PERINDOPRIL AML EG*30CPR4+10MG

PERINDOPRIL E AMLODIPINA EG STADA COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina; ACE-inibitori e calcioantagonisti.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 4 mg di perindopril tert-butilammina pari a 3,3 mg di perindopril e 5 mg di amlodipina pari a 6,9 mg di amlodipina besilato. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene 0,277 mgdi sodio. Ogni compressa contiene 4 mg di perindopril tert-butilammin a pari a 3,3 mg di perindopril e 10 mg di amlodipina pari a 13,9 mg diamlodipina besilato. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa cont iene 0,554 mg di sodio. Ogni compressa contiene 8 mg di perindopril tert-butilammina pari a 6,7 mg di perindopril e 5 mg di amlodipina pari a 6,9 mg di amlodipina besilato. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene 0,554 mg di sodio. Ogni compressa contiene 8 mg di perindopril tert-butilammina pari a 6,7 mg di perindopril e 10 mg di amlodipina pari a 13,9 mg di amlodipina besilato. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene 0,554 mg di sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Carbossimetilamido sodico (Tipo A), glicerolo dibeenato, calcio fosfato dibasico, trealosio diidrato, cellulosa microcristallina, ossido di magnesio leggero, crospovidone, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

PERINDOPRIL E AMLODIPINA EG STADA e' indicato come terapia sostitutivaper il trattamento dell'ipertensione essenziale e/o della coronaropat ia stabile, in pazienti gia' controllati con perindopril e amlodipina somministrati contemporaneamente allo stesso dosaggio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Relative al perindopril: ipersensibilita' al perindopril o a qualsiasialtro ACE inibitore, anamnesi di angioedema correlato a precedente te rapia con ACE inibitori, angioedema ereditario o idiopatico, secondo eterzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4.e 4.6), uso conco mitante di perindopril con medicinali contenenti aliskiren in pazientiaffetti da diabete mellito o danno renale (velocita' di filtrazione g lomerulare GFR < 60 ml/min/1.73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1), usoconcomitante con terapia a base di sacubitril/valsartan. Perindopril non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5). Relative all'amlodipina: grave ipotensione, ipersensibilita' all'amlodipina o ai derivati diidropiridinici, shock, incluso shock cardiogeno, ostruzione dell'efflusso ventricolare sinistro (es. stenosi aorticadi grado elevato), insufficienza cardiaca con instabilita' emodinamic a dopo infarto miocardico acuto. Relative ad amlodipina e perindopril:tutte le controindicazioni relative a ciascun componente, come sopra elencato, si devono applicare anche all'associazione a dose fissa di amlodipina e perindopril. Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli altri componenti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia: una compressa al giorno in dose singola da prendere preferibilmente al mattino e prima di un pasto. La combinazione a dose fissa non e' adatta per la terapia iniziale. Se e' richiesto un cambio di posologia, e' possibile che la dose di PERINDOPRIL E AMLODIPINA EG STADAvenga modificata o che debba essere presa in considerazione una titol azione individuale dei singoli principi attivi. Popolazioni speciali. Danno renale e pazienti anziani (vedere paragrafi 4.4 e 5.2): l'eliminazione del perindoprilato e' ridotta nell'anziano e nei pazienti con insufficienza renale. Pertanto, l'abituale follow-up medico includera' un frequente monitoraggio della creatinina e del potassio. PERINDOPRILE AMLODIPINA EG STADA puo' essere somministrato a pazienti con Clcr > = 60 ml/min, mentre non e' adatto per pazienti con Clcr < 60 ml/min. In questi pazienti si raccomanda di eseguire una titolazione individuale della dose con i singoli componenti. Amlodipina usata a dosaggi analoghi in pazienti anziani e giovani e' ugualmente ben tollerata. Nei pazienti anziani si raccomandano i dosaggi normalmente utilizzati, ma l'aumento del dosaggio deve avvenire con cautela. Modificazioni nelle concentrazioni plasmatiche dell'amlodipina non sono correlate al grado di danno renale. L'amlodipina non e' dializzabile. Compromissione epatica: vedere paragrafi 4.4 e 5.2. Non sono state stabilite raccomandazioni posologiche per pazienti con lieve o moderata compromissione epatica; pertanto la scelta del dosaggio deve essere effettuata con cautela e deve partire dal dosaggio piu' basso (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Per individuare la dose ottimale di inizio e la dose di mantenimento nei pazienti con compromissione epatica, i pazienti devono essere titolati individualmente usando una combinazione libera di amlodipina e perindopril. La farmacocinetica di amlodipina non e' stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con il dosaggio piu' basso che deve essere titolato gradualmente. Popolazione pediatrica: PERINDOPRIL E AMLODIPINA EG STADA non deve essere somministrato a bambini e adolescenti in quanto, in questi ultimi, non sono state accertate l'efficacia e la tollerabilita' del perindopril e dell'amlodipina in associazione. Modo di somministrazione: per uso orale.

