NOLVADEX*20CPR RIV 20MG

NOLVADEX COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti ormonali e sostanze correlate; antiestrogeni.

PRINCIPI ATTIVI

Nolvadex 10 mg compresse rivestite con film. Una compressa rivestita con film contiene; principio attivo: tamoxifene citrato (pari a tamoxifene) 10 mg. Eccipienti con effetti noti: ogni compressa da 10 mg contiene 117 mg di lattosio. Nolvadex 20 mg compresse rivestite con film. Una compressa rivestita con film contiene; principio attivo: tamoxifenecitrato (pari a tamoxifene) 20 mg. Eccipienti con effetti noti: ogni compressa da 20 mg contiene 234 mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, amido di mais, gelatina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 300, titanio diossido.

ECCIPIENTI

Nolvadex e' indicato nel trattamento del carcinoma mammario. Nell'uomoNolvadex e' indicato nella profilassi e nel trattamento della ginecom astia e della mastalgia causate da antiandrogeni nel trattamento in monoterapia del carcinoma prostatico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Nolvadex non deve essere somministrato in caso di gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Terapia preventiva in pazienti ad alto rischio di cancro mammario. Carcinoma duttale in situ in donne che richiedano una concomitante terapia anticoagulante o che presentino un'anamnesi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.

POSOLOGIA

Pazienti in eta' adulta e anziani. Carcinoma mammario: da 20 a 40 mg in una o due somministrazioni giornaliere. Profilassi e trattamento della ginecomastia e mastalgia causate da antiandrogeni nel trattamento in monoterapia del carcinoma prostatico: 20 mg una volta al giorno. Bambini: l'uso di Nolvadex nei bambini non e' raccomandato, in quanto la sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite (vedere paragrafi 5.1e 5.2).

CONSERVAZIONE

Conservare al riparo dalla luce e a temperatura non superiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Nolvadex deve essere impiegato con cautela in pazienti con persistenteleucopenia o trombocitopenia. Sono consigliabili periodici controlli della crasi ematica, piastrinemia inclusa. Si puo' verificare arresto del flusso mestruale in pazienti in pre-menopausa, il che non pregiudica l'attivita' antitumorale del farmaco. Durante il trattamento con Nolvadex e' stata riportata un'aumentata incidenza di alterazioni dell'endometrio comprendenti iperplasia, polipi, carcinoma e sarcomi del corpo dell'utero (per lo piu' tumori maligni mulleriani misti). L'incidenza e il quadro di queste alterazioni suggeriscono un meccanismo di base correlato alle proprieta' estrogeniche di Nolvadex. E' consigliabile, quindi, che le pazienti in corso di terapia vengano sottoposte ad adeguati controlli dell'apparato genitale, in particolare dell'endometrio. I pazienti in trattamento con tamoxifene devono essere istruiti ad avvisare immediatamente il proprio medico qualora avvertano uno qualsiasi dei seguenti sintomi: intorpidimento del volto o debolezza delle braccia o delle gambe e problemi della parola o della visione che potrebbero indicare un ictus cerebri. Lo stesso in caso di dolore toracico o dispnea che potrebbero essere sintomi di embolia polmonare o se si presenta dolore addominale o un sanguinamento vaginale anormale che potrebbero indicare un possibile cancro dell'utero. Anche in caso di tosse e dispnea che potrebbero essere sintomi di una polmonite interstiziale i pazienti dovranno essere istruiti ad avvisare il proprio medico. Deve essere richiesto ai pazienti se abbiano avuto una storia pregressa di ictus cerebri, di eventi simili all'ictus, eventi tromboembolici o cancro dell'utero. In studi clinici con tamoxifene nel carcinoma mammario sono stati riportati secondi tumori primari a livello di siti diversi dall'endometrio e dalla mammella controlaterale; non e' stata stabilita alcuna relazione causale e il significato clinico di queste osservazioni non e' chiaro. Nella ricostruzione microchirurgica ritardata del seno NOLVADEX puo' aumentare il rischio di complicanze della falda microvascolare. In uno studio non controllato, condotto su 28 bambine di eta' compresa tra 2 e 10 anni, affette dalla sindrome di McCune Albrigth (MAS), trattate con 20 mg una volta al giorno per un periodo di tempo fino a 12 mesi, il volume medio dell'utero e' risultato aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato al termine dello studio durato un anno. Quest'osservazione e' in linea con le proprieta' farmacodinamiche del tamoxifene, ma non e' stata stabilita una relazione causale (vedere paragrafo 5.1). In letteratura e' stato riportato che i metabolizzatori lenti per il CYP2D6 hanno livelli plasmatici ridotti di endoxifene, uno dei metaboliti attivi piu' importanti del tamoxifene(vedere paragrafo 5.2). La concomitante somministrazione di farmaci c he inibiscono il CYP2D6 puo' portare alla riduzione della concentrazione del metabolita attivo endoxifene. Pertanto, la somministrazione di potenti inibitori del CYP2D6 (ad es. paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet o bupropione) deve, quando possibile, essere evitata durante il trattamento con tamoxifene (vedere paragrafi 4.5 e 5.2). La decisione di iniziare la terapia con tamoxifene in pazienti con carcinomaduttale in situ deve essere discussa con le pazienti, valutando insie me a loro i potenziali rischi e benefici. La somministrazione di Nolvadex non e' raccomandata durante l'allattamento. In associazione al trattamento con Nolvadex sono state riportate severe reazioni avverse cutanee (SCARs, severe cutaneous adverse reactions), che includono la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere pericolose per la vita o fatali. Al momento dellaprescrizione i pazienti devono essere informati dei segni e dei sinto mi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, Nolvadex deve essere sospeso immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamentoalternativo (come appropriato). Se il paziente ha sviluppato una reaz ione grave come SJS o TEN con l'uso di Nolvadex, il trattamento con Nolvadex in questo paziente non deve essere ripreso in nessun momento. Nei pazienti con angioedema ereditario, il tamoxifene puo' indurre o esacerbare i sintomi dell'angioedema. Informazioni importanti su alcuni eccipienti: Nolvadex contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Contenuto di sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

