PRASUGREL TEVA*28CPR RIV 10MG

PRASUGREL TEVA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiaggreganti piastrinici, esclusa l'eparina.

PRINCIPI ATTIVI

5 mg : ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di prasugrel (come bromidrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 2,75 mg disaccarosio stearato che contiene 0,11 mg di saccarosio. 10 mg : ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg prasugrel (come bromidrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 5,5 mg di saccarosio stearato che contiene 0,22 mg di saccarosio.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina; mannitolo; ipromellosa; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione; glicerolo dibeenato; saccarosio stearato. Rivestimento (5 mg): polivinile alcool parzialmente idrolizzato; titanio diossido (E171); macrogol 3350; talco; ossido di ferro giallo (E172; ossido di ferro rosso (E172); ossido di ferronero (E172). Rivestimento (10 mg): polivinile alcool parzialmente idr olizzato; titanio diossido (E171); macrogol 3350; talco; ossido di ferro giallo (E172); ossido di ferro rosso (E172).

ECCIPIENTI

Questo farmaco, somministrato in associazione con acido acetilsalicilico (ASA), e' indicato per la prevenzione di eventi di origine aterotrombotica in pazienti adulti con sindrome coronarica acuta (ACS) (cioe' angina instabile, infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST [UA/NSTEMI] o infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST [STEMI]) sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) primario o ritardato.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Sanguinamento patologico in atto. Storia clinica di ictus o di attacco ischemico transitorio (TIA). Compromissione epatica grave (classeC Child-Pugh).

POSOLOGIA

Posologia. Adulti. Questo farmaco deve essere iniziato con una singoladose di carico di 60 mg e quindi continuato con 10 mg una volta al gi orno. Nei pazienti con UA/NSTEMI a cui la coronarografia venga eseguita entro 48 ore dalla ospedalizzazione, la dose di carico deve essere somministrata solo al momento del PCI. I pazienti che assumono questo farmaco devono assumere quotidianamente anche ASA (75 mg - 325 mg al giorno). In pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) sottoposti a PCI, l'interruzione anticipata di qualsiasi farmaco antiaggregante piastrinico, incluso questo, potrebbe portare a un aumentato rischio di trombosi, infarto miocardico o morte dovuta alla situazione patologica dibase del paziente. Si raccomanda un trattamento di durata fino a 12 m esi, a meno che l'interruzione del trattamento con questo medicinale sia clinicamente indicata. Pazienti di eta' >= 75 anni. L'impiego di questo farmaco in pazienti di eta' >= 75 anni non e' generalmente raccomandato. Se, dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio individuale da parte del medico che prescrive la terapia, il trattamentoviene ritenuto necessario in pazienti nella fascia di eta' >= 75 anni , allora dopo la dose di carico di 60 mg si dovra' prescrivere una dose di mantenimento ridotta pari a 5 mg. I pazienti di eta' >= 75 anni hanno una maggiore sensibilita' al sanguinamento e una maggiore esposizione al metabolita attivo di prasugrel. Pazienti con peso corporeo < 60 kg. Il farmaco deve essere somministrato con una singola dose di carico di 60 mg seguita da una dose di 5 mg una volta al giorno. Una dosedi mantenimento di 10 mg non e' raccomandata. Cio' e' dovuto ad un au mento dell'esposizione al metabolita attivo di prasugrel, e ad un aumento del rischio di sanguinamento nei pazienti con peso < 60 kg che assumono una dose di 10 mg una volta al giorno in confronto a pazienti dipeso >= 60 kg. Danno renale. Non e' necessario alcun aggiustamento de lla dose per i pazienti con danno renale, inclusi i pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Esiste una limitata esperienza terapeutica in pazienti con danno renale. Compromissione epatica. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei soggetti con compromissione epatica da lieve a moderata (classe Child-Pugh A e B). Esiste una limitata esperienza terapeutica in pazienti con compromissione epatica lieve e moderata. Questo farmaco e' controindicato in pazienti con compromissione epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh). Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di questo farmaco nei bambini al di sotto dei 18 anni di eta' non sono state ancora stabilite. Sono disponibili dati limitati riguardanti bambini affetti da anemia falciforme. Modo di somministrazione. Per uso orale. Questo medicinale puo' essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La somministrazione della dose di carico di 60 mg di prasugrel a digiuno puo' determinare un esordio piu' rapido dell'azione del medicinale. 5 mg : non rompere o frantumare la compressa. 10 mg : lacompressa puo' essere divisa in dosi uguali spezzandola una sola volt a. Non frantumare la compressa.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Rischio di sanguinamento. Nello studio clinico di fase 3 (TRITON) i criteri chiave di esclusione comprendevano un aumentato rischio di sanguinamento; anemia; trombocitopenia; una storia di reperti indicativi dipatologia intracranica. Pazienti con sindromi coronariche acute sotto posti a PCI trattati con prasugrel e ASA hanno mostrato un aumentato rischio di sanguinamento maggiore e minore in accordo al sistema di classificazione TIMI. Percio', l'uso di prasugrel in pazienti con aumentato rischio di sanguinamento deve essere preso in considerazione solo quando i benefici in termini di prevenzione di eventi ischemici sono considerati essere superiori al rischio di sanguinamenti gravi. Questa precauzione si applica specialmente a pazienti: di eta' >= 75 anni (vedere sotto); con una propensione al sanguinamento (ad es. per un traumarecente, intervento chirurgico recente, sanguinamento gastrointestina le recente o ricorrente, o patologia di ulcera peptica in atto); con peso corporeo < 60 kg. In questi pazienti la dose di mantenimento di 10mg non e' raccomandata. Deve essere somministrata una dose di manteni mento di 5 mg; in trattamento concomitante con medicinali che possono aumentare il rischio di sanguinamento, inclusi anticoagulanti orali, clopidogrel, farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), e fibrinolitici. Per pazienti con sanguinamento in atto per cui sia necessario invertire gli effetti farmacologici di prasugrel, puo' essere appropriata la trasfusione di piastrine. La somministrazione di prasugrel in pazienti di eta' >= 75 anni non e' generalmente raccomandata e deve essere effettuata con cautela solo dopo che un'attenta valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio da parte del medico che lo prescrive indichi che i benefici in termini di prevenzione di eventi ischemici sono superiori al rischio di sanguinamenti gravi. Nello studio clinico di fase 3 questi pazienti risultavano essere ad un maggiore rischiodi sanguinamento, incluso sanguinamento mortale, in confronto a pazie nti di eta' < 75 anni. Se necessaria, deve essere usata una dose di mantenimento piu' bassa, di 5 mg; la dose di mantenimento di 10 mg non e' raccomandata. L'esperienza terapeutica con prasugrel e' limitata neipazienti con danno renale (inclusa la ESRD) e nei pazienti con compro missione epatica di grado moderato. Questi pazienti possono avere un aumentato rischio di sanguinamento. Percio', prasugrel deve essere usato con cautela in questi pazienti. I pazienti devono essere avvertiti che, quando assumono prasugrel (in associazione con ASA), fermare un sanguinamento potrebbe richiedere piu' tempo del solito e che devono informare il medico di qualsiasi sanguinamento insolito (per sede o durata). Rischio di sanguinamento associato alla tempistica di somministrazione della dose di carico nel NSTEMI. In uno studio