METOPROLOLO AU*30CPR RIV 100MG

METOPROLOLO AUROBINDO 100 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Beta-bloccanti selettivi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di metoprololo tartrato.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amido glicolato, silice colloidale anidra, sodio laurilsolfato, talco, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio diossido (E171), macrogol, polisorbato 80, talco, indigotina laccad'alluminio (E132).

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato negli adulti per: ipertensione; angina pectoris; tachicardia aritmica, in particolare tachicardia sopraventricolare; prevenzione della morte cardiaca e nuovo infarto dopo la fase acuta dell'infarto miocardico; profilassi dell'emicrania.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al metoprololo, ad altri beta-bloccanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Blocco atrioventricolare di II o III grado. Pazienti con insufficienza cardiaca scompensata instabile o acuta (edemapolmonare, ipoperfusione o ipotensione), nei quali e' indicata una te rapia endovenosa continua o periodica con un agonista del beta recettore inotropico. Bradicardia sinusale clinicamente rilevante e manifesta(frequenza cardiaca < 50/min). Sindrome del nodo del seno. Shock card iogeno. Grave malattia arteriosa periferica. Ipotensione (sistolica < 90 mmHg). Acidosi metabolica. Asma bronchiale grave o malattia polmonare ostruttiva cronica. Blocco seno-atriale di grado elevato. Metoprololo non puo' essere somministrato in pazienti con sospetto infarto miocardico acuto e frequenza cardiaca < 50 battiti/min, intervallo PQ > 0,24 secondi o pressione sistolica < 100 mmHg. La somministrazione concomitante di calcio-antagonisti per via endovenosa come verapamil o diltiazem o altri antiaritmici (come disopiramide) e' controindicata (eccezione: reparto di terapia intensiva). Feocromocitoma non trattato.

