PRASTEROL*14CPR 40MG

PRASTEROL COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti ipolipidemizzanti, riduttori del colesterolo e dei trigliceridi, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa di PRASTEROL 20 mg compresse contiene 20 mg di pravastatina sale sodico. Eccipiente con effetti noti: lattosio monoidrato. Ogni compressa di PRASTEROL 40 mg compresse contiene 40 mg di pravastatina sale sodico. Eccipiente con effetti noti: lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, polivinilpirrolidone, cellulosa microcristallina,sodio croscarmellose, magnesio stearato, magnesio ossido, miscela col orante giallo (cellulosa microcristallina e ferro ossido giallo (E172)).

ECCIPIENTI

PRASTEROL e' indicato negli adulti nei seguenti casi Ipercolesterolemia: trattamento della ipercolesterolemia primaria o della dislipidemia mista, in aggiunta alla dieta, quando la risposta alla dieta o ad altri trattamenti non farmacologici (es.: esercizio fisico, riduzione del peso corporeo) sia risultata inadeguata. Prevenzione primaria: riduzione della mortalita' e della morbilita' cardiovascolare in pazienti conipercolesterolemia da moderata a grave e ad alto rischio di primo eve nto cardiovascolare, in aggiunta alla dieta (vedere paragrafo 5.1). Prevenzione secondaria: riduzione della mortalita' e della morbilita' cardiovascolare in pazienti con storia di infarto del miocardio o anginapectoris instabile e con livelli normali o elevati di colesterolo, in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio (vedere paragraf o 5.1). Post-trapianto: riduzione dell'iperlipidemia post-trapianto inpazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva a seguito di trapiant o d'organo solido (vedere paragrafi 4.2, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Epatopatie in fase attiva inclusi innalzamenti persistenti di natura non accertata delle transaminasi siericheeccedenti 3 volte i limiti superiori della norma (vedere paragrafo 4. 4). Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Prima di iniziare la terapia con PRASTEROL, devono essere escluse cause secondarie di ipercolesterolemia ed i pazienti devono essere posti adieta standard ipolipidemizzante da continuare durante il trattamento . Posologia. Ipercolesterolemia: l'intervallo di dosi raccomandato e' 10-40 mg in unica somministrazione giornaliera. La risposta terapeutica si evidenzia entro una settimana ed il pieno effetto di una certa dose si ottiene entro quattro settimane, percio' si dovranno effettuare periodiche valutazioni del quadro lipidico ed la dose deve essere aggiustata di conseguenza. La dose massima giornaliera e' di 40 mg. Prevenzione cardiovascolare: in tutti gli studi clinici di prevenzione di morbilita' e mortalita', l'unica dose di partenza e di mantenimento studiata e' stata di 40 mg giornalieri. Dose dopo trapianto: in pazienti in terapia immunosoppressiva, a seguito di trapianto d'organo, si raccomanda una dose di partenza di 20 mg al giorno (vedere paragrafo 4.5). In base alla risposta dei parametri lipidici, la dose puo' essere aggiustata fino a 40 mg sotto stretto controllo medico (vedere paragrafo 4.5). Popolazioni speciali. Anziani: in questi pazienti non e' necessario alcun aggiustamento della dose, a meno che non ci siano dei fattoridi rischio predisponenti (vedere paragrafo 4.4). Compromissione renal e o epatica: in pazienti con compromissione renale moderata o grave o con compromissione epatica significativa, si raccomanda una dose iniziale di 10 mg al giorno. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta dei parametri lipidici e sotto controllo medico. Terapia concomitante: gli effetti ipolipidemizzanti di PRASTEROL su colesterolo totale e colesterolo LDL sono potenziati quando somministrato in combinazione con una resina sequestrante gli acidi biliari (es.: colestiramina,colestipol). PRASTEROL deve essere somministrato 1 ora prima o almeno 4 ore dopo la resina (vedere paragrafo 4.5). Per quanto riguarda i pa zienti in terapia con ciclosporina, con o senza altri medicinali immunosoppressori, il trattamento deve iniziare con 20 mg di pravastatina una volta al giorno ed il progressivo aumento della dose fino a 40 mg deve essere attuato con cautela (vedere paragrafo 4.5). Popolazione pediatrica: la documentazione sull'efficacia e la sicurezza in pazienti di eta' inferiore ai 18 anni e' limitata, quindi in questi pazienti l'uso di PRASTEROL non e' raccomandato. Modo di somministrazione: PRASTEROL e' somministrato per bocca una volta al giorno, preferibilmente la sera, con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Conservare nel contenitore originale.

