ORAP*20CPR 4MG

ORAP 4 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antipsicotici, derivati della difenilbutilpiperidina.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa contiene il seguente principio attivo: Pimozide 4 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Calcio fosfato dibasico diidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone K30, talco, olio vegetale idrogenato, ferro ossido giallo, sodio indigotindisolfonato lacca di alluminio.

ECCIPIENTI

Orap e' particolarmente indicato come farmaco di base nel corso di unaterapia antipsicotica di mantenimento di lunga durata in pazienti psi cotici cronici ed acuti, sensibili agli effetti antipsicotici specifici dei neurolettici. Orap e' anche indicato come terapia d'attacco in pazienti ambulatoriali od ospedalizzati da poco tempo o riammessi in clinica purche' l'agitazione psicomotoria, l'aggressivita', o stati ansiosi particolarmente gravi non costituiscano i sintomi dominanti del quadro clinico. Orap e' indicato, infine, nei casi limite tra forme schizofreniche e forme nevrotiche (per es. stati paranoidi e schizoidi) che implicano difficolta' di rapporti sociali. L'impiego del prodotto adalte dosi deve essere limitato agli Ospedali e Case di Cura con le in dicazioni ridotte al trattamento dei casi resistenti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Stati comatosi di qualsiasi origine. Depressione endogena e morbo di Parkinson. Gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Malattie cardiache clinicamente significative (ad es: recente infarto acuto del miocardio, insufficienza cardiaca scompensata, aritmietrattate con medicinali antiaritmici appartenenti alle classi Ia e II I). Prolungamento intervallo QTc. Soggetti con storia famigliare di aritmia o torsione di punta. Ipopotassemia non corretta. Concomitante uso di farmaci che prolungano il QTc. E' controindicato l'uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema enzimatico CYP 3A4 come i derivati azolici antimicotici, antivirali appartenenti agli inibitori della proteasi, antibiotici di tipo macrolidico ed il nefazodone e quello degli inibitori del sistema CYP 2D6 come la chinidina. L'inibizione diuno o di entrambi i suddetti sistemi del citocromo P450 puo' causare un aumento dei livelli plasmatici di Pimozide e aumentare la possibilita' di un prolungamento del tratto QT. Orap e' controindicato in caso di uso concomitante di inibitori della ricaptazione della serotonina, quali sertralina, paroxetina, citalopram ed escitalopram (vedere paragrafo 4.5) La Pimozide non e' indicata negli stati di aggressivita' e di agitazione psicomotoria (vedere paragrafo 4.4). Il prodotto ad alte dosi non deve essere impiegato nelle astenie e nelle nevrosi.

POSOLOGIA

Poiche' la risposta individuale ai farmaci antipsicotici e' variabile,il dosaggio di pimozide deve essere stabilito caso per caso sotto str etta sorveglianza medica. La dose iniziale per un soggetto adulto e' di 1-2 mg al giorno (secondo il peso corporeo e la gravita' dei sintomi). Essa va adattata individualmente fino al raggiungimento della dose quotidiana ottimale. La dose giornaliera dovrebbe essere aumentata di 2-4 mg ad intervalli non inferiori alla settimana. Tale dose ottimale di mantenimento, in genere varia tra 1 e 8 mg al giorno. All'occorrenza, essa puo' essere aumentata progressivamente fino ad una dose massima di 20 mg al giorno. Il paziente deve essere controllato con regolarita', per verificare che sia trattato con la dose minima efficace. La dose giornaliera va assunta al mattino in una sola somministrazione. Non assumere succo di pompelmo durante la terapia con ORAP. Quando da una precedente terapia neurolettica in corso si passa alla somministrazione di Pimozide, e' consigliabile ridurre progressivamente le dosi delfarmaco precedentemente usato, anziche' interromperlo bruscamente. Ne l trattamento dei pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovra' valutare una eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. Metabolizzatori lenti del CYP2D6. Pazienti adulti e anziani: si raccomanda di effettuare la genotipizzazione del CYP2D6 per trattamenti con dosi pari o superiori a 4 mg/die. Nei soggetti con CYP2D6 metabolizzatore lento si raccomanda che la dose non superi i 4 mg/die e che le dosi non vengano aumentate prima di ogni 14 giorni (vedere Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego" - Genotipizzazione del CYP2D6).

