PAOSONELLE*28CPR RIV 1MG+2MG

PAOSONELLE 1 MG/2MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, associazioni fisse estro-progestiniche.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 1 mg di estradiolo (come 1,03 mg di estradiolo emiidrato) e 2 mg di drospirenone. Eccipienti con effetti noti: 48,52 mg di lattosio monoidrato e 0,070 mg di lecitina di soia. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Film di rivestimento: alcool polivinilico, titanio diossido (E171), macrogol 3350, talco, lecitina (soia). Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, amido, pregelatinizzato (mais), povidone K-25, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Terapia ormonale sostitutiva per i sintomi da deficit di estrogeni nelle donne in postmenopausa, qualora sia trascorso oltre 1 anno dalla menopausa. Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di future fratture che presentano intolleranze o controindicazioni ad altri farmaci autorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi. (Vedere paragrafo 4.4). L'esperienza nel trattamento di donne dieta' superiore a 65 anni e' limitata.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Sanguinamento genitale non diagnosticato; carcinoma mammario accertato, pregresso o presunto; tumori maligni estrogeno-dipendenti accertati o presunti (ad es. carcinoma dell'endometrio); iperplasia endometrialenon trattata; episodi precedenti o in atto di tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda, embolia polmonare); tromboembolia arteriosain atto o recente (es. angina, infarto miocardico); epatopatia acuta o anamnesi di malattia epatica fino a quando i valori dei test della funzionalita' epatica non siano ritornati nella norma; stati trombofilici accertati (ad es. deficit di proteina C, proteina S o antitrombina,vedere paragrafo 4.4); insufficienza renale grave o acuta; porfiria; ipersensibilita' ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipientielencati al paragrafo 6.1; ipersensibilita' alle arachidi o alla soia .

POSOLOGIA

Le donne non sottoposte a terapia ormonale sostitutiva (TOS), o quelleche passano da una terapia continua con altro prodotto combinato, pos sono iniziare il trattamento in qualsiasi momento. Le donne che passano da un regime terapeutico (TOS) di tipo ciclico con un prodotto combinato sequenziale devono iniziare il trattamento il giorno successivo all'ultimo del ciclo di trattamento precedente. Posologia: una compressa al giorno. Ogni blister copre 28 giorni di trattamento. Modo di somministrazione: per uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere con un po' di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il trattamento e' continuo, quindi la confezione successiva deve essereutilizzata immediatamente e seguire la precedente senza interruzione. Le compresse devono essere assunte preferibilmente alla stessa ora og ni giorno. Se si dimentica di prendere una compressa, questa deve essere presa il piu' presto possibile. Nel caso in cui siano trascorse piu' di 24 ore, non e' piu' necessario assumere un'altra compressa. Se sidimenticano piu' compresse, e' possibile che si verifichi un sanguina mento vaginale. Per il trattamento dei sintomi postmenopausali deve essere impiegata la dose minima efficace. All'inizio e per tutta la durata del trattamento, che deve essere la piu' breve possibile, deve essere impiegata la dose minima efficace (vedere anche paragrafo 4.4). Informazioni supplementari per categorie particolari di pazienti. Popolazione pediatrica: Paosonelle non e' indicato per l'uso in bambini e adolescenti. Anziani: non ci sono dati che indichino la necessita' di un aggiustamento della dose nelle pazienti anziane. Per le donne di eta' superiore a 65 anni, vedere paragrafo 4.4. Compromissione epatica: nelle donne con compromissione epatica lieve o moderata il drospirenone e' ben tollerato (vedere paragrafo 5.2). Paosonelle e' controindicato nelle donne con gravi malattie epatiche (vedere paragrafo 4.3). Compromissione renale: nelle donne con danno renale lieve o moderato e' statoosservato un leggero aumento dell'esposizione al drospirenone, che no n si ritiene possa avere rilevanza clinica (vedere paragrafo 5.2). Paosonelle e' controindicato nelle donne con gravi malattie epatiche (vedere paragrafo 4.3).