AVVERTENZE

Pravastatina non e' stata valutata su pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. Il trattamento non e' adatto quando l'ipercolesterolemia e' dovuta a colesterolo HDL elevato. Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, la combinazione di pravastatina con fibrati non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Disturbi epatici: cosi' comeper altri farmaci ipolipidemizzanti, sono stati descritti moderati in crementi delle transaminasi epatiche. Nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche sono tornati al loro valore basalesenza dover interrompere il trattamento. Si deve fare particolare att enzione a quei pazienti che sviluppino aumenti dei livelli delle transaminasi e la terapia deve essere interrotta nel caso in cui gli aumenti dell'alanina aminotransferasi (ALT) e dell'aspartato aminotransferasi (AST) eccedano di 3 volte i limiti superiori della norma e siano persistenti. Ci sono state rare segnalazioni post-marketing di insufficienza epatica fatale e non fatale in pazienti che assumevano statine, inclusa pravastatina. Se durante il trattamento con pravastatina si manifestasse danno epatico severo con sintomatologia clinica e/o iperbilirubinemia o ittero, si deve sospendere immediatamente il trattamento. Se non si riscontra una eziologia diversa, non si deve somministrare nuovamente pravastatina. Si dovra' usare cautela nel somministrare pravastatina a pazienti con storia di epatopatia o alcolismo. Disturbi muscolari: come con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine), pravastatina e' stata associata all'insorgenza di mialgia, miopatia e, molto raramente, rabdomiolisi. Una miopatia deve essere considerata in tutti i pazienti in terapia con statine che presentino sintomi muscolaridi natura sconosciuta come dolore o tensione, debolezza muscolare o c rampi muscolari. In tali casi si deve procedere al controllo dei livelli di creatinchinasi (CK) (vedere di seguito). La terapia con statine deve essere temporaneamente interrotta se i livelli di CK sono > 5 volte i limiti superiori della norma o in caso di sintomi clinici gravi. Molto raramente (in circa 1 caso su 100.000 anni/paziente) si e' verificata rabdomiolisi, con o senza insufficienza renale secondaria. La rabdomiolisi e' una condizione acuta, potenzialmente fatale, del muscoloscheletrico che si puo' sviluppare in qualsiasi momento durante il tr attamento ed e' caratterizzata da distruzione massiva muscolare associata ad un aumento consistente di CK (di solito > 30 o 40 volte i limiti superiori della norma) che porta a mioglobinuria. Il rischio di miopatia con l'uso delle statine sembra essere dipendente dall'esposizionee percio' puo' variare in relazione alle caratteristiche individuali dei farmaci (a causa di differenze della lipofilia e della farmacocinetica), compresi la dose e il potenziale di interazione farmacologica. Sebbene non vi sia alcuna controindicazione muscolare alla prescrizione di una statina, alcuni fattori predisponenti possono aumentare il rischio di