CONSERVAZIONE

Conservazione a temperatura non superiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Aumento dell'attivita' psicomotoria. Studi clinici indicano che pimozide non e' efficace, o lo e' solo scarsamente, nel trattamento dell'agitazione, dell'eccitamento e dell'ansia grave. Genotipizzazione del CYP2D6 In uno studio clinico, gli individui con mutazioni genetiche del CYP2D6 risultanti nel metabolismo lento (approssimativamente dal 5 al 10% della popolazione) mostravano concentrazioni di pimozide piu' elevate rispetto a individui con metabolismo veloce attraverso il CYP2D6. Le concentrazioni osservate nei metabolizzatori lenti sono state similia quelle osservate con potenti inibitori del CYP2D6 come paroxetina ( vedere " Interazioni con altri medicinalii "). Il tempo per raggiungere le concentrazioni di pimozide allo steady state dovrebbe essere piu'lungo (circa 2 settimane) nei metabolizzatori lenti, a causa della lu nga emivita. Si raccomanda che la genotipizzazione del CYP2D6 sia effettuata per trattamenti a dosi pari o superiori a 4 mg/giorno (pazientiadulti e anziani) e sono raccomandate strategie di dosaggio alternati ve nei pazienti che presentano CYP2D6 nella forma polimorfica lenta (vedere "Posologia e modi di somministrazione" - Metabilizzatori lenti del CYP2D6). Malattie epatiche: si raccomanda cautela nei pazienti con malattie epatiche, poiche' la pimozide viene metabolizzata nel fegato.Monitoraggio cardiaco (Vedere anche paragrafo 4.3 Controindicazioni): usare con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari o con una storia famigliare di prolungamento QT. Effettuare un ECG di base prim a di iniziare il trattamento (vedi paragrafo 4.3). Effettuare un monitoraggio dell'ECG nel corso della terapia, sulla base delle condizioni cliniche del paziente. Nel corso della terapia, ridurre il dosaggio sesi osserva un prolungamento del QT e interrompere se il QTc e' >500ms . Si raccomanda un controllo periodico degli elettroliti. Evitare una terapia concomitante con altri neurolettici. Cinetica di risposta/sospensione: nella schizofrenia, la risposta ai trattamenti con farmaci antipsicotici puo' essere ritardata. Se la terapia farmacologica viene interrotta, i sintomi della schizofrenia possono non riapparire per diverse settimane o mesi. Dopo l'interruzione improvvisa dell'assunzione di alte dosi di farmaci antipsicotici, sono stati descritti molto raramente sintomi acuti da sospensione, quali: nausea, vomito, segni transitori di discinesia ed insonnia. E' consigliabile, pertanto, una sospensione graduale della terapia. Sintomi extrapiramidali: come con tuttigli altri neurolettici, possono comparire sintomi extrapiramidali (ve dere paragrafo 4.8). E' possibile prescrivere al bisogno farmaci antiparkinson di tipo anticolinergico, ma questi non possono essere prescritti abitualmente come misura preventiva. Discinesia tardiva: come con tutti gli antipsicotici, puo' comparire discinesia tardiva in alcuni pazienti in terapia a lungo termine o dopo interruzione del farmaco. Lasindrome e' caratterizzata prevalentemente da movimenti ritmici invol ontari della lingua, della faccia, della bocca o della mandibola. Le manifestazioni possono essere permanenti in alcuni pazienti. La sindrome puo' essere mascherata quando si riprende il trattamento, quando il dosaggio viene aumentato o in caso di switch ad un diverso antipsicotico. Il trattamento deve essere interrotto prima possibile. Sindrome Neurolettica Maligna: come con altri farmaci antipsicotici, ORAP e' stato associato a un complesso di sintomi, potenzialmente fatale, denominato Sindrome Neurolettica Maligna. Manifestazioni cliniche di tale sindrome sono: iperpiressia, rigidita' muscolare, acinesia, disturbi vegetativi (irregolarita' del polso e della pressione arteriosa, sudorazione, tachicardia, aritmie)