NABUSER*30CPR RIV 1G

NABUSER

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antinfiammatori/antireumatici non steroidei.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa rivestita contiene: principio attivo: nabumetone mg 1000. Una bustina contiene: principio attivo: nabumetone mg 1000. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Compresse: sodio carbossimetilamido; sodio laurilsolfato; magnesio stearato; cellulosa microcristallina; idrossipropilmetilcellulosa titaniobiossido (E171); macrogol 400; macrogol 6000. Bustine: idrossipropilm etilcellulosa; silice colloidale; sodio laurilsolfato; aroma menta; saccarosio.

ECCIPIENTI

Artrite reumatoide, osteoartrosi, spondilite anchilosante, artropatia gottosa, reumatismo extraarticolare. Affezioni periarticolari, come: borsiti, tendiniti, sinoviti e tenosinoviti, periartrite scapolomerale.Processi infiammatori acuti inclusi quelli muscolo-scheletrici, lesio ni da sport.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

I medicinali contenenti Nabumetone sono controindicati nei pazienti con una storia di ipersensibilita al Nabumetone o ad uno qualsiasi deglieccipienti (vedere paragrafo 6.1). Nabumetone non deve essere sommini strato a pazienti che hanno manifestato asma, orticaria, o reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. In tali pazienti sono state segnalate reazioni di tipo anafilattico gravi, raramente fatali ai FANS. Nabumetone e controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica. Nabumetone e controindicato nei pazienti con una storia di sanguinamento o perforazione gastrointestinale, correlate ad una terapia precedente con FANS. Nabumetone e controindicato nei pazienti con storia di ulcera peptica/emorragia ricorrente o attiva (due o piu episodi distinti di comprovata ulcerazione o sanguinamento). Nabumetone e controindicato nel terzo trimestre di gravidanza enelle donne che allattano. Nabumetone e controindicato nei pazienti c on grave insufficienza cardiaca, e nei pazienti con emorragia cerebrovascolare o di altra natura in atto. Il prodotto non deve essere somministrato in caso di discrasie ematiche di rilievo, in corso di trattamento con anticoagulanti in quanto ne sinergizza l'azione. Il prodotto, inoltre, non va somministrato in eta pediatrica. Il prodotto non deve essere somministrato in caso di severa insufficienza cardiaca.

POSOLOGIA

Adulti: una compressa o una bustina da 1g la sera. In casi gravi e persistenti o in corso di esacerbazioni acute si possono aggiungere 1/2 compressa o 1/2 bustina, o 1 compressa o 1 bustina da 1 g la mattina. Nel caso di affezioni acute, come le lesioni da sport, si consiglia unadose di attacco di una compressa o una bustina seguita dalla posologi a standard. Nell'anziano la dose totale giornaliera non deve superare 1g (in alcuni casi 500 mg, 1/2 compressa o 1/2 bustina possono dare risultati soddisfacenti). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l'uso della piu bassa dose efficace per la piu breve durata possibile di trattamento che occorre per controllare i sintomi (vederesezione 4.4). Le bustine devono essere sempre sciolte prima dell'uso in mezzo bicchiere d'acqua. La sospensione cosi ottenuta va mescolata con un cucchiaino e va assunta subito dopo. Le bustine sono particolarmente adatte all'impiego in tutti i pazienti che presentano difficoltaalla deglutizione. Allo stato attuale non esistono dati relativi all' impiego nei pazienti con eta inferiore ai 14 anni. La contemporanea assunzione di cibo non influenza l'assorbimento di NABUSER.