CONSERVAZIONE

Confezione blister (Al/Al): conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale da luce e umidita'. Flacone in HDPE: Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale da luce e umidita'. Per quanto riguarda le condizioni di conservazione dopo la prima apertura, fare riferimento al paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Tutte le avvertenze relative a ciascun componente, come sotto elencato, si devono applicare anche all'associazione in dose fissa di amlodipina/perindopril. Relative al perindopril Avvertenze speciali. Ipersensibilita'/angioedema: angioedema al volto, alle estremita', alle labbra,alle mucose, alla lingua, alla glottide e/o alla laringe e' stato rar amente riscontrato in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso perindopril (vedere paragrafo 4.8). Cio' puo' verificarsi in qualunque momento durante la terapia. In questi casi PERINDOPRIL E AMLODIPINA EG STADA deve essere sospeso immediatamente e deve essere iniziato un monitoraggio appropriato e continuato sino alla completa risoluzione dei sintomi. Nei casi in cui l'edema era limitato al volto e alle labbra, la condizione si e' in genere risolta senza trattamento, benche' gli antistaminici siano stati utili per dare sollievo ai sintomi. L'angioedema associato a un edema laringeo puo' essere fatale. Qualora vi sia uninteressamento della lingua, della glottide o della laringe che possa provocare l'ostruzione delle vie aeree deve essere rapidamente adotta ta una terapia di emergenza. In tal caso si deve prevedere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervieta' delle vie aeree. Il paziente deve essere posto sotto stretta sorveglianza medica fino a completa e prolungata risoluzione dei sintomi. Pazienti con antecedente di angioedema non correlato al trattamento con ACE inibitori possono presentare un rischio maggiore di comparsa di angioedema quando trattati con un ACE inibitore (vedere paragrafo 4.3). Raramente e' stato segnalato angioedema intestinale nei pazienti in trattamento con ACE-inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non si era verificato in precedenza angioedema del viso e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L'angioedema e' stato diagnosticato tramite procedure che includevano TACaddominale o ecografia oppure intervento chirurgico e i sintomi si so no risolti dopo la sospensione dell'ACE-inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti intrattamento con ACE-inibitori che presentano dolore addominale (veder e paragrafo 4.8). L'uso concomitante degli ACE-inibitori e di sacubitril/valsartan e' controindicato in considerazione dell'aumento del rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dosedi perindopril. Il trattamento con perindopril non deve essere inizia to prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). L'uso concomitante di ACE-inibitori e racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolim us, temsirolimus) e vildagliptin puo' determinare un aumento del rischio di angioedema (rigonfiamento delle vie aeree o della lingua, associato o meno a difficolta' respiratorie) (vedere paragrafo 4.5). Occorrecautela nell'iniziare la terapia con racecadotril, inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in un paziente che sta gia' assumendo un ACE-inibitore. Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle lipoproteine a bassa densita' (LDL): raramente in pazienti in trattamento con ACE inibitori sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densita' (LDL) con destran solfato sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con rischio di morte. Queste reazioni possono essere prevenute sospendendo temporaneamente il trattamento con l'ACE inibitore prima di ogni aferesi. Reazioni anafilattoidi durante trattamento di desensibilizzazione: in pazienti in terapia con ACE inibitori sottoposti a un trattamento desensibilizzante (p.e. veleno di imenotteri) sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi.Negli stessi pazienti tali reazioni sono state prevenute sospendendo temporaneamente il trattamento con ACE inibitori, ma sono ricomparse in seguito a riesposizione accidentale del paziente. Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia: in pazienti trattati con ACE inibitori sono stati riscontrati casi di neutropenia/agranulocitosi/ trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con funzione renale normale e in assenzadi altri fattori di complicazione, raramente compare neutropenia. Il perindopril deve essere somministrato con estrema cautela a pazienti con collagenopatie, trattati con agenti immunosoppressori, con allopurinolo o procainamide, o che presentino una combinazione di questi fattori di complicazione, specialmente in presenza di antecedente danno renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi, che in pochi casi non hanno risposto a una terapia antibiotica intensiva. Se questi pazienti vengono trattati con perindopril, si raccomanda di eseguire un controllo periodico della conta dei globuli bianchi e di invitarli a segnalare qualunque episodio di infezione (ad es. mal di gola, febbre). Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone(RAAS): esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, an tagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Gravidanza: Il trattamento con ACE-inibitori non deve essere iniziato durante la gravidanza. A meno che la continuazione della terapia con gli ACE-inibitori non sia considerata essenziale, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a trattamenti antiipertensivi alternativi, i cui profili di sicurezza per l'uso in gravidanza siano stabiliti. Quando la gravidanza viene confermata il trattamento con gli ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Precauzioni per l'uso. Ipotensione: gli ACE inibitori possono provocare una caduta della pressione arteriosa.

