NOZINAN*20CPR RIV 25MG

NOZINAN

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antipsicotici.

PRINCIPI ATTIVI

Levomepromazina.

ECCIPIENTI

Nucleo: amido di mais; lattosio; cellulosa microcristallina (AVICEL); magnesio stearato; silice colloidale anidra (AEROSIL). Rivestimento: zeina; olio di ricino; titanio diossido.

ECCIPIENTI

Nel trattamento delle schizofrenie, degli stati paranoidi e della mania; nelle psicosi tossiche (amfetamine, LSD, cocaina etc.); nelle sindromi mentali organiche accompagnate da delirio; nel vomito e nel singhiozzo incoercibile; nel trattamento dei dolori intensi generalmente in associazione con analgesici stupefacenti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; stati comatosi specie quelli causati da sostanze ad azione depressiva sul sistema nervoso centrale (alcool, barbiturici, oppiacei, etc..); pazienti con sospetto o riconosciuto danno cerebrale sottocorticale; gravi stati di depressione; discrasie ematiche; affezioni epatiche erenali; il prodotto non e' indicato nella prima infanzia; feocromocit oma, miastenia grave e epilessia non trattata; allattamento al seno; il rischio di effetti dannosi a carico del feto a seguito di somministrazione della Levomepromazina non e' escluso; non somministrare nel primo trimestre di gravidanza ne' durante l'allattamento, al di la' di questo periodo il prodotto deve essere usato solo quando ritenuto essenziale e sempre sotto il diretto controllo medico.

POSOLOGIA

La posologia varia a seconda delle indicazioni e degli obiettivi che si vogliono raggiungere; in generale e' consigliabile iniziare il trattamento con dosi basse e raggiungere gradualmente la posologia ottimale. La dose giornaliera iniziale consigliata e' di 25 mg sino a tre volte al giorno, da aumentare gradualmente e secondo giudizio clinico sinoad un massimo di 300 mg al giorno. Dosaggi piu' elevati possono esser e prescritti solo in casi eccezionali e per brevi periodi di tempo e sotto stretto controllo medico. Nel trattamento di pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovra' valutare un'eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati e applicare unaattenta valutazione del rapporto rischio/beneficio in questa popolazi one di pazienti.

CONSERVAZIONE

Per proteggere il medicinale dalla luce, tenere il blister nell'imballaggio esterno.

