NUBRIVEO*56CPR RIV 50MG

NUBRIVEO COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici, altri antiepilettici.

PRINCIPI ATTIVI

10 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di brivaracetam. 25 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di brivaracetam. 50 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di brivaracetam. 75 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di brivaracetam. 100 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di brivaracetam.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, betadex, lattosio anidro, magnesio stearato. Rivestimento della compressa. 10 mg compresse rivestite con film: alcol (poli)vinilico, titanio diossido (E171), macrogol (3350), talco. 25 mg compresse rivestite con film: alcol (poli)vinilico, titanio diossido (E171), macrogol (3350), talco, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro nero (E172). 50 mg compresse rivestite con film: alcol (poli)vinilico, titanio diossido (E171), macrogol (3350), talco, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172). 75 mg compresse rivestite con film: alcol (poli)vinilico, titanio diossido (E171), macrogol (3350), talco, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172). 100 mg compresse rivestite con film: alcol (poli)vinilico,titanio diossido (E171), macrogol (3350), talco, ossido di ferro gial lo (E172), ossido di ferro nero (E172).

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi ad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria insoggetti adulti, adolescenti e bambini a partire dai 4 anni di eta' c on epilessia.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ad altri derivati pirrolidonici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Il medico deve prescrivere la formulazione ed il dosaggio piu' appropriato in base al peso e alla dose. Adulti La dose iniziale raccomandata e' di 50 mg/die o di 100 mg/die in base alla valutazione da parte del medico sulla necessita' di ridurre le crisi rispetto ai potenziali effetti indesiderati. La dose deve essere somministrata suddivisa in due dosi uguali, una volta al mattino e una volta alla sera. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilita', la dose puo' essere aggiustata nell'intervallo di dosaggio da 50 mg/diea 200 mg/die. Bambini (dai 4 anni di eta') e adolescenti di peso pari o superiore a 50 kg La dose iniziale raccomandata e' 50 mg/die. Briva racetam puo' essere iniziato anche a 100 mg/die in base alla valutazione da parte del medico sulla necessita' di controllare le crisi. La dose deve essere somministrata suddivisa in due dosi uguali, una volta al mattino e una volta alla sera. La dose di mantenimento raccomandata e' 100 mg/die. In base alla risposta individuale del paziente, la dosepuo' essere aggiustata nell'intervallo di dosaggio efficace compreso tra 50 mg/die e 200 mg/die. Bambini (dai 4 anni di eta') e adolescentidi peso inferiore a 50 kg La dose iniziale raccomandata e' 1 mg/kg/di e. Brivaracetam puo' essere iniziato anche a 2 mg/kg/die in base alla valutazione da parte del medico sulla necessita' di controllare le crisi. La dose deve essere somministrata suddivisa in due dosi uguali, una volta al mattino e una volta alla sera. La dose di mantenimento raccomandata e' 2 mg/kg/die. In base alla risposta individuale del paziente, la dose puo' essere aggiustata nell'intervallo di dosaggio efficacecompreso tra 1 mg/kg/die e 4 mg/kg/die. La seguente tabella riassume la posologia raccomandata per bambini dai 4 anni di eta' e adolescenti. Intervallo di dosaggio terapeutico. Bambini (>=4 anni) e adolescenti>=50 kg (somministrata suddivisa in 2 dosi uguali): 50-200 mg/die; ba mbini (>=4 anni) e adolescenti <50 kg (somministrata suddivisa in 2 dosi uguali): 1-4 mg/kg/die. Dose iniziale raccomandata. Bambini (>=4 anni) e adolescenti >=50 kg (somministrata suddivisa in 2 dosi uguali): 50 mg/die (o 100 mg/die); bambini (>=4 anni) e adolescenti <50 kg (somministrata suddivisa in 2 dosi uguali): 1 mg/kg/die (o 2 mg/kg/die). Dose di mantenimento raccomandata. Bambini (>=4 anni) e adolescenti >=50 kg (somministrata suddivisa in 2 dosi uguali): 100 mg/die; bambini (>=4 anni) e adolescenti <50 kg (somministrata suddivisa in 2 dosi uguali): 2 mg/kg/die. Dimenticanza della dose. Se i pazienti hanno dimenticato una o