L'impiego del tamoxifene in pazienti sottoposti a terapia con anticoagulanti di tipo dicumarolico puo' aumentare significativamente l'attivita' anticoagulante; e' consigliabile in questo caso uno stretto monitoraggio degli indici di coagulazione. Quando Nolvadex sia somministratoin associazione con farmaci citotossici, si puo' verificare un maggio r rischio di episodi tromboembolici (vedere paragrafo 4.8). L'uso di tamoxifene in associazione con un inibitore dell'aromatasi come terapiaadiuvante non ha mostrato un'efficacia migliore rispetto a tamoxifene da solo. La conosciuta e principale via del metabolismo di tamoxifene nell'uomo e' la demetilazione, catalizzata da enzimi CYP3A4. E' stato riportato in letteratura che l'interazione farmacocinetica con la rif ampicina, agente che induce il CYP3A4, comporta una riduzione dei livelli plasmatici di tamoxifene. Non e' nota la rilevanza clinica di questa interazione. Sono state riportate in letteratura interazioni farmacocinetiche con inibitori del CYP2D6, con riduzione del 65 - 75% dei livelli plasmatici di un metabolita attivo del tamoxifene, il 4-idrossi-N-desmetiltamoxifene (endoxifene). In alcuni studi, e' stata riportatauna ridotta efficacia del tamoxifene quando somministrato in concomit anza con alcuni antidepressivi SSRI (ad es. paroxetina). Quando possibile, la concomitante somministrazione di potenti inibitori del CYP2D6 (ad es. paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet o bupropione) deve essere evitata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2), poiche' non si puo' escludere una riduzione dell'efficacia del tamoxifene.

