NAXESTAN*30CPR RIV 25MG

NAXESTAN 25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti ormonali ed agenti correlati, inibitori enzimatici.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna compressa rivestita con film contiene 25 mg di exemestane.

ECCIPIENTI

Nucleo: mannitolo (E421), ipromellosa, crospovidone (tipo B), polisorbato 80, cellulosa microcristallina, carbossimetilamido sodico (tipo A), magnesio stearato, silice colloidale anidra. Rivestimento: caramellosa sodica (E466), maltodestrina, glucosio monoidrato, titanio diossido(E171), acido stearico (E570), ossido di ferro giallo (E172).

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato nel trattamento adiuvante per donne in post-menopausa con carcinoma mammario in fase iniziale (EBC), invasivo, positivo per il recettore estrogenico, dopo 2-3 anni di terapia iniziale adiuvante con tamoxifene. Il farmaco e' indicato per il trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata in donne in post-menopausa naturale o indotta, nelle quali la malattia era progredita dopo terapia anti-estrogenica. L'efficacia non e' stata dimostrata in pazienti negativi per il recettore estrogenico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Il medicinale e' controindicato in pazienti con ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, in donne in pre-menopausa, in gravidanza o durante l'allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti ed anziani. La dose raccomandata del medicinale e' una compressa rivestita con film (25 mg) da prendere una volta al giorno, preferibilmente dopo un pasto. In pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale, il trattamento con il farmaco deve continuare fino alcompletamento di cinque anni di terapia ormonale adiuvante combinata sequenziale (tamoxifene seguito dal medicinale), o prima in caso di recidiva del tumore. In pazienti con carcinoma mammario avanzato, il trattamento con il farmaco deve continuare fino a quando sia evidente la progressione del tumore. Non sono necessari aggiustamenti della dose per pazienti con insufficienza epatica o renale. Popolazione pediatrica. Non e' raccomandato l'uso in bambini.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Il medicinale non deve essere somministrato in donne in stato endocrino pre-menopausale. Quindi, se ritenuto appropriato dal punto di vista clinico, lo stato post-menopausale deve essere verificato dosando i livelli di LH, FSH ed estradiolo. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con alterazione della funzionalita' epatica o renale. Pazienti con rari problemi di malassorbimento del glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale. Il medicinale e' un potente agente che riduce la concentrazione di estrogeno e, in seguito alla sua somministrazione, sono state osservate una riduzione della densita' minerale ossea (BMD) ed un aumento dell'incidenza di fratture. All'inizio del trattamento adiuvante con il farmaco, le donne con osteoporosi o arischio di osteoporosi devono essere sottoposte ad un controllo della densita' minerale ossea, mediante densitometria ossea all'inizio del trattamento in base alle linee guida sulla buona pratica clinica. Pazienti in una fase avanzata della loro malattia dovrebbero essere sottoposte ad una valutazione caso per caso della densita' minerale ossea. Sebbene non siano disponibili dati adeguati che mostrino gli effetti diuna terapia per il trattamento della riduzione della densita' mineral e ossea causata dal farmaco, i pazienti trattati con il medicinale devono essere attentamente controllati e dovrebbe essere avviato il trattamento o la profilassi dell'osteroporosi in pazienti a rischio. Occorre prendere in considerazione la valutazione di routine dei livelli di 25-idrossi vitamina D prima dell'avvio del trattamento con inibitori dell'aromatasi, a causa della elevata incidenza di grave deficienza in donne con carcinoma mammario precoce. Le donne affette da deficienza di vitamina D devono integrare l'apporto di Vitamina D.

INTERAZIONI

Evidenze in vitro hanno mostrato che il farmaco viene metabolizzato dal citocromo P450 (CYP) 3A4 e dall'aldo-cheto-reduttasi e non inibisce alcuno dei principali isoenzimi CYP. In uno studio di farmacocinetica clinica, l'inibizione specifica di CYP 3A4 da parte di ketoconazolo non ha mostrato effetti significativi sulla farmacocinetica del medicinale. In uno studio di interazione con rifampicina, un potente induttoredi CYP450, somministrata ad una dose di 600 mg al giorno con una dose singola di 25 mg del medicinale, l'area sotto la curva (AUC) del farm aco era ridotta del 54% e la C max del 41%. Poiche' la rilevanza clinica di questa interazione non e' stata valutata, la somministrazione contemporanea di farmaci quali rifampicina, anticonvulsivi (ad es. fenitoina e carbamezepina) e di preparati erboristici contenenti Hypericum perforatum (Erba di San Giovanni), noti per indurre CYP3A4, puo' ridurre l'efficacia del farmaco. Il medicinale deve essere usato con cautela con farmaci che sono metabolizzati mediante CYP3A4 e che hanno una stretta finestra terapeutica. Non ci sono evidenze cliniche sull'uso contemporaneo di questo medicinale con altri farmaci antitumorali. Questo farmaco non deve essere somministrato con medicinali contenenti estrogeni poiche' questi annullerebbero la sua azione farmacologica.