clinico su pazienti con NSTEMI (studio ACCOAST), per i quali era programmata la coronarografia da 2 a 48 ore dopo la randomizzazione, una dose di carico di prasugrel somministrata in media 4 ore prima della coronarografia ha aumentato il rischio di sanguinamento peri-procedurale maggiore e minore rispetto a una dose di carico di prasugrel al momento del PCI. Pertanto in pazienti UA/NSTEMI, in cui la coronarografia venga eseguita entro48 ore dalla ospedalizzazione, la dose di carico deve essere somminis trata al momento del PCI. Intervento chirurgico. Prima di essere sottoposti ad eventuale intervento chirurgico e prima di assumere un nuovo medicinale, i pazienti devono avvisare i medici e i dentisti che stanno assumendo prasugrel. Se un paziente deve sottoporsi ad intervento chirurgico elettivo e non si ritiene opportuna la presenza di un effettoantipiastrinico, prasugrel deve essere sospeso almeno 7 giorni prima dell'intervento. Un'aumentata (di 3 volte) frequenza e gravita' del sanguinamento puo' verificarsi in pazienti sottoposti a intervento di bypass coronarico (CABG) entro 7 giorni dall'interruzione di prasugrel. I benefici e i rischi di prasugrel devono essere attentamente valutatiin quei pazienti la cui anatomia coronarica non e' stata definita e p er i quali e' possibile un intervento di CABG urgente. Ipersensibilita' comprendente angioedema. Reazioni di ipersensibilita' fra cui angioedema sono state riportate in pazienti in terapia con prasugrel, compresi pazienti con storia clinica di reazioni di ipersensibilita' al clopidogrel. Si consiglia il monitoraggio dei segni di ipersensibilita' inpazienti con storia nota di allergia alle tienopiridine. Porpora Trom botica Trombocitopenica (TTP). TTP e' stata riportata con l'uso di prasugrel. La TTP e' una condizione grave che richiede un trattamento immediato. Morfina ed altri oppiacei. In pazienti che assumevano prasugrel e morfina e' stata osservata una riduzione dell'efficacia di prasugrel. Saccarosio stearato. I pazienti affetti da rari problemi ereditaridi intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattos io o da insufficienza di sucrasi-isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Warfarin : la somministrazione contemporanea di prasugrel e derivati cumarinici diversi dal warfarin non e' stata studiata. A causa della possibilita' di un aumentato rischio di sanguinamento, la somministrazione contemporanea di warfarin (o altri derivati cumarinici) e prasugreldeve essere effettuata con cautela. Farmaci anti-infiammatori non ste roidei (FANS) : la somministrazione contemporanea di FANS per uso cronico non e' stata studiata. A causa della possibilita' di un aumentato rischio di sanguinamento, la somministrazione contemporanea di FANS per uso cronico (inclusi gli inibitori della COX-2) e prasugrel deve essere effettuata con cautela. Prasugrel puo' essere somministrato in associazione con medicinali metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450(incluse le statine), o a medicinali che sono induttori o inibitori d egli enzimi del citocromo P450. Prasugrel puo' anche essere somministrato in associazione con ASA, eparina, digossina, e medicinali che innalzano il pH gastrico, inclusi gli inibitori di pompa protonica e i bloccanti H 2. Sebbene non sia stato oggetto di specifici studi di interazione, prasugrel e' stato somministrato nello studio clinico di fase 3in associazione con eparina a basso peso molecolare, bivalirudina, e inibitori della glicoproteina (GP) IIb/IIIa (non sono disponibili informazioni relativamente al tipo di inibitore della GP IIb/IIIa utilizzato) senza evidenza di interazioni avverse clinicamente significative. Effetti di altri medicinali su prasugrel. Acido acetilsalicilico (ASA): prasugrel deve essere somministrato in associazione con acido aceti lsalicilico (ASA). Sebbene sia possibile un'interazione farmacodinamica con ASA con conseguente aumento del rischio di sanguinamento, la