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Per il trattamento dei sintomi della postmenopausa, la TOS deve essereiniziata solo per i sintomi che compromettono la qualita' della vita. In ogni caso e' opportuno eseguire almeno una volta all'anno un'accur ata valutazione dei rischi e dei benefici del trattamento, e la TOS deve essere continuata solo fino a quando il beneficio ottenuto sia superiore al rischio. I dati relativi ai rischi associati alla TOS nel trattamento della menopausa precoce sono limitati. Tuttavia, in considerazione del basso livello di rischio assoluto nelle donne piu' giovani, il rapporto rischio/beneficio per queste donne puo' essere piu' favorevole che per le donne di eta' piu' avanzata. Esame medico/follow-up: prima di iniziare o riprendere una TOS, e' necessario raccogliere un'anamnesi personale e familiare completa. L'esame fisico (comprensivo di un esame della pelvi e del seno) deve essere eseguito tenendo presentile controindicazioni (vedere paragrafo 4.3) e le avvertenze per l'uso del prodotto (vedere paragrafo 4.4). Durante il trattamento, si racco manda l'esecuzione di controlli medici periodici di natura e frequenzaadattate alla singola paziente. Le donne devono essere istruite su qu ali modificazioni riscontrate a livello mammario debbano essere riferite al medico. Indagini cliniche, compreso il ricorso ad appropriati strumenti diagnostici per immagini, come la mammografia, devono essere eseguite in linea con i protocolli clinici correntemente accettati e lenecessita' cliniche del singolo caso. Condizioni che richiedono super visione: la paziente deve essere strettamente controllata se una qualsiasi delle sotto elencate condizioni e' presente oppure si e' verificata in passato e/o si e' aggravata durante una gravidanza o una precedente terapia ormonale. E' necessario tenere presente che tali condizioni possono ripresentarsi o aggravarsi durante la terapia con Paosonelle, in particolare: Leiomiomi (fibromi uterini) o endometriosi, fattori di rischio per disturbi tromboembolici (vedere di seguito); fattori dirischio per tumori estrogeno dipendenti, ad es. predisposizione eredi taria di primo grado per carcinoma mammario; ipertensione; epatopatie (es. adenoma epatico); diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare; colelitiasi; emicrania o cefalea (di grado severo); lupus eritematoso sistemico; storia di iperplasia endometriale (vedere di seguito); epilessia; asma; otosclerosi. Casi che richiedono l'immediata interruzione della terapia. La terapia deve essere interrotta in presenza di controindicazioni e nelle seguenti situazioni: ittero o deterioramento della funzione epatica; aumento significativo della pressione arteriosa; cefalea di tipo emicranico di nuova insorgenza; gravidanza. Iperplasia e carcinoma endometriale: nelle donne con utero intatto, la somministrazione di soli estrogeni per periodi prolungati aumenta il rischio di iperplasia e di carcinoma dell'endometrio. Il rischio di carcinoma endometriale fra le utilizzatrici di soli estrogeni aumenta da 2 a12 volte rispetto alle non utilizzatrici, in funzione della durata de l trattamento e della dose di estrogeni (vedere paragrafo 4.8). Alla cessazione del trattamento il rischio puo' rimanere elevato per almeno 10 anni. Nelle donne non isterectomizzate, l'aggiunta di un progestinico ciclicamente per almeno 12 giorni per mese/ciclo di 28 giorni o la terapia continua con estro-progestinici previene l'incremento del rischio associato alla TOS con soli estrogeni. Sanguinamento da sospensione e spotting possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento. Se tali episodi compaiono dopo qualche tempo dall'inizio della terapia, o continuano dopo l'interruzione del trattamento, devono esserne ricercate le cause, eventualmente anche mediante biopsia endometriale, per escludere un tumore maligno dell'endometrio. Cancro della mammella: i dati in generale dimostrano un aumento del rischio di cancro della mammella in donne che seguono una TOS combinata estro- progestiniche o a base di solo estrogeno, dipendente dalla durata della TOS. Lo studiorandomizzato controllato con placebo Women's Health Initiative (WHI) e una metanalisi di studi epidemiologici prospettici, sono concordi nel rilevare un aumentato rischio di mammario cancro della mammella nelle donne che assumono estro-progestinici combinati per la TOS, che si manifesta dopo circa una media di 3 (1-4) anni di utilizzo (vedere paragrafo 4.8). I risultati derivanti da un'ampia metanalisi hanno dimostrato che, dopo l'interruzione del trattamento, il rischio aggiuntivo diminuira' con il tempo, e il tempo necessario per tornare al basale dipende dalla durata del precedente utilizzo della TOS. Qualora la TOS fosse stata assunta per un periodo superiore a 5 anni, il rischio puo' persistere per 10 anni o piu' a lungo. La terapia ormonale sostitutiva,specialmente le associazioni