PRADAXA*60CPS 150MG

PRADAXA 150 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti antitrombotici, inibitori diretti della trombina.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula rigida contiene 150 mg di dabigatran etexilato (come mesilato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: acido tartarico, gomma arabica, ipromellosa, dimeticone 350, talco, idrossipropilcellulosa. Capsula: carragenina, potassio cloruro, titanio diossido, indigo carminio, ipromellosa. Inchiostro nero per stampa: gommalacca, ferro ossido nero, potassio idrossido.

ECCIPIENTI

Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con fibrillazione atriale non-valvolare (FANV), con uno o piu' fattori di rischio, quali precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA); eta'>= 75 anni; insufficienza cardiaca (Classe NYHA >= II); diabete melli to; ipertensione. Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti. Trattamento di episodi tromboembolici venosi (TEV) e prevenzione di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni di eta'. Per forme di dosaggio adeguate per l'eta', vedere paragrafo 4.2.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; compromissione renale severa (CLCr < 30 mL/min) nei pazienti adulti; eGFR < 50 mL/min/1,73 m^2 nei pazienti pediatrici; sanguinamento attivo clinicamente significativo; lesioni o condizioni, se considerate un fattore di rischio significativo di sanguinamento maggiore. Possono includere ulcera gastrointestinale in corsoo recente, presenza di neoplasie maligne ad elevato rischio di sangui namento, recente lesione cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico a livello cerebrale, spinale od oftalmico, recente emorragia intracranica, varici esofagee accertate o sospette, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari o anomalie vascolari maggiori intraspinali o intracerebrali; trattamento concomitante con ogni altro anticoagulante come eparina non frazionata (ENF), eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina ecc.), derivati dell'eparina (fondaparinux ecc.), anticoagulanti orali (warfarin, rivaroxaban, apixaban ecc.) fatta eccezione per specifiche circostanze. Tra queste il cambio di terapia anticoagulante (vedere paragrafo 4.2) quando l'ENF e' somministrata alle dosi necessarie per mantenere pervio un catetere centrale venoso o arterioso oppure durante l'ablazione transcatetere per fibrillazioneatriale (vedere paragrafo 4.5); compromissione epatica o malattia epa tica che possa avere un qualsiasi impatto sulla sopravvivenza; trattamento concomitante con i seguenti forti inibitori della P-gp: ketoconazolo ad uso sistemico, ciclosporina, itraconazolo, dronedarone e l'associazione a dose fissa glecaprevir/pibrentasvir (vedere paragrafo 4.5);protesi valvolari cardiache che richiedano trattamento anticoagulante (vedere paragrafo 5.1).

POSOLOGIA

Posologia: Pradaxa capsule puo' essere utilizzato negli adulti e nei pazienti pediatrici di eta' pari o superiore a 8 anni che siano in grado di deglutire le capsule intere. Pradaxa granulato rivestito puo' essere utilizzato nei bambini di eta' inferiore a 12 anni non appena il bambino e' in grado di ingerire cibo morbido. Pradaxa polvere e solvente per soluzione orale deve essere usato solamente nei bambini di eta' inferiore a 1 anno. Quando si passa da una formulazione a un'altra, puo' essere necessario modificare la dose prescritta. Deve essere prescritta la dose adatta in base al peso e all'eta' del bambino come indicato di seguito relativa ai dosaggi di una formulazione. Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con FANV con uno o piu' fattori di rischio. Trattamento della TVP e dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti (TVP/EP): le dosi raccomandate di dabigatran etexilato nella prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale, TVP ed EP sono descritte di seguito. Dosi raccomandate per la prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale, TVP ed EP. Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulticon FANV con uno o pi? fattori di rischio: dabigatran etexilato 300 m g assunti come una capsula da 150 mg due volte al giorno. Trattamento della TVP e dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti (TVP/EP): dabigatran etexilato 300 mg assunti come una capsula da 150 mg due volte al giorno, successivamente al trattamento con un anticoagulante parenterale somministrato per almeno 5 giorni. Raccomandazione di riduzione della dose. Pazienti di et? >= 80 anni; pazienti in trattamento concomitante con verapamil: dose giornaliera di dabigatran etexilato 220 mg, come una capsula da 110 mg due volte al giorno. Riduzione della dose da prendere in considerazione. Pazienti di et? compresa tra 75 e 80 anni; pazienti con compromissione renale moderata (CLCr30-50 ml/min); pazienti con gastrite, esofagite o reflusso gastroesof ageo; altri pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento: la dose giornaliera di dabigatran etexilato di 300 mg o di 220 mg deve essere identificata su base individuale valutando il rischio tromboembolico e il rischio di sanguinamento. Per TVP/EP, la raccomandazione all'uso di 220 mg di dabigatran etexilato assunti come una capsula da 110 mg due volte al giorno si basa su valutazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche, infatti Pradaxa 110 mg non e' stato studiato in questo setting clinico. Vedere ulteriori informazioni ai paragrafi 4.4, 4.5, 5.1 e 5.2di seguito. In caso di intolleranza a dabigatran etexilato, i pazient i devono essere istruiti affinche' contattino immediatamente il proprio medico, che li possa trasferire ad opzioni terapeutiche alternative accettabili per la prevenzione di ictus ed embolia sistemica associatia fibrillazione atriale o per TVP/EP. Valutazione della funzione rena le prima e durante il trattamento con dabigatran etexilato: in tutti ipazienti e specialmente negli anziani (> 75 anni), dal momento che la compromissione renale puo' essere frequente in questo gruppo d'eta'. La funzione renale deve essere valutata calcolando la clearance della creatinina (CLCr) prima dell'inizio del trattamento con dabigatran etexilato per escludere i pazienti con compromissione renale severa (cioe' CLCr < 30 mL/min) (vedere i paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). La funzione renale deve essere valutata anche quando si sospetti una riduzione della funzione renale durante il trattamento (ad esempio ipovolemia, disidratazione ed in caso di uso concomitante di alcuni medicinali). Ulteriori requisiti per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata e per i pazienti di eta' superiore a 75 anni: la funzione renale deve essere valutata durante il trattamento con dabigatran etexilato almeno una volta all'anno o piu' frequentemente come richiesto in certesituazioni cliniche quando si sospetti una riduzione od un peggiorame nto della funzione renale (ad esempio ipovolemia, disidratazione ed incaso di uso concomitante di alcuni medicinali). Il metodo da utilizza re per stimare la funzione renale (CLCr in mL/min) e' il metodo di CockcroftGault. Durata del trattamento: la durata del trattamento con dabigatran etexilato nella prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale, TVP ed EP e' descritta di seguito. Durata del trattamento per la prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale e TVP/EP. Prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale: laterapia deve essere continuata a lungo termine. TVP/EP: la durata del la terapia deve essere stabilita dopo un'attenta valutazione del beneficio della terapia rispetto al rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4). La scelta della terapia di breve durata (almeno 3 mesi) si deve bASAre su fattori di rischio transitorio (ad esempio recente intervento, trauma, immobilizzazione) e quelle di pi? lunga durata su fattori di rischio permanente o TVP idiopatica o EP. Mancata assunzione di una dose: la dose di dabigatran etexilato dimenticata puo' ancora essere assunta fino a 6 ore prima dell'assunzione della dose successiva. Dopo di che la dose dimenticata deve essere omessa. Non raddoppiare le dosi per compensare la dimenticanza della dose. Sospensione dell'assunzione di dabigatran etexilato: il trattamento con dabigatran etexilatonon deve essere interrotto senza consulto medico. I pazienti devono