PARACETAMOLO COD DOC*16CPR

PARACETAMOLO E CODEINA DOC GENERICI 500 MG + 30 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Oppioidi in combinazione con analgesici non-oppioidi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene: 500 mg di paracetamolo e 30 mg di codeina (come codeina fosfato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Amido di mais pregelatinizzato, acido stearico, povidone, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

PARACETAMOLO E CODEINA DOC Generici e' indicato in pazienti di eta' superiore ai 12 anni per il trattamento del dolore moderato acuto che non e' adeguatamente controllato da altri analgesici come il paracetamolo o l'ibuprofene utilizzati da soli.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al paracetamolo o al propacetamolo cloridrato (precursore del paracetamolo), alla codeina, o ad altre sostanze strettamentecorrelate dal punto di vista chimico o ad uno qualsiasi degli eccipie nti elencati al paragrafo 6.1; bambini di eta' inferiore ai 12 anni. Codeina: pazienti pediatrici (fino ai 18 anni di eta') che si sottopongono a interventi di tonsillectomia e/o adenoidectomia per la sindrome delle apnee ostruttive del sonno, a causa di un aumentato rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e pericolose per la vita (vedere paragrafo 4.4). Casi di insufficienza respiratoria, indipendentemente dal grado, in quanto la codeina ha un effetto depressivo sui centri respiratori. Donne durante l'allattamento con latte materno (vedere paragrafo 4.6). Pazienti per i quali e' noto che sono metabolizzatori ultra-rapidi del CYP2D6.

POSOLOGIA

Per evitare il rischio di sovradosaggio, controllare che altri farmacisomministrati (con o senza prescrizione medica) non contengano parace tamolo o codeina. Un sovradosaggio accidentale di paracetamolo puo' provocare danno epatico grave e morte (vedere paragrafo 4.9). Posologia.Adulti 1-2 compresse ogni somministrazione, a seconda dell'entita' de l dolore, da assumere da 1 a 3 volte al giorno, ad intervalli di almeno 6 ore. Popolazione pediatrica: il dosaggio deve essere determinato in base al peso. Adolescenti dai 12 anni di eta' e con peso superiore a60 kg: la posologia raccomandata e' di 1 o 2 compresse ogni somminist razione, a seconda dell'intensita' del dolore, da assumere da 1 a 3 volte al giorno, ad intervalli di almeno 6 ore. Adolescenti dai 12 anni di eta' e con peso inferiore a 60 kg: la posologia raccomandata e' di 1 compressa per ogni somministrazione, fino ad un massimo di 4 compresse al giorno, ad intervalli di almeno 6 ore. Bambini di eta' inferioreai 12 anni: la codeina non deve essere usata nei bambini di eta' infe riore ai 12 anni a causa del rischio di tossicita' da oppioidi, in ragione del variabile e imprevedibile metabolismo della codeina in morfina (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Compromissione renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) l'intervallo tra due somministrazioni deve essere di almeno 8 ore. Compromissione epatica: nei pazienti con compromissione epatica, la dose deve essere ridotta o l'intervallo tra due somministrazioni prolungato. La dose massima giornaliera di paracetamolo non deve superare i 2 g nei seguenti casi: adulti di peso inferiore a 50 kg; epatopatia attivacronica o compensata, in particolare quelli con insufficienza epatica da lieve a moderata; sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia familiare ); alcolismo cronico; malnutrizione cronica (basse riserve di glutatione epatico); disidratazione. Nei pazienti con compromissione epatica deve essere considerata una riduzione della dose di codeina. Anziani: la dose iniziale deve essere dimezzata in funzione del dosaggio raccomandato per gli adulti e puo' essere, successivamente, aumentata in funzione della tolleranza e dei requisiti. Durata del trattamento La durata del trattamento deve essere limitata a 3 giorni. Se non si ottiene un efficace sollievo dal dolore, al paziente/chi si prende cura del paziente deve essere consigliato di sentire il parere di un medico. Modo di somministrazione: uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua. Non rompere o masticare.