INTERAZIONI

Relative al perindopril: i dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzionedella funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) ris petto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Medicinali che aumentano il rischio di angioedema: l'uso concomitante di ACE-inibitori e sacubitril/valsartan e' controindicato poiche' aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi4.3 e 4.4). Uso concomitante non raccomandato: medicinali che aumenta no il rischio di angioedema: E' noto che gli ACE-inibitori (come ad esempio perindopril) causano angioedema. L'uso concomitante di ACE-inibitori e racecadotril (un medicinale per il trattamento della diarrea acuta), inibitori di mTOR (come sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin puo' determinare un aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.4). Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale a base di potassio: sebbene il potassio sierico si mantenga generalmente nei limiti della norma, in alcuni pazienti trattati con perindopril si puo' sviluppare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori del potassio (come spironolattone, triamterene oamiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale conten enti potassio possono determinare aumenti significativi del potassio sierico. Occorre esercitare la debita cautela anche nel somministrare PERINDOPRIL E AMLODIPINA EG STADA in concomitanza con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come trimetoprim e cotrimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo), in quanto e' noto che trimetoprim agisce da diuretico risparmiatore del potassio come l'amiloride. L'associazione di perindopril con i farmaci sopra citati non e' pertanto raccomandata (vedere paragrafo 4.4). Se e' indicato l'uso concomitante, occorre esercitare la debita cautela e monitorare frequentemente il potassio sierico. Litio: durante la somministrazione concomitante di litio ed ACE-inibitori sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazionisieriche di litio e tossicita' (grave neurotossicita'). Si sconsiglia l'associazione di perindopril e litio. In caso di reale necessita' de lla combinazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio (vedere paragrafo 4.4). Estramustina: rischio di aumentati effetti avversi come l'edema angioneurotico (angioedema). Ciclosporina: durante l'uso concomitante di ACE-inibitori e ciclosporina si puo' manifestare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Eparina: durante l'uso concomitante di ACE-inibitori ed eparina si puo' manifestare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Uso concomitante che richiede particolare attenzione Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) incluso l'acido acetilsalicilico a posologie >= 3 g/die: quando gli ACE-inibitori vengono somministrati contemporaneamente a farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. acido acetilsalicilico a regimi di dosaggio anti-infiammatorio, gli inibitori selettivi della COX2 e FANS non selettivi) puo' verificarsi un'attenuazione dell'effetto antiipertensivo. L'uso concomitante di ACE-Inibitori e FANS puo' determinare un aumento del rischio dipeggioramento della funzione renale, includendo una possibile insuffi cienza renale acuta, ed un aumento del potassio sierico, soprattutto nei pazienti con preesistente scarsa funzionalita' renale. L'associazione deve essere somministrata con cautela, soprattutto negli anziani. Ipazienti devono essere adeguatamente idratati e la funzione renale de ve essere monitorata dopo l'inizio della terapia concomitante ed in seguito periodicamente. Antidiabetici (insulina, sulfonamidi ipoglicemizzanti): la somministrazione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE- inibitori) puo' potenziare l'effetto ipoglicemico nei pazienti diabetici che ricevono insulina o sulfonamidi ipoglicemizzanti. La comparsa di episodi ipoglicemici e' molto rara (si ha probabilmente un miglioramento della tolleranza al glucosio con una risultante riduzione del fabbisogno di insulina). Uso concomitante da prendere in considerazione. Diuretici: i pazienti in trattamento con diuretici, e specialmente quelli con deplezione salina e/o di volume, possonomanifestare un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa dopo l'i nizio di una terapia con un ACEinibitore. La comparsa di effetti ipotensivi puo' essere diminuita sospendendo il diuretico, espandendo la volemia o aumentando l'assunzione di sale prima di iniziare una terapia con perindopril, a posologie basse e progressive. Simpaticomimetici: gli agenti simpaticomimetici possono ridurre l'efficacia antiipertensiva degli ACE inibitori. Oro: sono state riferite reazioni nitritoidi (isintomi comprendono arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensio ne) in pazienti in terapia con oro per via iniettabile (aurotiomalato di sodio) e trattati contemporaneamente con un ACE-inibitore, compresoperindopril. Relative all'amlodipina. Uso concomitante non raccomanda to. Dantrolene (infusione): negli animali, sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperpotassiemia in seguito a somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperpotassiemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di bloccanti dei canalidel calcio come amlodipina in pazienti soggetti