OLMESARTAN ID AL*28CPR 20+25MG

OLMESARTAN MEDOXOMIL E IDROCLOROTIAZIDE ALTER COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'angiotensina II associati a diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter 20 mg/12,5 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di olmesartan medoxomil e 12,5 mg di idroclorotiazide. Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter 20 mg/25 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di olmesartan medoxomil e 25 mg di idroclorotiazide. Eccipienti con effetti noti. Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter 20 mg/12,5 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 238,1 mg di lattosio monoidrato e 0,7925 mg di lecitina (dall'olio di soia). Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter 20 mg/25 mg compresse rivestitecon film: ogni compressa rivestita con film contiene 496,2 mg di latt osio monoidrato e 1,585 mg di lecitina (dall'olio di soia). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, calcio stearato. Rivestimento della compressa; Sepicoat bianco: amido modificato (di mais), talco (E553b), mannitolo (E421), lecitina di soia (E322), biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172) (solo in 20 mg/25 mg compresse).

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale. Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter, associazione fissa, e' indicato in pazienti adulti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllatada olmesartan medoxomil da solo.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (elencati al paragrafo 6.1) o ad altre sostanze sulfonamide-derivate(poiche' idroclorotiazide e' un farmaco sulfonamidederivato). Danno r enale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). Ipopotassiemia refrattaria, ipercalcemia, iponatremia e iperuricemia sintomatica. Compromissione epatica grave, colestasi e patologie biliari ostruttive. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). L'uso concomitante di Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affettida diabete mellito o danno renale (velocita' di filtrazione glomerula re GFR< 60 ml/min/1,73m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Questo medicinale contiene lecitina dall'olio di soia. Non deve assumere questo medicinale se e' allergico alle arachidi o alla soia.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti: Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter non deve essere impiegato come terapia iniziale, ma e' indicato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla monoterapia con olmesartan medoxomil alla dose di 20 mg. Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter e' somministrato una volta al giorno, a digiuno o a stomaco pieno. Quando clinicamente appropriato, puo' essere considerato il passaggio diretto dalla monoterapia con olmesartan medoxomil 20 mg all'associazione fissa, considerando che l'effetto antipertensivo di olmesartan medoxomil e' massimo dopo circa 8 settimane dall'inizio della terapia (vedere paragrafo 5.1). Si raccomandaaumento graduale della dose delle singole componenti. L'associazione di olmesartan medoxomil 20 mg e idroclorotiazide 12,5 mg puo' essere somministrata in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata solamente dalla monoterapia ottimale con olmesartan medoxomil 20 mg. L'associazione di olmesartan medoxomil 20 mg e idroclorotiazide 25 mg puo' essere somministrata in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con l'associazione di olmesartan medoxomil 20 mg e idroclorotiazide 12,5 mg. Anziani (al di sopra dei 65 anni di eta'): nei pazienti anziani e' raccomandata la stessa posologia dell'associazione utilizzata negli adulti. Danno renale: quando si somministra Olmesartan medoxomile idroclorotiazide Alter in pazienti con danno renale da lieve a mode rato (clearance della creatinina compresa tra 30 e 60 ml/min) si suggerisce di controllare periodicamente la funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.4). Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter e' controindicato in pazienti con danno renale grave (clearance della creatininainferiore a 30 ml/min) (vedere paragrafo 4.3). Compromissione epatica : Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.4, 5.2). Nei pazienti con compromissione epatica moderata, la dose iniziale raccomandata di olmesartan medoxomil e' di 10 mg una volta al giorno e la dose massima non deve superare i 20 mg unavolta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica che assumono diuretici e/o altri medicinali antipertensivi si consiglia un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalita' renale. Non vi e' esperienza sull'uso di olmesartan medoxomil in pazienti con grave compromissione epatica. Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.3, 5.2), colestasi e ostruzione biliare (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: la compressa deve essere deglutita con una sufficiente quantita' di liquido (per esempio un bicchiere d'acqua). La compressa non deve essere masticata e deve essere assunta ogni giorno alla stessa ora.