MISOFENAC*30CPR 75MG+200MCG RM

MISOFENAC 75 COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antiinfiammatori e antireumatici non steroidei.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa ? costituita da un nucleo interno gastroresistente, contenente 75 mg di diclofenac sodico, rivestito da uno strato esterno contenente 200 microgrammi di misoprostolo.

ECCIPIENTI

Le compresse contengono: Nucleo. Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone K-30, magnesio stearato. Strato esterno: acido metacrilico copolimero tipo C, sodio idrossido, talco, trietilcitrato, ipromellosa, crospovidone, olio di ricino idrogenato, silice colloidale anidra, cellulosa microcristallina.

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato in pazienti che richiedono una terapia con il farmaco antiinfiammatorio non steroideo diclofenac in associazione al misoprostolo. La componente diclofenac del medicinale e' indicata nel trattamento sintomatico dell'osteoartrosi e dell'artrite reumatoide. Lacomponente misoprostolo del farmaco e' indicata nei pazienti che nece ssitano della profilassi di ulcere gastriche o duodenali indotte da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Il farmaco e' controindicato nei seguenti casi: Ulcera/emorragia peptica o perforazione duodenale in atto o sanguinamento gastrointestinale in atto o sanguinamenti in atto di altra natura, ad esempio sanguinamenti cerebrovascolari. Gravidanza accertata o pianificata. Donne in eta' fertile che non usano misure contraccettive efficaci. Accertata ipersensibilita' a diclofenac, acido acetilsalicilico, altri FANS, misoprostolo, altre prostaglandine o altri componenti del prodotto. Pazienti in cui l'acido acetilsalicilico o altri FANS peggiorano attacchi di asma, orticaria o rinite acuta. Trattamento del dolore peri-operatorio nelle procedure chirurgiche di bypass aorto-coronarico (CABG). Insufficienza renale grave e insufficienza epatica grave. Insufficienza cardiaca congestizia conclamata (classe II-IV dell'NYHA), cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/o vasculopatia cerebrale.

POSOLOGIA

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l'uso della piu' bassa dose efficace per la piu' breve durata possibile di trattamento che occorre per controllare i sintomi. Adulti Una compressa da assumere 2 volte al giorno durante i pasti. Le compresse devono essere deglutite intere e non masticate. Anziani/compromissione renale, cardiacaed epatica. Non sono necessarie modificazioni di dosaggio nell'anzian o o in pazienti con compromissione epatica o con lieve o moderata compromissione renale, poiche' i parametri farmacocinetici non sono modificati in maniera clinicamente rilevante. Tuttavia, si devono monitorarestrettamente i pazienti anziani ed i pazienti con compromissione rena le, cardiaca o epatica. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini di eta' inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Conservare nella confezione originale.