piu' dosi, si raccomanda che prendano una singola dose non appena se ne ricordino e che prendano la dose successiva alla solita ora al mattino o alla sera. Questo puo' evitare che la concentrazione plasmatica di brivaracetam scenda al di sotto del livello di efficacia e puo' prevenire il verificarsi di un aumento della frequenza delle crisi epilettiche. Interruzione del trattamento Se si deve interrompere il trattamento con brivaracetam si raccomanda di sospenderlo gradualmente, scalando la dose giornaliera di 50 mg ogni settimana. Dopo 1 settimana di trattamento a 50 mg/die, si raccomanda una settimana finale di trattamento alla dose di 20 mg/die. Popolazioni speciali. Anziani (di eta' uguale o superiore a 65 anni) Non e' necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti anziani. L'esperienza clinica in pazienti di eta' uguale o superiore a 65 anni e' limitata. Compromissione renale. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale. Brivaracetam non e' raccomandato in pazienti con malattia renale allo stadio finale sottoposti a dialisi, a causa dellamancanza di dati. In base ai dati negli adulti, non e' necessario alc un aggiustamento della dose nei pazienti pediatrici con compromissionedella funzione renale. Compromissione epatica. L'esposizione a brivar acetam e' risultata aumentata nei pazienti adulti con malattia epaticacronica. Negli adulti deve essere presa in considerazione una dose in iziale di 50 mg/die. Nei bambini e negli adolescenti di peso pari o superiore a 50 kg, e' raccomandata una dose iniziale di 50 mg/die. In tutti gli stadi di compromissione epatica e' raccomandata una dose massima giornaliera di 150 mg somministrata suddivisa in 2 dosi. Nei bambini e negli adolescenti di peso inferiore a 50 kg, e' raccomandata una dose iniziale di 1 mg/kg/die. La dose massima non deve superare 3 mg/kg/die. Non sono disponibili dati clinici relativi ai pazienti pediatrici con compromissione epatica. Bambini di eta' inferiore a 4 anni La sicurezza e l'efficacia di brivaracetam in bambini di eta' inferiore a 4anni non sono state ancora stabilite; ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Modo di somministrazione. L e compresse rivestite con film di brivaracetam devono essere assunte per via orale, inghiottite intere con del liquido e possono essere assunte con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Idea e comportamento suicida. Casi di idea e comportamento suicida sono stati riportati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici (FAE), tra cui brivaracetam, in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi clinici randomizzati, controllati verso placebo, eseguiti con FAEha anche evidenziato un lieve incremento del rischio di idea e compor tamento suicida. Il meccanismo alla base di tale rischio non e' noto ei dati disponibili non escludono la possibilita' di un aumentato risc hio con brivaracetam. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di idea e comportamento suicida e deve essere preso in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvisati di consultare il medico nel caso in cui dovessero emergere segni di idea o comportamento suicida. Compromissione epatica. Ci sono dati clinici limitati sull'uso di brivaracetam in pazienti con compromissione epatica preesistente. Si raccomandano aggiustamenti della dose per pazienti con compromissione epatica. Eccipienti. Intolleranza al lattosio. Le compresse rivestite con film di brivaracetam contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosiogalattosio, non devono assumere questo medicinale. Contenuto di sodio. Le compresse rivestite con filmdi brivaracetam contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compre ssa, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Sono stati effettuati studi formali d'interazione solo negli adulti. Interazioni farmacodinamiche. Trattamento concomitante con levetiracetam Negli studi clinici, benche' i numeri fossero limitati, non c'e' stato alcun beneficio osservato di brivaracetam verso placebo nei pazienti che assumevano contemporaneamente levetiracetam. Non e' stato osservato alcun ulteriore problema di sicurezza o tollerabilita'. Interazione con l'alcol. In uno studio di interazione farmacocinetica e farmacodinamica tra brivaracetam in dose singola da 200 mg ed etanolo 0,6 g/L in