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Tossicita' respiratoria acuta: dopo l'assunzione di idroclorotiazide sono stati segnalati casi severi molto rari di tossicita' respiratoria acuta, compresa la sindrome da distress respiratorio acuto (acute distress respiratory syndrome, ARDS). L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti od ore dall' assunzione di idroclorotiazide.All' esordio i sintomi comprendono dispnea, febbre, deterioramento po lmonare e ipotensione. Se si sospetta la diagnosi di ARDS, Olmesartan medoxomil e Idroclorotiazide Alter deve essere interrotto e deve essere somministrato un trattamento appropriato. Non deve essere somministrato idroclorotiazide a pazienti che in precedenza hanno manifestato ARDS in seguito all' assunzione di idroclorotiazide. Cancro della pelle non melanoma: in due studi epidemiologici basati sui dati del Registronazionale dei tumori danese e' stato osservato un aumento del rischio di cancro della pelle non-melanoma (NMSC) [carcinoma basocellulare (B CC) e carcinoma a cellule squamose (SCC)] associato all'aumento cumulativo della dose di idroclorotiazide (HCTZ) assunta. L'effetto fotosensibilizzante dell'HCTZ potrebbe rappresentare un possibile meccanismo dell'NMSC. I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di NMSC e consigliati di sottoporre a controllo regolare la cute per verificare la presenza di nuove lesioni e segnalare immediatamente eventuali lesioni cutanee sospette. Al fine di minimizzare il rischio di cancro cutaneo, occorre consigliare ai pazienti l'adozione di possibili misure preventive quali l'esposizione limitata alla luce solare e ai raggi UV e, in caso di esposizione, una protezione adeguata. Eventuali lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, possibilmente con l'ausilio di esami istologici su biopsie. Puo' essere inoltre necessario riconsiderare l'utilizzo di HCTZ neipazienti che hanno manifestato NMSC in precedenza (vedere anche parag rafo 4.8). Deplezione del volume intravascolare: nei pazienti con ipovolemia e/o deplezione di sodio causate da dosi elevate di diuretici, ridotto apporto sodico con la dieta, diarrea o vomito, puo' verificarsiipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Tali condiz ioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter. Altre condizioni legate allastimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone: nei pazient i il cui tono vascolare e la cui funzionalita' renale dipendano principalmente dall'attivita' del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con medicinali che intervengano su questo sistema e' stato associato a ipotensione acuta, azotemia, oliguria o, in rari casi, insufficienza renale acuta. Ipertensione renovascolare: nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale, o stenosi dell'arteria afferente al singolo rene funzionante, trattati con medicinali che intervengano sul sistema renina-angiotensina- aldosterone, esiste un rischio aumentato di grave ipotensione e insufficienza renale. Danno renale e trapianto renale: Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter non deve essere impiegato in pazienti con danno renale grave (clearance della creatinina < 60 ml/min) (vedere paragrafo 4.3). Non sono necessari aggiustamenti posologici in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina >= 30 ml/min e < 60 ml/min). Tuttavia, in questi pazienti Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alterdeve essere somministrato con cautela e si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici di potassio, creatinina ed acido urico. Nei pazienti con danno renale puo' verificarsi azotemia associata all'uso dei diuretici tiazidici. Se si evidenzia un progressivo danno renale, e' necessario un' attenta rivalutazione della terapia, prendendo in considerazione la sospensione del diuretico. Non esiste esperienza di somministrazione di olmesartan medoxomil/idroclorotiazide in pazienti sottoposti di recente a trapianto renale. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio'deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli el ettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Compromissione epatica: non vi e' al momento esperienza con olmesartan medoxomil in pazienti con grave compromissione epatica. Inoltre, lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico durante la terapia con tiazidi possono indurre coma epatico in pazienti con compromissione della funzionalita' epatica o epatopatia progressiva. Pertanto, si deve esercitare cautela in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.2). L'impiego di Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Altere' controindicato in pazienti con compromissione epatica grave, coles tasi e ostruzione biliare (vedere paragrafi 4.3, 5.2). Stenosi della valvola aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva: come con gli altri vasodilatatori, si raccomanda particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Aldosteronismo primario: I pazienti con aldosteronismo primario non rispondono generalmente ai farmaci antipertensivi che agiscano mediante l'inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter non e' raccomandato in questi pazienti.