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Uso di altri medicinali contenenti gli stessi principi attivi: duranteil trattamento con paracetamolo, prima di assumere qualsiasi altro fa rmaco (con o senza prescrizione medica) controllare che non contenga lo stesso principio attivo, poiche' se il paracetamolo e' assunto in dosi elevate si possono verificare gravi reazioni avverse. PARACETAMOLO E CODEINA DOC Generici contiene codeina, un analgesico oppioide. Al fine di evitare il rischio di sovradosaggio o di effetti indesiderati gravi, controllare che altri farmaci somministrati (con o senza prescrizione medica) non contengano oppioidi o altri depressori del sistema nervoso centrale. Invitare il paziente a contattare il medico prima di associare qualsiasi altro farmaco. Vedere anche il paragrafo 4.5. Rischio dall'uso concomitante di medicinali sedativi come le benzodiazepineo farmaci correlati: l'uso concomitante di PARACETAMOLO E CODEINA DOC Generici e medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlat i puo' causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, prescrizioni concomitanti con questi medicinali sedativi dovrebbero essere limitate ai pazienti per i quali non e' possibile usare trattamenti alternativi. Se si decide di prescrivere PARACETAMOLO E CODEINA DOC Generici in concomitanza con medicinali sedativi, deve essere usata la dose efficace piu' bassa e la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile. I pazienti devono essere monitorati attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoriae sedazione. A tal riguardo, e' fortemente raccomandato informare i p azienti e coloro che li assistono di tener ben presente questi sintomi(vedere paragrafo 4.5). Uso di dosi elevate e/o per periodi prolungat i: dosi elevate o prolungate di paracetamolo possono provocare una epatopatia ad alto rischio e alterazioni, anche gravi, a carico del rene e del sangue. Nelle persone anziane l'uso prolungato degli alcaloidi dell'oppio puo' aggravare una preesistente patologia (cerebrale, vescicale, ecc). La somministrazione prolungata di codeina o a dosaggi superiori a quelli terapeutici puo' portare a dipendenza fisica e psicologica e sindrome da astinenza a seguito di un'improvvisa interruzione della somministrazione che puo' essere osservata sia nei pazienti sia neineonati nati da madri codeina-dipendenti. PARACETAMOLO E CODEINA DOC Generici deve essere usato con cautela nei pazienti con dipendenza o con storia di dipendenza da oppioidi, e devono esse e prese in considerazione terapie antalgiche alternative. Avvertenze correlate al paracetamolo. Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela nei seguenti casi (vedere paragrafo 4.2): pazienti con insufficienza epatica dalieve a moderata (compresa la sindrome di Gilbert), insufficienza epa tica grave (Child-Pugh >9), epatite acuta, in trattamento concomitantecon farmaci che alterano la funzionalita' epatica, carenza di glucosi o-6-fosfato-deidrogenasi, anemia emolitica; pazienti con insufficienzarenale; alcolismo cronico, eccessiva assunzione di alcool (3 o piu' b evande alcoliche al giorno), anoressia, bulimia o cachessia, malnutrizione cronica (basse riserve di glutatione epatico), disidratazione, ipovolemia. Il paracetamolo puo' causare reazioni cutanee gravi come pustolosi esantematosa acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson enecrolisi tossica epidermica, che possono essere fatali. I pazienti d evono essere informati circa i segni di reazioni cutanee gravi, e l'uso del medicinale deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilita'. In caso di trattamento cronico con medicinali che possono determinare l'induzione delle monoossigenasi epatiche o di esposizione a sostanze che possono avere tale effetto, vedere paragrafo 4.5. Avvertenze correlate alla codeina. Metabolismo CYP2D6: la codeina viene metabolizzata dall'enzima epaticoCYP2D6 in morfina, suo metabolita attivo. Se un paziente ha una caren za o gli manca completamente questo enzima, non si otterra' un sufficiente effetto analgesico. Le stime indicano che fino al 7% della popolazione caucasica puo' avere questa carenza. Tuttavia, se il paziente e'un metabolizzatore esteso o ultrarapido, vi e' un aumentato rischio d i sviluppare effetti indesiderati di tossicita' da oppioidi anche a dosi comunemente prescritte. Questi pazienti convertono codeina in morfina rapidamente con conseguente incremento dei livelli serici di morfina attesi. Il rischio di intossicazione e' piu' alto nei soggetti metabolizzatori ultrarapidi con ridotta funzionalita' renale (vedere anche paragrafo 5.2). E' stato riportato un caso di intossicazione da morfina a dosi terapeutiche di codeina in un metabolizzatore ultrarapido. E'stato inoltre riportato un caso fatale di intossicazione da morfina i n un neonato allattato al seno materno, la cui madre era una metabolizzatrice ultrarapida trattata con codeina a dosi terapeutiche (vedere anche paragrafo 4.6). In assenza di tipizzazione del CYP2D6 e' necessario uno stretto monitoraggio per segni di tossicita' da oppioidi. Sintomi generali di tossicita' da oppioidi includono confusione, sonnolenza, respirazione superficiale, pupilla miotica, nausea, vomito, costipazione e mancanza di appetito. Nei casi piu' gravi, questo puo' comprendere sintomi di depressione respiratoria e circolatoria, che puo' essere pericolosa per la vita e molto raramente fatale. Nei metabolizzatoriultrarapidi noti del CYP2D6 e' raccomandata la terapia analgesica alt ernativa poiche' PARACETAMOLO E CODEINA DOC Generici e' controindicatoin questa popolazione. Effetti di classe degli oppioidi; effetti sul sistema nervoso centrale: gli effetti degli oppioidi sul sistema nervoso centrale possono causare depressione respiratoria grave e potenzialmente fatale. Gli effetti depressivi degli oppioidi sul sistema nervoso centrale, tra cui la depressione respiratoria e la sedazione, devonoessere considerati in caso di accertata o sospetta patologia intracra nica, come trauma cranico o altre lesioni intracraniche.

INTERAZIONI

Interazioni correlate al paracetamolo: il paracetamolo puo' aumentare la possibilita' che si verifichino effetti indesiderati se somministrato contemporaneamente ad altri farmaci. Esami diagnostici: la somministrazione di paracetamolo puo' interferire con la determinazione della uricemia (mediante il metodo dell'acido fosfotungstico) e con quella della glicemia (mediante il metodo della glucosio-ossidasi-perossidasi). Anticoagulanti: l'uso concomitante di paracetamolo con cumarinici, incluso warfarin, puo' portare a variazioni dei valori di INR. In tali casi, deve essere effettuato un monitoraggio piu' rigido dei valori diINR durante l'uso concomitante e dopo l'interruzione del trattamento con paracetamolo. Farmaci induttori delle mono-ossigenasi: usare con estrema cautela e sotto stretto controllo durante il trattamento cronico con farmaci che possono determinare l'induzione delle mono-ossigenasi epatiche o in caso di esposizione a sostanze che possono avere tale effetto (per esempio rifampicina, cimetidina, antiepilettici quali glutetimmide, fenobarbital, carbamazepina). Fenitoina: la somministrazione concomitante di fenitoina puo' risultare in una diminuita efficacia del paracetamolo ed in un aumentato rischio di epatotossicita'. I pazienti in trattamento con fenitoina devono evitare l'assunzione di dosi elevate e/o croniche di paracetamolo. I pazienti devono essere monitorati in caso di evidenza di epatotossicita'. Probenecid: il probenecid causa una riduzione di almeno due volte della clearance del paracetamolo attraverso l'inibizione della sua coniugazione con acido glucuronico. Deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di paracetamolo se somministrato contemporaneamente al probenecid. Salicilamide: la salicilamide puo' prolungare l'emivita di eliminazione (t 1/2 ) del paracetamolo. Flucloxacillina: e' necessaria cautela quando il paracetamolo e' somministrato in concomitanza con flucloxacillina, a causa dell'aumento del rischio di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA), in particolare nei pazienti a rischio piu' elevato comead esempio quelli con compromissione renale grave, sepsi, malnutrizio ne, dediti ad abuso cronico di alcol specialmente se trattati con la dose giornaliera massima di paracetamolo. In caso di somministrazione concomitante, si raccomanda un attento monitoraggio per rilevare l'insorgenza di disturbi dell'equilibrio acido-base, in particolare l'HAGMA,compresa la ricerca di 5-oxoprolina urinaria. La somministrazione con comitante con cloramfenicolo puo' indurre un aumento dell'emivita del paracetamolo, con il rischio di elevarne la tossicita'. I farmaci che rallentano lo svuotamento gastrico (p.e. gli anticolinergici) possono determinare stasi antrale ritardando l'assorbimento del paracetamolo equindi l'insorgenza dell'effetto analgesico. Usare con estrema cautel a nei pazienti trattati con zidovudina. Interazioni correlate alla codeina. Agonisti/antagonisti ed agonisti parziali degli oppioidi: l'uso concomitante con agonisti/antagonisti ed agonisti parziali degli oppioidi (buprenorfina, butorfanolo, nalbufina, nalorfina, pentazocina) puo' provocare un ridotto effetto analgesico e sintomi di astinenza da oppioidi. Altri farmaci che vengono metabolizzati dal CYP2D6 o che inibiscono il CYP2D6: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (paroxetina, fluoxetina, bupropione e sertralina), neurolettici (clorpromazina, aloperidolo, levomepromazina, tioridazina), antidepressivi triciclici (imipramina, clomipramina, amitriptilina, nortriptilina),celecoxib, chinidina, desametasone e rifampicina possono ridurre l'ef fetto analgesico della codeina. Naltrexone: naltrexone, essendo un antagonista oppioide, blocca l'effetto analgesico della codeina. Alcol: la somministrazione concomitante di alcol con analgesici oppioidi aumenta l'effetto sedativo. Altri oppioidi: l'uso concomitante di codeina con altri farmaci contenenti oppioidi, come agonisti oppioidi (alfentanil, destromoramide, destropropossifene, fentanyl, diidrocodeina, idromorfone, morfina, ossicodone, petidina, fenoperidina, remifentanil, sufentanil, tramadolo, metadone) e farmaci antitussivi morfino-simili (destrometorfano, noscapina, folcodina, codeina, etimorfina) puo' intensificare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale, tra cui sedazione e depressione respiratoria, aumentando il rischio di un sovradosaggio fatale. Altri depressori del sistema nervoso centrale: barbiturici, ipnotici, ansiolitici e antidepressivi, compresi antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori della monoamino-ossidasi e benzodiazepine, possono potenziaregli effetti depressivi della codeina sul sistema nervoso centrale. Al tri farmaci che causano sonnolenza: derivati della morfina (analgesici, soppressori della tosse e trattamenti di sostituzione), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici diversi dalle benzodiazepine (meprobramato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mirtazapina mianserina, trimipramina), antistaminici H 1 ad azione sedativa, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofen e talidomide possono avere un effetto sedativo additivo con codeina. Interazione con altri medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati: l'uso concomitante di oppioidi e medicinali sedativi quali lebenzodiazepine o farmaci correlati aumenta il rischio di sedazione, d epressione respiratoria, coma e morte a causa di un aumentato effetto depressivo sul sistema nervoso centrale. La dose e la durata del trattamento concomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4). Anticolinergici: la somministrazione concomitante di anticolinergici con oppioidi, tra cui la codeina, puo' aumentare l'inibizione della funzione intestinale e aumentare il rischio di stasi intestinale.

