MICOFENOLATO M AHCL*50CPR500MG

MICOFENOLATO MOFETILE AHCL 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

agenti immunosoppressori

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna compressa rivestita con film contiene 500 mg di Micofenolato Mofetile. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

ECCIPIENTI

Micofenolato Mofetile 500 mg compresse: cellulosa microcristallina povidone (K-90), idrossipropilcellulosa, talco, croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa 6 cps, titanio diossido (E171), macrogol 400, carminio d'indaco, lacca di alluminio (E132), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172), talco purificato.

ECCIPIENTI

Il Micofenolato Mofetile e' indicato per la profilassi del rigetto acuto in pazienti sottoposti a trapianto allogenico renale, cardiaco o epatico, in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Micofenolato Mofetile non deve essere dato ai pazienti con ipersensibilita' al Micofenolato Mofetile, all'acido micofenolico o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Sono state riscontratereazioni di ipersensibilita' al Micofenolato Mofetile (vedere paragra fo 4.8). Micofenolato Mofetile non deve essere dato alle donne fertiliche non stanno utilizzando un'efficace metodo contraccettivo (vedere paragrafo 4.6). Il trattamento con Micofenolato Mofetile non deve essere iniziato nelle donne fertili che non hanno fornito un risultato deltest di gravidanza per escluderne l'uso non intenzionale durante la g ravidanza (vedere paragrafo 4.6). Micofenolato Mofetile non deve essere dato alle donne durante l'allattamento (vedere il paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia: il trattamento con Micofenolato Mofetile deve essere iniziato e continuato da specialisti adeguatamente qualificati nei trapianti. Utilizzo nel trapianto renale. Adulti: la somministrazione orale di Micofenolato Mofetile deve essere iniziata entro le 72 ore successive al trapianto. La dose raccomandata nei pazienti sottoposti a trapiantorenale e' di 1 g somministrato due volte al giorno (dose giornaliera 2 g). Bambini e adolescenti (eta' compresa tra 2 e 18 anni): la dose raccomandata di Micofenolato Mofetile e' di 600 mg/m^2 somministrata per via orale due volte al giorno (fino ad un massimo di 2 g al giorno).Le compresse di Micofenolato Mofetile 500 mg devono essere prescritte solo a pazienti con una superficie corporea superiore a 1,5 m^2, ad u n dosaggio di 1 g due volte al giorno (dose giornaliera 2 g). Poiche' alcune reazioni avverse si verificano con maggiore frequenza in questafascia di eta' rispetto agli adulti (vedere il paragrafo 4.8), puo' e ssere necessaria una riduzione temporanea della dose oppure l'interruzione del trattamento; in queste circostanze bisognera' considerare i fattori clinici rilevanti, quali la gravita' della reazione. Bambini (eta' inferiore a 2 anni): sono disponibili dati di sicurezza e di efficacia limitati nei bambini di eta' inferiore a 2 anni. Questi dati sonoinsufficienti per fornire raccomandazioni posologiche, pertanto l'uso del medicinale in questa fascia di eta' non e' raccomandato. Utilizzo nel trapianto cardiaco. Adulti: la somministrazione orale di Micofeno lato Mofetile deve iniziare entro i primi 5 giorni successivi al trapianto. La dose raccomandata nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco e' di 1,5 g somministrati due volte al giorno (dose giornaliera 3 g). Bambini: non sono disponibili dati relativi ai pazienti pediatrici sottoposti a trapianto cardiaco. Utilizzo nel trapianto epatico. Adulti: la somministrazione endovenosa di Micofenolato Mofetile deve iniziare nei primi 4 giorni successivi al trapianto epatico, mentre la somministrazione orale di Micofenolato Mofetile comincera' subito dopo, quando sara' piu' tollerato. La dose orale raccomandata nei pazienti sottoposti a trapianto epatico e' di 1,5 g somministrati due volte al giorno (dose giornaliera 3 g). Bambini: non