POSOLOGIA

La dose deve essere sempre personalizzata in base alle necessita' del paziente, ma non deve superare i 400 mg/die. Vengono fornite le seguenti linee guida. Adulti. Ipertensione: 100 mg al giorno all'inizio della terapia. Questa dose puo' essere aumentata, se necessario, a 200 mg al giorno in dosi singole o separate. Per ridurre ulteriormente la pressione arteriosa puo' essere presa in considerazione una terapia di associazione con un altro agente antipertensivo. Angina pectoris: di solito, 50-100 mg 2 volte al giorno. La dose puo' essere ulteriormente aumentata o associata a nitrati. Tachicardia aritmica : di solito e' sufficiente una dose giornaliera di 100-200 mg. Se necessario la dose puo' essere aumentata. Dopo trattamento endovenoso acuto di infarto miocardico: si deve iniziare una terapia orale, 15 minuti dopo l'ultima iniezione endovenosa, con 50 mg ogni 6 ore per 48 ore. Profilassi dopo infarto miocardico : la dose di mantenimento e' di 100 mg 2 volte al giorno. Profilassi dell'emicrania: 50-100 mg 2 volte al giorno. Pazienti con compromissione renale. La velocita' di eliminazione non e' influenzata in maniera significativa dalla funzione renale, pertanto non sononecessari aggiustamenti della dose. Pazienti con compromissione epati ca. Solitamente il metoprololo puo' essere somministrato a pazienti con cirrosi del fegato alla stessa dose somministrata in pazienti con funzione epatica normale. Deve essere presa in considerazione una riduzione della dose solo quando ci sono segni di funzione epatica gravemente compromessa (ad es. pazienti operati con shunt). Pazienti anziani. Non ci sono dati adeguati sull'uso in pazienti al di sopra degli 80 anni. Occorre prendere particolari precauzioni all'aumento della dose. Tuttavia si consiglia cautela nei pazienti anziani poiche' un calo dellapressione arteriosa o una eccessiva bradicardia possono avere effetti piu' pronunciati. Popolazione pediatrica. Ci sono dati limitati sull' uso di metoprololo in bambini e adolescenti, pertanto l'uso di questo farmaco non e' raccomandato. Modo di somministrazione. Le compresse devono essere assunte a stomaco vuoto.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti asmatici. Se un paziente asmatico utilizza un beta-2-agonista (in compresse o per inalazione) quando inizia il trattamento con metoprololo ladose del beta-2-agonista deve essere controllata e aumentata se neces sario. Metoprololo puo' ridurre gli effetti del trattamento per il diabete e mascherare i sintomi di ipoglicemia. Raramente con il trattamento con metoprololo possono aggravarsi i disordini della conduzione atrio-ventricolare (possibile blocco atrio-ventricolare). I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela in pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado. Metoprololo puo' esacerbare i sintomi di disturbi vascolari periferici a causa del suo effetto antipertensivo. Quando si prescrive metoprololo in pazienti con feocromocitoma, deve essere usato un alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento e durante il trattamento con metoprololo. Nei pazienti con angina di Prinzmetal gli agenti beta1-selettivi devono essere usati con cautela poiche' possono aumentare il numero e la durata degli attacchi di angina. Il trattamento con metoprololo puo' mascherare i sintomi della tireotossicosi. Pertanto, metoprololo deve essere somministrato con cautela nei pazienti che hanno o sospettano lo sviluppo di tireotossicosi e sia la funzione tiroidea che quella cardiaca devono essere monitorate da vicino. Prima della chirurgia, l'anestesista deve essere informato che il paziente assume beta-bloccanti. L'interruzione del trattamento con il beta-bloccante durante una procedura chirurgica non e' raccomandato. Il trattamento con beta-bloccanti non deve essere interrotto bruscamente. Se il trattamento deve essere interrotto, deve, per quanto possibile, essere gradualmente ridotto in un periodo di almeno due settimane, durante le quali la dose viene sospesa gradualmente, con diminuzioni fino a 25 mg per gli ultimi 6 giorni prima di interrompere il trattamento. Se il paziente presenta qualsiasi sintomo, la dose deve essere ridotta ad una velocita' inferiore. L'interruzione improvvisa dei beta-bloccanti puo' esacerbare l'insufficienza cardiaca e aumentare il rischio di infarto miocardico e morte improvvisa. Come altri beta-bloccanti,il metoprololo puo' aumentare anche la sensibilita' agli allergeni e la gravita' di reazioni anafilattiche. Il trattamento con adrenalina non sempre fornisce l'effetto terapeutico desiderato nei pazienti trattati con beta-bloccanti. I beta-bloccanti possono innescare o esacerbare la psoriasi. Ad oggi non ci sono dati sufficienti sull'uso di metoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca e i seguenti fattori concomitanti: insufficienza cardiaca instabile (NYHA IV); infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile nei precedenti 28 giorni; funzione renale compromessa; funzione epatica compromessa; pazienti al di sopra degli 80 anni; pazienti al di sotto dei 40 anni; patologie valvolari emodinamicamente significative; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Durante o dopo chirurgia cardiaca entro gli ultimi 4 mesi prima deltrattamento con metoprololo. In caso di bradicardia in aumento, il do saggio deve essere ridotto o il trattamento gradualmente interrotto. Il farmaco non puo' essere somministrato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia non trattata. Innanzitutto l'insufficienza cardiaca congestizia deve essere riportata sotto controllo. Se ha luogo il trattamento concomitante con digossina, si deve tenere a mente che entrambi i medicinali rallentano la conduzione atrio-ventricolare e che vie' il rischio di dissociazione atrio-ventricolare. Inoltre, possono v erificarsi complicazioni cardiovascolari, che si manifestano come capogiro, bradicardia e una tendenza al collasso. Si e' verificata secchezza degli occhi, da sola oppure occasionalmente con eruzioni cutanee. Nella maggior parte dei casi i sintomi si sono attenuati quando il trattamento e' stato sospeso. I pazienti devono essere tenuti sotto attento controllo per possibili effetti oculari. Se si verificano questi effetti, si deve considerare l'interruzione del metoprololo.

