medicinale puo' essere minimizzata mediante una riduzione graduale del dosaggio. Questo tipo di insufficienza relativa puo' persistere per mesi dopo la sospensionedella terapia; pertanto in qualsiasi situazione di stress che si pres enti durante questo periodo, si deve adottare un'idonea terapia ormonale. In seguito a una brusca interruzione dei glucocorticoidi puo' manifestarsi anche una sindrome da sospensione" da steroidi, apparentemente non correlata a insufficienza surrenalica. Questa sindrome si manifesta con sintomi quali: anoressia, nausea, vomito, letargia, cefalea, febbre, dolori articolari, desquamazione, mialgia, calo ponderale e/o ipotensione. Si ritiene che questi effetti siano dovuti all'improvvisamodificazione della concentrazione dei glucocorticoidi, piuttosto che a bassi livelli degli stessi. Dato che i glucocorticoidi possono caus are o aggravare la sindrome di Cushing, la loro somministrazione deve essere evitata nei pazienti con la malattia di Cushing. Nei pazienti ipotiroidei vi e' un potenziamento degli effetti dei corticosteroidi. In corso di terapia si suggerisce di ridurre gradualmente la posologia allo scopo di trovare la piu' bassa dose di mantenimento. Metabolismo e nutrizione: i corticosteroidi, incluso il metilprednisolone possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue, peggiorare il diabete preesistente e predisporre al diabete mellito i pazienti sottoposti a terapia prolungata con corticosteroidi. Disturbi psichiatrici. I corticosteroidi possono provocare disturbi psichiatrici quali: euforia, insonnia, sbalzi d'umore, cambiamenti di personalita', depressione grave finoa evidenti manifestazioni psicotiche. Inoltre, una instabilita' emoti va preesistente o tendenze psicotiche possono essere aggravate dai corticosteroidi. Steroidi per uso sistemico possono causare reazioni avverse di tipo psichiatrico potenzialmente severe (vedere paragrafo 4.8).I sintomi si manifestano tipicamente dopo pochi giorni o settimane da ll'inizio del trattamento. La maggior parte delle reazioni regredisce con la diminuzione della dose o con l'interruzione del trattamento, sebbene possano essere necessari trattamenti specifici. Si sono manifestati effetti psicologici a seguito dell'interruzione della terapia con corticosteroidi, ma la frequenza di questi effetti non e' nota. Pazienti e familiari devono chiedere consiglio al medico se il paziente manifesta sintomi psicologici specialmente se si sospetta depressione e idee suicide. Pazienti e familiari devono essere informati dei possibilidisturbi psichiatrici che possono manifestarsi durante o immediatamen te dopo la riduzione graduale della dose o dopo l'interruzione degli steroidi. Effetti sul sistema nervoso: i corticosteroidi devono essere usati con cautela in pazienti con miastenia grave (vedere anche il paragrafo "Effetti muscoloscheletrici") e in pazienti con attacchi epilettici.