sono disponibili dati relativi ai pazienti pediatrici sottoposti a trapianto epatico. Uso negli anziani (>=65 anni): la dose raccomandata di 1 g somministrato due volte algiorno, per i pazienti sottoposti a trapianto renale e di 1,5 g sommi nistrati due volte al giorno per i pazienti sottoposti a trapianto cardiaco o epatico, e' appropriata per gli anziani. Utilizzo in caso di compromissione renale: nei pazienti sottoposti a trapianto renale con grave compromissione renale cronica (velocita' di filtrazione glomerulare <25 ml/min/1,73 m^2), escluso l'immediato periodo post-trapianto, si devono evitare dosi superiori a 1 g somministrato due volte al giorno. Questi pazienti devono essere osservati attentamente. Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti che presentano un ritardo nel funzionamento del rene nella fase post-operatoria (vedere il paragrafo 5.2). Non sono disponibili dati relativi ai pazienti sottopostia trapianto cardiaco o epatico affetti da grave compromissione renale cronica. Utilizzo in caso di grave compromissione epatica: non sono n ecessari aggiustamenti del dosaggio per i pazienti sottoposti a trapianto renale con grave malattia del parenchima epatico. Non sono disponibili dati su pazienti sottoposti a trapianto cardiaco con grave malattia del parenchima epatico. Trattamento durante gli episodi di rigetto:l'Acido Micofenolico (MPA) e' il metabolita attivo del Micofenolato M ofetile. Il rigetto di trapianto renale non provoca alterazioni nella farmacocinetica dell'MPA; non e' necessaria una riduzione del dosaggioo l'interruzione del Micofenolato Mofetile. Non ci sono motivi per un aggiustamento della dose di Micofenolato Mofetile in seguito al riget to di trapianto cardiaco. Non sono disponibili dati farmacocinetici durante il rigetto di trapianto epatico. Modo di somministrazione Somministrazione orale Precauzioni da adottare prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale. Poiche' il micofenolato mofetileha dimostrato effetti teratogeni nel ratto e nel coniglio, le compres se di Micofenolato Mofetile non devono essere schiacciate.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Tenere il blister nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Neoplasmi: i pazienti sottoposti a terapie immunosoppressive che prevedono associazioni di medicinali, tra cui il Micofenolato Mofetile, sono esposti ad un rischio maggiore di sviluppare linfomi e altri tumori maligni, in particolare della pelle (vedere il paragrafo 4.8). Il rischio sembra essere correlato all'intensita' e alla durata dell'immunosoppressione, piuttosto che all'uso di un prodotto specifico. Come precauzione generale per ridurre il rischio di tumore della pelle, l'esposizione alla luce del sole e ai raggi UV dovra' essere limitata mediantel'uso di abbigliamento protettivo e l'applicazione di creme solari co n elevato fattore di protezione. Infezioni: nei pazienti trattati con immunosoppressori, incluso micofenolato mofetile, e' maggiore il rischio di infezioni opportunistiche (batteriche, micotiche, virali e protozoiche), infezioni e sepsi fatali (vedere paragrafo 4.8). Queste infezioni comprendono la riattivazione virale latente, come la riattivazione dell'epatite B o dell'epatite C e infezioni causate da poliomavirus (la nefropatia associata al virus BK e la leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) associata al virus JC.). Sono stati segnalati casi di epatite dovuta alla riattivazione dell'epatite B o dell'epatite Cin pazienti portatori trattati con immunosoppressori. Queste infezion i sono spesso correlate ad un alto carico immunosoppressivo totale e possono avere come conseguenza condizioni gravi o fatali che i medici devono tenere in considerazione nel corso della diagnosi differenziale nei pazienti immunocompromessi con deterioramento della funzione renale o con sintomi neurologici. Ci sono state segnalazioni di ipogammaglobulinemia in associazione con infezioni ricorrenti