EFFETTI INDESIDERATI

L'esperienza relativa all'uso di Nolvadex nella donna e' ampia. Sebbene nell'uomo e' molto piu' ristretta, il profilo globale degli eventi avversi appare simile, con l'eccezione degli eventi limitati al sesso femminile. Nel trattamento a lungo termine, gli effetti collaterali segnalati sono meno frequenti o meno gravi rispetto a quelli osservati con androgeni ed estrogeni impiegati per il trattamento della stessa patologia. Alcuni effetti collaterali sono attribuibili all'azione anti-estrogenica del farmaco: vampate di calore, perdite ematiche vaginali, secrezione vaginale e prurito vulvare. In alcune pazienti in pre-menopausa Nolvadex sopprime il flusso mestruale. Altri effetti collaterali di tipo generale sono rappresentati da intolleranza gastrointestinale,sensazione di capogiro, rash cutaneo e, in qualche caso, ritenzione d i fluidi e alopecia. Quando tali effetti collaterali sono gravi e' possibile controllarli attraverso una semplice riduzione del dosaggio senza influenzare la risposta al trattamento. E' necessario consultare lospecialista per valutare l'opportunita' del proseguimento o della sos pensione del trattamento o di eventuali modifiche dello stesso. Sono stati riportati rash cutaneo (incluse rare segnalazioni di eritema multiforme, sindrome di Steven-Johnson, vasculiti cutanee e pemfigoide bolloso) e comunemente reazioni di ipersensibilita', incluso angioedema. Negli stadi iniziali della terapia, nei pazienti con lesioni ossee, sie' sviluppata occasionalmente ipercalcemia. All'inizio della terapia con Nolvadex si possono verificare episodi di recrudescenza sintomatologica della malattia (flare). Tali manifestazioni sono transitorie e spesso associate ad una buona risposta alla terapia. Sono stati segnalati casi di disturbi visivi, tra cui rari casi di alterazioni corneali e comuni casi di cataratta e retinopatia. In pazienti in trattamento con tamoxifene sono stati segnalati casi di neuropatia ottica e di neurite ottica e, in un limitato numero di casi, si e' verificata cecita'.In pazienti in trattamento con Nolvadex sono stati riportati comuneme nte disturbi sensoriali (inclusi parestesia e disgeusia). Sono stati segnalati fibromi uterini, endometriosi ed altre alterazioni endometriali incluso iperplasia e polipi. In pazienti trattate con Nolvadex si e' osservata piastrinopenia, generalmente limitata a valori quali 80.000 - 90.000 mm^3, ma a volte anche inferiori. Nel corso di terapia con Nolvadex e' stata segnalata leucopenia talvolta associata ad anemia e/o trombocitopenia. Neutropenia, talvolta grave, e' stata segnalata raramente e casi di agranulocitosi sono stati riportati raramente. Vi e' evidenza di eventi ischemici cerebrovascolari e tromboembolici, inclusi trombosi venosa profonda, trombosi microvascolare ed embolia polmonare, che si manifestano comunemente nel corso della terapia con Nolvadex. Il rischio di eventi tromboembolici risulta aumentato con l'utilizzo di Nolvadex in associazione a sostanze citotossiche. Crampi alle gambe e mialgia sono stati comunemente riportati in pazienti in terapia con Nolvadex. Occasionalmente sono stati riportati casi di polmonite interstiziale. Nolvadex e' stato associato a variazioni dei livelli degli enzimi epatici e a un quadro di piu' gravi anormalita' epatiche, in alcuni casi fatali, tra cui fegato steatosico, colestasi ed epatite, insufficienza epatica, cirrosi e danno epatocellulare (compresa necrosiepatica). Raramente e' stato osservato un aumento di volume di cisti ovariche in pazienti trattate con Nolvadex. Nelle donne in trattamentocon Nolvadex sono stati raramente osservati polipi della vagina. Comu nemente, puo' essere associato all'impiego di tamoxifene un incrementodei livelli sierici dei trigliceridi, in alcuni casi con pancreatite. Altri effetti indesiderati riportati in letteratura sono: vertigini, cefalea, depressione, confusione, stanchezza. In associazione al trattamento con Nolvadex e' stata riportata un'incidenza non comune di carcinoma dell'endometrio e rari casi di sarcomi del corpo dell'utero (perlo piu' tumori maligni