INTERAZIONI

Il metilprednisolone e' un substrato dell'enzima del citocromo P450 (CYP) ed e' principalmente metabolizzato dall'enzima CYP3A4. L'enzima CYP3A4 e' l'enzima dominante della piu' abbondante sottofamiglia CYP nelfegato dell'uomo adulto. Questo catalizza la 6beta-idrossilazione deg li steroidi, passaggio fondamentale nel metabolismo di fase I sia per i corticosteroidi di sintesi che per quelli endogeni. Molte altre sostanze sono substrati del CYP3A4, alcune delle quali (cosi' come altri medicinali) hanno dimostrato di alterare il metabolismo dei glucocorticoidi per induzione (up-regolazione) o inibizione dell'enzima CYP3A4. Inibitori del CYP3A4: i medicinali che inibiscono l'attivita' del CYP3A4 generalmente diminuiscono la clearance epatica e aumentano la concentrazione plasmatica dei farmaci substrato del CYP3A4, tra cui il metilprednisolone. In presenza di un inibitore del CYP3A4 potrebbe essere necessario titolare la dose di metilprednisolone per evitare tossicita'agli steroidi. Induttori del CYP3A4: i medicinali che inducono l'atti vita' del CYP3A4 generalmente aumentano la clearance epatica, generando una diminuzione della concentrazione plasmatica dei medicinali substrato del CYP3A4, tra cui il metilprednisolone. La co-somministrazione puo' richiedere un aumento della dose di metilprednisolone per ottenere gli effetti attesi. Substrati del CYP3A4: in presenza di un altro substrato del CYP3A4 la clearance epatica del metilprednisolone puo' essere alterata, con la conseguente necessita' di aggiustamento della dose. E' possibile che gli effetti indesiderati associati all'uso della singola sostanza si verifichino maggiormente se i farmaci sono co-somministrati. Effetti di mediazione non CYP3A4 dipendenti: altre interazioni o effetti che possono verificarsi con il metilprednisolone sono descritti nell'elenco riportato di seguito. L'elenco fornisce una lista ela descrizione delle interazioni e degli effetti piu' comuni o clinic amente importanti che si possono verificare con il metilprednisolone. Effetti ed interazioni di medicinali e sostanze con il metilprednisolone. Antibatterico. Isoniazide: inibitore del CYP3A4. Il metilprednisolone potrebbe inoltre aumentare il tasso di acetilazione e la clearancedell'isoniazide. Antibiotico, antitubercolare. Rifampicina: induttore del CYP3A4. Anticoagulanti (orali): l'effetto del metilprednisolone s ugli anticoagulanti orali e' variabile. Sono stati riportati casi in cui gli effetti degli anticoagulanti sono risultati aumentati o ridottise somministrati contemporaneamente ai corticosteroidi. Pertanto l'in dice di coagulazione deve essere monitorato per mantenere l'effetto anticoagulante atteso. Anticonvulsivanti. Carbamazepina: induttore (e substrato) del CYP3A4. Anticonvulsivanti. Fenobarbital, fenitoina: induttori del CYP3A4. Anticolinergici. Bloccanti neuromuscolari: i corticosteroidi possono influenzare l'effetto degli anticolinergici. 1) e' stata osservata miopatia acuta in caso di somministrazione contemporanea di alte dosi di corticosteroidi e anticolinergici, quali i bloccanti neuromuscolari (per maggiori informazioni, vedere paragrafo 4.4). 2) e'stato riportato antagonismo degli effetti bloccanti neuromuscolari di pancuronio e vecuronio in pazienti che prendevano corticosteroidi. Qu esto tipo di interazione e' possibile con tutti i bloccanti neuromuscolari di tipo competitivo. Anticolinesterasici: gli steroidi possono ridurre gli effetti degli anticolinesterasici nella miastenia grave. Antidiabetici: i corticosteroidi possono aumentare i livelli glicemici, per cui puo' essere necessario adeguare il dosaggio degli antidiabeticiorali. Antiemetici. Aprepitant, fosaprepitant: inibitori (e substrati ) del CYP3A4. Antifungini. Itraconazolo, ketoconazolo: inibitori (e substrati) del CYP3A4. Antivirali. Inibitori della proteasi dell'HIV: inibitori (e substrati) del CYP3A41) gli inibitori della proteasi dell'HIV, come indinavir e ritonavir, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei corticosteroidi. 2) i corticosteroidi possono indurre ilmetabolismo degli inibitori della proteasi dell'HIV, riducendone le c oncentrazioni plasmatiche. Promotori farmacocinetici. Cobicistat: inibitore del CYP3A4. Inibitori dell'aromatasi. Aminoglutetimide: la soppressione surrenalica indotta dall'aminoglutetimide puo' aggravare le modificazioni endocrine causate da un trattamento prolungato con i glucocorticoidi. Bloccanti del canale del calcio. Diltiazem: inibitore (e substrato) del CYP3A4. Contraccettivi (orali). Etinilestradiolo/noretindrone: inibitore (e substrato) del CYP3A4. Succo di pompelmo: inibitore del CYP3A4. Immunosoppressori. Ciclosporina: inibitori (e substrati)del CYP3A4 1) l'uso concomitante di metilprednisolone e ciclosporina determina l'inibizione del reciproco metabolismo, questo puo' causare aumento delle concentrazioni plasmatiche dell'uno o di entrambi i farmaci. Pertanto e' possibile che, eventi avversi associati all'uso di ciascuna sostanza somministrata singolarmente, si possano verificare piu' facilmente in caso di cosomministrazione dei due farmaci. 2) sono stati segnalati casi di convulsioni nel trattamento contemporaneo con ciclosporina e metilprednisolone. Immunosoppressori. Ciclofosfamide, tacrolimus: substrati del CYP3A4. Antibiotici macrolidi. Claritromicina, eritromicina: inibitori (e substrati) del CYP3A4. Antibiotici macrolidi. Troleandomicina: inibitore del CYP3A4. Farmaci antinfiammatori non steroidei (fans). Aspirina ad alte dosi (acido acetilsalicilico): 1) puo' verificarsi un aumento dell'incidenza di sanguinamento gastrointestinale e ulcerazioni nel caso di assunzione contemporanea di corticosteroidi e fans. 2) in caso di somministrazione di dosi elevate di aspirina il metilprednisolone puo' aumentarne la clearance, con la conseguente riduzione dei livelli sierici di salicilato. La sospensione del trattamento con metilprednisolone puo' determinare un aumento dei livelli sierici di salicilato, con un conseguente maggior rischio di tossicita' da salicilato. Agenti che inducono deplezione di potassio: quando i corticosteroidi vengono somministrati in concomitanza con agenti cheinducono deplezione di potassio, come i diuretici, si deve tenere il paziente sotto stretta osservazione a causa del rischio di sviluppare ipokaliemia. Un maggiore rischio di ipokaliemia esiste anche in caso di impiego concomitante di corticosteroidi e amfotericina b, xantine o beta-2-agonisti.

EFFETTI INDESIDERATI

In corso di terapia con metilprednisolone, specialmente se intensa e prolungata, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati con leseguenti frequenze: molto comune (>= 1/10)