AVVERTENZE

Speciale attenzione richiede l'impiego di tale sostanza nei bambini soprattutto durante una malattia infettiva o in caso di intervento chirurgico o di vaccinazione, in quanto in tali condizioni e' stata riscontrata una piu' elevata incidenza di reazioni extrapiramidali. L'effettoantiemetico dei fenotiazinici puo' mascherare i segni d'iperdosaggio di altri farmaci o puo' rendere piu' difficile la diagnosi di concomitanti affezioni specie del tratto digerente o del SNC come l'ostruzioneintestinale, i tumori cerebrali, la sindrome di Reye. Per questo moti vo tali sostanze debbono essere usate con prudenza in associazione ad antiblastici che a dosi tossiche possono provocare vomito. Poiche' il rischio di discinesie persistenti tardive e' stato correlato con la durata della terapia, riservare il trattamento cronico con neurolettici a quei pazienti con affezioni che rispondano al farmaco e per i quali non e' possibile una appropriata terapia alternativa. Le dosi e la durata del trattamento dovrebbero essere quelle minime per ottenere una soddisfacente risposta clinica. Se compaiono segni o sintomi della discinesia tardiva nel corso della terapia sospendere la somministrazione.In generale le fenotiazine non producono dipendenza psichica. Tuttavi a, a seguito di brusca interruzione, possono comparire nausea, vomito,vertigini, tremori, irrequietezza motoria. Speciale attenzione va pos ta ai pazienti con depressione psichica ovvero durante la fase maniacale delle psicosi cicliche per la possibilita' di un rapido cambiamentodel tono dell'umore verso la depressione. In corso di trattamento con farmaci antipsicotici e' stato riportato un complesso di sintomi, pot enzialmente fatale, denominato Sindrome Neurolettica Maligna. Il trattamento della SNM consiste nel sospendere immediatamente la somministrazione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali e nell'istituire una terapia sintomatica intensiva. Qualora venisse ritenuta indispensabile la ripresa del trattamento con antipsicotici, monitorare il paziente. In corso di terapia informare ed accertarsi di uno stato di gravidanza; e qualora si desideri procedere all'allattamento materno o si voglia iniziare una gravidanza. Nelle pazienti che allattano, occorre decidere se rinunciare a nutrire al seno il lattante ed iniziare il trattamento o viceversa, proseguire l'allattamento evitando la somministrazione del medicinale. Per le sue proprieta' farmacologiche usare il prodotto con particolare cautela negli anziani, nei soggetti portatori di affezioni cardiovascolari, malattie polmonari acute e croniche, glaucoma, ipertrofia prostatica, altre malattie stenosanti dell'apparato digerente d urinario e Morbo di Parkinson. In caso di ipotensione, non utilizzare adrenalina, che puo' determinare un ulterioreabbassamento della pressione arteriosa. Dosi protratte nel tempo dete rminano un aumento del livello plasmatico della prolattina con possibili effetti sugli organi bersaglio. I prodotti contenenti fenotiazine debbono pertanto essere usati con le opportune attenzioni nelle donne con neoplasie mammarie. Durante la terapia, specie se prolungata o ad alte dosi, bisogna tenere sempre presente l'evenienza di effetti collaterali a carico del SNC, del fegato, del midollo osseo, dell'occhio e dell'apparato cardiovascolare ed e' quindi necessario eseguire periodici controlli clinici e di laboratorio. In particolare, dal momento che con i derivati fenotiazinici sono state descritte alterazioni della crasi ematica e' consigliabile durante la terapia cronica con il farmacoeseguire periodicamente un esame emocromocitometrico, cosi' come sono opportuni ripetuti controlli della funzione renale ed epatica. I pazi enti trattati con alte dosi di Levomepromazina e che devono essere sottoposti ad interventi operatori, abbisognano di dosaggi inferiori di anestetici e di farmaci depressori del sistema nervoso centrale. Rischio di ipotensione posturale in particolare nei soggetti sopra i 50 anni. Gli effetti sulla crasi ematica debbono essere particolarmente seguiti tra la quarta e la dodicesima settimana. L'esordio di una discrasiapuo' essere tuttavia improvviso e quindi la comparsa di manifestazion i infiammatorie a carico della bocca e delle prime vie aeree deve essere seguita immediatamente da opportuni controlli ematologici. Le fenotiazine aumentano lo stato di rigidita' muscolare in individui affetti da morbo di Parkinson o forme simili o da altri disturbi motori; esse possono inoltre abbassare la soglia convulsiva e facilitare la comparsa di crisi epilettiche. La levomepromazina puo' abbassare la soglia epilettica e usare con cautela nei pazienti epilettici. Interrompere la terapia qualora si verificassero crisi epilettiche. I pazienti in trattamento con fenotiazine debbono evitare l'eccessiva esposizione alla luce solare, ricorrendo, se necessario, all'uso di speciali creme protettive. Usare con cautela in soggetti esposti a temperature particolarmente alte o basse in quanto le fenotiazine possono compromettere gli ordinari meccanismi di termoregolazione. Usare con cautela nei pazienticon malattie cardiovascolari o con una storia famigliare di prolungam ento del QT. Evitare una terapia concomitante con altri neurolettici. Le fenotiazine neurolettiche possono potenziare il prolungamento dell'intervallo QT aumentando cosi' il rischio di comparsa di aritmie ventricolari gravi del tipo torsione di punta, situazione potenzialmente fatale (morte improvvisa). Il prolungamento del QT e' esacerbato, in particolare, dalla presenza di bradicardia, ipokaliemia e prolungamento del QT congenito o acquisito. E' opportuno effettuare un monitoraggio medico e di laboratorio per escludere possibili fattori di rischio prima di iniziare la terapia e, a seconda delle esigenze, anche durante laterapia. Non puo' essere escluso un aumento del rischio per altri ant ipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Usare il farmaco con cautela in pazienti con fattori di rischio per stroke. Nei pazienti trattati con il medicinale e' stata osservata iperglicemia o intolleranza al glucosio. Nei pazienti con una diagnosi confermata di diabete mellito o con fattori di rischio per lo sviluppo del diabete, che iniziano la terapia con il farmaco, devono essere opportunamente monitorati i livelli di glicemia durante il trattamento. Aumento del rischio di morte in pazienti anziani con demenza. Il farmaco non e' approvato per il trattamento dei disturbi comportamentali correlati alla demenza. Casi di tromboembolia venosa (TEV) sono stati riportati con farmaci antipsicotici. Dal momento che i pazienti trattati con antipsicotici presentano spesso fattori di rischio acquisiti per la TEV, tutti i possibili fattori di rischio per la TEV devono essere identificati, prima e durante il trattamento con il medicinale e adottare delle misure preventive. Il prodotto contiene lattosio e olio di ricino.