AVVERTENZE

Evitare l'uso di diclofenac/misoprostolo in concomitanza di FANS sistemici ad eccezione dei pazienti che necessitano di acido acetilsalicilico a basso dosaggio. Prestare attenzione in tali pazienti e monitorareaccuratamente. L'uso concomitante di un FANS sistemico con un altro F ANS sistemico pu? aumentare la frequenza di ulcere e sanguinamento gastrointestinale. Non usare il farmaco in donne in et? fertile, a meno che non si adottano efficaci misure contraccettive e se la paziente siaavvertita dei rischi, se somministrato in corso di gravidanza. Gli ef fetti indesiderati possono minimizzarsi con l'uso della pi? bassa doseefficace per la pi? breve durata possibile di trattamento che occorre per controllare i sintomi. Cautela in pazienti con compromissione ren ale, cardiaca o epatica e negli anziani, poich? l'uso di FANS pu? comportare un peggioramento della funzione renale. Somministrare il farmaco solamente in circostanze eccezionali e sotto stretto monitoraggio clinico nelle seguenti condizioni: avanzata malattia epatica, grave disidratazione. Osservati innalzamenti delle transaminasi che si verificano generalmente in un periodo da 1 a 6 mesi. Con diclofenac si ? manifestata epatite e altre reazioni epatiche. Monitorare periodicamente la funzionalit? epatica durante la terapia con diclofenac/misoprostolo. Monitorare attentamente se il diclofenac/misoprostolo ? usato in pazienti con compromissione della funzionalit? epatica. Interrompere il trattamento con diclofenac se le alterazioni dei test della funzionalit? epatica persistono o peggiorano, se si manifestano segni o sintomi che rientrano nel quadro di malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche. I metaboliti del diclofenac sono eliminati principalmente attraverso i reni. Monitorare attentamente i pazienti con grave compromissione della funzionalit? renale. In casi rari i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulite, necrosi papillare e sindrome nefrotica. I FANS inibiscono la sintesi della prostaglandina renale,che supporta il mantenimento della perfusione renale nei pazienti con diminuzione del flusso ematico renale e del volume ematico. In questi pazienti la somministrazione di un FANS pu? scatenare uno scompenso r enale conclamato, cui fa generalmente seguito la ripresa dello status quo ante all'interruzione della terapia con FANS. I pazienti pi? a rischio sono quelli con scompenso cardiaco congestizio, cirrosi epatica, sindrome nefrotica, malattia renale conclamata e gli anziani. Monitorare attentamente tali pazienti durante la terapia con FANS. Un adeguatomonitoraggio ed opportune istruzioni sono necessarie nei pazienti con anamnesi positiva per ipertensione e/o insufficienza cardiaca congest izia da lieve a moderata poich? in associazione al trattamento con i FANS sono stati riscontrati ritenzione di liquidi ed edema. L'associazione diclofenac/misoprostolo pu? portare alla comparsa di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione pre-esistente, entrambe le quali possono contribuire ad una maggiore incidenza degli eventi cardiovascolari. Usare con cautela i FANS nei pazienti ipertesi. Monitorare attentamente la pressione arteriosa durante l'instaurazione della terapia con diclofenac/misoprostolo e per tutto il corso del trattamento. Trattare i pazienti che presentino significativi fattori di rischio di eventi cardiovascolari con diclofenac solo dopo attenta considerazione. Dato che i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con la dose e la durata dell'esposizione, usare la minima durata possibile e la minima dose giornaliera efficace. Rivalutare periodicamente la risposta alla terapia e la necessit? di terapia sintomatica. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di diclofenac pu? essere associato ad un modesto aumento del rischio di gravi eventi trombotici arteriosi. Fare attenzione al possibile sviluppo di tali eventi, anche in assenza di sintomi cardiovascolari precedenti. Informare i pazienti circa i segni e/o sintomi di tossicit? cardiovascolare grave e delle misure da adottare in questi casi. I FANS possono causare eventi avversi gastrointestinali gravi che possono essere fatali. Quando si verificano emorragie gastrointestinali o ulcerazioni nei pazienti in terapia con diclofenac/misoprostolo, interrompere il trattamento. Questieventi possono insorgere in qualsiasi momento della terapia. I pazien ti con il pi? alto rischio di sviluppare questo tipo di eventi gastrointestinali in corso di terapia con FANS sono quelli in trattamento conalte dosi, gli anziani, i pazienti con malattia cardiovascolare, i pa zienti che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico, corticosteroidi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, pazienti che assumono alcol o quelli con precedente storia di patologie gastrointestinali. Usare con cautela diclofenac/misoprostolo in questi pazienti, iniziando il trattamento con la pi? bassa dose disponibile. Pazienti con storia di tossicit? gastrointestinale devono riferire qu alsiasi sintomo addominale inusuale. Cautela nei pazienti che assumonofarmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazio ne o emorragia o agenti antiaggreganti piastrinici. L'uso concomitantedi FANS e anticoagulanti orali aumenta il rischio di sanguinamento ga strointestinale e non gastrointestinale e occorre cautela nella somministrazione. In pazienti che assumono warfarin/anticoagulanti di tipo cumarinico, ? necessario monitorare l'anticoagulazione/l'INR. Il farmaco pu? ridurre l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento. Si raccomanda un monitoraggio aggiuntivo in pazienti con disordini ematopoietici, con sistema di coagulazione difettivo o con precedenti di sanguinamento cerebrovascolare. Cautela in pazienti con colite ulcerativa o Morbo di Crohn, poich? tali condizioni possono esacerbarsi. Cautela in pazienti anziani ed in pazienti in terapia con corticosteroidi, altri FANS o anti-coagulanti. Riportate molto raramente gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, in associazione con iFANS. Nelle prime fasi della terapia i pazienti sembrano essere a pi? alto rischio di questi eventi: l'insorgenza della reazione si verific a nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Interrompere diclofenac/misoprostolo alla prima comparsa di rash cutaneo,lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilit?. I FA NS possono scatenare broncospasmo in pazienti affetti o con precedentidi asma bronchiale o malattie allergiche. Controllare tutti i pazient i in trattamento di lunga durata con FANS. Durante il trattamento a lungo termine con alte dosi di farmaci analgesici/antinfiammatori, pu? verificarsi cefalea che non va trattata con dosi pi? alte del medicinale. Misofenac pu? mascherare stati febbrili e quindi una infezione di base. Il farmaco contiene lattosio.