CONSERVAZIONE

Nessuna particolare precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l'uso della piu' bassa dose efficace per la piu' breve durata possibile di trattamento che occorre per controllare i sintomi. (vedere sezione 4.2 e i paragrafi sottostanti sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari). NABUSER deve essere usato con cautela e sotto controllo medico in quei pazienti con anamnesi positiva per disturbi gastrointestinali (emorragiegastrointestinali, ulcera peptica) a seguito di terapia con altri far maci antiinfiammatori non steroidei. L'uso di Nabumetone con FANS concomitanti inclusi cicloossigenasi-2 inibitori selettivi deve essere evitato. Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l'uso della dose minima efficace per il minor tempo necessario per controllarei sintomi. Anziani: anziani hanno un aumento della frequenza di reazi oni avverse ai FANS, specialmente sanguinamento e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedi sezione 4.2). Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione: durante il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi momento, con o senza sintomi di preavviso o precedente storia di gravi eventi gastrointestinali, sono statisegnalati sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione , che possono essere fatali. Il rischio di sanguinamento, ulcerazione o perforazione gastrointestinale e piu alto con l'aumentare della dosedi FANS, in pazienti con storia di ulcera, soprattutto se complicata da emorragia o perforazione, e negli anziani (vedere paragrafo 4.3). Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la piu bassa dose disponibile. La terapia di combinazione con agenti protettori (ad esempio misoprostolo o inibitori di pompa protonica) deve essere considerataper questi pazienti e anche per pazienti che necessitano di basse dos i di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale (vedi sotto e sezione 4.5). I pazienti con una storia di malattia peptica gastrointestinale, soprattutto se anziani, devono essere allertati di riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale inusuale indicativo di ulcerazione (soprattutto sanguinamento gastrointestinale) in particolare nelle fasi iniziali del trattamento. Deve essere usata cautela nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o sanguinamento, come corticosteroidi orali, anticoagulanti come warfarin, i FANS, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti piastrinici come l'acido acetilsalicilico e clopidogrel (vedere paragrafo 4.5). Quando si verificano sanguinamento o ulcerazione gastrointestinale in pazienti che assumono Nabumetone il trattamento deve essere interrotto. I FANS devono essere somministrati con cautela nei pazienti con una storia di malattia gastrointestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) poiche la loro condizione puo essere aggravata (vedi paragrafo 4.8). In una analisi di entrambi i dati pre e post-registrativi degli studi clinici con Nabumetone, le frequenze cumulative medie di perforazioni, ulcere o sanguinamenti gastrointestinali (PUBs) nei pazienti trattati da 3 a 6 mesi, 1 anno e 2 anni sono state rispettivamente dello 0,3%, 0,5% e 0,8%. Anche se queste cifre sembrano basse, il medico prescrittore deve essere consapevole che queste reazioni avverse (ADR) possono verificarsi anche in assenza di malattia peptica precedente. Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari: un adeguato monitoraggio ed opportune istruzioni sono richieste per i pazienti con una storia di ipertensione e/o di insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata poiche sono stati segnalati, in associazione alla terapiacon FANS, ritenzione idrica ed edema. Studi clinici e dati epidemiolo gici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (specialmente ad alti dosaggi e per trattamenti di lunga durata) puo essere associato ad un modesto aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (p.es. infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere un rischio simile per il Nabumetone. I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, arteriopatia periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con Nabumetone soltanto dopo attenta valutazione. Analoghe considerazioni devono essere effettuate prima di iniziare un trattamento a lungo termine in pazienti con fattori di rischio per malattia cardiovascolare (es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). Reazioni cutanee: gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o essere fatali, sono state segnalate raramente in associazione con l'uso dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) incluso Nabumetone vedere paragrafo 4.8).Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati in merito ai segni e ai sintomi e si deve attuare un attento monitoraggioal fine di verificare l'insorgenza di reazioni cutanee. Se si manifes tano segni e sintomi riconducibili a queste reazioni, la somministrazione di Nabumetone deve essere immediatamente interrotta e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo (se opportuno). I pazienti sembrano essere a piu alto rischio nelle prime fasi della terapia, l'insorgenza della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro i primi due mesi di trattamento. Il trattamento con Nabumetone deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzione cutanea, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilita. Se il paziente ha sviluppato una reazione cutanea grave come SJS, TEN o DRESS associata all'uso di Nabumetone, il trattamento con Nabumetone non dovra mai piu essere ripreso in questo paziente. Compromissione della fertilita' femminile: l'uso di Nabumetone puo alterare la fertilita e non e consigliato in donne che cercano una gravidanza. Nelle donne che hanno difficolta a concepire o che sono sottoposte ad accertamenti per infertilita, dovrebbe essere considerata l'interruzione di Nabumetone. Altro: i FANS possono mascherare i segni o sintomi di una infezione (febbre, dolore e gonfiore).