EFFETTI INDESIDERATI

Il riassunto sottostante elenca le reazioni avverse associate alla somministrazione di paracetamolo, derivanti dalla sorveglianza successivaalla commercializzazione. La frequenza delle reazioni avverse riporta te di seguito non e' nota. Patologie del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, leucopenia, anemia. Patologie gastrointestinali: diarrea, dolore addominale, reazioni gastrointestinali. Patologie epatobiliari: epatite, alterazione della funzionalita' epatica. Disturbi del sistema immunitario: shock anafilattico, angioedema, ipersensibilita', edema della laringe. Esami diagnostici: inr diminuito, inr aumentato, enzimi epatici aumentati. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria, eritema, eritema multiforme,eruzione cutanea, pustolosi esantematosa acuta generalizzata, necroli si epidermica tossica, sindrome di stevens-johnson. Patologie vascolari: ipotensione (come sintomo di anafilassi). Patologie dell'orecchio edel labirinto: vertigine. Patologie renali e urinarie: insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, ematuria, anuria. Di seguito vengono elencate le reazioni avverse associate alla somministrazione di PARACETAMOLO E CODEINA DOC Generici, derivanti dalla sorveglianza successiva alla commercializzazione. La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito non e' nota. Patologie del sistemaa emolinfopoietico: trombocitopenia. Patologie del'orecchio e del labirinto: vertigine. Patologie ggastrointteestinali: dolore addominale, stipsi, diarrea, nausea, pancreatite, vomito. Patologie sistemiche e condizioni reellaative alla sede di somministrazione: astenia, malessere, edema. Patologieepatobiliari: colica biliare, epatite. Disturbi del sistema immunitar io: reazione anafilattica, ipersensibilita'. Esami diagnostici: alanina amminotrasferasi aumentata, aspartato amminotrasferasi aumentata, fosfatasi alcalina ematica aumentata, amilasi ematica aumentata, gamma glutamiltrasferasi aumentata, inr aumentato. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rabdomiolisi. Patologie del sistema nervoso: capogiro, mioclono, parestesia, sonnolenza, sincope, tremore, sedazione. Disturbi psichiatrici: stato confusionale, abuso difarmaci, dipendenza da droghe, allucinazione, euforia, disforia. Pato logie renali e urinarie: insufficienza renale. Patologie respiratorie,toraciche e mediastiniche: dispnea, depressione reesspiraattoorria. P atologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, eritema, prurito, eruzione cutanea, orticaria. Patologie vascolari: ipotensione.Patologie dell'occhio: miosi. Traumatismo, avvelenamento e complicazi oni da procedura: rriitenzionee urinaria. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qua lsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Paracetamolo: l'esperienza clinica con l'uso di paracetamolo durante la gravidanza e l'allattamento e' limitata. Una grande quantita' di dati sulle donne in gravidanza non indicano ne' tossicita' malformativa, ne' fetale/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico nei bambini esposti al paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo puo'essere usato durante la gravidanza, tuttavia dovrebbe essere usato al la dose efficace piu' bassa per il piu' breve tempo possibile e con lapiu' bassa frequenza possibile. Codeina: non ci sono adeguati e studi riproduttivi controllati con codeina durante la gravidanza. Nella pra tica clinica, sebbene in alcuni casi campione sia stato dimostrato un incremento del rischio di malformazioni cardiache, la maggior parte degli studi epidemiologici escludono il rischio di malformazioni. Studi condotti su animali hanno dimostrato un effetto teratogeno. Sebbene non vi e' alcuna evidenza definitiva di malformazioni congenite nell'uomo dovute all'uso di codeina durante la gravidanza, un'associazione nonpuo' essere esclusa. L'uso materno di codeina in qualsiasi fase della gravidanza puo' essere associato a parto cesareo programmato e l'uso nel terzo trimestre puo' essere associato ad un aumentato rischio di parto cesareo urgente ed emorragia post-partum. L'uso materno di codeina nel terzo trimestre e' stato associato con sindrome neonatale caratterizzata da sintomi da astinenza da oppioidi che includono irrequietezza, pianto eccessivo, tremori, ipertonia, tachipnea, piressia, vomito e diarrea. Esiste il rischio di depressione respiratoria nei neonati in caso di assunzione di alte dosi prima della nascita, rischio di sindrome da astinenza in caso di somministrazione cronica al termine dellagravidanza. Allattamento. Paracetamolo: dopo somministrazione orale, il paracetamolo e' escreto nel latte materno. E' stata riportata eruzione cutanea nei lattanti. Codeina: la codeina non deve essere usata durante l'allattamento con latte materno (vedere paragrafo 4.3). Alle normali dosi terapeutiche, la codeina e il suo metabolita attivo possonoessere presenti nel latte materno a dosi molto basse ed e' improbabil e che possa influenzare negativamente il lattante. Tuttavia, se il paziente e' un metabolizzatore ultrarapido del CYP2D6, livelli piu' elevati del metabolita attivo morfina possono essere presenti nel latte materno e in rarissimi casi, possono provocare sintomi di tossicita' da oppioidi nel neonato, che possono essere fatali. E' stato riportato un caso di intossicazione da morfina in un neonato allattato al seno materno la cui madre era una metabolizzatrice ultrarapida trattata con codeina a dosi terapeutiche. PARACETAMOLO E CODEINA DOC Generici e' controindicato durante l'allattamento con latte materno.