PRETERAX*FL30CPR RIV5MG+1,25MG

PRETERAX 5 MG/1,25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Perindopril e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa rivestita con film contiene 3,395 mg di perindopril equivalenti a 5 mg di perindopril arginina e 1,25 mg di indapamide.

ECCIPIENTI

Nucleo: lattosio monoidrato, magnesio stearato (E470B), maltodestrina,silice colloidale anidra (E551), sodio amido glicolato (tipo A). Film di rivestimento: glicerolo (E422), ipromellosa (E464), macrogol 6000, magnesio stearato (E470B), titanio diossido (E171).

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato nell'ipertensione arteriosa essenziale negliadulti. Il medicinale e' indicato nei pazienti la cui pressione arter iosa non e' adeguatamente controllata dal solo perindopril.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Correlate a perindopril: ipersensibilita' al principio attivo o ad ogni altro ACE inibitore; anamnesi di angioedema (edema di Quincke) associato a precedente terapia con ACE inibitori; angioedema ereditario /idiopatico; secondo e terzo trimestre di gravidanza; uso concomitante diquesto farmaco con medicinali contenenti aliskiren nei pazienti affet ti da diabete mellito o compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m^2); uso concomitante di sacubitril/valsartan; trattamenti extracorporei che causano il contatto del sangue con superfici caricate negativamente; importante stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria in caso di un unico rene funzionante. Correlate ad indapamide:ipersensibilita' al principio attivo o a qualsiasi altra sulfonamide; insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min); encefalopatia epatica; insufficienza epatica grave; ipokalie mia. Questo medicinale e' generalmente sconsigliato in caso di associazione con farmaci non antiaritmici che provocano torsioni di punta; allattamento. Correlate al medicinale: ipersensibilita' ad uno qualsiasidegli eccipienti. In mancanza di esperienze terapeutiche sufficienti, il medicinale non deve essere impiegato in: pazienti in dialisi; pazi enti con insufficienza cardiaca scompensata non trattata.

POSOLOGIA

Posologia una compressa rivestita con film del medicinale al giorno come dose singola, preferibilmente da assumere al mattino e comunque prima di un pasto. Quando possibile, si raccomanda di eseguire una titolazione individualizzata dei componenti per la determinazione della dose. Il medicinale deve essere usato quando la pressione arteriosa non e'adeguatamente controllata con il farmaco con film (dove disponibile). Quando si ritiene clinicamente opportuno, puo' essere preso in consid erazione il passaggio diretto dalla monoterapia al medicinale. Popolazioni speciali. Anziani. Il trattamento deve essere iniziato dopo aver considerato la risposta pressoria e la funzionalita' renale. Insufficienza renale. In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), il trattamento e' controindicato. Neipazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinin a 30-60 ml/min), si raccomanda di iniziare il trattamento con un dosaggio adeguato dei singoli componenti dell'associazione. Non e' necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina uguale o superiore a 60 ml/min. La pratica medica corrente deve prevedere un controllo frequente della creatinina e del potassio. Insufficienza epatica. Il trattamento e' controindicato in caso di grave insufficienza epatica. Non e' necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica moderata. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di perindopril arginina/indapamide nella popolazione pediatrica non sono state accertate. Non ci sono dati disponibili. Il medicinale non deve essere somministrato a bambini ed adolescenti. Modo di somministrazione. Uso orale.

CONSERVAZIONE

Conservare il contenitore ben chiuso per proteggere il prodotto dall'umidita'.