INTERAZIONI

L'associazione con altri psicofarmaci richiede speciale cautela e vigilanza per evitare inattesi e indesiderati effetti da interazione. Quando i neurolettici sono somministrati in concomitanza con farmaci che prolungano il QT, il rischio di insorgenza di aritmie cardiache aumenta. Non somministrare in concomitanza con farmaci che determinano alterazioni degli elettroliti. Tenuto conto delle loro proprieta' fondamentali, le fenotiazine possono variamente interferire con numerosi gruppi di farmaci. Tra questi Sostanze che deprimono il SNC: barbiturici, ansiolitici, ipnotici, anestetici, antistaminici, analgesici oppiacei. Incaso di associazione evitare dosaggi elevati e controllare accuratame nte il paziente per evitare un'eccessiva sedazione o depressione centrale. Anticonvulsivanti: per il noto effetto delle fenotiazine sulla soglia convulsiva, nei soggetti epilettici puo' rendersi necessario un aggiustamento della terapia specifica. Il rispettivo dosaggio dei farmaci in caso di associazione deve essere accuratamente determinato essendo possibile, fra l'altro, che le fenotiazine riducano il metabolismo della fenilidantoina, accentuandone la tossicita', e che i barbiturici, al pari di altri induttori enzimatici a livello microsomiale, possano accentuare il metabolismo delle fenotiazine. Litio: sebbene raramente, l'associazione con fenotiazine ha determinato un'encefalopatia acuta. Se presente febbre di natura non determinata insieme ad effetti indesiderati di natura extrapiramidale, la somministrazione del litio e del farmaco deve essere sospesa. Antiipertensivi: l'interazione con farmaci antiipertensivi comporta un aumento dell'effetto ipotensivo; tuttavia le fenotiazine possono antagonizzare gli effetti della guanetidina e farmaci simili. Anticolinergici: cautela richiede l'associazione di fenotiazine e farmaci parasimpaticolitici che puo' favorire la comparsa di caratteristici effetti collaterali. Gli anticolinergici possonoridurre l'azione antipsicotica del medicinale. Farmaci ad attivita' l eucopenizzante: per il sinergico effetto depressivo sulla crasi ematica le fenotiazine non debbono essere associate a fenilbutazone, derivati tiouracilici ed altri farmaci potenzialmente mielotossici. Metrizamide: tale sostanza aumenta il rischio di convulsioni da fenotiazina. E'necessario quindi sospendere la terapia almeno 48 ore prima di un esa me mielografico e la somministrazione non deve essere ripresa prima di24 ore dall'esecuzione di questo. Alcool: e' sconsigliabile l'assunzi one di alcool durante la terapia in quanto puo' facilitare gli effetticollaterali centrali da fenotiazine. Lisuride, Pergolide e Levodopa: gli effetti di tali sostanze sono specificatamente antagonizzati dallefenotiazine; di cio' si tenga conto nei soggetti con morbo di Parkins on. Antiacidi: evitare l'ingestione del prodotto assieme ad antiacidi o ad altre sostanze che possano ridurre l'assorbimento delle fenotiazine. Interazione con i tests di laboratorio: i metaboliti urinari dellefenotiazine possono impartire una colorazione scura alle urine e dare false risposte positive ai tests dell'amilasi, dell'urobilinogeno, de lle uroporfirine, dei porfobilinogeni e dell'acido 5- idrossi-indolacetico. Nelle donne in trattamento con fenotiazine sono stati segnalati falsi positivi ai tests di gravidanza. Antidiabetici: poiche' la Levomepromazina puo' causare iperglicemia il dosaggio degli ipoglicemizzanti orali o dell'insulina deve essere accuratamente determinato. Antiaritmici: i neurolettici possono indurre alterazioni del tracciato E.C.G.come il prolungamento dell'intervallo Q.T., devono quindi essere usat i con cautela nei pazienti che assumono sostanze come gli antiaritmiciche hanno effetti simili. Antidepressivi: l'associazione di fenotiazi ne e antidepressivi triciclici accentua gli effetti antimuscarinici. Deferossamina: la somministrazione della deferossamina e della proclorperazina ha determinato una encefalopatia metabolica transitoria. E' possibile che tale situazione possa verificarsi anche con la Levomepromazina, poiche' questa mostra molte delle attivita' farmacologiche dellaproclorperazina. Metabolismo del citocromo P450 2D6: e' stato riporta to che levomepromazina ed i suoi metaboliti non idrossilati sono inibitori del citocromo P450 2D6. La somministrazione concomitante di levomepromazina con farmaci metabolizzati principalmente dal citocromo P4502D6 puo' determinare un aumento dei livelli plasmatici di tali farmac i.