INTERAZIONI

Con metoprololo devono essere evitate le seguenti associazioni. Derivati dell'acido barbiturico. I barbiturici (studiati per il pentobarbitale) inducono il metabolismo del metoprololo tramite induzione enzimatica. Propafenone: quando il propafenone e' stato iniziato in 4 pazientiche venivano trattati con metoprololo, le concentrazioni plasmatiche di metoprololo sono aumentate di 2-5 volte e due pazienti hanno sofferto gli effetti indesiderati tipici del metoprololo. L'interazione e' stata confermata in uno studio che ha coinvolto 8 soggetti sani. L'interazione e' probabilmente dovuta al fatto che il propafenone, come la chinidina, inibisce il metabolismo del metoprololo tramite il citocromoP450 2D6. L'associazione e' probabilmente difficile da gestire a caus a del fatto che anche il propafenone ha anche proprieta' beta-bloccanti. Calcio-antagonisti: nel caso di uso concomitante di calcio-antagonisti simili a verapamil o diltiazem, puo' verificarsi un aumento degli effetti inotropi e cronotropi negativi. I calcio-antagonisti simili a verapamil non devono essere somministrati per via endovenosa in pazienti trattati con beta-bloccanti, a causa del rischio di ipotensione, disturbi della conduzione atrioventricolare e insufficienza ventricolaresinistra. Nei pazienti con funzionalita' cardiaca compromessa, l'asso ciazione e' controindicata. Come per altri beta-bloccanti, la terapia concomitante con diidropiridine (come nifedipina e amlodipina) puo' aumentare il rischio di ipotensione e puo' verificarsi insufficienza cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca latente. Le seguenti associazioni possono richiedere un aggiustamento della dose. Amiodarone. L'anamnesi di un caso indica che i pazienti trattati con amiodarone possono sviluppare grave bradicardia sinusale durante il trattamento concomitante con metoprololo. Amiodarone ha un'emivita estremamente lunga (circa 50 giorni), che significa che possono verificarsi interazioni molto tempo dopo l'interruzione della preparazione. Anti-aritmici di classe I. Gli antiaritmici di classe I e i beta-bloccanti hanno effetti inotropi negativi additivi, che possono dar luogo a gravi reazioni avverse emodinamiche in pazienti con funzione ventricolare sinistra compromessa. L'associazione deve essere evitata nella sindrome del seno malato" e nella conduzione atrio-ventricolare patologica. L'interazione e' meglio documentata per la disopiramide. Farmaci antinfiammatori nonsteroidei/agenti antireumatici (FANS). Gli antiflogistici del tipo FA NS si oppongono all'effetto antipertensivo degli agenti beta-bloccanti. Gli studi sono stati condotti principalmente sull'indometacina. Non si ritiene che questa interazione avvenga con sulindac. Non e' stato possibile dimostrare tale interazione in uno studio relativo al diclofenac. Inibitori del CYP2D6 : Il metoprololo e' un substrato di CYP2D6. I medicinali che inibiscono questo enzima possono aumentare la concentrazione plasmatica di metoprololo. Esempi di inibitori clinicamente significativi di CYP2D6 sono antidepressivi come fluoxetina, paroxetina o bupropione, antipsicotici come tioridazina, antiaritmici come propafenone, antiretrovirali come ritonavir, antistaminici come difenidramina, antimalarici come idrossiclorochina o chinidina, antifungini come terbinafina e medicinali per le ulcere dello stomaco come cimetidina. Quando si comincia il trattamento con questi medicinali in pazienti trattati con metoprololo la dose di metoprololo puo' dover essere ridotta. Difenidramina : La difenidramina riduce (2,5 volte) la clearance delmetoprololo ad alfa-idrossimetoprololo negli idrossilatori rapidi tra mite CYP 2 D6, aumentandone allo stesso tempo gli effetti. Glicosidi digitalici. I glicosidi digitalici in associazione con i beta-bloccanti, possono aumentare il tempo di conduzione atrio-ventricolare e indurre