infusione continua in soggetti sani, non e' risultata alcuna interazione farmacocinetica, ma brivaracetam raddoppiava all'incirca l'effetto dell'alcool sulla funzione psicomotoria, sull'attenzione e sulla memoria. L'assunzione di brivaracetam con l'alcol non e' raccomandata. Interazioni farmacocinetiche. Effetti di altri medicinali sulla farmacocinetica di brivaracetam. Dati in vitro suggeriscono che brivaracetam ha un basso potenziale di interazione. La principale via di trasformazione di brivaracetam e' per idrolisi CYP-indipendente. Una seconda viadi trasformazione comporta idrossilazione mediata da CYP2C19. Le conc entrazioni plasmatiche di brivaracetam possono aumentare in caso di co-somministrazione con forti inibitori di CYP2C19 (ad es. fluconazolo, fluvoxamina), ma il rischio di un'interazione CYP2C19-mediata clinicamente rilevante e' considerato basso. Rifampicina In soggetti sani la somministrazione concomitante con il potente induttore enzimatico rifampicina (600 mg/die per 5 giorni), riduceva l'area sotto la curva dellaconcentrazione plasmatica (AUC) di brivaracetam del 45%. I medici dev ono prendere in considerazione un aggiustamento della dose di brivaracetam nei pazienti che iniziano o terminano un trattamento con rifampicina. FAE potenti induttori enzimatici Le concentrazioni plasmatiche dibrivaracetam sono diminuite in caso di somministrazione concomitante con FAE potenti induttori enzimatici (carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina), ma non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Altri induttori enzimatici. Anche altri potenti induttori enzimatici (come l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) possono ridurre l'esposizione sistemica di brivaracetam. Pertanto, l'inizio o la fine di un trattamento con l'erba di San Giovanni deve essere fatto con cautela. Effetti di brivaracetam su altri medicinali. Brivaracetam, somministrato a dosi di 50 mg/die o 150 mg/die, non aveva alcuna influenza sull'AUC di midazolam (metabolizzato da CYP3A4). Il rischio di interazioni CYP3A4 clinicamente rilevanti e' considerato basso. Studi in vitro hanno dimostrato che brivaracetam esercita poca o nessuna inibizione delle isoforme di CYP450, eccetto che per CYP2C19. Brivaracetam puo' aumentarele concentrazioni plasmatiche dei medicinali metabolizzati da CYP2C19 (per es. lansoprazolo, omeprazolo, diazepam). Quando testato in vitro brivaracetam non induceva CYP1A1/2 ma induceva moderatamente CYP3A4 e CYP2B6. In vivo non e' stata rilevata alcuna induzione di CYP3A4 (ved ere midazolam sopra). L'induzione di CYP2B6 non e' stata studiata in vivo e brivaracetam puo' ridurre le concentrazioni plasmatiche dei medicinali metabolizzati da CYP2B6 (per es. efavirenz). Studi di interazione in vitro per determinare i potenziali effetti inibitori sui trasportatori hanno concluso che non vi sono effetti clinicamente rilevanti, eccetto che per OAT3. In vitro, brivaracetam inibisce OAT3 con meta' della concentrazione massima inibente che risulta 42 volte superiore alla C max alla dose clinica massima. Brivaracetam 200 mg/die puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche dei medicinali trasportati da OAT3.Farmaci antiepilettici. Potenziali interazioni tra brivaracetam (da 5 0 mg/die a 200 mg/die) e altri FAE sono state studiate in un'analisi aggregata delle concentrazioni plasmatiche del farmaco da tutti gli studi di fase 2-3, in un'analisi farmacocinetica di popolazione di studi di fase 2-3 controllati verso placebo, e in appositi studi di interazione farmaco-farmaco (per i seguenti FAE: carbamazepina, lamotrigina, fenitoina e topiramato). FAE co-somministrati: carbamazepina. influenzadei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: diminuzione dell'auc del 29% e di cmax del 13%. nessun aggiustamento della dose necessario. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: carbamazepina - nessuna influenza; aumento della carbamazepina-epossido. nessun aggiustamento della dose necessario. FAE co-somministrati: clobazam. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: nessun dato disponibile. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna. FAE co- somministrati: clonazepam. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: nessun dato disponibile. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna. FAE co-somministrati: lacosamide.influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: ne ssun dato disponibile. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna. FAE co-somministrati: lamotrigina. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: nessuna. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna. FAE co-somministrati: levetiracetam. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: nessuna. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna. FAE co-somministrati: oxcarbazepina. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: nessuna. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna (monoidrossi-derivato, mhd). FAE co-somministrati: fenobarbitale. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: diminuzione dell'auc del 19%. nessun aggiustamento della dose necessario. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna. FAE co- somministrati: fenitoina. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: diminuzione dell'auc del 21%. nessun aggiustamento della dose necessario.influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: ne ssuna. influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: aumento dell'auc del 20% e del cmax del 20%. FAE co-somministrati:pregabalin. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di briv aracetam: nessun dato disponibile; influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna. FAE co-somministrati: topiramato. influenza dei FAE sulla concentrazione plasmatica di brivaracetam: nessuna; influenza di brivaracetam sulla concentrazione plasmatica dei FAE: nessuna.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse piu' frequentemente riportate (> 10%) con il trattamento con brivaracetam sono state: sonnolenza (14,3%) e capogiro (11,0%). Esse erano solitamente di intensita' da lieve a moderata. Sonnolenza e affaticamento (8,2%) sono state riportate con una maggiore incidenza con l'aumentare della dose. Il tasso di interruzione della terapia dovuta a reazioni avverse e' stato del 3,5%, del 3,4% e del 4,0% per i pazienti randomizzati a brivaracetam, rispettivamente, alla dose di 50 mg/die, 100 mg/die e 200 mg/die e del 1,7% per i pazienti randomizzati al placebo. Le reazioni avverse che piu' frequentemente hanno determinato l'interruzione della terapia con brivaracetam sono state capogiro (0,8%) e convulsione (0,8%). Di seguito, le reazioni avverse, che sono state identificate sulla base della revisione del database di sicurezza dei tre studi controllati verso placebo, a dose fissa, in soggetti di eta' uguale o superiore a 16 anni, sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (>=1 / 10), comune (>=1 / 100, <1/10), non comune (>=1 / 1.000, <1/100). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Infezioni ed infestazioni. Comune: influenza. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: neutropenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit? di tipo I. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: appetito ridotto. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione, ansia, insonnia, irritabilit?; non comune: idea suicida, disturbopsicotico, aggressivit?, agitazione. Patologie del sistema nervoso. M olto comune: capogiro, sonnolenza; comune: convulsione, vertigine. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, vomito, stipsi. Patologie sistemiche e condizioni relativealla sede di somministrazione. Comune: affaticamento. Descrizione di reazioni avverse selezionate La neutropenia e' stata riportata nello 0,5% (6/1099) dei pazienti trattati con brivaracetam e nello 0% (0/459)dei pazienti con placebo. Quattro di questi soggetti avevano una rido tta conta dei neutrofili al basale ed erano andati incontro ad un'ulteriore diminuzione della conta dei neutrofili dopo aver iniziato il trattamento con brivaracetam. Nessuno dei 6 casi di neutropenia era severo, aveva richiesto qualche specifico trattamento o aveva portato ad interruzione di brivaracetam e nessuno aveva avuto infezioni associate. L'idea suicida e' stata riportata nello 0,3% (3/1099) dei pazienti trattati con brivaracetam e nello 0,7% (3/459) con placebo. Negli studi clinici a breve termine di brivaracetam in pazienti con epilessia, non ci sono stati casi di suicidio portato a termine ne' di tentato suicidio; tuttavia entrambi