PENTACARINAT*IM EV AEROS 300MG

PENTACARINAT

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiprotozoari.

PRINCIPI ATTIVI

Pentamidina isetionato.

ECCIPIENTI

La preparazione non contiene eccipienti.

ECCIPIENTI

>>Soluzione iniettabile. Polmonite da Pneumocystis carinii in pazientidebilitati o immunodepressi, come ad esempio in caso di AIDS. La pent amidina isetionato e' in particolare utile nei pazienti allergici ai sulfamidici e nei casi di intolleranza o resistenza al co-trimoxazolo. Leishmaniosi (viscerale e cutanea) compresi i casi resistenti alla terapia con composti pentavalenti dell'antimonio. Tripanosomiasi africana: malattia del sonno da Trypanosoma gambiense nella fase precoce. >>Soluzione da nebulizzare. Prevenzione della Polmonite da Pneumocystis carinii in pazienti debilitati o immunodepressi, quali ad esempio in caso di grave deficit immunitario conseguente alla infezione da virus HIV(virus dell'immunodeficienza umana).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Epersensibilita' al principio attivo. Eta' pediatrica solo per la soluzione da nebulizzare. Gravidanza e allattamento.

POSOLOGIA

>>Soluzione iniettabile. La pentamidina isetionato deve sempre essere somministrata a pazienti in clinostatismo, sia per via intramuscolare profonda che per infusione lenta (la soluzione diluita di pentamidina isetionato deve essere somministrata per infusione lenta della durata di almeno 60 minuti). Non deve essere somministrata mediante bolo endovenoso. Adulti, bambini e prima infanzia con polmonite P. carinii: 4 mg/kg p.c. di pentamidina isetionato al di' per almeno 14 giorni, preferibilmente per infusione lenta. Adulti, bambini e prima infanzia con leishmaniosi viscerale (Kala-azar): 3-4 mg/kg p.c. di pentamidina isetionato a giorni alterni fino a minimo di 10 iniezioni, preferibilmente per via intramuscolare. Se necessario si puo' ripetere un ciclo. Adulti, bambini e prima infanzia con leishmaniosi cutanea: 3-4 mg/kg p.c. 1-2 volte la settimana per via intramuscolare fino a risoluzione del caso. Adulti, bambini e prima infanzia con tripanosomiasi: 4 mg/kg p.c. di pentamidina isetionato al di' o a giorni alterni fino a un totale di 7-10 iniezioni. Puo' essere somministrata sia per via i.m. che per infusione lenta. Negli anziani non sono previste modifiche di dosaggio.In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/mi n) in pazienti con polmonite da P. carinii: nei casi a rischio di vita4 mg/kg p.c. una volta al di' per 7-10 giorni e quindi 4 mg/kg p.c. a giorni alterni fino a un ciclo completo di almeno 14 dosi. Nei casi m eno gravi 4 mg/kg p.c. a giorni alterni fino a un ciclo completo di almeno 14 dosi. Nella leishmaniosi e nella tripanosomiasi non sono necessarie riduzioni di dosaggio. In caso di insufficienza epatica non e' previsto alcun dosaggio specifico. >>Soluzione da nebulizzare. L'applicazione aerosolica va effettuata con nebulizzatori in grado di erogare la dose di pentamidina in particelle di diametro inferiore a 5 micron e preferibilmente comprese fra 1 e 2 micron, che garantiscono la maggiore distribuzione del farmaco a livello alveolare. Impiegando erogatori multiuso si deve cambiare il serbatoio e il circuito o si deve procedere alla loro sterilizzazione. Il nebulizzatore non va utilizzato persomministrare broncodilatatori. La totalita' della pentamidina deve e ssere nebulizzata e inviata tramite un nebulizzatore dotato di un boccaglio, che il paziente dovra' tenere in bocca per tutta la durata della nebulizzazione, di solito compresa tra 15 e 30 minuti. Il nebulizzatore deve inoltre essere dotato di un filtro per l'aria di uscita al fine di evitare la dispersione del farmaco nell'ambiente durante l'espirazione. Posologia Adulti: 300 mg una volta ogni 4 settimane. Dovendo interrompere la seduta di aerosolizzazione, arrestare il funzionamento dell'apparecchio. Per l'uso del nebulizzatore attenersi alle caratteristiche tecniche di funzionamento dell'apparecchio (flusso del gas nel tipo pneumatico, frequenza di vibrazione del quarzo nel tipo ultrasonico). La sicurezza e l'efficacia del prodotto per uso aerosolico in pediatria devono essere ancora stabilite.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore ai 30 gradi C. La soluzione ricostituita va conservata fra +2 e +8 gradi C.

