ONBREZ BREEZHALER*30CPS 300MCG

ONBREZ BREEZHALER 300 MICROGRAMMI POLVERE PER INALAZIONE, CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie, agonisti selettivi del recettore adrenergico beta-2.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna capsula contiene indacaterolo maleato equivalente a 300 microgrammi di indacaterolo. La dose di indacaterolo maleato rilasciata dalboccaglio dell'inalatore e' equivalente a 240 microgrammi di indacate rolo. Eccipiente con effetti noti: ciascuna capsula contiene 24,6 mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: lattosio monoidrato. Involucro della capsula:gelatina.

ECCIPIENTI

Onbrez Breezhaler e' indicato come terapia broncodilatatrice di mantenimento nell'ostruzione del flusso aereo in pazienti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' l'inalazione del contenuto di una capsula da 150 microgrammi una volta al giorno, utilizzando l'inalatoreOnbrez Breezhaler. La dose deve essere aumentata solo su consiglio me dico. L'inalazione del contenuto di una capsula da 300 microgrammi unavolta al giorno, utilizzando l'inalatore Onbrez Breezhaler, ha dimost rato di fornire ulteriore beneficio clinico per quanto riguarda la dispnea, in particolare nei pazienti con BPCO grave. La dose massima e' 300 microgrammi una volta al giorno. Onbrez Breezhaler deve essere somministrato ogni giorno, alla stessa ora. Se una dose viene dimenticata,la dose successiva deve essere presa all'ora solita del giorno seguen te. Popolazioni speciali. Anziani: la concentrazione plasmatica massima e l'esposizione sistemica complessiva aumentano con l'eta', ma non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Insufficienza epatica: non e' richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata. Non sono disponibili dati sull'uso di Onbrez Breezhaler nei pazienti con insufficienza epatica grave. Insufficienza renale: non e' richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Onbrez Breezhaler nella popolazione pediatrica (sotto i 18 anni). Modo di somministrazione: esclusivamente per uso inalatorio. Le capsule di Onbrez Breezhaler non devono essere ingerite. Le capsule devono essere rimosse dalblister solo immediatamente prima dell'uso. Le capsule devono essere somministrate utilizzando esclusivamente l'inalatore Onbrez Breezhaler(vedere paragrafo 6.6). Deve essere usato l'inalatore Onbrez Breezhal er fornito con ogni nuova confezione. I pazienti devono essere istruiti su come assumere il prodotto correttamente. Ai pazienti che non mostrano un miglioramento della respirazione deve essere chiesto se ingeriscano il medicinale piuttosto che inalarlo. Per le istruzioni sull'usodel medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30.C. Conservare nel blisterper proteggere il medicinale dall'umidita' e estrarre le capsule solo immediatamente prima dell'uso.