estro-progestiniche, aumenta la densita' delle immagini mammografiche, il che puo' rendere piu' difficile l'in dividuazione radiologica di un eventuale tumore mammario. Cancro dell'ovaio: il cancro dell'ovaio e' molto piu' raro del cancro della mammella. L'evidenza epidemiologica derivata da una vasta meta-analisi indica un leggero aumento del rischio nelle donne che assumono una terapia a base di soli estrogeni o di estrogeni piu' progestinici; tale rischio e' maggiore entro 5 anni di utilizzo della terapia e si riduce col tempo dopo l'interruzione di essa. Alcuni altri studi, incluso lo studio WHI, suggeriscono che l'uso di una TOS combinata puo' essere associato a un rischio simile o leggermente inferiore (vedere paragrafo 4.8).Tromboembolismo venoso (VTE): la TOS e' associata a un rischio relati vo da 1,3 a 3 volte superiore di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), cioe' trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificarsidi tali eventi e' piu' probabile nel primo anno di TOS che negli anni successivi (vedere paragrafo 4.8). I fattori di rischio generalmente riconosciuti per il TEV includono, l'uso di estrogeni, l'eta' avanzata, interventi chirurgici maggiori, un'anamnesi personale o familiare, l'obesita' (BMI >30 kg/m^2), la gravidanza/periodo postpartum, il lupuseritematoso sistemico (LES) e il cancro. Non c'e' consenso sul possib ile ruolo delle vene varicose nel TEV. Pazienti con stati trombofiliciaccertati presentano un maggior rischio di TEV e la TOS puo' aumentar e questo rischio. La TOS e' pertanto controindicata in queste pazienti(vedere paragrafo 4.3). Come in tutti i pazienti operati, si deve por re una scrupolosa attenzione alle misure profilattiche per prevenire gli episodi di TEV post-operatorio. Quando si prevede un'immobilizzazione prolungata a seguito di interventi di chirurgia elettiva, si deve prendere in considerazione la temporanea interruzione della TOS, se possibile 4-6 settimane prima dell'intervento.

INTERAZIONI

Nota: le informazioni riguardanti l'uso di medicinali concomitanti devono essere consultate per identificare delle potenziali interazioni. Effetti di altri medicinali su Paosonelle. Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (efficacia ridotta per induzione enzimatica): il metabolismo degli estrogeni (e dei progestinici) puo' essere aumentato dall'uso contemporaneo di sostanze di cui sia nota l'azione d'induzione degli enzimi del metabolismo dei farmaci, in modo specifico gli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (es. barbiturici, fenitoina, primidone, carbamazepina) e gli antinfettivi (es. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) e eventualmente anche il felbamato, la griseofulvina, l'oxcarbazepina, il topiramato e prodotti contenenti il rimedio erboristico erba di San Giovanni (hypericum perforatum). Dal punto di vista clinico, l'aumento del metabolismo degli estrogeni e dei progestinici puo' provocare una diminuzione del loroeffetto e cambiamenti del profilo di sanguinamento uterino. L'induzio ne enzimatica puo' essere osservata gia' dopo pochi giorni di trattamento. L'induzione enzimatica massima si osserva generalmente entro poche settimane. Dopo l'interruzione della terapia l'induzione enzimatica puo' durare per circa 4 settimane. Sostanze con effetti variabili sulla clearance degli ormoni sessuali: Quando co-somministrati con gli ormoni sessuali, molte combinazioni di inibitori delle proteasi HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, incluse combinazioni con gli inibitori HCV possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L'effetto netto di questi cambiamenti puo' essere clinicamente rilevante in alcuni casi. Percio', devono essere consultate le informazioni sulla prescrizione dei medicinali per HIV/HCV assunti in concomitanza per identificare potenzialiinterazioni e qualsiasi possibile raccomandazione correlata. Sostanze che diminuiscono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzima tici) Inibitori forti o moderati del CYP3A4 come gli antifungini azolici (es. fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo), verapamil, macrolidi (es. claritromicina, eritromicina), diltiazem e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche del progestinico o dell'estrogeno o di entrambi. In uno studio a dose multiplacon una combinazione drospirenone (3 mg/giorno)/estradiolo (1,5 mg/gi orno), la co-somministrazione per 10 giorni del forte inibitore del CYP3A4 ketoconazolo ha determinato un aumento dell'AUC (0 24h) del drospirenone di 2,30 volte (90% CI: 2,08; 2,54). Nessun cambiamento e' stato osservato