in pazienti che hanno assunto Micofenolato Mofetile in combinazione con altri immunosoppressori. In alcuni di questi casi il passaggio da Micofenolato Mofetilead un immunosoppressore alternativo ha determinato un ritorno a valor i normali dei livelli delle IgG sieriche. Nei pazienti in terapia con Micofenolato Mofetile che sviluppino infezioni ricorrenti si devono dosare le immunoglobuline sieriche. In caso di ipogammaglobulinemia prolungata clinicamente rilevante, va valutata un'azione clinica appropriata tenendo in considerazione i potenti effetti citostatici che l'acidomicofenolico ha sui linfociti T e B. Sono state pubblicate segnalazio ni di bronchiectasie in adulti e bambini che hanno assunto Micofenolato Mofetile in combinazione con altri immunosoppressori. In alcuni di questi casi il passaggio da Micofenolato Mofetile ad un altro immunosoppressore ha comportato un miglioramento dei sintomi respiratori. Il rischio di bronchiectasie puo' essere collegato a ipogammaglobulinemia oa un effetto diretto sul polmone. Ci sono state anche delle segnalazi oni isolate di malattia polmonare interstiziale e fibrosi polmonare, alcune delle quali ad esito fatale (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda di fare indagini sui pazienti che sviluppino sintomi polmonari persistenti, quali tosse e dispnea. Sangue e sistema immunitario: i pazienti che assumono Micofenolato Mofetile devono essere controllati per neutropenia, che potrebbe essere legata al Micofenolato stesso, a medicinali concomitanti, ad infezioni virali o ad una combinazione di queste cause. I pazienti trattati con Micofenolato Mofetile devono essere sottoposti ad una conta ematologica completa una volta la settimana durante il primo mese di terapia, due volte al mesenel secondo e terzo mese, dopodiche' una volta al mese nel primo anno. Se si sviluppa neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1,3 x 10^3/mcl) puo' essere opportuno interrompere o sospendere il Micofenolato Mofetile. Casi di aplasia delle cellule della serie rossa (PRCA) sono stati riportati nei pazienti trattati con micofenolato mofetile in associazione con altri immunosoppressori. Il meccanismo con cui il micofenolato mofetile ha indotto la PRCA non e' noto. La PRCA puo' risolversi con la riduzione delladose o con l'interruzione della terapia con micofenolato mofetile. Le modifiche al trattamento con micofenolato mofetile nei pazienti trapi antati devono essere effettuate esclusivamente sotto un'appropriata supervisione clinica al fine di minimizzare il rischio di rigetto (vedere paragrafo 4.8). I pazienti trattati con Micofenolato Mofetile devonoessere informati di riferire immediatamente qualsiasi evidenza di inf ezione, ematoma senza trauma, sanguinamento o qualsiasi altra manifestazione di depressione midollare. I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con Micofenolato Mofetile, le vaccinazioni potrebbero essere meno efficaci e che l'uso di vaccini vivi attenuati deve essere evitato (vedere il paragrafo 4.5). Il vaccino antinfluenzalepuo' essere utile. I medici che effettuano la prescrizione devono far e riferimento alle linee guida nazionali per la vaccinazione antinfluenzale. Gastro-intestinale Micofenolato Mofetile e' stato associato ad un'incidenza maggiore di eventi avversi dell'apparato digerente, qualisporadici casi di ulcera, emorragia e perforazione del tratto gastroi ntestinale. Micofenolato Mofetile deve essere somministrato con cautela nei pazienti che presentano una patologia attiva grave del sistema digerente. Il Micofenolato Mofetile e' un inibitore dell'enzima inosinamonofosfato deidrogenasi (IMPDH). Quindi si deve evitare la somminist razione nei pazienti affetti da rari deficit ereditari dell'enzima ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi (HGPRT), come la sindrome di Lesch-Nyhan e la sindrome di Kelly-Seegmiller. Interazioni Si deve prestare attenzione quando nella terapia combinata si passa da