EFFETTI INDESIDERATI

Patologie del sistema nervoso: con l'uso di fenotiazine possono verificarsi, specie durante le prime settimane di terapia, sedazione e sonnolenza che per lo piu' scompaiono con la prosecuzione della cura o con una opportuna riduzione del dosaggio. Altri effetti comportamentali che si sono manifestati con varia frequenza sono insonnia, irrequietezza, ansia, euforia, agitazione psicomotoria, depressione dell'umore o aggravamento dei sintomi psicotici, stati confusionali, delirio. All'attivita' anticolinergica delle fenotiazine e' dovuta l'eventuale comparsa di secchezza delle fauci, midriasi, turbe della visione, stipsi, costipazione e anche ileo paralitico, ritenzione urinaria, ed altri segnidi ridotta attivita' parasimpatica. Sono inoltre possibili convulsion i e modificazioni della temperatura corporea. Un aumento significativoe non altrimenti spiegabile della temperatura corporea puo' essere do vuto ad intolleranza verso il prodotto; interrompere la terapia. Per la depressione del centro della tosse possono verificarsi affezioni ab ingestis. Reazioni di tipo extrapiramidale sono comuni durante il trattamento con fenotiazine. Esse sono ordinariamente rappresentate da distonie muscolari, acatisia, sindromi pseudo-parkinsoniane e discinesie persistenti tardive. Le distonie e l'acatisia sono piu' frequenti nei bambini, mentre i segni di parkinsonismo prevalgono negli anziani soprattutto se portatori di lesioni organiche cerebrali. Le distonie comprendono spasmi dei muscoli del collo e del tronco fino al torcicollo e all'opistotono, crisi oculogire, trisma, protrusione della lingua e spasmi carpo-podalici. Queste reazioni compaiono molto precocemente e scompaiono entro 24-48 ore dalla sospensione della terapia. Molto raramente le distonie possono determinare laringospasmo associato a cianosi e asfissia. L' acatisia e' caratterizzata da irrequietezza motoria e talora da insonnia. Piu' frequente nei primi giorni di terapia, puo' comparire anche tardivamente. I disturbi spesso regrediscono spontaneamente; in caso contrario possono essere ben controllati riducendo il dosaggio o associando un anticolinergico anti-parkinson. Le sindromi pseudo-parkinsoniane sono per lo piu' sensibili ai farmaci specifici; nei casi persistenti puo' essere necessaria la riduzione del dosaggio o lasospensione del trattamento. Le discinesie persistenti tardive si man ifestano per lo piu' durante terapia a lungo termine e con alti dosaggi, anche nel periodo successivo alla sospensione del farmaco. Sono colpiti con maggiore frequenza gli anziani e le donne. Esse si manifestano con movimenti ritmici della lingua, delle labbra e del volto, piu' raramente delle estremita' e sono generalmente precedute da fini movimenti vermicolari della lingua. La sospensione della terapia puo' impedire lo sviluppo della sintomatologia, della quale non si conosce tuttavia una terapia specifica. La riduzione periodica del dosaggio dei neurolettici se clinicamente possibile puo' aiutare a riconoscere precocemente l'insorgenza di discinesia tardiva. Molto raramente puo' comparire distonia tardiva non associata con la discinesia tardiva. E' caratterizzata da movimenti coreici o movimenti distonici ad insorgenza ritardata, spesso persistente e puo' potenzialmente divenire irreversibile.Patologie cardiache: la levomepromazina, piu' facilmente di altri fen otiazinici, causa ipotensione, tachicardia, vertigini, manifestazioni sincopali. Gli effetti ipotensivi possono comportare particolari problemi nei soggetti con insufficienza della mitrale e malattie cardiache.Sono possibili alterazioni del tracciato elettrocardiografico. Sono s tati segnalati, molto raramente, casi di allungamento dell'intervallo QT. Sono stati osservati casi rari di prolungamento del QT, aritmie ventricolari come torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare ed arresto cardiaco. Casi molto rari di morte improvvisa. Possono comparire aritmie cardiache quali: aritmie atriali, blocco A-V, tachicardia ventricolare, probabilmente