AVVERTENZE

Asma: Onbrez Breezhaler e' un agonista beta 2 -adrenergico a lunga durata d'azione, che e' indicato solo per il trattamento della BPCO e nondeve essere usato nell'asma per la mancanza di dati sull'esito a lung o termine nell'asma. Gli agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione possono aumentare il rischio di eventi avversi gravi correlatiall'asma, inclusi i decessi correlati all'asma, quando usati per il t rattamento dell'asma. Ipersensibilita': dopo la somministrazione di Onbrez Breezhaler sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' immediata. Se si verificano segni che suggeriscono reazioni allergiche (inparticolare, difficolta' a respirare o deglutire, gonfiore della ling ua, delle labbra e del viso, orticaria, eruzione cutanea), Onbrez Breezhaler deve essere sospeso immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa. Broncospasmo paradosso Come per altre terapie inalatorie, la somministrazione di Onbrez Breezhaler puo' provocare broncospasmo paradosso, che puo' mettere a rischio la vita. Se si verifica broncospasmo paradosso, Onbrez Breezhaler deve essere sospeso immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa. Peggioramento della malattia: Onbrez Breezhaler non e' indicato nel trattamento di episodi acuti di broncospasmo, vale a dire come farmaco di emergenza. Nel caso di un peggioramento della BPCO durante il trattamento con Onbrez Breezhaler e' necessaria una rivalutazione del paziente e del regime terapeutico per la BPCO. Un aumento della dose giornaliera di OnbrezBreezhaler oltre la dose massima di 300 microgrammi non e' appropriat o. Effetti sistemici: sebbene dopo la somministrazione di Onbrez Breezhaler alle dosi raccomandate solitamente non si osservino effetti clinicamente rilevanti sul sistema cardiovascolare, come per altri agonisti beta 2 adrenergici indacaterolo deve essere utilizzato con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari (coronaropatia, infarto miocardico acuto, aritmie cardiache, ipertensione), in pazienti con disturbiconvulsivi o tireotossicosi e in pazienti che rispondono in modo inso lito agli agonisti beta 2 adrenergici. Effetti cardiovascolari: come altri agonisti beta 2 -adrenergici, l'indacaterolo puo' produrre in alcuni pazienti un effetto cardiovascolare clinicamente significativo, come evidenziato da incrementi di frequenza cardiaca, pressione arteriosa e/o altri sintomi. Qualora questi effetti si verifichino, puo' essere necessario interrompere il trattamento. E' stato inoltre riportato che gli agonisti beta-adrenergici inducono modifiche elettrocardiografiche, come appiattimento dell'onda T, prolungamento dell'intervallo QT e depressione del segmento ST, sebbene il significato clinico di queste osservazioni non sia noto. Pertanto, gli agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione come Onbrez Breezhaler devono essere usati con cautela nei pazienti con noto o sospetto prolungamento dell'intervallo QT o trattati con medicinali che alterano l'intervallo QT. Negli studi clinici condotti con Onbrez Breezhaler alle dosi terapeutiche raccomandate non si sono osservati effetti clinicamente rilevanti sul prolungamento dell'intervallo QT c (vedere paragrafo 5.1). Ipokaliemia: in alcuni pazienti, gli agonisti beta 2 -adrenergici possono indurre una significativa ipokaliemia, che potenzialmente puo' provocare effetticardiovascolari avversi. La diminuzione del potassio sierico e' solit amente transitoria e non richiede integrazione. Nei pazienti con BPCO grave, l'ipokaliemia puo' essere potenziata da ipossia e da trattamenti concomitanti che possono aumentare la suscettibilita' alle aritmie cardiache (vedere paragrafo 4.5). Iperglicemia: l'inalazione di dosi elevate di agonisti beta 2 -adrenergici puo' provocare un aumento del glucosio plasmatico. Nei pazienti diabetici il glucosio plasmatico deve essere controllato piu' attentamente all'inizio del trattamento con Onbrez Breezhaler. Durante gli studi clinici, modifiche clinicamente rilevanti del glucosio plasmatico sono state generalmente piu' frequenti dell'1-2% con Onbrez Breezhaler alle dosi raccomandate rispetto al placebo. Onbrez Breezhaler non e' stato studiato in pazienti con diabete mellito non ben controllato. Eccipienti: le capsule contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di attasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Medicinali simpaticomimetici: la somministrazione concomitante di altri medicinali simpaticomimetici (da soli o come parte di una terapia diassociazione) puo' potenziare le reazioni avverse a Onbrez Breezhaler . Onbrez Breezhaler non deve essere utilizzato insieme ad altri agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione o medicinali contenentiagonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione. Trattamento ipo kaliemico: il trattamento ipokaliemico concomitante con derivati dellemetilxantine, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio puo' potenziare il possibile effetto ipokaliemico degli agonisti beta 2 ad renergici; si richiede pertanto cautela (vedere paragrafo 4.4). Bloccanti beta adrenergici: i bloccanti beta adrenergici e gli agonisti beta2 -adrenergici possono indebolire o antagonizzare reciprocamente il l oro effetto quando somministrati contemporaneamente. L'indacaterolo non deve quindi essere somministrato insieme a bloccanti beta adrenergici (compresi i colliri) a meno che il loro uso non sia strettamente necessario. Laddove richiesto devono essere preferiti bloccanti beta adrenergici cardioselettivi, da somministrarsi sempre con cautela. Interazioni metaboliche e con i trasportatori: l'inibizione dei principali responsabili della clearance dell'indacaterolo, CYP3A4 e glicoproteina P(P-gp), aumenta l'esposizione sistemica dell'indacaterolo fino a due volte. L'entita' dell'aumentata esposizione a seguito delle interazioni non desta alcun timore sulla sicurezza, in base all'esperienza sullasicurezza del trattamento con Onbrez Breezhaler negli studi clinici f ino ad un anno a dosi fino a due volte la dose terapeutica massima raccomandata. L'indacaterolo non ha mostrato interazioni in caso di somministrazione concomitante con altri medicinali. Studi in vitro hanno evidenziato che, ai livelli di esposizione sistemica raggiunti nella pratica clinica, il potenziale dell'indacaterolo di causare interazioni metaboliche con altri medicinali e' trascurabile.