NIPIN*14CPR 60MG RM

NIPIN COMPRESSE RIVESTITE CON FILM A RILASCIO MODIFICATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sistema cardiovascolare: calcioantagonisti.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa da 30 mg contiene il principio attivo: nifedipina 30 mg. Ogni compressa da 60 mg contiene il principio attivo: nifedipina 60 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere par. 6.1.

ECCIPIENTI

Nipin 30 mg compresse rivestite con film a rilascio modificato: idrossipropilmetilcellulosa 50,35 mg; polivinilpirrolidone 12,5 mg; carbossimetilcellulosa 40 mg; magnesio stearato 2 mg; silice colloidale 1 mg; talco 6,73 mg; polietilenglicole 6000 1,73 mg; simeticone 0,08 mg; titanio biossido (E171) 0,85 mg; ferro ossido rosso (E172) 0,26 mg. Nipin60 mg compresse rivestite con film a rilascio modificato: idrossiprop ilmetilcellulosa 93,8 mg; polivinilpirrolidone 25 mg; carbossimetilcellulosa 80 mg; magnesio stearato 4 mg; silice colloidale 2 mg; talco 12,3 mg; polietilenglicole 6000 2,3 mg; simeticone 0,11 mg; titanio biossido (E171) 1,15 mg; ferro ossido rosso (E172) 0,34 mg.

ECCIPIENTI

Trattamento della cardiopatia ischemica: angina pectoris cronica stabile (angina da sforzo); trattamento dell'ipertensione arteriosa.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Nipin non dev'essere somministrato in caso di ipersensibilita' nota alla nifedipina o ad uno degli eccipienti (vedi paragrafo 4.4, vedi paragrafo 6.1). Nipin non dev'essere somministrato in caso di shock cardiocircolatorio. Nipin non dev'essere somministrato a pazienti con sacca di Kock (ileostomia successiva a proctocolectomia). La nifedipina non dev'essere somministrata in associazione alla rifampicina in quanto tale combinazione non consente di ottenere livelli plasmatici efficaci della nifedipina a causa dell'induzione enzimatica (vedi paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: il trattamento va possibilmente adattato alle necessita' individuali in funzione della gravita' della malattia e della risposta del paziente. Nei pazienti con funzionalita' epatica compromessa puo' rendersi necessario un accurato controllo della situazione pressoria e,nei casi gravi, una riduzione del dosaggio. Salvo diversa prescrizion e medica per l'adulto valgono le seguenti direttive posologiche. Adulti: cardiopatia ischemica, angina pectoris cronicamente stabile (anginada sforzo); dose: 1 cpr da 30 mg al di'. La dose puo' essere gradatam ente aumentata, in accordo con le esigenze individuali dei pazienti, fino ad un dosaggio massimo di 120 mg somministrato una volta al giorno, al mattino. Ipertensione arteriosa: 1 cpr da 30 mg al di'. In alcunicasi puo' risultare opportuno incrementare gradualmente la dose, seco ndo le esigenze individuali, fino ad un dosaggio massimo di 60 mg somministrato una volta al giorno, al mattino. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia della nifedipina nei bambini al di sotto dei 18 anni di eta' non sono state stabilite. I dati al momento disponibiliper l'uso della nifedipina nell'ipertensione sono riportati nel parag rafo 5.1. Modo di somministrazione: la compressa rivestita con film deve essere inghiottita con un po' di acqua al mattino a digiuno; le compresse non devono essere masticate o spezzate. Qualsiasi aggiustamentoai dosaggi superiori o inferiori deve essere effettuato solo sotto co ntrollo medico. La sostanza fotosensibile contenuta nella compressa e'sostanzialmente protetta dalla luce all'interno e al di fuori della c onfezione. Internamente alla confezione, le compresse sono anche protette dall'umidita' e quindi devono essere estratte dall'astuccio solo ascopo di assunzione. Durata del trattamento: secondo prescrizione del medico curante.

CONSERVAZIONE

Il principio attivo fotosensibile e' sostanzialmente protetto dalla luce all'interno ed al di fuori della confezione; si consiglia tuttavia di non esporre a lungo le compresse alla luce solare diretta. La protezione dall'umidita' e' garantita solo all'interno della confezione; lecompresse dovrebbero quindi essere estratte dall'astuccio solo immedi atamente prima dell'uso.