INTERAZIONI

I FANS possono ridurre l'effetto natriuretico dei diuretici per inibizione della sintesi intrarenale delle prostaglandine. La somministrazione contemporanea di diuretici risparmiatori di potassio puo' essere associata ad un aumento dei livelli sierici di potassio e pertanto la potassiemia deve essere monitorata. I FANS come il diclofenac, possono aumentare la tossicita' renale della ciclosporina a causa dei loro effetti sulle prostaglandine renali. Quando co-somministrati con ciclosporina, l'esposizione sistemica al dicloflenac raddoppia. E' opportuno iniziare con la dose piu' bassa di Misofenac 75 e monitorare attentamente per rilevare segni di tossicita'. Il rischio di nefrotossicita' e' potenzialmente maggiore quando i FANS sono somministrati con il tacrolimus. Le concentrazioni plasmatiche allo steady state di litio e digossina possono essere aumentate, mentre quelle di ketoconazolo diminuite.Gli studi farmacodinamici con diclofenac non hanno evidenziato un pot enziamento dell'attivita' degli ipoglicemizzanti orali e dei farmaci anticoagulanti; malgrado cio', essendo state riportate interazioni con altri FANS, e' opportuno tuttavia adottare cautela e adeguato monitoraggio in caso di trattamento concomitante (vedere quanto riportato sull'aggregazione piastrinica nel paragrafo sulle precauzioni). Si raccomanda cautela quando Misofenac 75 viene somministrato con anticoagulantia causa della diminuzione dell'aggregazione piastrinica. I FANS posso no potenziare l'effetto di anticoagulanti quali warfarin, agenti antiaggreganti piastrinici come l'acido acetilsalicilico, e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, aumentando quindi il rischiodi sanguinamento gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4). Quando dic lofenac e' stato somministrato con acido acetilsalicilico, il legame proteico del diclofenac e' stato ridotto, sebbene la clearance del diclofenac libero non sia stata alterata. La rilevanza clinica di questa interazione non e' nota; tuttavia, come con altri FANS, la somministrazione concomitante di diclofenac/misoprostolo con acido acetilsalicilico non e' generalmente raccomandata a causa del rischio potenziale dell'aumento degli effetti indesiderati gastrointestinali. Casi di ipo e iperglicemia sono stati riscontrati quando il diclofenac sia stato associato a farmaci ipoglicemizzanti. Cautela e' necessaria in corso di somministrazione contemporanea di metotrexato e FANS, poiche' questi possono indurre un incremento delle concentrazioni plasmatiche di metotrexato, aumentandone la tossicita' in particolare in pazienti che ricevono dosi elevate di metotrexato. La somministrazione contemporanea di altri FANS o corticosteroidi puo' aumentare la frequenza di ulcerazionio emorragie gastrointestinali, e degli effetti indesiderati in genera le. Antiipertensivi inclusi diuretici, ACE inibitori, antagonisti dell'angiotensina II e beta-bloccanti: i FANS possono ridurre l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi, compresi ACE inibitori, antagonisti dell'angiotensina II e beta-bloccanti. Nei pazienti con funzione renale compromessa (per esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale compromessa), la co-somministrazione di un ACE inibitore o di un antagonista dell'angiotensina II e/o diuretici e di agenti che inibiscono il sistema della ciclo-ossigenasi puo'portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, che comp rende una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Il verificarsi di queste interazioni deve essere considerato in pazienti che assumono diclofenac/misoprostolo in concomitanza con ACE inibitori o un antagonista dell'angiotensina II e/o diuretici. Gli antiacidi possono ritardare l'assorbimento del diclofenac. E' stato dimostrato che antiacidi a base di magnesio aggravano la diarrea associata alla somministrazione di misoprostolo. I risultati degli studi condotti su animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate alla somministrazione di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono incorrere in un aumentato rischio di sviluppare convulsioni. I FANS non devono essere utilizzatinegli 8-12 giorni successivi alla assunzione di mifepristone dal mome nto che possono ridurre l'effetto del mifepristone. Si raccomanda cautela quando si prescrivono in concomitanza diclofenac con deboli inibitori di CYP2C9 (come sulfinpirazone e voriconazolo), poiche' cio' potrebbe determinare un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'esposizione al diclofenac a causa dell'inibizione del metabolismo del diclofenac. Si raccomanda cautela anche quando si prescrivono in concomitanza diclofenac con inibitori moderati di CYP2C9 (come fluconazolo, miconazolo e amiodarone). La somministrazione concomitante di diclofenac con questi inibitori moderati di CYP2C9 non e'stata studiata, ma si prevede conduca ad una maggiore rilevanza dell' interazione. Il voriconazolo ha aumentato C max e AUC del diclofenac (50 mg singola dose) del 114% e 78%, rispettivamente.

EFFETTI INDESIDERATI

Riepilogo del profilo di sicurezza. Nella sottostante tabella e' riportata l'incidenza delle reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici controllati in cui il farmaco e' stato somministrato a oltre 2.000 pazienti. Inoltre, sono state identificate reazioni avverse nella fase successiva alla commercializzazione e la frequenza di alcune ADR non puo' essere calcolata a partire dai dati disponibili, come le segnalazioni spontanee, e sono state elencate sotto Frequenza non nota". Gli eventi avversi piu' comunemente osservati sono di natura gastrointestinale. In generale, il profilo degli effetti indesiderati di diclofenac/misoprostolo in pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni (556 soggetti) e' risultato simile a quello di pazienti piu' giovani (1.564 soggetti). Le uniche differenze clinicamente rilevanti sono relative al fatto che i pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni hanno dimostrato una tolleranza minore agli effetti gastrointestinali di diclofenac/misoprostolo somministrato tre volte al giorno. Infezioni e infestazioni. Non comuni: infezione vaginale. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comuni: trombocitopenia, leucopenia