regimi contenenti immunosoppressori che interferiscono con la circolazione enteroepatica di MPA, ad es. ciclosporina, ad altri che sono privi di questo effetto, ad es. sirolimus, belatacept, o viceversa, poiche' cio' potrebbe comportare cambiamenti nell'esposizione a MPA. Farmaci di altre classi che interferiscono con il circolo enteroepatico di MPA, ad es. colestiramina, devono essere usati con cautela a causa del loro potenziale di riduzione dei livelli plasmatici e dell'efficacia di Micofenolato Mofetile (vedere anche paragrafo 4.5). Si raccomanda di non somministrare Micofenolato Mofetile in concomitanza all'azatioprina, in quanto la somministrazione concomitante non e' stata studiata. Il rapportorischio/beneficio del Micofenolato Mofetile in associazione con il ta crolimus o sirolimus non e' stato stabilito (vedere il paragrafo 4.5).Popolazioni speciali: i pazienti anziani possono avere un aumentato r ischio di eventi avversi, come alcune infezioni (tra cui disturbo invasivo tissutale da citomegalovirus) eventualmente emorragia gastrointestinale, ed edema polmonare, rispetto ai soggetti piu' giovani (vedere paragrafo 4.8).

INTERAZIONI

Aciclovir: Si sono osservate concentrazioni plasmatiche di aciclovir piu' elevate quando il Micofenolato Mofetile e' stato somministrato conaciclovir rispetto alla somministrazione di aciclovir da solo. Le var iazioni (aumento dell'MPAG dell'8%) nella farmacocinetica dell'MPAG (il glucoronide fenolico di MPA) sono risultate minime e non sono state considerate clinicamente significative. Poiche' le concentrazioni plasmatiche dell'MPAG e quelle di aciclovir, aumentano in presenza di compromissione renale, e' possibile che il micofenolato mofetile e l'aciclovir, o i suoi profarmaci, ad esempio valaciclovir, competano per la secrezione tubulare, determinando l'aumento della concentrazione delle due sostanze. Antiacidi e inibitori della pompa protonica (PPI): una riduzione dell'esposizione ad MPA e' stata osservata con la somministrazione di Micofenolato Mofetile con antiacidi quali il magnesio e l'idrossido di alluminio o con inibitori della pompa protonica, compresi lansoprazolo e pantoprazolo. Non sono state osservate differenze significative dei tassi di rigetto e di perdita del trapianto nei pazienti che assumevano Micofenolato Mofetile e inibitori della pompa protonica rispetto ai pazienti che assumevano Micofenolato Mofetile, ma non inibitori della pompa protonica. Tali dati consentono di estrapolare questorisultato a tutti gli antiacidi, in quanto la riduzione dell'esposizi one di Micofenolato Mofetile quando somministrato con il magnesio o l'idrossido di alluminio e' sensibilmente inferiore di quando Micofenolato Mofetile e' somministrato con gli inibitori della pompa protonica. Colestiramina in seguito alla somministrazione di una singola dose di 1,5 g di Micofenolato Mofetile in soggetti sani, pretrattati tre volteal giorno per 4 giorni con 4 g di colestiramina, si e' verificata una riduzione del 40% dell'AUC dell'MPA (vedere i paragrafi 4.4 e 5.2). O ccorre usare cautela durante la somministrazione concomitante, in quanto l'efficacia del Micofenolato Mofetile potrebbe risultare ridotta. Farmaci in grado di interferire con la circolazione enteroepatica Si deve usare cautela con i farmaci in grado di interferire con la circolazione enteroepatica, in quanto l'efficacia del Micofenolato Mofetile potrebbe essere ridotta. Ciclosporina A: la farmacocinetica della ciclosporina A (CSA) non e' influenzata dal Micofenolato Mofetile. Al contrario, se si interrompe il trattamento concomitante con la ciclosporina si osservera' un aumento di circa il 30% dell'AUC dell'MPA. CSA interferisce con il ricircolo enteroepatico di MPA, con conseguente riduzione dell'esposizione a MPA del 30-50% nei pazienti con trapianto renale trattati con Micofenolato Mofetile e ciclosporina rispetto ai pazientiin terapia con sirolimus o belatacept e dosi similari di Micofenolato Mofetile (vedere anche paragrafo 4.4). Al contrario, cambiamenti nell 'esposizione a MPA sono attesi quando i pazienti passano da CSA ad unodegli immunosoppressori che non interferisce con il circolo enteroepa tico di MPA. Telmisartan: la somministrazione concomitante di telemisartan e Micofenolato Mofetile ha determinato una riduzione approssimativa del 30% delle concentrazioni di MPA. Telmisartan modifica l'eliminazione di MPA aumentando l'espressione di gamma PPAR (recettore gamma attivato dai proliferatori dei perossisomi) che a sua volta si traduce in una rafforzata espressione e attivita' di UGT1A9. Dal confronto deitassi di rigetto del trapianto, tassi di perdita del trapiantato o pr ofili di eventi avversi tra pazienti in trattamento con Micofenolato Mofetile con e senza somministrazione concomitante di telmisartan, non sono state rilevate conseguenze cliniche dovute all'interazione farmacocinetica tra i farmaci. Ganciclovir: in base ai risultati ottenuti inuno studio con somministrazione singola delle dosi raccomandate di Mi cofenolato orale e ganciclovir per via endovenosa, e degli effetti noti della compromissione renale sulla farmacocinetica del Micofenolato Mofetile (vedere il paragrafo 4.2) e ganciclovir, si prevede che la co-somministrazione di questi due agenti (che competono per i meccanismi di secrezione tubulare renale) provochera' un aumento della concentrazione di MPAG e di ganciclovir. Non si prevede un'alterazione sostanziale della farmacocinetica dell'MPA e non e' necessario adattarne il dosaggio di Micofenolato Mofetile. Nei pazienti con compromissione renaleche assumono in associazione Micofenolato Mofetile e ganciclovir o i suoi profarmaci, quali valaciclovir, devono essere osservate le raccomandazioni posologiche per ganciclovir ed i pazienti devono essere monitorati attentamente. Contraccettivi orali: la farmacocinetica e la farmacodinamica dei contraccettivi orali non sono state influenzate dallaco-somministrazione di Micofenolato Mofetile (vedere il paragrafo 5.2 ). Rifampicina: nei pazienti che non assumono ciclosporina, la somministrazione concomitante di Micofenolato Mofetile e rifampicina ha generato una riduzione dell'esposizione all'MPA (AUC 0-12h) del 18-70%. Si raccomanda di monitorare i livelli di esposizione all'MPA e di regolare quindi il dosaggio del Micofenolato Mofetile per mantenere l'efficacia clinica in caso di somministrazione concomitante di rifampicina. Sevelamer Quando Micofenolato Mofetile viene somministrato in concomitanza con sevelamer, sono state osservate una riduzione della C max e dell'AUC(0-12h) dell'MPA del 30% e 25% rispettivamente senza conseguenze cliniche (come il rigetto dell'organo trapiantato). Tuttavia, si consiglia di somministrare Micofenolato Mofetile almeno un'ora prima oppuretre ore dopo l'assunzione di sevelamer per ridurre l'impatto sull'ass orbimento dell'MPA. Non sono disponibili dati relativi al MicofenolatoMofetile con leganti del fosfato, diversi da sevelamer. Trimetoprim/s ulfametossazolo: non e' stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilita' dell'MPA. Norfloxacina e metronidazolo: nei volontari sani nonsi e' osservata un'interazione significativa quando Micofenolato Mofe tile e' stato somministrato in concomitanza con norfloxacina o metronidazolo separatamente. Tuttavia, l'associazione di norfloxacina e metronidazolo ha determinato una riduzione dell'esposizione all'MPA di circa il 30% in seguito alla somministrazione di una dose singola di Micofenolato Mofetile. Ciprofloxacina e amoxicillina piu' acido clavulanico: riduzioni del 50% circa delle concentrazioni pre-dose (a valle) dell'MPA sono state riportate in soggetti che hanno ricevuto un trapianto di rene nei giorni immediatamente successivi l'inizio della terapia orale con ciprofloxacina e amoxicillina piu' acido clavulanico. Tale effetto tendeva a diminuire continuando la terapia antibiotica e cessava dopo pochi giorni dall'interruzione dell'antibiotico.

