POLITRATE*FL 3,75MG+SIR 2ML RP

POLITRATE 3,75 MG POLVERE E SOLVENTE PER SOSPENSIONE INIETTABILE A RILASCIO PROLUNGATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Terapia endocrina; ormoni e sostanze correlate; analoghi dell'ormone di rilascio della gonadotropina.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni flaconcino contiene 3,75 mg di leuprorelina acetato (equivalente a 3,57 mg di leuprorelina in base libera). 1 ml di sospensione ricostituita contiene 1,875 mg di leuprorelina acetato. Per l'elenco completodegli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Eccipienti del liofilizzato (flaconcino): polisorbato 80, mannitolo (E-421), carmellosa sodica (E-466), trietile citrato, acido poli(lattico-co-glicolico) (PLGA). Eccipienti del solvente (siringa preriempita): mannitolo (E-421), idrossido di sodio (per l'aggiustamento del pH), acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Politrate e' indicato nel trattamento palliativo del carcinoma della prostata localmente avanzato o metastatico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' agli analoghi dell'ormone di liberazione dell'ormone luteinizzante (LHRH) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Nella letteratura medica sono state riportate segnalazioni di reazioni anafilattiche agli analoghi sintetici dell'LHRH o agli analoghi agonisti dell'LHRH; Precedente orchiectomia. Politrate non deve essere usato come unico trattamento nei pazienti con cancro alla prostata e con evidenza di compressione del midollo spinale o metastasi della colonna vertebrale. Politrate non e' indicato per l'uso nelle donne. Politrate non e' indicato in pazienti pediatrici.