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: alle dosi raccomandate, le reazioni avverse piu' comuni sono state nasofaringite (14,3%), infezioni del tratto respiratorio superiore (14,2%), tosse (8,2%), cefalea (3,7%) e spasmi muscolari (3,5%). Nella grande maggioranza sono risultate di entita' lieve o moderata e sono diventate meno frequenti con il proseguire del trattamento. Alle dosi raccomandate, il profilo delle reazioni avverse di Onbrez Breezhaler nei pazienti affetti da BPCO mostra effetti sistemici della stimolazione beta 2 -adrenergica clinicamente non significativi. Le variazioni medie della frequenza cardiaca sono state inferiori a un battito per minuto e la tachicardia e' risultata infrequente ed e' stata segnalata con la stessa frequenza del trattamento con placebo. Non si sono riscontrati prolungamenti significativi del QT c F rispetto al placebo. La frequenza di intervalli QT c F rilevanti [>450 ms (uomini) e >470 ms (donne)] e le segnalazioni di ipokaliemia sono risultati simili al placebo. La media delle variazioni massime di glucosio ematico e' risultata simile per Onbrez Breezhaler e il placebo. Il programma di sviluppo clinico di fase III di Onbrez Breezhaler ha coinvolto pazienti con una diagnosi clinica di BPCO da moderata a grave. Sono stati esposti a indacaterolo 4.764 pazienti, fino ad un annoe a dosi fino a due volte la dose massima raccomandata. Di questi paz ienti, 2.611 sono stati trattati con 150 microgrammi una volta al giorno e 1.157 sono stati trattati con 300 microgrammi una volta al giorno. Circa il 41% dei pazienti era affetto da BPCO grave. L'eta' media dei pazienti era di 64 anni, con il 48% dei pazienti di 65 anni o oltre e la maggioranza (80%) di razza caucasica. Le reazioni avverse riportate di seguito sono elencate secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi nella banca dati di sicurezza nella BPCO. All'interno di ciascuna classe, le reazioni avverse sono riportate in ordine di frequenza decrescente, secondo la seguente convenzione: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza nonpuo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioni avver se. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore; comune: sinusite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?^1. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: diabete mellito e iperglicemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, vertigini; non comune: parestesia. Patologie cardiache. Comune: cardiopatia ischemica, palpitazioni; non comune: fibrillazione atriale, tachicardia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse, dolore orofaringeo con irritazione della gola, rinorrea; non comune: broncospasmo paradosso. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: prurito/orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: spasmo muscolare, dolore muscoloscheletrico; non comune: mialgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore toracico, edema periferico. ^1 Nell'esperienza successiva all'immissione in commercio, sono state ricevute segnalazioni di ipersensibilita' associata all'uso di Onbrez Breezhaler. Si tratta di segnalazioni spontanee da una popolazione di dimensione incerta e pertanto non e' sempre possibile stimare in modo attendibile la frequenza o stabilire un rapporto causale con l'esposizione al medicinale. La frequenza e' stata pertanto calcolata in base all'esperienza degli studi clinici. Il profilo di sicurezza di Onbrez Breezhaler alla dose di 600 microgrammi una volta al giorno e' risultato complessivamente simile a quello delle dosi raccomandate. Un'ulteriore reazione avversa e' stata il tremore (comune). Descrizione di reazioni avverse selezionate: negli studi clinici di fase III, durante le visite cliniche ilpersonale sanitario ha osservato che in media il 17-20% dei pazienti hanno manifestato una tosse sporadica, che si e' verificata di solito entro 15 secondi dall'inalazione ed e' durata tipicamente 5 secondi (circa 10 secondi nei correnti fumatori). E' stata osservata con maggiore frequenza in pazienti di sesso femminile rispetto ai maschi e nei correnti fumatori rispetto agli ex-fumatori. Alle dosi raccomandate, la tosse manifestata dopo l'inalazione non ha indotto alcun paziente ad abbandonare gli studi (la tosse e' un sintomo della BPCO e solo l'8,2% dei pazienti ha riportato la tosse come evento avverso). Non c'e' alcuna evidenza che la tosse manifestata dopo l'inalazione sia associata abroncospasmo, riacutizzazioni, peggioramento della malattia o perdita di efficacia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnal azione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non sono disponibili dati riguardanti l'uso di indacaterolo in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effettidannosi diretti o indiretti di tossicita' riproduttiva ad esposizioni clinicamente rilevanti (vedere paragrafo 5.3). Come altri agonisti be ta 2 -adrenergici, l'indacaterolo puo' inibire il travaglio a causa dell'effetto rilassante sulla muscolatura liscia uterina. Durante la gravidanza: Onbrez Breezhaler deve essere utilizzato solo se i benefici attesi superano i potenziali rischi. Allattamento: non e' noto se indacaterolo/metaboliti siano escreti nel latte umano. Dati farmacocinetici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l'escrezione di indacaterolo/metaboliti nel latte (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per il bambino allattato al seno non puo' essere escluso. Deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Onbrez Breezhaler, tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita': nei ratti e' stata osservata una diminuzione del tasso di gravidanza. Si considera tuttavia improbabile che l'indacaterolo influenzi la capacita' riproduttiva o la fertilita' degli esseri umani a seguito dell'inalazione della dose massima raccomandata (vedere paragrafo 5.3).