MIFLONIDE*BREEZ 60CPS 400MCG

MIFLONIDE BREEZHALER POLVERE PER INALAZIONE, CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie per aerosol,glucocorticoidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna capsula da 200 mcg contiene 230 mcg di budesonide e rilascia 200 mcg di budesonide a livello del boccaglio dell'inalatore quando utilizzata unitamente all'inalatore Breezhaler nella somministrazione del prodotto. Ciascuna capsula da 400 mcg contiene 460 mcg di budesonidee rilascia 400 mcg di budesonide a livello del boccaglio dell'inalato re quando utilizzata unitamente all'inalatore Breezhaler nella somministrazione del prodotto.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato.

ECCIPIENTI

Indicato nei pazienti asmatici di eta' pari o superiore ai 6 anni per il controllo antinfiammatorio a lungo termine dell'asma persistente, compresa la profilassi delle riacutizzazioni asmatiche acute.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Non somministrare ai bambini di eta' inferiore a 6 anni. Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Tubercolosi polmonare attiva.

POSOLOGIA

La posologia deve essere adattata individualmente alla dose piu' bassasufficiente per il controllo dell'asma. La dose minima di una capsula singola e' 200 mcg. Se e' richiesta una dose singola inferiore a 200 mcg, questo medicinale non puo' essere utilizzato. il prodotto e' controindicato nei bambini di eta' inferiore a 6 anni. Adulti: il trattamento degli adulti con asma lieve puo' essere iniziato alla dose minima efficace di 200 mcg una volta al giorno. La dose giornaliera raccomandata e' 200 - 1600 mcg, suddivisa in 2 somministrazioni. La dose di mantenimento deve essere adattata alla dose piu' bassa sufficiente per ilcontrollo dell'asma. Pazienti pediatrici (6 anni di eta' e superiore) : a seguito della mancanza di esperienza clinica nei bambini di eta' inferiore a 6 anni, il prodotto non deve essere usato in questo gruppo di pazienti. Il trattamento di bambini dell'eta' di 6 anni e superiorecon asma lieve puo' essere iniziato con una dose di 200 mcg una volta al giorno. La dose giornaliera usuale raccomandata e' 200-400 mcg sud divisi in 2 somministrazioni giornaliere. Nei casi di asma grave possono essere necessarie dosi giornaliere fino a 800 mcg, suddivise in piu' somministrazioni. La dose di mantenimento deve essere titolata alla dose minima alla quale e' mantenuto il controllo efficace dell'asma. Pazienti in trattamento con glucocorticosteroidi orali: il prodotto puo' consentire la sostituzione o la riduzione significativa della dose di glucocorticosteroidi orali, pur mantenendo il controllo dell'asma. Durante il passaggio di terapia dagli steroidi orali a il prodotto, il paziente deve essere in una fase relativamente stabile. Per circa 10 giorni deve essere somministrata una dose elevata di budesonide in associazione allo steroide orale precedentemente usato. In seguito, la dose dello steroide orale deve essere gradualmente ridotta al livello piu' basso possibile. In molti casi e' possibile sostituire completamentelo steroide orale con il prodotto. Pazienti con insufficienza renale: non ci sono dati che suggeriscano un aggiustamento della dose nei paz ienti con insufficienza renale. In base ai dati di farmacocinetica conbudesonide orale e' improbabile che l'esposizione sistemica al farmac o sia alterata a livelli clinicamente significativi in questi pazienti. Pazienti con insufficienza epatica: non ci sono dati che suggeriscano un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, poiche' la budesonide e' eliminata prevalentemente mediante il metabolismo epatico, si deve prestare cautela nell'uso del prodottoin pazienti con grave insufficienza epatica. In base ai dati di farma cocinetica con budesonide orale e' improbabile che i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata abbiano un'alterazione dell'esposizione al farmaco clinicamente significativa. Anziani (eta' superiorea 65 anni): non c'e' alcuna evidenza che suggerisca che i pazienti di eta' superiore a 65 anni richiedano un dosaggio diverso da quello uti lizzato nei pazienti adulti piu' giovani. Nel passaggio dall'impiego di un inalatore ad un altro, la posologia deve essere adattata individualmente. Dopo l'assunzione del medicinale si raccomanda di sciacquare bene la bocca con acqua e poi espellere l' acqua del risciacquo per evitare la comparsa di raucedine, irritazione della gola e infezioni da Candida a livello della bocca e della gola e possibilmente ridurre il rischio di effetti sistemici. I pazienti devono essere istruiti sul fatto che le capsule sono solo per uso inalatorio e non devono essere ingerite. Il contenuto della capsula deve essere inalato mediante l'utilizzo di uno speciale inalatore denominato Breezhaler. I pazienti devono essere istruiti sull'uso appropriato del prodotto per assicurare cheil medicinale raggiunga le aree bersaglio nei polmoni.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C.