INTERAZIONI

Non e stato effettuato nessuno studio specifico sull' interazione tra Nabumetone e i medicinali riportati sotto. Si raccomanda percio di fare attenzione in caso di terapia concomitante con i farmaci elencati sotto. Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcerazione o emorragia gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4). Anticoagulanti: i FANS possono aumentare gli effetti degli anticoagulanti, come il warfarin ed altri anticoagulanti (vedere paragrafo 4.4); la loro somministrazione in concomitanza con Nabumetone deve essere effettuata con cautela e attentamente monitorati i segnali di sovradosaggio. Agenti antiaggreganti e inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4). L'uso di piu di un FANS non e raccomandato. In generale, i FANS interagiscono con i seguenti medicinali, aumentando la loro concentrazione: glicosidicardioattivi, metotressato, litio. Iperpotassiemia potrebbe sviluppar si, in particolare con la somministrazione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio. Diuretici e altri farmaci antipertensivi come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARA) possono presentare con effetto diminuito quando somministrati in concomitanza con FANS; in alcune persone (come i pazienti anziani o disidratati) questo potrebbe portare ad un ulteriore diminuzione della funzione renale e, infine, a insufficienza renale acuta (IRA). Di conseguenza, l'idratazionee il frequente monitoraggio di questi pazienti e richiesto. La sommin istrazione concomitante di Nabumetone con altri farmaci altamente legati alle proteine, per esempio sulfamidici, sulfoniluree o idantoina dovrebbe essere effettuata con cautela e attentamente monitorati i segnali di sovradosaggio. Ciclosporina: i FANS aumentano il rischio di nefrotossicita con questo medicinale. Mifepristone: Nabumetone non deve essere usato per 8 - 12 giorni dopo la somministrazione di mifepristone dal momento che i FANS possono ridurre l'effetto di mifepristone. Probenecid: riduzione nel metabolismo di Nabumetone e una riduzione nella eliminazione di Nabumetone e metaboliti. antibiotici chinolonici: i dati su animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associati con antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono Nabumetone e chinoloni possono avere un aumentato rischio di sviluppo di convulsioni. Alcol, bisfosfonati, oxpentifillina (pentossifillina) e sulfinpirazone: puo potenziare gli effetti collaterali GI e il rischio di sanguinamento o ulcerazione. I seguenti farmaci comunemente disponibilinon influenzano il metabolismo e la biodisponibilita del Nabumetone: paracetamolo, cimetidina, antiacidi a base di idrossido di alluminio.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: reazioni avverse cutanee severe (SCARs), incluse dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) sono state segnalate in associazione al trattamento con nabumetone (vedere paragrafo 4.4). Gli eventi avversi sono elencati di seguito per classe sistemica organica e frequenza.Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1/10), comune (>=1/1 00 e <1/10), non comune (>=1/1000 e <1/100), raro (>=1/10.000 e <1/1000) e molto raro (<1/10.000), comprese segnalazioni isolate. Eventi molto comuni, comuni e non comuni sono stati generalmente determinati daidati degli studi clinici. L'incidenza nei gruppi di placebo e di conf ronto non e stata presa in considerazione nella valutazione di queste frequenze. Eventi rari e molto rari sono stati generalmente determinati dai dati spontanei. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto rara: trombocitopenia; non nota: anemia (incl. Anemia aplastica e anemiaemolitica). Disturbi del sistema immunitario. Molto rara: anafilassi, reazione anafilattoide. Disturbi psichiatrici. Non comune: confusione , nervosismo, insonnia; non nota: allucinazioni. Patologie del sistemanervoso. Non comune: sonnolenza, capogiro, cefalea, parestesia; non c onosciuto: meningite asettica (soprattutto nei pazienti con malattie autoimmuni esistenti, come il lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo, con sintomi come collo rigido, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento (vedere paragrafo 4.4)). Patologie dell'occhio. Non comune: visione alterata, patologia degli occhi. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: tinnito, disturbo dell'orecchio. Patologie vascolari. Comune: Aumenti della pressione arteriosa. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea, disturbi respiratori, epistassi; molto rara: polmonite interstiziale. Disturbi gastrointestinali. Comune: diarrea, costipazione, dispepsia, gastrite, nausea, dolore addominale, flatulenza; non comune: ulcera duodenale, sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica, disturbo gastrointestinale, melena, vomito, stomatite, secchezza delle fauci. Gastrointestinale: gli eventi avversi piu comunemente osservati sono di natura gastrointestinale. Si verificano prevalentemente Ulcere peptiche, perforazione o sanguinamento gastrointestinale, a volte fatale, in particolare negli anziani, (vedere paragrafo 4.4). Nausea, vomito, diarrea, flatulenza, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatiti ulcerative, esacerbazione di colite e morbodi Crohn (vedere paragrafo 4.4) sono stati riportati a seguito della somministrazione. Meno frequentemente e stata osservata gastrite. Patologie epatobiliari. Molto rara: insufficienza epatica, itterizia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea,prurito; non comune: fotosensibilita, orticaria, sudorazione; molto r ara: reazioni bollose, che includono necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens- Johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, eritema multiforme, angioedema, pseudo porfiria, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: miopatia. Patologie renali e urinarie. Non comune: disturbi del tratto urinario; molto rara: insufficienza renale, sindrome nefrosica. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto rara: menorragia. Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione. Comune: edema; non comune: astenia, stanchezza. Esami diagnostici. Non comune: test di funzionalita epatica elevati. Edema, ipertensione e insufficienza cardiaca sono stati riportati in associazione al trattamento con FANS. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (specialmente ad alti dosaggi e in trattamento a lungo termine) possono essere associati ad un aumentato rischiodi eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio, ict us e morte) (vedere paragrafo 4.4) Segnalazione delle reazioni avversesospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si veri ficano dopo l'autorizzazione del medicinale e importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