bradicardia. Epinefrina : Esistono una dozzina di segnalazioni sullagrave ipotensione e bradicardia in pazienti trattati con beta-bloccan ti non selettivi (incluso pindololo e propranololo) e con epinefrina (adrenalina). Queste osservazioni cliniche sono state confermate in studi su soggetti sani. E' stato inoltre suggerito che l'epinefrina, somministrata come anestesia locale, possa dar luogo a queste reazioni in somministrazione intravasale. Il rischio deve essere considerevolmenteminore con i beta- bloccanti cardio-selettivi. Fenilpropanolamina. La fenilpropanolamina (norefedrina) a dosi singole di 50 mg puo' aumenta re la pressione arteriosa diastolica a livelli patologici in soggetti sani. In generale, il propranololo contrasta l'aumento della pressionearteriosa innescato dalla fenilpropanolamina. I beta-bloccanti posson o tuttavia innescare reazioni ipertensive paradosse in pazienti che assumono dosi elevate di fenilpropanolamina. Crisi ipertensive durante il trattamento con la sola fenilpropanolamina sono state descritte in un paio di casi. Chinidina. La chinidina inibisce il metabolismo del metoprololo nei cosiddetti "idrossilatori rapidi" (il 90% dei quali soloin Svezia), con valori plasmatici significativamente aumentati e un c onseguente aumento del blocco beta. Si possono prevedere reazioni simili con altri beta-bloccanti che vengono metabolizzati dallo stesso enzima (citocromo P450 2 D6). Bloccanti dei gangli simpatici o altri betabloccanti. I pazienti trattati in concomitanza con bloccanti dei gangli simpatici o altri beta-bloccanti (inclusi sotto forma di gocce oculari) devono essere continuamente monitorati. MAO inibitori. I MAO inibitori devono essere usati con cautela poiche' la somministrazione concomitante con beta- bloccanti puo' dar luogo a bradicardia e a un aumentato effetto ipotensivo. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca durante l'uso iniziale. Antipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina ): Una brusca interruzione, in particolare prima dell'interruzione del beta-bloccante, puo' aumentare il rischio di "ipertensione da rebound". L'uso concomitante di clonidina con una betabloccantenon selettivo e possibilmente anche con un beta-bloccante selettivo a umenta il rischio di ipertensione da rebound. Se la clonidina viene somministrata in concomitanza, la somministrazione della clonidina deve essere continuata per qualche tempo dopo l'interruzione del beta-bloccante. Paroxetina puo' aumentare i livelli plasmatici di metoprololo causando un aumento degli effetti beta-bloccanti. Ergotamina: Poiche' i beta-bloccanti possono influenzare la circolazione periferica, si deveesercitare cautela quando vengono somministrati in concomitanza medic inali con attivita' simile come ad esempio l'ergotamina. Nitrati. I nitrati possono aumentare l'effetto ipotensivo del metoprololo. Parasimpaticomimetici. L'uso concomitante di parasimpaticomimetici puo' dar luogo a bradicardia.

EFFETTI INDESIDERATI

Il metoprololo ? ben tollerato, e gli effetti indesiderati sono generalmente lievi e reversibili. La reazione avversa pi? comunemente segnalata durante il trattamento ? l'affaticamento. Molto raramente (in menodi 1 caso per 10.000 pazienti) possono verificarsi cancrena (in pazie nti con gravi patologie circolatorie periferiche), trombocitopenia e agranulocitosi. Nel corso degli studi clinici o dopo l'uso di routine sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati. In molti casi non? stato stabilito un collegamento certo con l'uso di metoprololo (tar trato). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: trombocitopenia, leucopenia. Patologie endocrine. Raro: deterioramento di diabete mellito latente. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: aumento di peso. Disturbi psichiatrici. Non comune: depressione,problemi di concentrazione, sonnolenza o insonnia, incubi