AVVERTENZE

Informare i pazienti della natura profilattica della terapia a base dibudesonide per via inalatoria e che il medicinale deve essere regolar mente assunto ogni giorno, anche in assenza di sintomi. Il farmaco nonattenua il broncospasmo acuto e non e' indicato nel trattamento prima rio dello stato asmatico o di altri episodi asmatici acuti. Monitorarei pazienti con patologie concomitanti delle vie respiratorie, quando trattati con il prodotto come terapia di mantenimento nell'asma. Usarecautela nei pazienti con patologie polmonari quali bronchiectasie e p neumoconiosi a causa della possibilita' di infezioni micotiche. Le riacutizzazioni asmatiche possono rendere necessario un incremento della dose di budesonide o un trattamento addizionale di breve durata con corticosteroidi orali e/o antibiotico nel caso di una infezione concomitante. Non usare per il sollievo rapido di episodi asmatici acuti, per i quali e' necessario un broncodilatatore per inalazione ad azione rapida. In rare occasioni puo' verificarsi broncospasmo paradosso con un aumento immediato dell'affanno. In tal caso, il trattamento inalatoriocon il prodotto deve essere sospeso immediatamente, il paziente deve essere esaminato e se necessario deve essere istituita una terapia alternativa. Il paziente deve essere rivalutato e deve essere presa in considerazione la necessita' di un aumento della terapia con antinfiammatori, mediante l'aumento della dose di corticosteroidi per somministrazione inalatoria od orale. Si possono manifestare effetti sistemici associati alla terapia con corticosteroidi somministrati per via inalatoria. La probabilita' che si manifestino questi effetti sistemici e' molto inferiore con la terapia per via inalatoria. E' importante che la dose di corticosteroide somministrata per via inalatoria sia titolata alla piu' bassa dose efficace per il controllo dell'asma. La ridotta funzionalita' epatica influisce sull'eliminazione dei corticosteroidi, diminuendo la velocita' di eliminazione e aumentando l'esposizione sistemica. Si deve essere consapevoli di possibili effetti sistemici indesiderati. Il trattamento prolungato con elevate dosi di corticosteroidi inalatori puo' determinare una soppressione clinicamente significativa dell'attivita' delle ghiandole surrenali. Questi pazienti possono manifestare segni e sintomi di insufficienza adrenergica quando sottoposti a grave stress. In caso di periodi di stress o di intervento chirurgico d'elezione si deve prendere in considerazione la necessita' di istituire una terapia addizionale con corticosteroidi sistemici. La funzionalita' surrenale deve essere controllata regolarmente quando la dose dello steroide sistemico e' ridotta per il passaggio dei pazienti in trattamento con corticosteroidi sistemici ai corticosteroidi per viainalatoria e in quei pazienti che sono trattati con dosi elevate per periodi prolungati. Controllare regolarmente l'altezza dei bambini in trattamento prolungato con corticosteroidi per via inalatoria. Se si nota una riduzione della velocita' della crescita, la terapia deve essere rivalutata al fine di ridurre, se possibile, la dose del corticosteroide per inalazione alla piu' bassa dose efficace per il controllo dei sintomi dell'asma. Considerare se indirizzare il paziente a uno specialista pneumologo pediatrico. Non si conoscono gli effetti a lungo termine di questo rallentamento nella crescita associato ai corticosteroidi per via inalatoria, ne' l'influenza sull'altezza finale dell'adulto. Il potenziale recupero della crescita dopo interruzione del trattamento con corticosteroidi per via inalatoria orale non e' stato adeguatamente studiato. Evitare l'uso concomitante con itraconazolo, ketoconazolo e ritonavir o altri potenti inibitori dell'enzima CYP3A4. Durantela terapia con corticosteroidi per via inalatoria puo' verificarsi ca ndidosi orale che puo' richiedere il trattamento con un'appropriata terapia antifungina; in tal caso potrebbe essere necessario interrompereil trattamento. L'uso di corticosteroidi pu? causare disturbi visivi. Se un paziente si presenta con sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, considerare il rinvio a un oculista per la valutazio ne delle possibili cause che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la CSCR. Non usare in pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio. Pazienti che iniziano il trattamento con steroidi: l'effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 10 giorni. I pazienti che presentano un'eccessiva secrezione mucosa bronchiale possono essere trattati inizialmente con una breve terapia addizionale (di circa 2 settimane) a base di corticosteroidi. Pazienti steroido-dipendenti: il paziente deve essere in una fase di relativa stabilita' dell'asma quando si effettua il passaggio dalla terapia con corticosteroidi orali a quella con il prodotto. Per circa 10 giorni deve essere somministrata una dose elevata di budesonide in associazione con il corticosteroide orale precedentemente usato, dopodiche' si deve ridurre gradualmente la dose orale fino a raggiungereil piu' basso dosaggio possibile. In molti casi, e' possibile sostitu ire completamente lo steroide orale con il prodotto. Nel passare dallaterapia orale con corticosteroidi alla terapia con il medicinale, in un certo numero di pazienti potra' verificarsi una diminuzione degli effetti sistemici steroidei. Possono nuovamente comparire i precedenti disturbi allergici e i pazienti possono soffrire di letargia, dolori muscolari ed articolari, talvolta nausea e vomito. In questi casi puo' essere necessario il supporto del medico al fine di incoraggiare i pazienti nel continuare la terapia con il prodotto e interrompere la terapia orale con steroidi, a meno che questo non sia giustificato dal punto di vista medico. Le reazioni allergiche devono essere trattate con antiistaminici e/o preparazioni topiche. L'aumento temporaneo della dose orale di steroidi pu? essere giustificato. Non interrompere improvvisamente il trattamento integrativo con corticosteroidi sistemici o quello con budesonide. Prestare attenzione durante i primi mesi in cui icorticosteroidi sistemici sono sostituiti con la budesonide per inala zione, al fine di garantire che le riserve surrenali del paziente siano sempre in grado di affrontare specifiche situazioni critiche quali traumi, interventi chirurgici o infezioni gravi. Ci sono state segnalazioni di pazienti che hanno erroneamente ingerito le capsule del prodotto. La maggioranza di queste ingestioni non sono state associate a effetti indesiderati. Se dopo la prescrizione del prodotto il paziente non mostra un miglioramento della respirazione, l'operatore sanitario deve chiedere al paziente come sta utilizzando il medicinale.