INTERAZIONI

Potenziali interazioni con l'associazione olmesartan medoxomil e idroclorotiazide. Uso concomitante non raccomandato. Litio: aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della sua tossicita' sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e, raramente,con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Inoltre, la clear ance renale del litio e' ridotta dalle tiazidi e, di conseguenza, il rischio di tossicita' da litio puo' essere aumentato. Pertanto, l'uso di Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter e di litio in associazione non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Nel caso si ritenga necessario l'uso concomitante, si raccomanda un attento controllo dei livelli sierici di litio. Uso concomitante che richiede cautela. Baclofene: puo' verificarsi potenziamento dell'effetto antipertensivo. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): i FANS (ad esempio l'acido acetilsalicilico (>3 g/die), i COX-2 inibitori e i FANS non selettivi), possono ridurre l'effetto antipertensivo dei diuretici tiazidici e degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalita' renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalita' renale compromessa), la somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II e di inibitori della cicloossigenasi puo' determinare ulteriore deterioramento della funzionalita' renale, compresa la possibile insufficienza renale acuta, usualmente reversibile. Pertanto, tale associazione deve essere somministrata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deveprendere in considerazione il controllo della funzionalita' renale do po l'inizio del trattamento concomitante e periodicamente nel corso diquesto. Uso concomitante da tenere in considerazione. Amifostina: puo ' verificarsi potenziamento dell'effetto antipertensivo. Altri farmaciantipertensivi: l'effetto ipotensivo causato da Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter puo' essere aumentato dall'impiego concomitante di altri medicinali antipertensivi. Alcool, barbiturici, stupefacenti o antidepressivi: puo' verificarsi potenziamento dell'ipotensione ortostatica. Potenziali interazioni con olmesartan medoxomil. Uso concomitante non raccomandato. ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren: i dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensinaaldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiorefrequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e ridu zione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Medicinali che influenzano i livelli di potassio: sulla base dell'esperienza dell'impiego di altri medicinali che influiscono sul sistema renina-angiotensina, l'impiego concomitantedi diuretici risparmiatori di potassio, di integratori di potassio, d i sostituti del sale contenenti potassio o di altri medicinali in grado di determinare un aumento dei livelli del potassio sierico (ad esempio eparina, ACE inibitori) puo' causare un aumento del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4). Qualora vengano prescritti medicinali in grado di agire sui livelli di potassio in associazione ad Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter, si consiglia il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. Colesevelam, sequestrante degli acidi biliari: la somministrazione concomitante del colesevelam cloridrato, sequestrante degli acidi biliari, riduce l'esposizione sistemica, la concentrazione massima plasmatica e il T1/2 di olmesartan. La somministrazione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima del colesevelam cloridrato riduce l'effetto di questa interazione farmacologica. Deve essere presa in considerazione la somministrazione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima della dose di colesevelam cloridrato (vedere paragrafo5.2). Informazioni aggiuntive: dopo il trattamento con antiacidi (all uminio magnesio idrossido) e' stata osservata una modesta riduzione della biodisponibilita' di olmesartan. Olmesartan medoxomil non ha effetti significativi sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamica del warfarin o sulla farmacocinetica della digossina. La somministrazione concomitante di olmesartan medoxomil e pravastatina non determina effetticlinicamente rilevanti sulla farmacocinetica delle due sostanze in so ggetti sani. Olmesartan non possiede effetti inibitori clinicamente rilevanti sugli enzimi del citocromo P450 umano 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19,2D6, 2E1 e 3A4 in vitro, mentre gli effetti di induzione sul citocrom o P450 del ratto sono minimi o assenti. Non sono da attendersi interazioni clinicamente rilevanti tra olmesartan e farmaci metabolizzati daisuccitati enzimi del citocromo P450. Potenziali interazioni con idroc lorotiazide. Uso concomitante non raccomandato. Medicinali che influenzano i livelli di potassio: l'effetto di deplezione di potassio indotto dall'idroclorotiazide (vedere paragrafo 4.4) puo' essere potenziato dalla somministrazione concomitante di altri medicinali associati a perdita di potassio e ipopotassiemia (ad esempio altri diuretici che determinano potassiuria, lassativi, corticosteroidi, ACTH, amfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica o derivati dell'acido salicilico).Pertanto, tale uso concomitante non e' raccomandato. Uso concomitante che richiede cautela. Sali di calcio: i diuretici tiazidici possono a umentare i livelli sierici di calcio per diminuzione della sua eliminazione. Se devono essere prescritti supplementi di calcio, i livelli sierici di calcio devono essere monitorati e la posologia del calcio aggiustata di conseguenza. Colestiramina e resine di colestipolo: l'assorbimento di idroclorotiazide viene compromesso in presenza di resine a scambio anionico. Glicosidi della digitale: l'ipopotassiemia o l'ipomagnesemia indotta da tiazidici possono favorire la comparsa di aritmie cardiache indotte da digitale.