e ssere informati di contattare il medico se sviluppano sintomi gastrointestinali quali dispepsia (vedere paragrafo 4.8). Switch. Da dabigatran etexilato a anticoagulanti parenterali: si raccomanda di attendere 12 ore dall'ultima dose prima di passare da dabigatran etexilato ad un anticoagulante parenterale (vedere paragrafo 4.5). Da anticoagulanti parenterali a dabigatran etexilato: bisogna sospendere l'anticoagulanteparenterale ed iniziare dabigatran etexilato 0-2 ore prima della prev ista somministrazione della dose successiva della terapia originaria oal momento della sospensione in caso di trattamento continuo (ad es. eparina non frazionata (ENF) per via endovenosa) (vedere paragrafo 4.5). Da dabigatran etexilato ad antagonisti della vitamina K(AVK): l'inizio della terapia con l'AVK deve essere regolato sulla base della CLCrsecondo le seguenti indicazioni. CLCr >= 50 mL/min, si deve iniziare l'AVK 3 giorni prima della sospensione di dabigatran etexilato; CLCr >= 30-< 50 mL/min, si deve iniziare l'AVK 2 giorni prima della sospensione di dabigatran etexilato. Poiche' dabigatran etexilato influisce sul valore del rapporto internazionale normalizzato (INR), lo stesso riflettera' meglio l'effetto dell'AVK solo dopo che siano trascorsi almeno 2 giorni dalla sospensione di dabigatran etexilato. Fino ad allora ivalori di INR devono essere interpretati con cautela.

CONSERVAZIONE

Blister: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Flacone: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Tenere il flacone ben chiuso.

AVVERTENZE

Rischio emorragico: dabigatran etexilato deve essere utilizzato con cautela in condizioni di aumentato rischio di sanguinamento o quando usato in concomitanza con medicinali che alterano l'emostasi attraverso l'inibizione della aggregazione piastrinica. Un sanguinamento si puo' verificare in qualsiasi sito corporeo durante la terapia. Un'immotivatacaduta dei valori di emoglobina e/o dell'ematocrito o della pressione arteriosa deve indurre alla ricerca del sito di sanguinamento. In paz ienti adulti, in caso di sanguinamento potenzialmente fatale o non controllato, quando si rende necessaria una rapida inattivazione dell'effetto anticoagulante di dabigatran, e' disponibile l'inattivatore specifico idarucizumab. L'efficacia e la sicurezza di idarucizumab non sonostate stabilite nei pazienti pediatrici. L'emodialisi puo' rimuovere dabigatran. Per i pazienti adulti, altre possibili opzioni sono sangueintero fresco, plasma congelato fresco, concentrato di fattore della coagulazione (attivato o non attivato), concentrati di fattore VIIa ricombinante o di piastrine (vedere anche paragrafo 4.9). Negli studi clinici, dabigatran etexilato e' stato associato ad una piu' alta incidenza di sanguinamento maggiore gastrointestinale (GI). Un aumento del rischio e' stato osservato negli anziani (>= 75 anni) con la posologia di 150 mg somministrata due volte al giorno. Ulteriori fattori di rischio (vedere anche la tabella 4) comprendono l'assunzione concomitante di antiaggreganti piastrinici come clopidogrel e acido acetilsalicilico (ASA) o antinfiammatori non steroidei (FANS), come anche la presenzadi esofagite, gastrite o reflusso gastroesofageo. Fattori di rischio: il seguente elenco riassume i fattori che possono incrementare il ris chio di sanguinamento. Fattori che possono incrementare il rischio di sanguinamento. Fattori farmacodinamici e cinetici: et? ? 75 anni. Fattori che aumentano i livelli plasmatici di dabigatran. Maggiori: compromissione renale moderata in pazienti adulti (CLCr 30-50 ml/min); fortiinibitori della P-gp (vedere paragrafi 4.3 e 4.5); co- somministrazio ne di inibitori della P-gp da deboli a moderati (ad es. Amiodarone, verapamil, chinidina e ticagrelor; vedere paragrafo 4.5). Minori: basso peso corporeo (< 50 kg) in pazienti adulti. Interazioni farmacodinamiche (vedere paragrafo 4.5): ASA e altri inibitori della aggregazione piastrinica come clopidogrel; FANS; inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norEPinefrina (SNRI); altri medicinali che possono alterare l'emostasi. Patologie/procedure con rischi emorragici speciali: disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti; trombocitopenia o disturbi della funzionalit? delle piastrine; biopsia recente, trauma maggiore; endocardite batterica; esofagite, gastrite o reflusso gastroesofageo. I dati in pazienti adulti di peso < 50 kg sono limitati (vedere paragrafo5.2). L'uso concomitante di dabigatran etexilato con inibitori della P-gp non e' stato studiato nei pazienti pediatrici, ma puo' aumentare il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.5). Precauzioni e gestione del rischio emorragico: per la gestione delle complicazioni emorragiche, vedere anche paragrafo 4.9. Valutazione del rapporto beneficio/rischio: la presenza di lesioni, condizioni, procedure e/o trattamento con farmaci (come FANS, antiaggreganti, SSRI e SNRI, vedere paragrafo 4.5), che aumentano significativamente il rischio di sanguinamento maggiore richiede un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio. Dabigatran etexilato deve essere somministrato solo se il beneficiosupera il rischio di sanguinamento. I dati clinici disponibili in paz ienti pediatrici con fattori di rischio, inclusi pazienti con meningite, encefalite e ascesso intracranico in atto (vedere paragrafo 5.1), sono limitati. In questi pazienti, dabigatran etexilato deve essere somministrato solo se il beneficio atteso supera il rischio di sanguinamento. Stretto controllo clinico: e' raccomandata un'attenta osservazione clinica per la ricerca di segni di sanguinamento o anemia durante iltrattamento, soprattutto se i fattori di rischio sono combinati. E' r ichiesta particolare cautela quando dabigatran etexilato viene somministrato in modo concomitante a verapamil, amiodarone, chinidina o claritromicina (inibitori della P-gp), soprattutto quando si verifichi un sanguinamento e con particolare attenzione nel caso di pazienti con funzione renale ridotta (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda un'attenta osservazione clinica per la ricerca di segni di sanguinamento in pazienti trattati in modo concomitante con FANS (vedere paragrafo 4.5). Sospensione dell'assunzione di dabigatran etexilato: i pazienti che sviluppano un'insufficienza renale acuta devono sospendere l'assunzione di dabigatran etexilato (vedere anche paragrafo 4.3). Quando si verifica un grave sanguinamento il trattamento deve essere sospeso, l'origine del sanguinamento analizzata e si puo' considerare l'uso dell'inattivatore specifico (idarucizumab nei pazienti adulti. L'efficacia e la sicurezza di idarucizumab non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. L'emodialisi puo' rimuovere dabigatran. Uso di inibitori della pompaprotonica: si puo' considerare la somministrazione di un inibitore de lla pompa protonica (PPI) per prevenire il sanguinamento gastrointestinale (GI). Nel caso dei pazienti pediatrici occorre seguire le raccomandazioni per gli inibitori della pompa protonica riportate nell'etichetta locale. Parametri di laboratorio relativi alla coagulazione: anchese questo medicinale non richiede un monitoraggio di routine dei para metri della coagulazione, puo' essere utile la valutazione dell'effetto anticoagulante correlato a dabigatran per rilevare un'esposizione eccessivamente alta a dabigatran in presenza di ulteriori fattori di rischio. Il tempo di trombina su plasma diluito (dTT), il tempo di ecarina (ECT), il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) possono fornire informazioni utili, ma i risultati devono essere interpretati con cautela data la variabilita' tra i test (vedere paragrafo 5.1). Il test INR (rapporto internazionale normalizzato) non e' attendibile neipazienti in trattamento con dabigatran etexilato e sono stati riporta ti falsi positivi di innalzamento dell'INR. Pertanto il test INR non deve essere effettuato. L'elenco seguente mostra i valori limite di soglia dei test della coagulazione a valle che possono essere associati ad un aumentato rischio di sanguinamento in pazienti adulti. I rispettivi valori limite di soglia in pazienti pediatrici non sono noti (vedere paragrafo 5.1). Valori limite di soglia in pazienti adulti al tempo di valle dei test di coagulazione che possono essere associati ad un aumentato rischio di sanguinamento.