INTERAZIONI

Si ritiene che il trattamento concomitante con inibitori di CYP3A, compresi medicinali contenenti cobicistat, possa aumentare il rischio di effetti indesiderati sistemici. L'associazione deve essere evitata a meno che il beneficio non superi il maggior rischio di effetti indesiderati sistemici dovuti ai corticosteroidi; in questo caso e' necessariomonitorare i pazienti per verificare l'assenza di effetti indesiderat i sistemici dovuti ai corticosteroidi. La principale via di metabolizzazione della budesonide, che determina anche l'elevato metabolismo di primo passaggio, e' catalizzata dal CYP3A4. La co-somministrazione di inibitori noti del CYP3A4 puo' aumentare considerevolmente l'esposizione sistemica alla budesonide. Deve essere evitato l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4. Se questo non e' possibile l'intervallo tra le somministrazioni dei due farmaci che interagiscono deve essere il piu' lungo possibile e deve essere monitorata la funzione della corteccia surrenalica. Si puo' inoltre considerare una riduzione della dose di budesonide. Dati limitati su questa interazione indicano che con dosi elevate di budesonide per inalazione possono verificarsi aumenti notevoli (in media di quattro volte) dei livelli plasmatici se l'itraconazolo, 200 mg una volta al giorno, e' somministrato in concomitanza alla budesonide per via inalatoria (dose singola da 1000 mcg) Induttori del CYP3A4: la co-somministrazione di potenti induttori del CYP3A4 (per esempio la rifampicina) aumenta il metabolismo della budesonidee diminuisce l'esposizione sistemica alla stessa. Non e' noto se l'es posizione polmonare ne sia influenzata. Nelle donne trattate anche conestrogeni e contraccettivi steroidei sono stati osservati elevate con centrazioni plasmatiche e effetti aumentati dei corticosteroidi, ma non si e' osservato alcun effetto con la budesonide e l'assunzione contemporanea di contraccettivi orali combinati a basso dosaggio. Poiche' la funzionalita' surrenalica puo' essere soppressa, il test di stimolazione con ACTH per diagnosticare un'insufficienza della ghiandola pituitaria puo' dare risultati falsi (valori bassi).