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse piu' comunemente riportate in corso di trattamentocon Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter sono cefalea (2,9%) , capogiri (1,9%) ed affaticamento (1,0%). L'idroclorotiazide puo' causare o aggravare una deplezione di liquidi che puo' condurre a squilibrio elettrolitico (vedere paragrafo 4.4). In studi clinici cui hanno partecipato 1155 pazienti che hanno ricevuto l'associazione olmesartan medoxomil/idroclorotiazide a dosaggi di 20/12,5 mg o 20/25 mg e 466 pazienti che hanno ricevuto placebo per periodi fino a 21 mesi, la frequenza complessiva di reazioni avverse alla associazione olmesartan medoxomil/idroclorotiazide e' stata simile a quella relativa al placebo. Anche le interruzioni del trattamento dovute a reazioni avverse sono state simili per olmesartan medoxomil/idroclorotiazide 20/12,5 mg - 20/25 mg (2%) e per placebo (3%). La frequenza di reazioni avverse nel gruppo olmesartan medoxomil/idroclorotiazide in totale rispetto al placebo non e' sembrata essere correlata all'eta' (65 anni verso >=65 anni),al sesso o al gruppo etnico, benche' la frequenza di capogiri sia sta ta lievemente superiore nei pazienti di eta' >= a 75 anni. Inoltre, lasicurezza di olmesartan medoxomil/idroclorotiazide ad alte dosi e' st ata valutata in studi clinici condotti in 3.709 pazienti che hanno ricevuto olmesartan medoxomil in associazione con idroclorotiazide alle dosi di 40 mg/12,5 mg e 40 mg/25 mg. Le reazioni avverse osservate con olmesartan medoxomil/idroclorotiazide negli studi clinici, negli studidi sicurezza post- autorizzazione e le segnalazioni spontanee sono ri portate di seguito cosi' come le reazioni avverse indotte dai singoli principi attivi olmesartan medoxomil e idroclorotiazide basate sul profilo di sicurezza noto di queste sostanze. Per classificare la frequenza delle reazioni avverse e' stata impiegata la seguente terminologia:molto comune (>=1/10); comune (>=1/100 a <1/10); non comune (>=1/1000 a <1/100); raro (>=1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000), non not a (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni: scialoadeniti. Tumori benigni, malignie non specificati (cisti e polipi compresi): cancro cutaneo non melan oma (carcinoma basocellule e carcinoma a cellule squamose). Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia aplastica, depressione midollare,anemia emolitica, leucopenia, neutropenia/ agranulocitosi, trombocito penia. Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, glicosuria, ipercalcemia, ipercolesterolemia, iperglicemia, iperpotassiemia, ipertrigliceridemia, iperuricemia, ipocloremia, alcalosi ipocloremica, ipopotassiemia, ipomagnesemia, iponatriemia, iperamilasemia. Disturbi psichiatrici: apatia, depressione, irrequietezza, disturbi del sonno. Patologie del sistema nervoso: stato confusionale, convulsioni, disturbi della coscienza (come perdita di coscienza), capogiri/sensazione di testa vuota, cefalea, perdita di appetito, parestesia, capogiri posturali, sonnolenza, sincope. Patologie dell'occhio: riduzione della lacrimazione, offuscamento transitorio della vista, effusione coroidale, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo-chiuso, peggioramento di miopia preesistente, xantopsia. Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigini. Patologie cardiache: angina pectoris, aritmie cardiache, palpitazioni. Patologie vascolari: embolia, ipotensione, angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea), ipotensione ortostatica, trombosi. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: bronchite, tosse, dispnea, polmonite interstiziale, faringite, edema polmonare, distress respiratorio, rinite, sindrome da distress respiratorio acuto (ards) (vedere paragrafo 4.4). Patologie gastrointestinali: dolore addominale, stipsi, diarrea, dispepsia, irritazione gastrica, gastroenterite, meteorismo, nausea, pancreatite, ileo paralitico, vomito, enteropatia similsprue (vedere paragrafo 4.4). Patologie epatobiliari: colecistite acuta, ittero (ittero colestatico intraepatico), epatite autoimmune*. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite allergica, reazioni anafilattiche cutanee, edema angioneurotico, reazioni cutanee simil-lupuseritematoso, eczema, eritema, esantema, reazioni di fotosensibilita', prurito, porpora, eruzione cutanea, riesacerbazione di lupus eritemat oso cutaneo, necrolisi epidermica tossica, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, artrite,mal di schiena, spasmi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, dolor e alle estremita', paresi, dolori scheletrici. Patologie renali e urinarie: insufficienza renale acuta, ematuria, nefrite interstiziale, insufficienza renale, disfunzione renale, infezioni urinarie. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, dolore toracico, edema facciale, affaticamento, febbre, sintomi simil influenzali, letargia, malessere, dolore, edema periferico, debolezza. Esami diagnostici: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, aumento deilivelli di calcio nel sangue, aumento dei livelli di creatina nel san gue, aumento dei livelli di creatinfosfochinasi, iperglicemia, riduzione dei valori di ematocrito, riduzione dei valori di emoglobina, aumento dei livelli di lipidi nel sangue, riduzione dei livelli di potassionel sangue, aumento dei livelli di potassio nel sangue, aumento dei l ivelli di urea plasmatica, iperazotemia, aumento dei livelli di acido urico nel sangue, aumento dei livelli di gamma glutamil transferasi, aumento degli enzimi epatici. * Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di epatite autoimmune con una latenza che variava dapochi mesi ad anni, i quali si sono risolti dopo la sospensione di ol mesartan. Descrizione di reazioni avverse selezionate Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, e' stata osservata un'associazione tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativa assunta (vedere anche i paragrafi 4.4 e 5.1).Sono stati riferiti casi singoli di rabdomiolisi in associazione temp orale con l'assunzione di bloccanti del recettore dell'angiotensina II. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitarie' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: https://www.aifa. gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza (vedere paragrafo 4.3): a causa degli effetti in gravidanzadei principi attivi di questa associazione, l'uso di Olmesartan medox omil e idroclorotiazide Alter non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso di Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Olmesartan medoxomil: l'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensinaII non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vede re paragrafo 4.4). L'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II e' controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitoridurante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclu sivi; tuttavia non puo' essere escluso un lieve aumento del rischio. Sebbene non siano disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, un simile rischio puo' esistere per questa classe di medicinali. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamentoantipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l 'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con antagonisti del recettore dell'angiotensinaII. Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento con antagon isti del recettore dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. L'esposizione ad antagonisti del recettore dell'angiotensina II duranteil secondo ed il terzo trimestre induce tossicita' fetale (ridotta fu nzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia). (vedere anche paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza"). Se si verifica una esposizione ad antagonisti del recettore dell'angiotensina II dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto antagonisti del recettore dell'angiotensina II devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l'ipotensione (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.4). Idroclorotiazide: l'esperienza sull'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre, e' limitata. Gli studi condotti su animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. In base al meccanismo di azione farmacologico dell'idroclorotiazide, il suo usodurante il secondo e terzo trimestre di gravidanza puo' compromettere la perfusione feto-placentare e causare effetti fetali e neonatali co me ittero, disturbo dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. L'idroclorotiazide non deve essere impiegata nell'edema gestazionale, nell'ipertensione gravidica o preeclampsia a causa del rischio di deplezione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare, senza effetti favorevoli sul decorso della malattia. L'idroclorotiazide non deve essere impiegata per l'ipertensione essenziale in donne incinte eccetto quelle rare situazioni in cui nessun altro trattamento possa essere usato. Allattamento. Olmesartan medoxomil: poiche' non sono disponibili dati riguardanti l'uso di Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alterdurante l'allattamento, Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter non e' raccomandato e si devono preferire terapie alternative con un miglior comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento specialmente in caso di allattamento a neonati o prematuri. Idroclorotiazide: l'idroclorotiazide e' escreta nel latte umano in piccole quantita'. Alti dosaggi di tiazidi, che causano intensa diuresi, possonoinibire la produzione di latte. L'uso di Olmesartan medoxomil e idroc lorotiazide Alter non e' raccomandato durante l'allattamento. Se si usa Olmesartan medoxomil e idroclorotiazide Alter durante l'allattamentole dosi devono essere mantenute piu' basse possibile. "