EFFETTI INDESIDERATI

I seguenti effetti indesiderati comprendono le reazioni avverse osservate negli studi clinici. Le principali reazioni avverse associate allasomministrazione di Micofenolato Mofetile in combinazione con ciclosp orina e corticosteroidi includono diarrea, leucopenia, sepsi e vomito e vi e' inoltre evidenza di una maggiore frequenza di alcuni tipi di infezione (vedere il paragrafo 4.4). Neoplasie maligne: i pazienti sottoposti a terapie immunosoppressive che prevedono associazioni di farmaci, quali Micofenolato Mofetile, presentano un rischio maggiore di sviluppare linfomi e altre neoplasie maligne, in particolare della pelle (vedere il paragrafo 4.4). Le patologie linfoproliferative o i linfomisi sono verificati nello 0,6% dei pazienti che assumevano Micofenolat o Mofetile (dose giornaliera di 2 o 3 g) in combinazione con altri immunosoppressori negli studi clinici controllati dei pazienti sottopostia trapianto renale (dati relativi ai 2 g), cardiaco ed epatico, segui ti per almeno 1 anno. Il cancro della pelle non-melanoma si e' verificato nel 3,6% dei pazienti; altri tipi di tumori sono stati osservati nell'1,1% dei pazienti. I dati di sicurezza a tre anni di trattamento nei pazienti sottoposti a trapianto renale e cardiaco non hanno rivelato delle variazioni inattese nell'incidenza di neoplasie rispetto ai dati ad un anno. I pazienti sottoposti a trapianto epatico sono stati seguiti per almeno 1 anno, ma meno di 3 anni. Infezioni opportunistiche:tutti i pazienti sottoposti a trapianto sono soggetti ad un maggior r ischio di infezioni opportunistiche; il rischio aumenta con la carica immunosoppressiva totale (vedere il paragrafo 4.4). Le infezioni opportunistiche piu' comuni nei pazienti trattati con Micofenolato Mofetile(dose giornaliera di 2 o 3 g) in concomitanza con altri farmaci immun osoppressori negli studi clinici controllati nei pazienti sottoposti atrapianto renale (dati relativi a 2 g), cardiaco ed epatico, seguiti per almeno 1 anno sono state la candidosi mucocutanea, la viremia/sindrome da CMV e l'herpes simplex. La proporzione dei pazienti con viremia/sindrome da CMV e' stata del 13,5%. Popolazione pediatrica In uno studio clinico condotto su 92 pazienti pediatrici di eta' compresa tra i2 e i 18 anni trattati con 600 mg/m^2 di Micofenolato Mofetile orale due volte al giorno, il tipo e la frequenza delle reazioni avverse sono stati generalmente simili a quelli osservati nei pazienti adulti a cui e' stato somministrato 1 g di Micofenolato Mofetile due volte al giorno. Tuttavia rispetto agli adulti, la popolazione pediatrica ha mostrato una maggiore frequenza di eventi avversi relativi al trattamento,quali diarrea, sepsi, leucopenia, anemia e infezione, in particolare nei bambini di eta' inferiore ai 6 anni. Anziani: i pazienti anziani (>=65 anni) sono generalmente soggetti ad un maggior rischio di sviluppare reazioni avverse dovute all'immunosoppressione. I pazienti anzianiche assumono Micofenolato Mofetile come parte di una terapia immunoso ppressiva di associazione possono essere esposti ad un rischio maggiore di alcune infezioni (che includono la malattia invasiva tissutale dacitomegalovirus), e possibilmente emorragie intestinali ed edema polm onare, rispetto agli individui piu' giovani. Altre reazioni avverse: le reazioni avverse, probabilmente o possibilmente correlate all'assunzione di Micofenolato Mofetile, segnalate da >=1/10 e da >=1/100 a <1/10 dei pazienti trattati con Micofenolato Mofetile in studi clinici controllati per il trapianto renale (dati relativi a 2 g), cardiaco ed epatico, sono elencate nella tabella seguente. Reazioni avverse, probabilmente o possibilmente correlate all'assunzione di Micofenolato Mofetile, segnalate nei pazienti trattati con Micofenolato Mofetile in studiclinici nel