AVVERTENZE

Si richiede cautela nei pazienti con pressione arteriosa molto bassa (ipotensione grave con pressione sistolica inferiore a 90 mm HG), in caso di palese insufficienza cardiaca e di grave stenosi aortica. La nifedipina non dev'essere usata in gravidanza, salvo il caso in cui le condizioni cliniche della donna richiedano il trattamento con nifedipina. L'uso della nifedipina dev'essere riservato alle donne con ipertensione grave che non rispondono alla terapia standard (vedere paragrafo 4.6). L'uso della nifedipina durante l'allattamento e' sconsigliato in quanto e' stato osservato che la nifedipina viene escreta nel latte materno e gli effetti dell'assorbimento orale di piccole quantita' di nifedipina non sono noti (vedere paragrafo 4.6). Occorre monitorare attentamente la pressione arteriosa, quando la nifedipina viene somministrata contestualmente con il solfato di magnesio per via endovenosa, a causa della possibilita' di un calo eccessivo di pressione che potrebbedanneggiare sia la madre che il feto. Come per altri materiali non de formabili, occorre usare cautela nella somministrazione di Nipin in pazienti con preesistente stenosi gastrointestinale grave, in quanto potrebbero verificarsi sintomi di ostruzione. In casi rarissimi si e' verificata la formazione di bezoari che hanno richiesto l'intervento chirurgico. In casi isolati sono stati riportati sintomi di ostruzione anche in pazienti senza anamnesi nota di disturbi gastrointestinali. Nel corso di indagini radiologiche (a raggi x) con contrasto di bario, Nipin puo' causare effetti falsamente positivi (come dei difetti di riempimento interpretabili come polipi). Nei pazienti con compromissione della funzione epatica si richiede un attento monitoraggio e, in casi gravi, puo' essere necessaria una riduzione di dosaggio. La nifedipina viene metabolizzata tramite il sistema del citocromo P450 3A4. Pertantotutti i farmaci che notoriamente inibiscano o inducano tale sistema e nzimatico possono alterare il primo passaggio o la clearance della nifedipina (vedere paragrafo 4.5). I farmaci inibitori del sistema del citocromo P450 3A4 e che pertanto possono provocare un aumento delle concentrazioni plasmatiche della nifedipina sono, p. es.: antibiotici macrolidi (p. es. eritromicina), inibitori della proteasi anti-HIV (p.es., ritonavir), antimicotici azolici (p.es. ketoconazolo), gli antidepressivi nefazodone e fluoxetina, chinupristina/dalfopristina, acido valproico, cimetidina. In caso di co-somministrazione di questi farmaci, occorre monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, prendere inconsiderazione la possibilita' di ridurre la dose della nifedipina. D urante il trattamento di pazienti diabetici o a rischio diabetico, la glicemia deve essere accuratamente controllata; se compare iperglicemia la terapia deve essere sospesa. Per quanto riguarda l'impiego in popolazioni speciali vedi paragrafo 4.2.