POSOLOGIA

Posologia: la dose abitualmente raccomandata di Politrate e' 3,75 mg sotto forma di dose mensile da somministrarsi tramite un'iniezione intramuscolare singola una volta al mese. La dose di Politrate e' incorporata in una formulazione a rilascio prolungato permettendo il rilascio continuo di leuprorelina acetato per un mese. La polvere liofilizzata deve essere ricostituita e somministrata come una singola iniezione intramuscolare ad intervalli mensili. Evitare la somministrazione intraarteriosa o endovenosa. Il flaconcino contenente microsfere di Politrate in polvere deve essere ricostituito immediatamente prima della somministrazione per iniezione intramuscolare. Come per altri medicinali somministrati regolarmente per iniezione, la sede di iniezione deve essere cambiata periodicamente. La terapia con Politrate non deve essere interrotta quando si verifica una remissione o un miglioramento. La risposta alla terapia con Politrate deve essere periodicamente monitoratamisurando i livelli sierici di testosterone e dell'antigene prostatic o specifico (PSA). Studi clinici hanno dimostrato un aumento dei livelli di testosterone durante i primi 4 giorni di trattamento nella maggior parte dei pazienti non orchiectomizzati. In seguito, i livelli di testosterone sono diminuiti fino a raggiungere livelli di castrazione in 3-4 settimane. Una volta raggiunti i livelli di castrazione (definiti come testosterone inferiore a 0,5 ng/ml), questi sono stati mantenuti per tutta la durata della terapia farmacologica. Se la risposta di un paziente appare sub-ottimale, allora sarebbe opportuno accertarsi che i livelli sierici di testosterone siano raggiunti o mantenuti a livelli di castrazione. A volte nelle prime fasi del periodo di trattamento si verificano aumenti transitori dei livelli di fosfatasi acida ma di solito ritornano a valori normali o pressoche' normali entro la 4^a settimana di trattamento. Durata del trattamento: Politrate deve essere somministrato sottoforma di iniezioni intramuscolari mensili. Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Politrate nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Pertanto, Politrate non e' raccomandato nei bambini e negli adolescenti fino a quando i dati di sicurezza ed efficacia non saranno disponibili. Insufficienza renale/epatica: la farmacocinetica di Politrate nei pazienti con funzionalita' epatica e renale compromessa non e' stata determinata. Anziani: nello studio clinico con Politrate, l'eta' media dei soggetti studiati e' stata di 71,6 +/- 9,2 anni. Pertanto, l'etichettatura riflette la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza di Politrate inquesta popolazione. Modo di somministrazione: Politrate deve essere p reparato, ricostituito e somministrato solamente da professionisti sanitari che hanno familiarita' con queste procedure. Politrate deve essere somministrato esclusivamente per via intramuscolare. Non somministrare attraverso altre vie. In caso di somministrazione sottocutanea involontaria, il paziente deve essere attentamente monitorato in quanto per Politrate non sono disponibili dati su vie di somministrazione diverse dalla via intramuscolare. Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Nelle fasi iniziali del trattamento di Politrate, come avviene duranteil trattamento con altri agonisti dell'LHRH, puo' verificarsi un aume nto transitorio dei livelli di testosterone. In alcuni casi questo puo' essere associato ad un flare" (ossia, un innalzamento) o un'esacerbazione della crescita tumorale con conseguente temporaneo peggioramento dei sintomi del cancro alla prostata. Questi sintomi di solito regrediscono con il proseguimento della terapia. In alcuni casi il "flare" puo' manifestarsi con sintomi sistemici o neurologici (ad esempio dolore osseo). Inoltre, sono stati segnalati casi di atrofia testicolare eginecomastia con altri agonisti dell'LHRH. Il trattamento deve essere interrotto immediatamente se il paziente sviluppa segni o sintomi ind icativi di anafilassi/reazione anafilattica (dispnea, asma, rinite, edema angioneurotico o glottide, ipotensione, orticaria, eruzione cutanea, prurito o polmonite interstiziale). I pazienti devono essere informati prima di cominciare il trattamento, avvertendoli di interrompere il trattamento e rivolgersi al medico qualora dovesse comparire uno deisuddetti sintomi. I pazienti che hanno manifestato una reazione di ip ersensibilita' alla leuprorelina devono essere attentamente monitoratie non devono ricevere una nuova somministrazione di Politrate. Nei pa zienti trattati con leuprorelina acetato sono stati osservati casi isolati di ostruzione ureterale (con o senza ematuria) e compressione delmidollo spinale o lesioni metastatiche vertebrali che possono contrib uire alla paralisi con o senza complicazioni letali. I pazienti a rischio di ostruzione ureterale, compressione del midollo spinale o lesioni metastatiche vertebrali devono essere considerati con attenzione e strettamente sorvegliati nelle prime settimane di trattamento. Questi pazienti devono essere considerati per il trattamento profilattico con farmaci antiandrogeni. In caso di insorgenza di complicazioni urologiche/neurologiche, queste devono essere trattate con adeguate misure specifiche. Esiste un maggior rischio di incidenza della depressione (chepuo' essere grave) nei pazienti sottoposti a trattamento con agonisti del GnRH come la leuprorelina acetato. I pazienti devono essere adegu atamente informati e trattati appropriatamente qualora dovessero comparire sintomi. In letteratura medica e' stata segnalata una diminuzionedella densita' ossea in pazienti adulti di sesso maschile sottoposti a orchiectomia o trattati con un agonista dell'LHRH. L'aggiunta di unaterapia antiandrogena al regime di trattamento riduce la perdita di d ensita' ossea, ma aumenta il rischio di altre effetti indesiderati come problemi di coagulazione ed edema. In caso di utilizzo di un antiandrogeno per un periodo prolungato, prestare la dovuta attenzione alle controindicazioni e alle precauzioni associate all'uso prolungato dellostesso. I pazienti a rischio o con un'anamnesi medica di osteoporosi devono essere considerati con attenzione e tenuti sotto stretto controllo durante il trattamento con leuprorelina acetato. Con l'uso di leuprorelina acetato sono stati segnalati casi di disfunzione epatica e ittero con elevati livelli degli enzimi epatici. Pertanto, se necessario, ricorrere ad un'attenta osservazione e adottare misure appropriate. La risposta alla terapia di Politrate deve essere monitorata mediante i parametri clinici e la misurazione periodica dei livelli sierici di testosterone e del PSA. I pazienti possono presentare disturbi metabolici (ad es. intolleranza al glucosio o aggravamento del diabete esistente) ipertensione, variazioni di peso e disturbi cardiovascolari. Comeprevedibile con questa classe di farmaci, e' possibile che vi siano s viluppo o aggravamento del diabete e pertanto i pazienti diabetici possono necessitare di un monitoraggio piu' frequente della glicemia durante il trattamento con Politrate. I pazienti ad alto rischio di malattie metaboliche o cardiovascolari devono essere attentamente valutati prima di iniziare il trattamento e adeguatamente monitorati durante la terapia di deprivazione androgenica. La terapia con leuprorelina acetato comporta una repressione del sistema ipofisi-gonadale. I risultati dei test diagnostici delle funzioni gonadotrope e gonadali dell'ipofisi condotti durante e dopo la terapia con leuprorelina acetato potrebbero risentirne. Un aumento nel tempo di protrombina e' stato segnalato in pazienti in trattamento con leuprorelina acetato. Con la somministrazione di leuprorelina acetato sono state segnalate convulsioni. Questi casi sono stati osservati nei pazienti con una storia di convulsioni, epilessia, disturbi cerebrovascolari, anomalie o tumori del sistema nervoso centrale e nei pazienti soggetti all'assunzione concomitante di farmaci associati a convulsioni, come il bupropione e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Le convulsioni sono state segnalate anche in pazienti che non presentano le condizionimediche di cui sopra. La leuprorelina acetato deve essere usata con p recauzione in presenza di disturbi cardiovascolari (tra cui una condizione di insufficienza cardiaca congestizia), tromboembolismo, edema, depressione e apoplessia ipofisaria. La leuprorelina acetato deve essere utilizzata con cautela nei pazienti soggetti a emorragie, trombocitopenia o sottoposti a trattamento con anticoagulanti. Gli sportivi devono prendere precauzioni poiche' Politrate contiene un ingrediente che puo' dare un risultato positivo ai controlli antidoping. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cioe' essenzialmente 'senza sodio'. La terapia di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT. Nei pazienti con anamnesi di prolungamento del QT, o con fattori di rischio per tale condizione, e nei pazienti che ricevono medicinali concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5), i medici devono valutare il rapporto beneficio/rischio, compreso il potenziale verificarsi di torsioni di punta, prima di iniziare Politrate. Ipertensione endocranica idiopatica:nei pazienti che hanno assunto leuprorelina sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri). E' nece ssario avvertire i pazienti in merito ai segni e ai sintomi di ipertensione endocranica idiopatica, inclusa cefalea severa o ricorrente, disturbi della visione e tinnito. In caso di ipertensione endocranica idiopatica, deve essere valutata l'opportunita' di sospendere la somministrazione di leuprorelina.