trapianto renale, cardiaco ed epatico, se usato in associ azione con ciclosporina e corticosteroidi. Nella classificazione per sistemi ed organi, gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza usando le seguenti categorie: molto comune (>=1/10), comune (da >=1/100 a <1/10), non comune (da >=1/1.000 a <1/100), raro (da >=1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Infezioni e infestazioni. Molto comune: sepsi, candidosi gastrointestinale, infezione del tratto urinario, herpes simplex, herpes zoster; comune: polmonite, influenza, infezione del tratto respiratorio, moniliasi respiratoria, infezione gastrointestinale, candidiasi, gastroenterite, infezione, bronchite, faringite, sinusite, infezione fungina della pelle, candidosi cutanea, candidiasi vaginale, rinite. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Comune: cancro della pelle, neoplasia benigna della pelle. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: leucopenia, trombocitopenia, anemia; comune: pancitopenia, leucocitosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: acidosi, iperpotassiemia, ipotassiemia, iperglicemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia, ipercolesterolemia, iperlipidemia, ipofosfatemia, iperuricemia, gotta, anoressia. Disturbi psichiatrici. Comune: agitazione, stato confusionale, depressione, ansia, alterazione del pensiero, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: convulsioni, ipertonia, tremori, sonnolenza, sindrome miastenica, vertigini, mal di testa, parestesia, disgeusia. Patologie cardiache. Comune: tachicardia. Patologie vascolari. Comune: ipotensione, ipertensione, vasodilatazione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: effusioni pleuriche, dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali. Molto comune: vomito, dolori addominali, diarrea, nausea; comune: emorragia gastrointestinale, peritonite, ileo, colite, ulcera gastrica, ulcera duodenale, gastrite, esofagite, stomatite, costipazione, dispepsia, flatulenza, eruttazione. Patologie epatobiliari. Comune: epatite, ittero, iperbilirubinemia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: ipertrofia cutanea, eruzione cutanea, acne, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e deltessuto connettivo. Comune: artralgia. Patologie renali e urinarie. C omune: compromissione renale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema, piressia, brividi, dolore, malessere, astenia; non comune: sindrome infiammatoria acuta associata agli inibitori della sintesi de novo delle purine. Esami diagnostici. Comune: aumento dell'enzima epatico, aumento della creatinina, aumento della lattato deidrogenasi, aumento dell'ematuria, aumento della fosfatasi alcalina, perdita di peso.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Contraccezione negli uomini e nelle donne Micofenolato Mofetile e' controindicato nelle donne in eta' fertile che non utilizzano contraccettivi altamente efficaci. A causa del potenziale genotossico e teratogeno di Micofenolato Mofetile, le donne in eta' fertile devono utilizzarecontemporaneamente due forme di contraccezione affidabili prima di in iziare la terapia con Micofenolato Mofetile, durante la terapia, e persei settimane dopo l'interruzione della terapia; a meno che l'astinen za sia il metodo scelto di contraccezione (vedere paragrafo 4.5). Agliuomini sessualmente attivi si raccomanda di usare il preservativo dur ante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo la sospensione del trattamento. L'uso del preservativo vale sia per gli uomini in grado di riprodursi sia per quelli vasectomizzati, perche' i rischi connessi al trasferimento di liquido seminale valgono anche per gli uomini che hanno avuto una vasectomia. Inoltre, si consiglia alle partner femminili di pazienti di sesso