AVVERTENZE

Usare con particolare cautela nei pazienti epatopatici e/o nefropatici, con ipertensione o ipotensione, con iperglicemia o ipoglicemia, leucopenia, trombocitopenia o anemia. Sono stati riportati casi gravi, talora fatali dovuti a grave ipotensione, ipoglicemia, pancreatite acuta e aritmia cardiaca in pazienti trattati con pentamidina isetionato siaper via intramuscolare che endovenosa. I valori di pressione arterios a devono essere determinati al basale e le iniezioni devono essere praticate a paziente in clinostatismo. La pressione arteriosa deve esserecontrollata attentamente e ad intervalli regolari nel corso della som ministrazione, fino al termine del trattamento. Pertanto anche i pazienti trattati con pentamidina per via inalatoria devono essere monitorati attentamente per lo sviluppo di gravi reazioni avverse. Pentamidinaisetionato puo' causare un prolungamento dell'intervallo QT. Con la s omministrazione di pentamidina isetionato sono state riportate, in casi isolati, aritmie cardiache indicative dell'allungamento del QT qualitorsioni di punta. Pertanto il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da cardiopatie coronariche, con storia di aritmieventricolari, con ipokaliemia o ipomagnesemia non corrette, con bradi cardia (<50 bpm) o durante la somministrazione concomitante di pentamidina con farmaci che allungano l'intervallo QT. E' necessaria particolare cautela se l'intervallo QTc supera i 500 msec nel corso della somministrazione di pentamidina isetionato, ed in questo caso si deve considerare il monitoraggio cardiaco continuo. Se il QTc dovesse superare i 550 msec si deve prendere in considerazione una terapia alternativa.Controlli di laboratorio: i seguenti esami devono essere eseguiti pri ma, durante e dopo la terapia: azotemia e creatininemia quotidianamente in corso di terapia; emocromo e conta piastrinica quotidianamente incorso di terapia; glicemia a digiuno quotidianamente in corso di tera pia e a intervalli regolari dopo il termine del trattamento; test di funzionalita' epatica comprendenti: bilirubina, fosfatasi alcalina, aspartato-amino transferasi (AST/SGOT) e alanina amino transferasi (ALT/SGPT); calcemia ogni settimana; magnesemia due volte alla settimana; analisi delle urine e degli elettroliti sierici quotidianamente in corsodi terapia; elettrocardiogramma a intervalli regolari. >>Soluzione da nebulizzare. Il beneficio della terapia con pentamidina per via inala toria nei pazienti ad elevato rischio di pneumotorace deve essere valutato considerando le conseguenze cliniche di tale evento. I pazienti sottoposti a profilassi con il medicinale possono comunque sviluppare episodi acuti di PCP. Pertanto pazienti che presentino sintomi di infezione polmonare come dispnea, febbre, tosse ed altri, dovrebbero esseresottoposti ad accurata visita medica ed a idonei test diagnostici per la conferma della possibile PCP in fase acuta o la presenza di altri agenti patogeni opportunisti e non. L'uso del prodotto puo' alterare il quadro clinico e radiografico della PCP presentando un quadro atipico che puo' far pensare ad una malattia lieve o ad un'infezione focale.Prima di iniziare la profilassi occorre accertare che i pazienti non siano affetti da PCP. Infatti la dose raccomandata per la prevenzione della PCP e' insufficiente per il suo trattamento in fase acuta. L'inalazione di pentamidina isetionato puo' provocare tosse e/o broncospasmo, soprattutto nei pazienti asmatici o fumatori. In questo caso e' necessario interrompere momentaneamente la aerosolizzazione e somministrare un broncodilatatore spray. Dopo 10 minuti l'inalazione puo' essere ripresa. E' opportuno che in questi pazienti le successive sedute d'aerosolterapia vengano sistematicamente precedute, 10 minuti prima del loro inizio, dalla premedicazione con un broncodilatatore. Non e' ancora noto se vi siano, e quali possano essere le conseguenze di un accumulo di pentamidina a seguito di una prolungata somministrazione per viatopica bronchiale. Pertanto occorre usare cautela in pazienti con dis funzioni respiratorie, con tendenza alla broncocostrizione, ipo- o iperglicemia, disfunzioni renali o epatiche, leucopenia, trombocitopenia o anemia. Tali pazienti in particolare, ed in genere tutti quelli in trattamento, andranno tenuti sotto stretto controllo medico al fine di rilevare tempestivamente un eventuale peggioramento delle suddette preesistenti patologie o l'insorgenza di altri rilevanti effetti collaterali segnalati a seguito della somministrazione parenterale di pentamidina. Infezioni extrapolmonari da Pneumocystis carinii sono state segnalate raramente e quasi sempre riferite a pazienti che avevano una storia di PCP. Quando si visitano pazienti che presentano segni e sintomi non spiegabili dovrebbe essere considerata la possibilita' di pneumocistosi extrapolmonare. Rischi ambientali ed occupazionali: occorre usare cautela per evitare la dispersione di pentamidina nell'ambiente. Un'adeguata ventilazione ambientale puo' aiutare nel ridurre i rischi di sensibilizzazione da parte del personale sanitario. Il nebulizzatore dovrebbe essere spento quando la mascherina viene allontanata dal viso durante il trattamento. Inoltre e' bene aerare abbondantemente l'ambiente di terapia per minimizzare il rischio di trasmissione di altri agenti patogeni respiratori, quali il Mycobacterium tubercolosis ed il Mycobacterium avium-intracellulare, che possono essere emessi da casualicolpi di tosse durante il trattamento. La pentamidina isetionato puo' indurre il prolungamento dell'intervallo QT e sono stati osservati ra ri casi di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie cardiache comprendenti la torsione di punta. Quindi, la pentamidina isetionato deveessere usata con cautela in pazienti con cardiopatie coronariche, ana mnesi di aritmie ventricolari, ipopotassiemia non trattata e/o ipomagnesemia, bradicardia (frequenza <50 bpm) e durante il trattamento concomitante con farmaci che possono aumentare l'intervallo QT.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati specifici studi di interazione di altri farmaci con questo prodotto utilizzato in aerosolterapia. La somministrazione contemporanea con ACE-inibitori e beta-bloccanti puo' aumentare l'incidenza della tosse e della broncocostrizione, soprattutto in soggetti asmatici. La pentamidina isetionato deve essere somministrata con cautela in caso di associazione a: farmaci che possono allungare l'intervallo QT quali fenotiazine, antidepressivi triciclici, terfenadina e astemizolo, eritromicina per via endovenosa, alofantrina e antibioticichinolonici; foscarnet (rischio di ipocalcemia).