mulleriani misti). Lupus eritematoso cutaneo e ' stato osservato molto raramente in pazienti trattate con Nolvadex. Porfiria cutanea tarda e' stata osservata molto raramente in pazienti trattate con Nolvadex. Fatica e' stata riportata molto comunemente in pazienti trattati con Nolvadex. Reazione da rievocazione di irradiazione e' stata osservata molto raramente in pazienti trattate con Nolvadex. Dai risultati dello studio clinico NSABP P-1, un vasto studio della durata di 5 anni che ha coinvolto circa 13.000 donne ad alto rischio per insorgenza di cancro del seno che hanno assunto tamoxifene o placebo, e' emerso nelle donne trattate con il tamoxifene un aumento dell'incidenza delle seguenti reazioni avverse rispetto al gruppo di controllo; cancro dell'utero: adenocarcinoma endometriale (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 2,20 nel gruppo delle donne trattate contro0,71 nel gruppo di controllo), sarcoma uterino, incluso il sarcoma mi sto di tipo mulleriano (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 0,17 nel gruppo delle donne trattate contro 0,00 nel gruppo di controllo); stroke (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 1,43 nel gruppo delle donne trattate contro 1,00 nel gruppo di controllo); embolia polmonare (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 0,75 nel gruppo delle donne trattate contro 0,25 nel gruppo di controllo). Alcunidei casi di tumori maligni uterini, di ictus e di embolia polmonare h anno avuto esito fatale. Nello stesso studio e' stato rilevato anche un aumento dell'incidenza di trombosi venosa profonda, formazione di cataratta, operazioni chirurgiche per cataratta. Gli effetti indesiderati di Nolvadex sono elencati di seguito.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: Nolvadex e' controindicato in gravidanza (vedere paragrafo4.3). Sebbene non sia stata stabilita alcuna relazione causale con il farmaco, sono stati segnalati pochi casi di aborti spontanei, anomali e congenite e morti fetali in pazienti che avevano assunto Nolvadex. Negli studi di tossicita' sul ciclo riproduttivo nel ratto, coniglio e scimmia, il tamoxifene non ha mostrato potenziale teratogeno. Nei modelli sperimentali di sviluppo del tratto riproduttivo fetale del roditore, tamoxifene e' stato associato a modificazioni simili a quelle causate da estradiolo, etinilestradiolo, clomifene e dietilstilbestrolo (DES). Sebbene la rilevanza clinica di tali modificazioni non sia nota, alcune di queste, specialmente l'adenosi vaginale, sono simili a quelle osservate nelle donne giovani che, nella vita intrauterina, avevano subito l'esposizione a DES e che presentano un rischio di 1:1000 di sviluppare un carcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice. Solo un piccolo numero di pazienti e' stato esposto a tamoxifene in corso di gravidanza. Non e' stato riportato che tale esposizione abbia causato una successiva adenosi vaginale o carcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice nelle donne giovani che avevano subito l'esposizione a tamoxifene nella vita intrauterina. Le pazienti devono essere informate della necessita' di evitare una gravidanza durante il trattamento con Nolvadex e per i nove mesi successivi dall'interruzione della terapia e, se sessualmente attive, devono usare contraccettivi dibarriera o altri metodi contraccettivi non ormonali. Le pazienti in p re-menopausa, prima di iniziare il trattamento, devono essere sottoposte ad attenti controlli per escludere la possibilita' di una gravidanza in atto. Le pazienti devono essere informate dei rischi potenziali per il feto qualora si instaurasse una gravidanza durante il trattamento con Nolvadex o nei nove mesi successivi all'interruzione della terapia. Allattamento: dati limitati suggeriscono che Nolvadex e i suoi metaboliti attivi siano escreti e si accumulino nel tempo nel latte materno, pertanto il medicinale non e' raccomandato durante l'allattamento.La decisione di interrompere l'allattamento o interrompere il trattam ento con Nolvadex deve tenere conto dell'importanza del medicinale perla madre.