dimostrazione dell'efficacia e sicurezza di prasugrel proviene da pazienti trattati in associazione con ASA. Eparina : una singola dose endovenosa in bolo di eparina non frazionata (100 U/kg) non ha alterato significativamente l'inibizione dell'aggregazione piastrinica mediata da prasugrel. Ugualmente, prasugrel non ha alterato significativamente l'effetto dell'eparina sui parametri della coagulazione. Pertanto, entrambi i medicinali possono essere somministrati in associazione. Un aumentato rischio di sanguinamento e' possibile quando prasugrel e' somministrato in associazione con eparina. Statine : l'atorvastatina (80 mg algiorno) non ha alterato l'attivita' farmacodinamica di prasugrel ne' la sua inibizione dell'aggregazione piastrinica. Pertanto non si ritiene che le statine substrato del CYP3A abbiano un effetto sulla farmacocinetica di prasugrel o sulla sua inibizione dell'aggregazione piastrinica. Medicinali che innalzano il pH gastrico : la somministrazione contemporanea giornaliera di ranitidina (un bloccante H 2 ) o del lansoprazolo (un inibitore di pompa protonica) non hanno modificato l'AUC e il T max del metabolita attivo di prasugrel, ma hanno diminuito la C max del 14% e del 29%, rispettivamente. Nello studio clinico di fase 3,prasugrel e' stato somministrato indipendentemente dalla somministraz ione contemporanea di un inibitore di pompa protonica o di un bloccante H2. La somministrazione della dose di carico di 60 mg di prasugrel senza l'uso concomitante di inibitori di pompa protonica puo' determinare un esordio piu' rapido dell'azione del medicinale. Inibitori del CYP3A : chetoconazolo (400 mg al giorno), un potente e selettivo inibitore del CYP3A4 e del CYP3A5, non ha modificato l'inibizione dell'aggregazione piastrinica mediata da prasugrel o l'AUC e la T max del metabolita attivo di prasugrel, ma ha ridotto la C max dal 34% al 46%. Pertanto, gli inibitori del CYP3A quali antifungini azolici, inibitori dell'HIV proteasi, claritromicina, telitromicina, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacina, e succo di pompelmo non sono attesi avere un effetto significativo sulla farmacocinetica del metabolita attivo. Induttori dei citocromo P450 : rifampicina (600 mg al giorno), un potente induttore del CYP3A e del CYP2B6, nonche' induttore del CYP2C9, CYP2C19, e CYP2C8, non ha alterato significativamente la farmacocinetica delprasugrel. Percio', gli induttori conosciuti del CYP3A quali rifampic ina, carbamazepina, e altri induttori dei citocromi P450 non sono attesi avere un effetto significativo sulla farmacocinetica del metabolitaattivo. Morfina e altri oppiacei: in pazienti con sindrome coronarica acuta trattati con morfina e' stata osservata ritardata e ridotta esp osizione agli inibitori orali dei recettori P2Y12, incluso prasugrel ed il suo metabolita attivo. Questa interazione potrebbe essere correlata ad una riduzione della motilita' gastrointestinale ed e' comune a tutti gli oppiacei. La rilevanza clinica di tale interazione non e' nota, ma i dati indicano una potenziale riduzione dell'efficacia di prasugrel in pazienti che assumono contemporaneamente prasugrel e morfina. In pazienti con sindrome coronarica acuta, in cui la morfina non puo' essere evitata e l'inibizione rapida dei recettori P2Y12 e' considerata cruciale, puo' essere preso in considerazione l'uso per via parenterale di un inibitore dei recettori P2Y12. Effetti di prasugrel su altrimedicinali. Digossina : prasugrel non ha effetti clinicamente signifi cativi sulla farmacocinetica della digossina. Medicinali metabolizzatidal CYP2C9 : prasugrel non ha inibito il CYP2C9, poiche' non ha influ enzato la farmacocinetica del warfarin-S. A causa di un potenziale aumento di rischio di sanguinamento, deve essere posta cautela nel somministrare warfarin e prasugrel in associazione. Medicinali metabolizzatidal CYP2B6 : prasugrel e' un debole inibitore del CYP2B6. In soggetti sani, prasugrel ha ridotto del 23% l'esposizione all'idrossibupropion e, un metabolita del bupropione CYP2B6-mediato. E' probabile che questo effetto costituisca un elemento di preoccupazione clinica solo quando prasugrel e' somministrato in associazione con medicinali per i quali il CYP2B6 e' l'unica via metabolica e che hanno una limitata finestra terapeutica (ad es. ciclofosfamide, efavirenz).