correlate al dosaggio.Patologie vascolari (non nota): tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare, qualche volta fatale, e trombosi venosa profonda. Patologi e del sistema emolinfopoietico: gli effetti sulla crasi ematica sono piuttosto rari, ma gravi. Essi comprendono leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, porpora, anemia emolitica ed anemia aplastica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: sono possibili reazioni di ipersensibilita' (generale o da contatto) e fotosensibilita', che per lo piu' sono rappresentate da eritemi, orticaria, eczemi, dermatiti esfoliative. Nelle terapie a lungo termine sono state segnalate pigmentazioni brune specie nelle zone fotoesposte. Sistema endocrino ed effetti sul metabolismo: le fenotiazine possono provocare iperprolattinemia,riduzione degli estrogeni, del progesterone e delle gonadotropine ipo fisarie. Come conseguenza possono comparire nelle donne ingrossamento e tensione mammaria, lattazione abnorme, amenorrea e nell'uomo ginecomastia e riduzione del volume testicolare, impotenza. Altri effetti possibili sono un aumento del peso corporeo, edema periferico. Molto raramente e' stato riportato priapismo. Intolleranza al glucosio, iperglicemia e glicosuria. Iponatriemia, sindrome da inappropiata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH). Reazioni d'ipersensibilita': oltre aquelle cutanee ed ematologiche si puo' verificare con varia frequenza un ittero colestatico, clinicamente simile ad una epatite infettiva e caratterizzato da iperbilirubinemia, ipertransaminasemia, aumento del la fosfatasi alcalina ed eosinofilia. In caso di segni o sintomi di sofferenza epatica sospendere la terapia. Altre reazioni di ipersensibilita' sono rappresentate da edema laringeo o angioneurotico, laringospasmo, broncospasmo, reazioni anafilattiche, sindromi tipo lupus eritematoso sistemico. Patologie dell'occhio: in caso di terapia protratta e'stata segnalata la comparsa nella cornea e nel cristallino di materia le particellare di natura non determinata che in certi pazienti ha determinato deficit visivo. Retinopatia pigmentaria. Poiche' sembra che idanni oculari siano in relazione con il dosaggio e la durata della te rapia si suggerisce che i pazienti in trattamento con alte dosi o da lungo tempo siano controllati periodicamente. Patologie epatobiliari: danno epatico epatocellulare, colestatico e misto. E' stata riportata, molto raramente, enterocolite necrotizzante che puo' essere fatale. Nei pazienti in terapia con fenotiazine neurolettiche vi sono stati casiisolati di morte improvvisa di possibile origine cardiaca. nonche' ca si di morte improvvisa a causa ignota. Sindrome Neurolettica Maligna. Danno renale. Si puo' sviluppare polmonite silente". Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali (non nota): sindrome da astinenza neonatale, sintomi extrapiramidali.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non somministrare nel primo trimestre di gravidanza ne' durante l'allattamento: al di la' di questo periodo il prodotto deve essere usato solo quando ritenuto essenziale e sempre sotto il diretto controllo del medico. Quando impiegato come antiemetico, il prodotto deve essere usato in gravidanza solo nei casi di sintomatologia conclamata per la quale non sia possibile un intervento alternativo e non nei frequenti e semplici casi di emesi gravidica e tantomeno con fini preventivi di essa. I neonati esposti agli antipsicotici convenzionali o atipici incluso il farmaco durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di effetti indesiderati inclusi sintomi extrapiramidali o di astinenza che possono variare per gravita' e durata dopo la nascita. Ci sono state segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, stress respiratorio, bradicardia, tachicardia, disturbi dell'assunzione di cibo, ileo da meconio, passaggio ritardato del meconio, gonfiore addominale. Pertanto i neonati dovrebbero essere attentamente monitorati in modo da pianificare un trattamento appropriato. "