sono stati riportati in studi di estensione in aperto. Reazioni indicative di ipersensibilita' immediata (di tipo I) sono state riportate durante lo sviluppo clinico in un piccolo numero di pazienti trattati con brivaracetam (9/3022). Popolazione pediatrica Il profilo di sicurezza di brivaracetam osservato nei bambini e' risultato coerente con quello osservato negli adulti. Negli studi in aperto, non controllati, a lungo termine, l'idea suicida e' stata riportata nel 4,7% dei pazienti pediatrici (piu' comune negli adolescenti) rispetto al 2,4% degli adulti e i disturbi del comportamento sono stati riportati nel 24,8% dei pazienti pediatrici rispetto al 15,1% degli adulti. La maggior parte degli eventi era di intensita' lieve o moderata, non grave e non ha portato all'interruzione del medicinale sperimentale. Un'ulteriore reazione avversa riportata nei bambini e' stata l'iperattivita' psicomotoria (4,7%). Sono disponibili dati di sicurezza limitati provenienti da studi in aperto in bambini da 1 mese a meno di 4 anni di eta'. Sono disponibili dati limitati sullo sviluppo neurologico in bambini di eta' inferiore a 4 anni. Non sono disponibili dati clinici nei neonati. Anziani. Dei 130 soggetti anziani arruolati nel programma di sviluppo di fase 2/3 di brivaracetam (44 con epilessia), 100 avevano 65-74 anni e 30 avevano 75-84 anni. Il profilo di sicurezza nei pazienti anziani sembra essere simile a quello osservato nei pazienti adulti piu' giovani. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Aglioperatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avver sa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'Allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile. I medici devono discutere la pianificazione familiare e la contraccezione con le donne in eta' fertile che assumono brivaracetam. Se una donna sta pianificando una gravidanza, l'uso di brivaracetam deve essere accuratamente rivalutato. Gravidanza. Rischio correlato all'epilessia ed ai medicinali antiepilettici in generale. Per tutti i farmaci antiepilettici, e' stato dimostrato che nella progenie di donne in trattamento con epilessia, la prevalenza di malformazioni e' da due a tre volte superiore al tasso della popolazione generale, che e' di circa il 3%. Nella popolazione trattata, e' stato osservato un aumento delle malformazioni nelle donne sottoposte a politerapia;tuttavia, non e' stato chiarito fino a che punto cio' sia dovuto al t rattamento e/o alla condizione preesistente. L'interruzione dei trattamenti antiepilettici puo' comportare una esacerbazione della malattia che puo' essere nociva per la madre e per il feto. Rischio correlato abrivaracetam. Vi e' una quantita' limitata di dati derivanti dall'uti lizzo di brivaracetam in donne in gravidanza. Non ci sono dati sul trasferimento placentare negli esseri umani, ma nei ratti e' stato mostrato che brivaracetam attraversa facilmente la placenta. Il rischio potenziale per la specie umana non e' noto. Studi sull'animale non hanno rilevato alcun potenziale teratogeno di brivaracetam. Negli studi clinici brivaracetam e' stato utilizzato come terapia aggiuntiva e, quando utilizzato con carbamazepina, ha indotto un aumento dose-dipendente nella concentrazione del suo metabolita attivo, carbamazepina-epossido. Non ci sono dati sufficienti per stabilire la rilevanza clinica di questo effetto in gravidanza. Come misura precauzionale, brivaracetam nondeve essere usato durante la gravidanza a meno che cio' non sia clini camente necessario (ovvero, se il beneficio per la madre sia nettamente superiore al potenziale rischio per il feto). Allattamento. Non e' noto se brivaracetam sia escreto nel latte materno umano. Studi sui ratti hanno dimostrato che brivaracetam viene escreto nel latte materno. Occorre decidere se interrompere l'allattamento o interrompere brivaracetam, tenendo in considerazione il beneficio del medicinale per la madre. In caso di co-somministrazione di brivaracetam e carbamazepina, la quantita' di carbamazepina-epossido escreta nel latte materno potrebbe aumentare. Non ci sono dati sufficienti per definirne il significato clinico. Fertilita'. Non sono disponibili dati sull'effetto di brivaracetam sulla fertilita' nella specie umana. Nei ratti, non e' stato osservato alcun effetto sulla fertilita' con brivaracetam.