tossicita' muscolare e percio' giustificare un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio ed un particolare controllo clinico. In tali pazienti e' indicato il controllo di CK prima di iniziare il trattamento con le statine (vedere di seguito). Il rischio e la gravita' di disturbi muscolari durante la terapia con una statina sono aumentati dalla cosomministrazione di medicinali interagenti con essa. Occasionalmente l'uso dei soli fibrati e' associato a miopatia. L'uso combinato di una statina con fibrati deve essere generalmente evitato. La cosomministrazione di statine ed acido nicotinico deve essere attuata con cautela. Un aumento nell'incidenza di miopatia e' stato descritto anche in pazienti che ricevevano altre statine in combinazione con inibitori del metabolismo del citocromo P450. Cio' puo' risultare dalle interazioni farmacocinetiche che non sono state documentate per pravastatina (vedere paragrafo 4.5). Quando associati al trattamento con statine, i sintomi muscolari generalmente si risolvono con l'interruzione della terapia. Pravastatina non deve essere co-somministrata con formulazioni sistemiche a base di acido fusidico o entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento con acido fusidico. Nei pazienti in cui e'considerato indispensabile l'uso sistemico di acido fusidico, il trat tamento con statine deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Ci sono state segnalazioni di rabdomiolisi (tra cui alcuni decessi) in pazienti trattati con acido fusidico e statine in combinazione (vedere paragrafo 4.5). Il paziente deve essere avvisato di consultare immediatamente un medico se avverte sintomi di debolezza muscolare, dolore o indolenzimento. La terapia con statine puo' essere reintrodotta sette giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di acido fusidico. In circostanze eccezionali, qualora sia necessario un prolungato trattamento sistemico con acido fusidico, ad esempio in caso di infezioni gravi, la necessita' della co-somministrazione di pravastatina e acido fusidico deve essere considerata solo caso per caso e sotto stretto controllo medico. Sono stati riferiti casi di miopatia, inclusa rabdomiolisi, dopo somministrazione concomitante di pravastatina e colchicina, e si deve usare cautela quando si prescrivepravastatina e colchicina (vedere paragrafo 4.5). Livelli della creat inchinasi e loro interpretazione: in pazienti asintomatici in terapia con statine non e' raccomandato il controllo periodico dei livelli di creatinchinasi (CK) o di altri enzimi muscolari. Tuttavia, si raccomanda il controllo di CK prima di iniziare la terapia con una statina in pazienti con specifici fattori predisponenti ed in pazienti che hanno sviluppato sintomi muscolari durante terapia con una statina, come descritto di seguito. Se i livelli basali di CK sono significativamente elevati (> 5 volte i limiti superiori della norma), questi dovranno essere misurati nuovamente da 5 a 7 giorni dopo per confermare i risultati. essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