EFFETTI INDESIDERATI

In tutti gli studi clinici condotti con il medicinale ad una dose standard di 25 mg/giorno, il farmaco era generalmente ben tollerato e gli effetti indesiderati erano normalmente di entita' lieve-moderata. La percentuale di interruzione del trattamento dovuta ad effetti indesiderati era del 7,4% in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale sottoposti a terapia adiuvante con il medicinale dopo terapia adiuvanteiniziale con tamoxifene. Gli effetti indesiderati riportati con maggi ore frequenza erano vampate di calore (22%), artralgia (18%) ed affaticamento (16%). La percentuale di interruzione del trattamento dovuta ad effetti indesiderati era del 2,8% nella popolazione complessiva di pazienti con carcinoma mammario in fase avanzata. Gli effetti indesiderati piu' comuni erano vampate di calore (14%) e nausea (12%). La maggior parte degli effetti indesiderati possono essere attribuiti alle normali conseguenze farmacologiche da deprivazione estrogenica (ad es. vampate di calore). Gli effetti indesiderati rilevati in studi clinici eesperienza post-marketing sono elencati di seguito, in base alla clas sificazione per sistemi ed organi e in base alla frequenza. Le frequenze sono definite come: Molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non noto (non puo' essere stabilito in base aidati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comu ne: leucopenia; comune: trombocitopenia; non nota: linfocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilit?. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia. Disturbi psichiatrici. Molto comune: depressione, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa, capogiro; comune: sindrome del tunnel carpale, parestesia; raro: sonnolenza. Patologie vascolari. Molto comune: vampate di calore. Patologie gastrointestinali. Moltocomune: dolore addominale, nausea; comune: vomito, diarrea, stipsi, d ispepsia. Patologie epatobiliari. Molto comune: aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina ematica, aumento della fosfatasi alcalina ematica; raro: epatite, epatite colestatica. Patologie della cutee del tessuto sottocutaneo. Molto comune: aumento della sudorazione; comune: alopecia, rash, orticaria, prurito; raro: pustolosi esantematica generalizzata acuta. Disturbi muscoloscheletrici e delle ossa. Molto comune: dolore articolare e muscoloscheletrico; comune: fratture, osteoporosi. Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione. Molto comune: dolorabilit?, stanchezza; comune: edema periferico, astenia. Di seguito si mostra la frequenza degli effetti indesiderati e delle patologie pre-specificati, nello studio del carcinomamammario in fase iniziale Intergroup Exemestane Study (IES), indipend entemente dalla causalita', riportati in pazienti che ricevevano il farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo la fine della terapia. Vampatedi calore, affaticamento, mal di testa, insonnia, aumento della sudor azione, ginecologici, capogiro, nausea, osteoporosi, emorragia vaginale, altro tumore primario, vomito, disturbi visivi, tromboembolismo, fratture osteoporotiche, infarto miocardico. Nello studio IES la frequenza degli eventi ischemici cardiaci nei pazienti trattati rispettivamente con il medicinale e tamoxifene era 4,5% contro 4,2%. Non sono stateosservate differenze significative per singoli eventi cardiovascolari incluso ipertensione (9,9% contro 8,4%) infarto miocardico (0,6% cont ro 0,2%) e insufficienza cardiaca (1,1% contro 0,7%). Nello studio IES, il farmaco era associato ad una maggiore incidenza di ipercolesterolemia rispetto al tamoxifene (3,7% contro 2,1%). Un altro studio, in doppio cieco, randomizzato condotto su donne in post-menopausa con carcinoma mammario in fase iniziale, a basso rischio e trattate con il farmaco (N=73) o con placebo (N=73) per 24 mesi, il medicinale era associato ad una riduzione media dei livelli plasmatici di colesterolo HDL del 7-9%, contro un aumento dell'1% con placebo. E' stata osservata anche una riduzione del 5-6% dell'apolipoproteina A1 nel gruppo trattato con il medicinale, rispetto allo 0-2% nel gruppo trattato con placebo. L'effetto sugli altri parametri lipidici analizzati (colesterolo totale, colesterolo LDL, trigliceridi, apolipoproteina-B e lipoproteina-a) era molto simile nei due gruppi di trattamento. Il significato clinicodi questi risultati non e' chiaro. Nello studio IES si era osservata ulcera gastrica con frequenza maggiore nel braccio trattato con il farmaco rispetto al braccio trattato con tamoxifene (0,7% contro <0,1%). La maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica trattati con il medicinale, hanno ricevano un trattamento concomitante con agenti anti-infiammatori non steroidei e/o avevano una storia clinica precedente. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione sospette delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi/benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventualisospette reazioni avverse tramite il sistema nazionale di segnalazion e all'indirizzo www,aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni.avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Non sono disponibili dati clinici su donne in stato di gravidanza esposte al trattamento. Studi condotti su animali hanno mostrato effetti tossici sulla riproduzione. Il medicinale e' pertanto controindicato in gravidanza. Allattamento. Non e' noto se il farmaco sia escreto nel latte materno. Il medicinale non deve essere somministrato durante l'allattamento. Donne in stato di peri-menopausa o potenzialmente fertili. Il medico deve valutare la necessita' di adeguati metodi contraccettivi per donne potenzialmente fertili comprese donne in peri-menopausa o che sono da poco entrate in menopausa, fino a che il lorostato di post-menopausa sia completamente stabilito.