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. La sicurezza in pazienti con sindrome coronarica acuta sottoposti a intervento coronarico percutaneo sono stati valutati in uno studio clinico controllato verso clopidogrel (TRITON) nel quale 6.741 pazienti sono stati trattati con prasugrel (con una dose di carico di 60 mg e una dose di mantenimento di 10 mg al giorno) per una mediana di 14,5 mesi (5.802 pazienti sono stati trattati per piu' di 6 mesi, 4.136 pazienti sono stati trattati per piu' di 1anno). La percentuale di interruzione del trattamento con il medicina le in studio a causa di eventi avversi e' stata del 7,2% per il prasugrel e del 6,3% per il clopidogrel. Di questi, il sanguinamento e' stato, per entrambi i medicinali, la piu' comune reazione avversa che ha portato ad interruzione del trattamento con il medicinale di studio (2,5% per prasugrel e 1,4% per clopidogrel). Sanguinamento. Sanguinamentonon correlato a intervento di bypass coronarico (CABG). L'incidenza d i sanguinamenti maggiori (secondo le definizioni TIMI) non correlati aintervento di bypass coronarico (CABG), inclusi quelli a rischio di m orte e quelli mortali, cosi' come quella di sanguinamenti minori (secondo le definizioni TIMI), e' stata statisticamente significativamente piu' alta nei soggetti trattati con prasugrel in confronto ai soggettitrattati con clopidogrel sia nella popolazione UA/NSTEMI che nell'int era popolazione ACS. Non e' stata osservata alcuna differenza significativa nella popolazione STEMI. La sede piu' comune di sanguinamento spontaneo e' stata il tratto gastrointestinale (1,7% con prasugrel e 1,3% con clopidogrel); la sede piu' comune di sanguinamento indotto e' stata la sede di accesso arterioso (1,3% con prasugrel e 1,2% con clopidogrel). Incidenza di sanguinamento non correlato a intervento di bypass coronarico (CABG)^a (% di pazienti) Sanguinamento maggiore TIMI; Intera popolazione ACS, Prasugrel +ASA (N = 6741): 2,2; Intera popolazione ACS, Clopidogrel+ASA (N = 6716): 1,7; Popolazione UA/NSTEMI, Prasugrel +ASA (N = 5001): 2,2; Popolazione UA/NSTEMI, Clopidogrel +ASA (N = 4980): 1,6; Popolazione STEMI, Prasugrel +ASA (N = 1740): 2,2: Popolazione STEMI, Clopidogrel +ASA (N = 1736): 2,0. A rischio di morte; Intera popolazione ACS, Prasugrel +ASA (N = 6741): 1,3; Intera popolazioneACS, Clopidogrel+ASA (N = 6716): 0,8; Popolazione UA/NSTEMI, Prasugre l +ASA (N = 5001): 1,3; Popolazione UA/NSTEMI, Clopidogrel +ASA (N = 4980): 0,8; Popolazione STEMI, Prasugrel +ASA (N = 1740): 1,2; Popolazione STEMI, Clopidogrel +ASA (N = 1736): 1,0. Mortale; Intera popolazione ACS, Prasugrel +ASA (N = 6741): 0,3; Intera popolazione ACS, Clopidogrel+ASA (N = 6716): 0,1; Popolazione UA/NSTEMI, Prasugrel +ASA (N = 5001): 0,3; Popolazione UA/NSTEMI, Clopidogrel +ASA (N = 4980): 0,1; Popolazione STEMI, Prasugrel +ASA (N = 1740): 0,4; Popolazione STEMI, Clopidogrel +ASA (N = 1736): 0,1. ICH sintomica; Intera popolazione ACS, Prasugrel +ASA (N = 6741): 0,3; Intera popolazione ACS, Clopidogrel+ASA (N = 6716): 0,3; Popolazione UA/NSTEMI, Prasugrel +ASA (N = 5001):0,3; Popolazione UA/NSTEMI, Clopidogrel +ASA (N = 4980): 0,3; Popolaz ione STEMI, Prasugrel +ASA (N = 1740): 0,2; Popolazione STEMI, Clopidogrel +ASA (N = 1736): 0,2. Che ha richiesto medicinali inotropi; Intera popolazione ACS, Prasugrel +ASA (N = 6741): 0,3; Intera popolazione ACS, Clopidogrel+ASA (N = 6716): 0,1; Popolazione UA/NSTEMI, Prasugrel+ASA (N = 5001): 0,3; Popolazione UA/NSTEMI, Clopidogrel +ASA (N = 49 80): 0,1; Popolazione STEMI, Prasugrel +ASA (N = 