NABUSER non va somministrato in gravidanza e durante l'allattamento. Gravidanza: non c'e esperienza di studi clinici con l'uso di Nabumetonedurante la gravidanza umana. L'inibizione della sintesi di prostaglan dine puo influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrio/fetale. I dati provenienti da studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di aborto spontaneo e di malformazione cardiaca e di gastroschisi dopo l'uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache e aumentato da meno dell'1%, fino a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio e' aumenti con la dose e la durata della terapia. Negli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha mostrato di provocare un aumento della perdita di pre e post-impianto e di mortalita embrio-fetale. Inoltre, un aumento di incidenza di varie malformazioni, tra cui quelle cardiovascolari, e stato riportato in animali a cui erano stati somministrati inibitori di sintesi delle prostaglandine, durante il periodo dell'organogenesi. Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, Nabumetone non deve essere somministrato se non ritenuto strettamente necessario. Se nabumetone e utilizzato da una donna in attesa di concepimento, o durante ilprimo e secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la piu b assa e la durata del trattamento piu breve possibile. Durante il terzotrimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostag landine possono esporre il feto a: tossicita cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); disfunzione renale, che puo progredire in insufficienza renale con oligo-idroamnios; la madre e il neonato, alla fine della gravidanza, a: o possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, ed effetto antiaggreganteche puo verificarsi anche a dosi molto basse; o inibizione delle cont razioni uterine risultanti in ritardo o prolungamento del travaglio. Di conseguenza, Nabumetone e controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza. Allattamento al seno: non c'e esperienza studi clinici con l'uso di Nabumetone durante l'allattamento. Non e noto se Nabumetone sia escreto nel latte umano; tuttavia, il 6-MNA viene escreto nel latte di ratti in allattamento. Con il rischio di reazioni avverse gravi nei bambini nutriti al seno da nabumetone, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento al seno o sospendere il farmaco,tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Fertilita': v edere la sezione 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso, per quanto riguarda la fertilita femminile.