Fibrati: l'uso di fibrati da soli e' occasionalmente associato a miopatia. Quando i fibrati sono somministrati in associazione con altre statine e' stato rilevato un aumentato rischio di eventi avversi a caricodell'apparato muscolare, inclusa la rabdomiolisi. Questi eventi avver si non possono essere esclusi con l'uso di pravastatina, per questo motivo l'uso combinato di pravastatina e fibrati (es.: gemfibrozil, fenofibrato) deve essere generalmente evitato (vedere paragrafo 4.4). Se questa combinazione e' considerata necessaria, per i pazienti sottoposti a tale regime, si richiede un attento controllo clinico e il controllo dei livelli di CK. Colestiramina/colestipol: quando somministrati contemporaneamente, si e' osservata una diminuzione approssimativamentetra il 40 e il 50% della biodisponibilita' di pravastatina. La sommin istrazione di pravastatina 1 ora prima o 4 ore dopo la colestiramina o1 ora prima del colestipol non ha determinato diminuzioni significati ve dal punto di vista clinico nella biodisponibilita' o nell'effetto terapeutico di pravastatina (vedere paragrafo 4.2). Ciclosporina: la contemporanea somministrazione di pravastatina e ciclosporina porta ad un aumento di circa 4 volte dell'esposizione sistemica a pravastatina. Tuttavia, in alcuni pazienti l'aumento dell'esposizione a pravastatinapuo' essere maggiore. Si raccomanda un controllo clinico e biochimico dei pazienti in trattamento con questa combinazione (vedere paragrafo 4.2). Antagonisti della vitamina K: come con altri inibitori della HM G-CoA reduttasi, l'inizio del trattamento o l'aumento della dose di pravastatina in pazienti trattati in concomitanza con inibitori della vitamina K (es. warfarin o altri anticoagulanti cumarinici) puo' determinare un aumento del Rapporto Internazionale Normalizzato (o INR, International Normalised Ratio). L'interruzione o la riduzione della dose di pravastatina, invece, puo' comportare una riduzione dell'INR. In queste situazioni e' necessario un monitoraggio adeguato dell'INR. I parametri di biodisponibilita' di pravastatina allo steady state non sono risultati alterati a seguito di somministrazione di warfarin. Farmaci metabolizzati dal citocromo P450: pravastatina non viene metabolizzatain maniera clinicamente significativa dal complesso del citocromo P45 0. Questo e' il motivo per cui i farmaci che sono metabolizzati dal sistema del citocromo P450, o ne sono inibitori, possono essere aggiuntiad un regime stabile con pravastatina senza causare alterazioni signi ficative dei livelli plasmatici di pravastatina, come e' stato rilevato con le altre statine. L'assenza di interazione farmacocinetica significativa con pravastatina e' stata dimostrata specificatamente per numerose sostanze, in particolare per quelle che sono substrati/inibitoridel CYP3A4, come diltiazem, verapamil, itraconazolo, ketoconazolo, in ibitori della proteasi, succo di pompelmo e inibitori del CYP2C9 (es.:fluconazolo). In uno dei due studi d'interazione con pravastatina ed eritromicina e' stato osservato un aumento statisticamente significativo dell'AUC (70%) e della C max (121%) di pravastatina. In uno studio simile con claritromicina e' stato osservato un aumento statisticamente significativo dell'AUC (110%) e della C max (127%). Sebbene questi siano cambiamenti minori, si deve fare attenzione nell'associare pravastatina ad eritromicina o claritromicina. Acido fusidico: il rischio dimiopatia, inclusa la rabdomiolisi, puo' essere aumentato dalla sommin istrazione concomitante di acido fusidico per via sistemica e statine.Il meccanismo di questa interazione (che sia farmacodinamico, farmaco cinetico o entrambi) e' ancora sconosciuto. Ci sono state segnalazionidi rabdomiolisi (tra cui alcuni decessi) in pazienti trattati con que sta combinazione. Se e' necessario il trattamento sistemico con acido fusidico, il trattamento con pravastatina deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con acido fusidico (Vedere anche paragrafo4.4). Colchicina, precauzioni per l'uso: a causa del rischio aumentat o di miopatia/rabdomiolisi, si consiglia il monitoraggio clinico e biologico, specialmente all'inizio di una terapia di associazione tra pravastatina e colchicina. Rifampicina: in uno studio di interazione in cui pravastatina veniva somministrata insieme a rifampicina, e' stato osservato aumento della AUC e della C max di pravastatina di quasi 3 volte. Pertanto, si deve usare cautela quando si associa pravastatina a rifampicina se queste vengono somministrate contemporaneamente. Non sono attese interazioni se la loro somministrazione e' differita di almeno due ore. Lenalidomide: quando le statine sono associate a lenalidomide c'e' un rischio aumentato di rabdomiolisi. E' necessario effettuare uno stretto monitoraggio clinico e biologico, specialmente durante le prime settimane di trattamento. Altri farmaci: in studi d'interazione non sono state notate differenze statisticamente significative nellabiodisponibilita' quando pravastatina viene somministrata con acido a cetilsalicilico, antiacidi (assunti 1 ora prima di pravastatina), acido nicotinico o probucol.

EFFETTI INDESIDERATI

La frequenza degli effetti indesiderati e' classificata in base alla seguente convenzione: molto comune (>=1/10)