per l'estradiolo, sebbene l'AUC (0-24h) dell'estrone suo metabolita meno potente era aumentata di 1,39 volte (90% IC: 1,27; 1,52). Effetti di Paosonelle su altri medicinali: in vitro, il drospirenone e' in grado di inibire da debolmente a moderatamente gli enzimi del citocromo P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4. Sulla base di studi di interazione condotti in vivo in donne volontarie che usavano omeprazolo, simvastatina o midazolam, quali substrati marker, e' improbabileun'interazione clinicamente rilevante del drospirenone ad una dose di 3 mg con il metabolismo di altri farmaci mediato dall'enzima citocrom o P450. E' improbabile che l'uso concomitante di Paosonelle con i FANSo con gli ACE-inibitori/antagonisti del recettore dell'angiotensina I I aumenti il potassio sierico. Tuttavia, l'uso concomitante di questi tre tipi di farmaci insieme puo' causare un modesto aumento del potassio sierico, piu' pronunciato nelle donne diabetiche. Nelle donne ipertese che assumono Paosonelle e farmaci antiipertensivi si puo' verificare un'ulteriore diminuzione della pressione sanguigna (vedere paragrafo 4.4). Altre forme di interazione. Esami di laboratorio: l'uso di steroidi sessuali puo' influenzare alcuni valori di laboratorio, inclusi i parametri biochimici relativi alla funzione epatica, tiroidea, surrenalica e renale, i livelli plasmatici delle proteine (trasportatrici),come la globulina che lega i corticosteroidi e le frazioni lipidiche/ lipoproteiche, i parametri del metabolismo glucidico ed i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. I cambiamenti rimangono generalmente nei normali intervalli di laboratorio. Il drospirenone causa un aumento nell'attivita' della renina plasmatica e dell'aldosterone plasmatico indotto dalla sua moderata attivita' antimineralcorticoide.

EFFETTI INDESIDERATI

Il seguente elenco riporta gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi secondo MedDRA (MedDRA SOC). Le frequenze sono derivate dagli studi clinici. Gli effetti indesiderati sono stati registrati in 7 studi clinici di fase III (n=2424 donne) e considerati come almeno possibilmente causalmente correlati con Paosonelle (estradiolo 1 mg / drospirenone 0,5; 1; 2 o 3 mg). I piu' comuni effetti indesiderati riportati sono dolore al seno (>10%) e, durante i primi mesi di trattamento, sanguinamenti e spotting (>10%). I sanguinamenti irregolari di solito diminuiscono con la prosecuzione del trattamento (vedere paragrafo 5.1). La frequenza dei sanguinamenti diminuisce con la durata del trattamento. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: anemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: peso aumentato o peso diminuito, anoressia, appetito aumentato, iperlipidemia. Disturbipsichiatrici. Comune: depressione labilita' emotiva, nervosismo; non comune: disturbi del sonno, ansia, libido diminuita. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: parestesia, capacita' di concentrazione compromessa, capogiri; raro: vertigini. Patologie dell'occhio. Non comune: patologia dell'occhio, disturbo visivo. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: tinnito. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni. Patologie vascolari. Non comune: embolia, trombosi venosa, ipertensione, emicrania, tromboflebite, vene varicose. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, nausea, addome ingrossato; non comune: patologia gastrointestinale, diarrea stipsi, vomito, bocca secca, flatulenza, disturbo del gusto. Patologie epatobiliari. Non comune: prova di funzionalita' epatica anormale; raro: colelitiasi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: patologia della cute, acne, alopecia, prurito, eruzione cutanea, irsutismo, patologia dei peli o dei capelli. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: dolore a un arto, doloredorsale, artralgia, crampi muscolari; raro: mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: patologie delle vie urinarie, infezione delle vie urinarie. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: tumore benigno della mammella, aumento di volume mammario, fibromi dell'utero ingranditi, tumore benigno della cervice uterina, disturbo mestruale, secrezione vaginale; non comune: carcinoma mammario, iperplasia dell'endometrio, tumore benigno della mammella, mastopatia fibrocistica, patologia dell'utero, patologia dell'ovaio, patologia della cervice, dolore pelvico, patologia vulvovaginale, candidiasi vaginale, vaginite, secchezza vaginale; raro: salpingite, galattorrea. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia edema localizzato; non comune: edema generalizzato, dolore toracico, malessere, sudorazione aumentata; raro: brividi. Viene utilizzato il termine MedDRA piu' appropriato per descrivere una specifica reazione, i suoi sinonimi e le condizioni correlate. Informazioni aggiuntive per popolazioni particolari di pazienti I seguenti effetti indesiderati, classificati dallo sperimentatore come almeno possibilmente correlati al trattamento con Paosonelle, sono stati registrati in due studi clinici in donne ipertese. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperkaliemia. Patologie cardiache: insufficienza cardiaca,flutter atriale, intervallo QT prolungato, cardiomegalia. Esami diagn ostici: aldosterone ematico aumentato. I seguenti effetti indesideratisono stati segnalati in associazione con i prodotti per la terapia or monale sostitutiva: eritema nodoso, eritema multiforme, cloasma e dermatite emorragica. Rischio di cancro della mammella: nelle donne che assumano una terapia estro/progestinica per piu' di 5 anni e' segnalato un incremento del rischio di avere diagnosticato un carcinoma mammario, che puo' arrivare a essere doppio rispetto alle non utilizzatrici. L'incremento del rischio nelle utilizzatrici di terapie a base di soli estrogeni e' inferiore a quello osservato nelle utilizzatrici di associazioni estro-progestiniche. Il livello di rischio dipende dalla durata d'uso (vedere paragrafo 4.4). Le stime del rischio assoluto sulla base dei risultati della piu' ampia sperimentazione randomizzata controllata con placebo (studio WHI) e della piu' ampia metanalisi di studiepidemiologici sono presentati di seguito. La piu' ampia metanalisi di studi epidemiologici prospettici - rischio aggiuntivo stimato di cancrodella mammella dopo 5 anni di utilizzo nelle donne con indice di mass a corporea di 27 (kg/m^2). Tos a base di solo estrogeno. Eta' all'inizio della tos: 50 anni; per incidenza su 1000 non utilizzatrici di tos in un periodo di 5 anni (50-54 anni di eta')^a: 13,3; rapporto di rischio: 1,2; casi aggiuntivi su 1000 utilizzatrici di tos dopo 5 anni: 2,7. Estro-progestinici combinati. Eta' all'inizio della tos: 50 anni; per incidenza su 1000 non utilizzatrici di tos in un periodo di 5 anni (50-54 anni di eta')^a: 13,3; rapporto di rischio: 1,6; casi aggiuntivi su 1000 utilizzatrici di tos dopo 5 anni: 8,0. ^a tratto dai tassi d'incidenza al basale in inghilterra nel 2015 tra le nei paesi sviluppati donne con indice di massa corporea 27 (kg/m^2). Nota: poiche' l'incidenza di base di cancro della mammella differisce nei diversi paesi europei, il numero di casi aggiuntivi cambiera' proporzionalmente. Rischio aggiuntivo stimato di cancro della mammella dopo 10 anni di utilizzo nelle donne con indice di massa corporea 27 (kg/m^2). Tos a base disolo estrogeno. Eta' all'inizio della tos: 50 anni; incidenza su 1 00 0 non utilizzatrici di tos in un periodo di 10 anni (50-59 anni di eta') *: 26,6; rapporto di rischio: 1,3; casi aggiuntivi su 1000 utilizzatrici di tos dopo 10 anni: 7,1. Estro-progestinici combinati. Eta' all'inizio della tos: 50 anni; incidenza su 1 000 non utilizzatrici di tos in un periodo di 10 anni (50-59 anni di eta') *: 26,6; rapporto di rischio: 1,8; casi aggiuntivi su 1000 utilizzatrici di tos dopo 10 anni: 20,8. *tratto dai tassi di incidenza al basale in inghilterra nel 2015 tra le donne con indice di massa corporea 27 (kg/m^2). Nota: poiche' l'incidenza attesa del cancro della mammella e' diversa nei vari paesi dell'ue, anche il numero di casi supplementari di tale tipo di cancro variera' proporzionalmente. Studi us whi - rischio aggiuntivo di carcinoma mammario dopo 5 anni di utilizzo. Tos a base di soli estrogeni(cee). Fascia di eta': 50-79 anni; incidenza per 1000 donne nel bracc io placebo nell'arco di 5 anni: 21; rischio relativo &95%ci: 0,8 (0,7-1,0); casi aggiuntivi per 1000 utilizzatrici di tos nell'arco di 5 anni (95%ci): -4 (-6-0).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: Paosonelle non e' indicato durante la gravidanza. Nel casosi instauri una gravidanza durante l'uso di Paosonelle, il trattament o deve essere interrotto immediatamente. Non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte al drospirenone. Gli studi condotti nell'animale hanno mostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l'uomo non e' noto. I risultati della maggiorparte degli studi epidemiologici condotti fino a oggi sull'esposizion e accidentale del feto ad associazioni di estrogeni e altri progestinici non hanno evidenziato effetti teratogeni o tossici per il feto. Allattamento: Paosonelle non e' indicato durante l'allattamento.