INTERAZIONI

Interazioni del trasportatore: dabigatran etexilato e' un substrato del trasportatore d'efflusso P-gp. La somministrazione concomitante con inibitori della P-gp e' probabile che determini un aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran. Se non diversamente prescritto inmodo specifico, e' richiesto uno stretto controllo clinico (ricerca d i segni di sanguinamento o anemia) quando dabigatran sia co-somministrato con forti inibitori della P-gp. In associazione con alcuni inibitori della P-gp possono rendersi necessarie delle riduzioni della dose (vedere paragrafi 4.2, 4.3, 4.4 e 5.1). Interazioni del trasportatore. Inibitori della P-gp: uso concomitante controindicato (vedere paragrafo 4.3). Ketoconazolo: ketoconazolo dopo una dose singola orale di 400 mg ha aumentato i valori totali di AUC0-? e Cmax di dabigatran rispettivamente di 2,38 volte e 2,35 volte, e rispettivamente di 2,53 volte e2,49 volte, dopo dosi multiple orali di 400 mg di ketoconazolo una vo lta al giorno. Dronedarone: quando dabigatran etexilato e dronedarone erano somministrati contestualmente i valori totali dell'AUC0-? e della Cmax di dabigatran aumentavano rispettivamente di circa 2,4 volte e 2,3 volte, dopo dosi multiple di 400 mg di dronedarone bid, e rispettivamente di circa 2,1 volte e 1,9 volte dopo una dose singola di 400 mg. Itraconazolo, ciclosporina: sulla base dei risultati in vitro ci si pu? aspettare un effetto simile a quello di ketoconazolo. Glecaprevir / pibrentasvir: l'uso concomitante di dabigatran etexilato con l'associazione a dose fissa degli inibitori della P-gp glecaprevir/pibrentasvir ha dimostrato di aumentare l'esposizione a dabigatran e pu? aumentare il rischio di sanguinamento. Uso concomitante non raccomandato. Tacrolimus: in vitro tacrolimus ha dimostrato avere un effetto inibitoriosulla P-gp simile a quello osservato per itraconazolo e ciclosporina. Dabigatran etexilato non ? stato studiato clinicamente in associazion e a tacrolimus. Tuttavia, i limitati dati clinici disponibili con un altro substrato della P-gp (everolimus) suggeriscono che l'inibizione della P-gp con tacrolimus sia pi? debole di quella osservata con potenti inibitori della P-gp. Uso concomitante con cautela (vedere paragrafi4.2 e 4.4). Verapamil: quando dabigatran etexilato (150 mg) ? stato c o-somministrato con verapamil per via orale, la Cmax e l'AUC di dabigatran aumentavano, ma le dimensioni di questo cambiamento variavano in funzione del tempo di somministrazione e della formulazione di verapamil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). L'aumento massimo di esposizione a dabigatran ? stato osservato con la prima dose di una formulazione a rilascio immediato di verapamil, somministrata un'ora prima dell'assunzione di dabigatran etexilato (aumento della Cmax di circa 2,8 volte e dell'AUC di circa 2,5 volte). L'effetto era progressivamente diminuito con la somministrazione di una formulazione a rilascio prolungato (aumento della Cmax di circa 1,9 volte e dell'AUC di circa 1,7 volte) o conla somministrazione di dosi multiple di verapamil (aumento della Cmax di circa 1,6 volte e aumento dell'AUC di circa 1,5 volte). Non ? stat a osservata un'interazione significativa quando verapamil ? stato somministrato 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato (aumento della Cmax di circa 1,1 volte e aumento dell'AUC di circa 1,2 volte). Ci?? spiegato dall'assorbimento completo di dabigatran dopo 2 ore. Amiod arone: quando dabigatran etexilato ? stato co-somministrato con una dose singola orale di 600 mg di amiodarone, la quantit? e la velocit? diassorbimento di amiodarone e del suo metabolita attivo DEA sono rimas te essenzialmente immodificate. L'AUC e la Cmax di dabigatran