INTERAZIONI

La nifedipina viene metabolizzata tramite il sistema del citocromo P450 3A4 localizzato sia a livello della mucosa intestinale che del fegato. Pertanto i farmaci che notoriamente inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare l'effetto di primo passaggio (dopo somministrazione orale) o la clearance della nifedipina (vedi paragrafo4.4). Occorre quindi prendere in considerazione sia la portata che la durata delle interazioni quando si somministra la nifedipina insieme ai seguenti farmaci. Rifampicina: la rifampicina e' un forte induttoredel sistema del citocromo P450 3A4. Se co-somministrata con la rifamp icina, la biodisponibilita' della nifedipina viene nettamente ridotta,con conseguente indebolimento della sua efficacia. L'uso della nifedi pina in associazione con la rifampicina e' pertanto controindicato (vedere paragrafo 4.3). In caso di co-somministrazione con i seguenti inibitori da deboli a moderati del sistema del citocromo P450 3A4, e' necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, prendere in considerazione la possibilita' di ridurre la dose della nifedipina (vedi paragrafo 4.2). Antibiotici macrolidi (p.es. eritromicina): non sono stati effettuati studi sull'interazione tra la nifedipina e gli antibiotici macrolidi. E' noto che alcuni antibiotici macrolidi inibiscono il metabolismo mediato dal citocromo P450 3A4 di altri farmaci. Pertanto, in caso di co-somministrazione di questi farmaci, non si puo' escludere la possibilita' di un aumento delle concentrazioni plasmatiche della nifedipina (vedi paragrafo 4.4). L'azitromicina, sebbene strutturalmente correlata alla classe degli antibiotici macrolidi, non e' inibitore di CYP3A4. Inibitori della proteasi anti-HIV (p. es. ritonavir): non sono stati ancora eseguiti studi clinici per investigare le potenziali interazioni farmacologiche tra nifedipina e alcuni inibitori della proteasi anti-HIV. E' noto che farmaci di questa classe inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. E' stato inoltre dimostrato che farmaci di questa classe inibiscono in vitro il metabolismo della nifedipina mediato dal citocromo P450 3A4. Pertanto in caso di co-somministrazione di farmaci di questa categoria con la nifedipina non si puo' escludere un sostanziale aumento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina a causa della diminuzione del metabolismo di primo passaggioe della riduzione dell'eliminazione (vedere paragrafo 4.4). Antimicot ici azolici (p. es. ketoconazolo): non e' stato ancora condotto nessuno studio formale per investigare la potenziale interazione farmacologica tra la nifedipina e alcuni antimicotici azolici. E' noto che i farmaci di questa classe inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. In caso di co-somministrazione orale con la nifedipina non si puo' escludere un sostanziale aumento della biodisponibilita' sistemica della nifedipina a causa di una diminuzione del metabolismo di primo passaggio (vedere paragrafo 4.4). Fluoxetina: non sono stati ancora condotti studi clinici per investigare la potenziale interazione farmacologica trala nifedipina e la fluoxetina. E' stato dimostrato che la fluoxetina inibisce in vitro il metabolismo della nifedipina mediato dal citocromo P450 3A4. Non si puo' pertanto escludere un aumento delle concentrazioni plasmatiche della nifedipina in caso di cosomministrazione dei due farmaci (vedere paragrafo 4.4). Nefazodone: non sono stati ancora condotti studi clinici per investigare la potenziale interazione farmacologica tra la nifedipina e il nefazodone. E' noto che il nefazodone inibisce il metabolismo di altri farmaci, qualora esso sia mediato dal sistema del citocromo P450 3A4. Non si puo' pertanto escludere un aumento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina in caso di cosomministrazione dei due farmaci (vedere paragrafo 4.4). Chinupristina/dalfopristina: la somministrazione contemporanea di chinupristina/dalfopristina e nifedipina puo' far aumentare le concentrazioni plasmatiche della nifedipina (vedere paragrafo 4.4). Acido valproico: non sono stati ancora condotti studi formali per investigare la potenziale interazionetra la nifedipina e l'acido valproico. Poiche' e' stato dimostrato ch e, a causa dell'inibizione enzimatica, l'acido valproico aumenta la concentrazione plasmatica della nimodipina, un calcio antagonista strutturalmente simile alla nifedipina, non si puo' quindi escludere un aumento delle concentrazioni plasmatiche della nifedipina e, di conseguenza, un aumento della sua efficacia (vedere paragrafo 4.4). Cimetidina: a causa del suo effetto di inibizione del citocromo P450 3A4, la cimetidina fa aumentare le concentrazioni plasmatiche di nifedipina, con lapossibilita' di potenziarne l'effetto antipertensivo (vedere paragraf o 4.4). Ulteriori studi. Cisapride: la somministrazione contemporanea di cisapride e nifedipina puo' condurre ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina. Farmaci anti-epilettici induttori del sistema del citocromo P450 3A4, come la fenitoina, la carbamazepina e il fenobarbital: la fenitoina e' un induttore del sistema del citocromo P450 3A4. Se la nifedipina viene cosomministrata con la fenitoina, la sua biodisponibilita' e' ridotta con conseguente indebolimento dellasua efficacia. Se i due farmaci vengono co-somministrati, occorre mon itorare la risposta clinica alla nifedipina e, se necessario, si deve prendere in considerazione un aumento della dose della nifedipina. Se durante il trattamento in associazione dei due farmaci, si aumenta la dose della nifedipina, occorre prendere in considerazione una riduzione della dose di nifedipina, nel momento in cui si sospende il trattamento con la fenitoina. Non sono stati condotti studi formali per investigare la potenziale interazione tra la nifedipina e la carbamazepina oil fenobarbital. Poiche' e' stato dimostrato che entrambi i farmaci r iducono le concentrazioni plasmatiche della nimodipina, un calcio-antagonista con struttura analoga alla nifedipina, a causa dell'induzione enzimatica, non si puo' escludere una diminuzione delle concentrazioniplasmatiche della nifedipina e, di conseguenza, una diminuzione della sua efficacia. Effetti della nifedipina su altri farmaci. Farmaci ant ipertensivi. La nifedipina puo' potenziare l'effetto antipertensivo difarmaci antipertensivi contestualmente somministrati, quali: diuretic i, beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina 1 (AT-1), altri calcio-antagonisti, agenti bloccanti alfa-adrenergici, inibitori della PDE5, alfa- metildopa. Quando la nifedipina viene somministrata contestualmente con beta-bloccanti, il paziente dev'essere attentamente monitorato, perche' in alcuni casi isolati si e' osservato un peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse al farmaco (ADRs) sulla base di studi controllati verso placebo con la nifedipina, suddivisi per categorie di frequenza CIOMS III (database dei trial clinici: nifedipina n = 2.661; placebo n= 1.486; stato dell'informazione: 22 feb 2006 e studio ACTION: nifedi pina n = 3.825; placebo n = 3.840), sono elencati di seguito. Le ADRs elencate alla voce comuni" sono state osservate con una frequenza inferiore al 3% ad eccezione dell'edema (9,9%) e del mal di testa (3,9%).Le frequenze di ADRs riferite con l'uso di prodotti contenenti nifedi pina sono state riassunte di seguito. All'interno di ogni raggruppamento di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordinedi gravita' decrescente. La frequenza si definisce come comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100) e rara (da >=1/10.000 a < 1/1.000). Le ADRs individuate solo nel corso della sorveglianza postmarketing, la cui frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili, vengono elencate come frequenza "non nota". Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: agranulocitosi, leucopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazione allergica, edema allergico/angioedema (incl. Edema della laringe ^1)