EFFETTI INDESIDERATI

>>Uso parenterale. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune (>=1/100, <1/10): leucopenia, trombocitopenia, anemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune (>=1/10): iperazotemia. Comune:ipoglicemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipocalcemia, ipomagnesemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: sincope, capogiri. Patologie cardiache. Raro (>=1/10.000, <1/1.000): prolungamento dell'intervallo QT, aritmia cardiaca. Non nota: torsioni di punta. Patologie vascolari, Comune: ipotensione, flushing. Patologie gastrointestinali, Comune: nausea e vomito, alterazione del gusto. Raro: pancreatite. Patologie epatobiliari, Comune: alterazione dei test di funzionalita' epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo, Comune: rash. Non nota: sindrome di Stevens-Johnson. Patologie renali e urinarie, Molto comune:insufficienza renale acuta, ematuria macroscopica. Patologie sistemic he e condizioni relative alla sede di somministrazione, Molto comune: reazioni locali con gravita' variabile da fastidio e dolore a indurimento, formazione di ascessi e necrosi muscolare. Non nota: in seguito asomministrazione intramuscolare e' stata riportata rabdomiolisi. Sono stati osservati anche aumenti della creatininfosfochinasi (CPK) e del la lattico deidrogenasi (LDH) sieriche. >>Uso inalatorio. Disturbi delmetabolismo e della nutrizione. Non nota: ipoglicemia. Patologie del sistema nervoso. Non nota: lieve vertigine. Patologie cardiache, Raro:prolungamento dell'intervallo QT, aritmia cardiaca. Non nota: torsion i di punta. Patologie vascolari. Non nota: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: reazioni locali di gravita' variabile da tosse, respiro corto, dispnea, broncospasmo, particolarmente in pazienti con anamnesi di asma o fumatori, che solitamente puo' essere controllato da un pretrattamento con broncodilatatori. Raro:polmonite eosinofila. Non nota: pneumotorace in pazienti con anamnesi di polmonite da Pneumocystis carinii. Patologie gastrointestinali. Co mune: alterazione del gusto, nausea e vomito. Non nota: pancreatite acuta. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Frequenza non nota: rash. Patologie renali e urinarie. Non nota: insufficienza renale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: febbre, riduzione dell'appetito, affaticamento.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non esistono dati sull'innocuita' della pentamidina isetionato in gravidanza. E' stato segnalato un caso di aborto spontaneo nel primo trimestre di gravidanza in seguito alla somministrazione inalatoria a scopoprofilattico. Non deve essere somministrato in corso di gravidanza se non in caso di assoluta necessita'. L'uso della pentamidina isetionat o e' controindicato nelle donne che allattano al seno a meno che il medico non lo giudichi di assoluta necessita'.