sono aumentate di circa 1,6 volte e 1,5 volte rispettivamente. Considerando lalunga emivita di amiodarone, la potenziale interazione pu? perdurare per settimane dopo la sospensione di amiodarone (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Chinidina: chinidina ? stata somministrata a dosi di 200 mg ogni 2 ore fino ad una dose totale di 1.000 mg. Dabigatran etexilato ? stato somministrato due volte al giorno per 3 giorni consecutivi, al terzo giorno con o senza chinidina. L'AUC?,ss e la Cmax,ss di dabigatranerano aumentate rispettivamente in media di 1,53 volte e di 1,56 volt e, con la somministrazione concomitante di chinidina (vedere paragrafi4.2 e 4.4). Claritromicina: quando claritromicina (500 mg due volte a l giorno) ? stata somministrata in associazione a dabigatran etexilatoin volontari sani, ? stato osservato un aumento dell'AUC di circa 1,1 9 volte e della Cmax di circa 1,15 volte. Ticagrelor: quando una dose singola di 75 mg di dabigatran etexilato ? stata somministrata contemporaneamente a una dose iniziale di 180 mg di ticagrelor, l'AUC e la Cmax di dabigatran sono aumentate rispettivamente di 1,73 e di 1,95 volte. Dopo somministrazione multipla di 90 mg di ticagrelor bid l'aumentodell'esposizione a dabigatran ? di 1,56 e di 1,46 volte rispettivamen te per la Cmax e l'AUC. La somministrazione concomitante di una dose iniziale di 180 mg di ticagrelor e di 110 mg di dabigatran etexilato (allo stato stazionario) aumentava la AUC?,ss e la Cmax,ss di dabigatranrispettivamente di 1,49 volte e di 1,65 volte, rispetto alla somminis trazione del solo dabigatran etexilato. Quando una dose iniziale di 180 mg di ticagrelor veniva somministrata 2 ore dopo la somministrazionedi dabigatran etexilato 110 mg (allo stato stazionario), l'aumento de lla AUC?,ss e della Cmax,ss di dabigatran si riduceva rispettivamente a 1,27 volte ed a 1,23 volte, rispetto alla somministrazione del solo dabigatran etexilato. Questa somministrazione scaglionata ? quella raccomandata per cominciare ticagrelor con una dose iniziale. La somministrazione concomitante di 90 mg di ticagrelor bid (dose di mantenimento) con 110 mg di dabigatran etexilato aumentava la AUC?,ss e la Cmax,ssaggiustate di dabigatran rispettivamente di 1,26 volte e di 1,29 volt e, rispetto alla somministrazione del solo dabigatran etexilato. Posaconazolo: anche posaconazolo in parte inibisce la P-gp, ma non ? stato studiato clinicamente. La co-somministrazione di dabigatran etexilato e posaconazolo deve essere effettuata con cautela. Induttori della P-gp. Uso concomitante da evitare, es. Rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), carbamazepina o fenitoina: ? atteso che la somministrazione concomitante riduca le concentrazioni di dabigatran. La pre- somministrazione dell'induttore rifampicina ad una dose di 600 mguna volta al giorno per 7 giorni ha ridotto il picco totale di dabiga tran e l'esposizione totale rispettivamente del 65,5% e del 67%. L'effetto induttore era diminuito determinando un'esposizione a dabigatran vicina al valore di riferimento entro il settimo giorno successivo alla sospensione del trattamento con rifampicina.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: dabigatran etexilato e' stato valutato in studi clinici complessivamente in circa 64.000 pazienti; di questi, circa 35.000 sono stati trattati con dabigatran etexilato. In totale il 22% dei pazienti con fibrillazione atriale trattati per la prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica (trattamento a lungo termine fino a 3 anni), il 14% dei pazienti trattati per TVP/EP e il 15% dei pazienti trattati per la prevenzione di TVP/EP hanno manifestato reazioni avverse. Gli eventi piu' comunemente riportati sono i sanguinamenti che