EFFETTI INDESIDERATI

Frequenza reazioni avverse: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, e < 1/10); non comune (>= 1/1000 e < 1/100); raro (>= 1/10.000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); non nota. Infezioni ed infestazioni. Comune: candidosi orofaringea. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni immediate o ritardate di ipersensibilita' comprendenti eruzione cutanea, dermatite di contatto, orticaria, angioedema, prurito e reazione anafilattica. Patologie endocrine. Raro: segni e sintomi degli effetti sistemici dei corticosteroidi, comprendenti soppressione dell?attivita' delle ghiandole surrenali, riduzione della velocita' della crescita, ipoadrenocorticismo, iperadrenocorticismo, sindrome di Cushing. Disturbi psichiatrici. Raro: irrequietezza, nervosismo, modifiche comportamentali (prevalentemente nei bambini); non comune: ansia, depressione; non nota: disturbi del sonno, iperattivita' psicomotoria, aggressivita'. Patologie dell?occhio. Non comune: cataratta, visione offuscata; raro: glaucoma. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: disfonia, tosse, raucedine, irritazione della gola; raro: broncospasmo, incluso broncospasmo paradosso. Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Raro: formazione di lividi. Patologie del siste ma muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: spasmo muscolare, tremore; raro: diminuzione della densita' minerale ossea. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'utilizzo nelle donne in gravidanza. La maggior parte dei risultati degli studi epidemiologici prospettici e dei dati dopo la commercializzazione a livello mondiale non hanno evidenziato un aumento del rischio di reazioni avverse per il feto e il neonato a seguito dell'uso di budesonide per via inalatoria durante la gravidanza. E' importante sia per il feto sia per lamadre mantenere durante la gravidanza un trattamento adeguato dell'as ma. Come per altri medicinali usati durante la gravidanza, il beneficio della somministrazione di budesonide per la madre deve essere valutato verso i rischi per il feto. Deve essere utilizzata la dose minima efficace di budesonide necessaria a mantenere un adeguato controllo dell'asma. I dati su circa 2000 gravidanze in pazienti esposte indicano che non vi e' un aumento del rischio di teratogenicita' associato all'uso di budesonide per via inalatoria. In studi su animali i glucocorticoidi hanno indotto malformazioni. Cio' non sembra rilevante per l'uomoalle dosi raccomandate per via inalatoria. Studi su animali, a esposi zioni inferiori all'intervallo di dosi teratogene, hanno anche evidenziato un effetto dell'eccesso di glucocorticoidi in eta' prenatale nell'aumentato rischio di ritardo di crescita intrauterina, di disturbi cardiovascolari nell'adulto e di modifiche permanenti della densita' deirecettori glucocorticoidi, del turnover dei neurotrasmettitori e del comportamento. La budesonide e' escreta nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche di budesonide, non si prevedono effetti sul lattante. La budesonide puo' essere usata durante l'allattamento. La terapia di mantenimento con budesonide per inalazione (200 o 400 mcg due volte al giorno) nelle madri asmatiche che allattano ha come conseguenzauna trascurabile esposizione sistemica alla budesonide del bambino al lattato. In uno studio di farmacocinetica, per entrambe le dosi e' stata calcolata per il lattante una dose giornaliera pari allo 0,3% delladose giornaliera materna e, assumendo una completa biodisponibilita' orale del lattante, la concentrazione media plasmatica di un lattante e' stata calcolata essere 1/600 della concentrazione osservata nel plasma materno. Le concentrazioni di budesonide nei campioni di plasma infantile sono risultate tutte inferiori al limite di quantificazione. Sulla base dei dati della budesonide per via inalatoria e del fatto chedopo somministrazione nasale, inalatoria, orale e rettale la budesoni de mostra proprieta' farmacocinetiche lineari negli intervalli di dosaggio terapeutico, si prevede che l'esposizione del lattante, alle dositerapeutiche di budesonide, sia bassa. Non sono disponibili dati sull 'uso di budesonide e i suoi effetti sulla fertilita' nell'uomo. Nei ratti, la soministrazione di budesonide per via sottocutanea non ha avuto effetti avversi sulla fertilita'. Non ci sono raccomandazioni particolari per le donne in eta' fertile.