maschile trattati con Micofenolato Mofetile di usare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamentoe per un totale di 90 giorni dopo l'ultima dose di Micofenolato Mofet ile. Gravidanza: Micofenolato Mofetile e' controindicato durante la gravidanza a meno che non vi sia alcun trattamento alternativo idoneo a prevenire il rigetto del trapianto. Il trattamento non deve essere iniziato se non e' fornito un risultato negativo del test di gravidanza in modo da escluderne l'uso non intenzionale durante la gravidanza. Pazienti di sesso femminile e maschile in grado di riprodursi devono essere informati all'inizio del trattamento riguardo il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni congenite e devono essere guidati per la prevenzione e la pianificazione della gravidanza. Prima di iniziare iltrattamento con Micofenolato Mofetile in eta' fertile si deve effettu are un test di gravidanza in modo da escludere l'esposizione non intenzionale dell'embrione al micofenolato. Si consigliano due test di gravidanza mediante siero o urina con una sensibilita' almeno di 25 mIU/mL; il secondo test deve essere eseguito 8-10 giorni dopo il primo ed immediatamente prima di iniziare il micofenolato mofetile. I test di gravidanza devono essere ripetuti se clinicamente richiesto (ad esempio e' richiesto dopo ogni interruzione della contraccezione). I risultati di tutti i test di gravidanza devono essere discussi con il paziente: le pazienti devono essere informate di consultare immediatamente il medico in caso di gravidanza. Micofenolato e' un potente teratogeno umano, con un aumentato rischio di aborti spontanei e di malformazioni congenite in caso di esposizione durante la gravidanza; sono stati segnalati aborti spontanei nel 45 al 49% delle donne in gravidanza esposte al micofenolato mofetile, rispetto a un tasso riportato tra il 12 e il 33% nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi trattati con immunosoppressori diversi dal micofenolato mofetile. Sulla base di dati di letteratura, si sono verificate malformazioni dal 23 al 27% dei nati vivi nelle donne esposte a micofenolato mofetile durante la gravidanza (rispetto al 2-3% dei nati vivi nella popolazione generale e circa al 4-5% dei nati vivi in pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi trattati con immunosoppressori diversi dal micofenolato). Malformazioni congenite, comprese le segnalazioni di malformazioni multiple,sono state osservate nel post-marketing nei bambini di pazienti espos te al micofenolato mofetile in combinazione con altri immunosoppressori durante la gravidanza. Sono state riportate piu' frequentemente le seguenti malformazioni: anomalie dell'orecchio (ad esempio forma anomala o orecchio esterno/medio assente), del condotto uditivo esterno atresia; malattie cardiache congenite, come difetti del setto atriale e ventricolare. Malformazioni facciali come il labbro leporino, palatoschisi, micrognazia e ipertelorismo delle orbite; anomalie degli occhi (adesempio coloboma); malformazioni delle dita (ad esempio polidattilia, sindattilia); malformazioni tracheo-esofagea (ad esempio esofagea atr esia); malformazioni del sistema nervoso come la spina bifida; anomalie renali. Inoltre ci sono state segnalazioni isolate delle seguenti malformazioni: microftalmia; cisti congenita del plesso coroideo; agenesia del setto pellucido; agenesia olfattiva del nervo. Gli studi sugli animali hanno dimostrato tossicita' riproduttiva (vedere il paragrafo 5.3). Allattamento: ? stato dimostrato che il Micofenolato Mofetile viene escreto nel latte materno dei ratti. Non e' noto se questo avvieneanche per il latte umano. A causa delle potenziali reazioni avverse g ravi nei lattanti al Micofenolato Mofetile, l'uso nelle donne che allattano e' controindicato (vedere il paragrafo 4.3).