si sono verificati in circa il 16,6% dei pazienti con fibrillazione atriale trattati a lungo termine per la prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica e il 14,4% dei pazienti adulti trattati per TVP/EP. Inoltre sanguinamenti si sono verificati nel 19,4% dei pazientinello studio di prevenzione di TVP/EP RE-MEDY (pazienti adulti) e nel 10,5% dei pazienti nello studio di prevenzione di TVP/EP RESONATE (pa zienti adulti). Poiche' le popolazioni di pazienti trattati nelle tre indicazioni non sono confrontabili e gli eventi di sanguinamento sono distribuiti in diverse Classificazione per Sistemi e Organi (SOC), di seguito e' riportata una descrizione sommaria degli episodi di sanguinamento maggiore e sanguinamento di qualsiasi tipo, suddivisi per indicazione. Sebbene sia avvenuto con bassa frequenza negli studi clinici, possono verificarsi eventi di sanguinamento maggiori o gravi che, indipendentemente dalla localizzazione, posso essere invalidanti, porre inpericolo la vita o perfino portare a morte. Elenco riassuntivo delle reazioni avverse: reazioni avverse identificate dagli studi e dai datidi post-marketing nelle indicazioni prevenzione di ictus tromboemboli co ed embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale, trattamento e prevenzione di TVP/EP. Sono ordinate per Classificazione per Sistemi e Organi (SOC) e frequenza utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000),non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati d isponibili). Reazioni avverse. Patologie del sistema emolinfopoietico.Anemia: comune; calo dell'emoglobina: non comune; trombocitopenia: no n comune; calo dell'ematocrito: raro; neutropenia: non nota; agranulocitosi: non nota. Disturbi del sistema immunitario. Ipersensibilit? al medicinale: non comune; rash cutaneo: non comune; prurito: non comune;reazione anafilattica: raro; angioedema: raro; orticaria: raro; bronc ospasmo: non nota. Patologie del sistema nervoso. Emorragia intracranica: non comune. Patologie vascolari. Ematoma: non comune; emorragia: non comune. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Epistassi: comune; emottisi: non comune. Patologie gastrointestinali. Emorragia gastrointestinale: comune; dolore addominale: comune; diarrea: comune; dispepsia: comune; nausea: comune; emorragia rettale: non comune; emorragia emorroidale: non comune; ulcera gastrointestinale, inclusa ulcera esofagea: non comune; gastroesofagite: non comune; malattia da reflusso gastroesofageo: non comune; vomito: non comune; disfagia: non comune. Patologie epatobiliari. Funzionalit? epatica alterata / test difunzionalit? epatica alterati: non comune; aumento dell'alanina amino transferasi: non comune; aumento dell'aspartato aminotransferasi: non comune; aumento degli enzimi epatici: Raro; iperbilirubinemia: raro. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Emorragia cutanea: comune; alopecia: non nota. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Emartrosi: raro. Patologie renali e urinarie. Emorragia genitourinaria, inclusa ematuria: comune. Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione. Emorragia al sit o di iniezione: raro; emorragia al sito di inserzione del catetere: raro. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Emorragiatraumatica: raro; emorragia al sito di incisione: raro. Patologie del sistema emolinfopoietico. Anemia: non comune; calo dell'emoglobina: n on nota; trombocitopenia: raro; calo dell'ematocrito: non nota; neutropenia: non nota; agranulocitosi: non nota. Disturbi del sistema immunitario. Ipersensibilit? al medicinale: non comune; rash cutaneo: non comune; prurito: non comune; reazione anafilattica: raro; angioedema: raro; orticaria: raro; broncospasmo: non nota. Patologie del sistema nervoso. Emorragia intracranica: raro. Patologie vascolari. Ematoma: non comune; emorragia: non comune. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Epistassi: comune; emottisi: non comune. Patologie gastrointestinali. Emorragia gastrointestinale: comune; dolore addominale: non comune; diarrea: non comune; dispepsia: comune; nausea: non comune; emorragia rettale: comune; emorragia emorroidale: non comune; ulcera gastrointestinale, inclusa ulcera esofagea: non comune; gastroesofagite: non comune; malattia da reflusso gastroesofageo: non comune; vomito:non comune; vomito: raro. Patologie epatobiliari. Funzionalit? epatic a alterata / test di funzionalit? epatica alterati: non comune; aumento dell'alanina aminotransferasi: non comune; aumento dell'aspartato aminotransferasi: non comune; aumento degli enzimi epatici: non comune; iperbilirubinemia: non nota. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Emorragia cutanea: comune; alopecia: non nota. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Emartrosi: non comune. Patologie renali e urinarie. Emorragia genitourinaria, inclusa ematuria: comune. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Emorragia al sito di iniezione: raro; emorragia alsito di inserzione del catetere: raro. Traumatismo, avvelenamento e c omplicazioni da procedura. Emorragia traumatica: non comune; emorragiaal sito di incisione: raro. Descrizione di reazioni avverse seleziona te. Sanguinamenti: a causa dell'attivita' farmacologica di dabigatran etexilato, il suo uso puo' essere associato ad un aumento del rischio di sanguinamento occulto o palese in qualsiasi tessuto o organo. I segni, i sintomi e la gravita' (compreso il decesso) variano in relazioneal sito di localizzazione e al grado o all'estensione del sanguinamen to e/o dell'anemia. Negli studi clinici, sanguinamenti delle mucose (ad esempio, gastrointestinale, genitourinaria) sono stati osservati piu' frequentemente durante il trattamento con dabigatran etexilato a lungo termine rispetto al trattamento con AVK. Pertanto, oltre a un adeguato monitoraggio clinico, gli esami di laboratorio per l'emoglobina/ematocrito possono essere utili per poter rilevare sanguinamenti occulti.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: le donne in eta' fertile devono evitare la gravidanza durante il trattamento con Pradaxa. Gravidanza: i dati relativiall'uso di Pradaxa in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gl i studi sugli animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Pradaxa non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non quando chiaramente necessario. Allattamento: non vi sono dati clinici riguardanti gli effetti di dabigatran sui lattanti durante l'allattamento. L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Pradaxa. Fertilita': non sono disponibili dati nell'uomo. Negli studi condotti sugli animali e' stato osservato un effetto sulla fertilita' femminile in termini di diminuzione degli impianti e aumento di perditepre-impianto ad una dose di 70 mg/kg (esposizione plasmatica 5 volte superiore rispetto a quella dei pazienti). Non sono stati osservati altri effetti sulla fertilita' femminile. Non e' stata riscontrata alcuna influenza sulla fertilita' maschile. A dosi tossiche per le madri (esposizione plasmatica da 5 a 10 volte superiore rispetto a quella dei pazienti), nei ratti e nei conigli e' stato osservato un calo del pesocorporeo del feto e della vitalita' embriofetale con aumento delle mo dificazioni fetali. Negli studi pre e post-natali e' stato osservato un aumento della mortalita' fetale a dosi che erano tossiche per le madri (una dose corrispondente ad un'esposizione plasmatica 4 volte superiore rispetto a quella dei pazienti).