1740): 0,3; Popolazione STEMI, Clopidogrel +ASA (N = 1736): 0,2. Che ha richiesto intervento chirurgico; Intera popolazione ACS, Prasugrel +ASA (N = 6741): 0,3; Intera popolazione ACS, Clopidogrel+ASA (N = 6716): 0,3; Popolazione UA/NSTEMI, Prasugrel +ASA (N = 5001): 0,3; Popolazione UA/NSTEMI, Clopidogrel +ASA (N = 4980): 0,3; Popolazione STEMI, Prasugrel +ASA (N = 1740): 0,1.; Popolazione STEMI, Clopidogrel +ASA (N = 1736): 0,2. Che harichiesto trasfusione (>=4 unit?); Intera popolazione ACS, Prasugrel +ASA (N = 6741): 0,7; Intera popolazione ACS, Clopidogrel+ASA (N = 6716): 0,5; Popolazione UA/NSTEMI, Prasugrel +ASA (N = 5001): 0,6; Popolazione UA/NSTEMI, Clopidogrel +ASA (N = 4980): 0,3; Popolazione STEMI, Prasugrel +ASA (N = 1740): 08; Popolazione STEMI, Clopidogrel +ASA (N = 1736): 0,8. Sanguinamento minore TIMI; Intera popolazione ACS, Prasugrel +ASA (N = 6741)2,4; Intera popolazione ACS, Clopidogrel+ASA (N = 6716): 1,9; Popolazione UA/NSTEMI, Prasugrel +ASA (N = 5001): 2,3; Popolazione UA/NSTEMI, Clopidogrel +ASA (N = 4980): 1,6; Popolazione STEMI, Prasugrel +ASA (N = 1740): 2,7; Popolazione STEMI, Clopidogrel +ASA(N = 1736): 2,6. Pazienti di eta' >= 75 anni. Percentuali di sanguina mento maggiore o minore (TIMI) non correlato a intervento di bypass coronarico (CABG): >= 75 anni (N=1.785): Prasugrel 10 mg: 9,0% (1,0% mortale); Clopidogrel 75 mg: 6,9% (0,1% mortale). < 75 anni (N=11.672): Prasugrel 10 mg: 3,8% (0,2% mortale); Clopidogrel 75 mg: 2,9% (0,1% mortale). < 75 anni (N=7.180): Prasugrel 10 mg: 2,0% (0,1% mortale); Clopidogrel 75 mg: 1,3% (0,1% mortale). >= 75 anni (N=2.060): Prasugrel 5 mg: 2,6% (0,3% mortale); Clopidogrel 75 mg: 3,0% (0,5% mortale). Percentuali di sanguinamento maggiore o minore (TIMI) non correlato a intervento di bypass coronarico (CABG): < 60 kg (N=664): Prasugrel 10 mg: 10,1% (0% mortale); Clopidogrel 75 mg: 6,5% (0,3% mortale). >= 60 kg (N=12.672): Prasugrel 10 mg: 4,2% (0,3% mortale); Clopidogrel 75 mg: 3,3% (0,1% mortale). >= 60 g (N=7.845): Prasugrel 10 mg: 2,2% (0,2% mortale); Clopidogrel 75 mg: 1,6% (0,2% mortale). < 60 kg (N=1.391): Prasugrel 5 mg: 1,4% (0,1% mortale); Clopidogrel 75 mg: 2,2% (0,3% mortale). In pazienti con peso >= 60 kg ed eta' < 75 anni, le percentuali di sanguinamento maggiore o minore (TIMI) non correlato a intervento di bypass coronarico (CABG) sono state il 3,6% per prasugrel e il 2,8% per clopidogrel; le percentuali per il sanguinamento mortale sono state lo0,2% per prasugrel e lo 0,1% per clopidogrel. Sanguinamento correlato a intervento di bypass coronarico (CABG). Nello studio clinico di fas e 3, 437 pazienti sono stati sottoposti a intervento di bypass coronarico (CABG). Di questi pazienti, la percentuale di sanguinamento maggiore o minore (TIMI) correlato a intervento di bypass coronarico (CABG) e' stata il 14,1% per il gruppo di prasugrel e il 4,5% per il gruppo del clopidogrel. Il rischio piu' alto per episodi di sanguinamento in soggetti trattati con prasugrel e' perdurato fino a 7 giorni dalla dosepiu' recente del medicinale di studio.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Non sono stati effettuati studi clinici su donne in gravidanza o durante il periodo di allattamento al seno. Gravidanza. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Poiche' gli studi sulla attivita' riproduttiva condotti su animali non sono sempre predittivi degli effetti sull'uomo, prasugrel deve essere usato in gravidanza solo seil potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento. Non e' noto se prasugrel viene escreto nel latte matern o umano. Studi condotti su animali hanno evidenziato l'escrezione di prasugrel nel latte materno. L'uso di prasugrel durante l'allattamento al seno non e' raccomandato. Fertilita'. Prasugrel non ha avuto effetti sulla fertilita' di ratti maschi e femmine esposti a dosi orali finoa 240 volte la dose giornaliera di mantenimento raccomandata per l'uo mo (valutata in mg/m^2).