INTERAZIONI

Nessuno studio sulle interazioni farmacocinetiche tra farmaci e' statocondotto con la leuprorelina acetato. Tuttavia, poiche' la leuproreli na acetato e' un peptide in primo luogo degradato dagli enzimi peptidasi e non dagli enzimi citocromo P-450, come rilevato in studi specifici, e poiche' il farmaco e' legato alle proteine plasmatiche solo per circa il 46%, non dovrebbero verificarsi interazioni farmacocinetiche. Poiche' il trattamento con deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT, deve essere valutato attentamente l'uso concomitante diPolitrate con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o medici nali in grado di indurre torsioni di punta, come medicinali antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina, disopiramide) o di classe III (ad es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Se non diversamente specificato, il seguente profilo di sicurezza di Politrate si basa sui risultati di uno studio clinico di fase III in cui pazienti affetti da cancro della prostata sono stati trattati con sei dosi mensili di Politrate somministrate per via intramuscolare e monitorati per un periodo complessivo di 26 settimane. La maggior parte degli effetti indesiderati segnalati correlati al trattamento sono stati quelle abituali associati alla terapia con soppressione della produzione di testosterone. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate con Politrate sono state vampate di calore, dolore in sede di iniezione, irritazione in sede di iniezione, sudorazione notturna e cefalea. Leseguenti reazioni avverse risultanti da studi clinici sono elecate se condo una classificazione per sistemi e organi e in ordine decrescentedi frequenza: molto comune (>=1/10)