all'ipertermia malign a e nel trattamento dell'ipertermia maligna. Uso concomitante che richiede particolare attenzione. Induttori del CYP3A4: al momento della somministrazione concomitante di induttori noti del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina puo' variare. Pertanto, deve essere monitorata la pressione sanguigna e deve essere valutato un possibile aggiustamento della dose sia durante sia dopo la somministrazione di farmaci concomitanti, in particolare con forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, hypericum perforatum). Inibitori del CYP3A4: l'uso concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 potenti o moderati (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi quali eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) puo' causare un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina. Il significato clinico di queste variazioni farmacocinetiche puo' essere piu' pronunciato negli anziani. Pertanto possono essere necessari un monitoraggio clinico eun aggiustamento del dosaggio.

EFFETTI INDESIDERATI

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con perindopril o amlodipina somministrati separatamente e classificati secondo la classificazione MedDRA per classe di organi e in base alle seguenti classi di frequenza: Molto comune (>= 1/10); comune (da >= 1/100 a < 1/10); non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100); raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Amlodipina. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia/neutropenia (vedere paragrafo 4.4), trombocitopenia (vedere paragrafo 4.4). Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche.Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: iperglicemia . Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), depressione; raro: stato confusionale. Patologie del sistema nervoso. Comune: sonnolenza (soprattutto all'inizio del trattamento), capogiri (soprattutto all'inizio del trattamento), cefalea (soprattutto all'inizio del trattamento); non comune: disgeusia, tremore,ipoestesia, parestesia, sincope; molto raro: ipertonia, neuropatia pe riferica. Patologie dell'occhio. Non comune: disturbi della vista (inclusa diplopia). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito. Patologie cardiache. Comune: palpitazioni; molto raro: infartodel miocardio, probabilmente secondario ad una eccessiva ipotensione nei pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4), aritmia (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Patologie vascolari. Comune: vampate; non comune: ipotensione (e effetti correlati all'ipotensione); molto raro: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea, rinite; molto raro: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto raro: iperplasia gengivale; comune: dolore addominale, nausea; non comune: vomito, dispepsia, abitudini intestinali alterate, bocca secca, diarrea, stipsi; molto raro: pancreatite, gastrite. Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite, ittero, aumento degli enzimi epatici (nella maggior parte dei casi dovuto a colestasi). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Moltoraro: edema di quincke, angioedema del volto, delle estremita', delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe (vedere paragrafo 4.4), eritema multiforme; non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, iperidrosi, prurito, eruzionecutanea, esantema; molto raro: sindrome di stevensjohnson, dermatite esfoliativa, fotosensibilita'; non nota: necrolisi epidermica tossica.Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Co mune: gonfiore alle caviglie; non comune: artralgia, mialgia, crampi muscolari, dolore alla schiena. Patologie renali ed urinarie. Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumentata frequenza urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: impotenza, ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema, affaticamento; non comune: dolore al torace, astenia, dolore, malessere. Esami diagnostici. Non comune: aumento ponderale, diminuzione ponderale. Perindopril. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia/neutropenia (vedereparagrafo 4.4), agranulocitosi o pancitopenia (vedere paragrafo 4.4), trombocitopenia (vedere paragrafo 4.4), anemia emolitica in pazienti con una deficienza congenita di g- 6pdh (vedere paragrafo 4.4), riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni allergiche. Patologie endocrine. Raro: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (siadh). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non nota: ipoglicemia (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Disturbi psichiatrici. Non comune: alterazioni dell'umore (inclusa ansia), depressione, disturbi del sonno; molto raro: stato confusionale. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri (soprattutto all'inizio del trattamento), cefalea (soprattutto all'inizio del trattamento), disgeusia, parestesia, vertigini. Patologie dell'occhio. Comune: disturbi della vista (inclusa diplopia). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: tinnito. Patologie cardiache. Comune: palpitazioni; molto raro: angina pectoris, infarto del miocardio,probabilmente secondario ad una eccessiva ipotensione nei pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4), aritmia (incluse bradicardia, ta chicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Patologie vascolari. Raro: vampate; comune: ipotensione (e effetti correlati all'ipotensione); molto raro: ictus, probabilmente secondario ad una eccessiva ipotensione nei pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4); non nota: vasculite, fenomeno di raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea; molto raro: rinite; comune: tosse; non comune: broncospasmo; molto raro: polmonite eosinofila. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia; non comune: bocca secca; comune: diarrea, stipsi; molto raro: pancreatite. Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite, citolitica o colestatica (vedere paragrafo 4.4). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: angioedema del volto, delle estremita', delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe (vedereparagrafo 4.4); molto raro: eritema multiforme. Non comune: iperidros i; comune: prurito, eruzione cutanea, esantema. Raro: aggravamento di una psoriasi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari. Patologie renali ed urinarie. Noncomune: danno renale; raro: insufficienza renale acuta, anuria/oligur ia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune:impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di so mministrazione. Comune: astenia. Esami diagnostici. Raro: aumento della bilirubina sierica e degli enzimi epatici; non nota: aumento dell'urea ematica e della creatinina sierica, iperpotassiemia (vedere paragrafo 4.4). Informazioni aggiuntive relative all'amlodipina Sono stati riportati casi eccezionali di sindrome extrapiramidale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Considerati gli effetti dei singoli componenti di questa associazione sulla gravidanza e l'allattamento: l'associazione a dose fissa di amlodipina e perindopril non e' raccomandata durante il primo trimestre digravidanza. Amlodipina/perindopril e' controindicato durante il secon do e terzo trimestre di gravidanza. Amlodipina/perindopril non e' raccomandato durante l'allattamento. Pertanto deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere amlodipina/perindopril tenendo conto dell'importanza di questa terapia per la madre. Gravidanza. Relative al perindopril: la somministrazione degli ACE-inibitori non e' raccomandata durante il primo trimestre di gravidanza (vedereparagrafo 4.4). La somministrazione degli ACE-inibitori e' controindi cata (vedere paragrafi 4.3 e 4.4) nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. Le evidenze epidemiologiche relative al rischio teratogeno inseguito all'esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre d i gravidanza non sono risolutive; non e' tuttavia possibile escludere un piccolo aumento del rischio. A meno che la continuazione della terapia con gli ACE-inibitori non sia considerata essenziale, le pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a trattamenti antiipertensivi alternativi, i cui profili di sicurezza per l'uso in gravidanza siano stabiliti. Quando la gravidanza viene confermata il trattamento con gli ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa. E' noto che una prolungata esposizione agli ACE inibitori durante il secondo e terzo trimestre induce fetotossicita' umana (diminuzione della funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nella ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia) (vedere paragrafo 5.3). Nel caso in cui si sia verificata un'esposizione all'ACE-inibitore a partire dal secondo trimestre di gravidanza e' consigliabile un controllo ecografico della funzionalita' renale e delcranio. I neonati le cui madri hanno assunto ACE-Inibitori devono ess ere attentamente monitorati per ipotensione (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.4). Relative all'amlodipina: la sicurezza dell'amlodipina durante la gravidanza non e' stata stabilita. Negli studi animali, a dosi elevate e' stata osservata tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). L'uso in gravidanza e' raccomandato solo se non esistono alternative piu' sicure e quando la malattia stessa comporta un rischio maggioreper la madre e per il feto. Allattamento. Relative al perindopril: no n essendoci informazioni disponibili relativamente all'uso di perindopril durante l'allattamento, perindopril non e' raccomandato ed e' preferibile l'impiego di trattamenti alternativi con profili di sicurezza meglio stabiliti, soprattutto se si stanno allattando neonati o bambini nati pretermine. Relative all'amlodipina: l'amlodipina viene escretanel latte materno. La percentuale della dose materna ricevuta dal neo nato e' stata stimata con un intervallo interquartile del 3 - 7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non e' noto.La decisione di continuare/interrompere l'allattamento o continuare/i nterrompere la terapia con l'amlodipina deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento del bambino e del beneficio della terapia con amlodipina per la madre. Fertilita' In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono state riportate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi. I dati clinici relativi all'effetto potenziale di amlodipina sulla fertilita' sono insufficienti. In uno studio sul ratto sono stati rilevati effetti avversi sulla fertilita' maschile (vedere paragrafo 5.3).