AVVERTENZE

Avvertenze speciali. Comuni a perindopril e indapamide. Litio La combinazione di litio con l'associazione perindopril-indapamide e' generalmente non raccomandata. Correlate a perindopril. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato. Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto lasupervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitor aggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti connefropatia diabetica. Diuretici risparmiatori di potassio, integrator i di potassio e sostituti del sale contenenti potassio. L'associazionedi perindopril con diuretici risparmiatori di potassio, integratori d i potassio e sostituti del sale contenenti di potassio e' generalmentesconsigliata. Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia. In p azienti trattati con ACE inibitori sono stati riscontrati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con funzione renale normale e in assenza di altri fattori complicanti, raramente compare neutropenia. Il perindopril deve essere somministrato con estrema cautela a pazienti con collagenopatie, in terapia con agenti immunosoppressori, trattati con allopurinolo o procainamide, o che presentino una combinazione di questi fattori di complicazione, specialmente in presenza di pre-esistente compromissione renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi, che in pochi casi non hanno risposto a una terapia antibiotica intensiva. Se questi pazienti vengono trattati con perindopril, si raccomanda di eseguire periodicamente la conta dei globuli bianchi e di invitare questi pazienti a segnalare qualunque segno di infezione (ad es. mal di gola, febbre). Ipertensione renovascolare. Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria in caso di un unico rene funzionante in trattamento con ACE inibitori, vi e' un aumentato rischio di ipotensione e insufficienza renale. Il trattamento con diuretici puo' essere unfattore contribuente. In pazienti con stenosi unilaterale dell'arteri a renale, in caso di modifiche anche lievi dei livelli di creatinina sierica, puo' verificarsi una perdita della funzionalita' renale. Ipersensibilita'/angioedema. Un angioedema al volto, alle estremita', alle labbra, alla lingua, alla glottide e/o alla laringe e' stato raramentesegnalato in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversio ne dell'angiotensina, perindopril incluso. Cio' puo' verificarsi in qualunque momento durante la terapia. In questi casi il trattamento con perindopril deve essere immediatamente sospeso e deve essere intrapreso un controllo appropriato per assicurare la completa risoluzione dei sintomi prima della dimissione del paziente. Nel caso di edema limitato al volto e alle labbra la reazione si e' generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell'alleviare i sintomi. Un angioedema associato ad un edema laringeo puo' essere fatale. Nel caso in cui ci sia il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, che puo' provocare l'ostruzione delle vie aeree, deve essere somministrata prontamente una terapia appropriata, chepuo' includere una soluzione di epinefrina sottocutanea a 1:1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) e/o misure per il mantenimento della pervieta' delle vie aeree. Nei pazienti di razza nera trattati con ACE inibitori e' stata riportata una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai pazienti di altre razze. Pazienti con anamnesi di angioedema non correlato altrattamento con ACE inibitore possono presentare un rischio maggiore di comparsa di angioedema quando trattati con un ACE inibitore. Raramente e' stato riscontrato angioedema intestinale in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c'era un precedente angioedema al volto e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L'angioedemae' stato diagnosticato per mezzo di procedure quali scansione CT dell 'addome, ultrasuoni o in corso di intervento chirurgico e i sintomi sisono risolti dopo l'interruzione dell'ACE inibitore. L'angioedema int estinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazientitrattati con ACE inibitori che presentino dolore addominale. L'uso co ncomitante di perindopril con sacubitril/valsartan e' controindicato acausa dell'aumentato rischio di angioedema. Il trattamento con sacubi tril/valsartan non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36ore dall'assunzione dell'ultima dose di perindopril. Se il trattament o con sacubitril/valsartan viene interrotto, la terapia con perindopril non deve essere cominciata prima che siano trascorse 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan. Anche l'uso concomitante di altri inibitori di NEP (ad es. racecadotril) e ACE inibitori aumenta il rischio di angioedema. Pertanto, nei pazienti che assumono perindopril, si rende necessaria una accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio prima di cominciare il trattamento con gli inibitori di NEP (ad es. racecadotril). Uso concomitante di inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus): i pazienti che assumono come terapia concomitante inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus) possono presentare un aumento del rischio di angioedema (ad es. gonfiore del tratto respiratorio o della lingua, con o senza insufficienzarespiratoria). Reazioni anafilattoidi durante trattamento di desensib ilizzazione. In pazienti in terapia con ACE inibitori, sottoposti a untrattamento desensibilizzante per punture di imenotteri (api, vespe) sono stati riportati casi isolati di reazioni anafilattoidi severe e arischio di vita per il soggetto. Gli ACE inibitori devono essere impi egati con cautela in pazienti allergici desensibilizzati ed evitati inquelli che si stanno sottoponendo a immunoterapia. Tuttavia, tali rea zioni possono essere prevenute sospendendo temporaneamente l'ACE inibitore almeno 24 ore prima di intraprendere il trattamento di desensibilizzazione, in quei pazienti che necessitano sia del trattamento con ACE inibitori che del trattamento di desensibilizzazione.

INTERAZIONI

Comuni a perindopril e indapamide. Associazioni sconsigliate. Litio: aumenti reversibili delle concentrazioni di litio nel siero e della tossicita' sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con ACE inibitori. Non e' raccomandata l'associazione perindopril e indapamide con litio ma qualora si rendesse necessaria tale associazione, deve essere effettuato un controllo rigoroso dei livelli dilitio nel siero. Associazioni che necessitano di particolari precauzi oni di impiego. Baclofene: aumento dell'effetto antipertensivo. Controllo della pressione arteriosa e della funzione renale e adattamento della dose dell'antipertensivo, se necessario. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (compresa aspirina >= 3 g/giorno): quando gli ACE inibitori vengono somministrati contemporaneamente a farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. l'acido acetilsalicilico a regimi di dosaggio antinfiammatorio, inibitori delle COX-2 e FANS non selettivi), puo' verificarsi un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. L'uso concomitante di ACE inibitori e di FANS puo' portare ad un maggiore rischio di un peggioramento della funzionalita' renale, compresa insufficienza renale acuta, e a un aumento del potassio sierico, in particolare nei pazienti con preesistente insufficienza renale; tale combinazione deve essere somministrata con cautela, in particolare nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalita' renale dopo l'inizio della terapia concomitante e in seguito periodicamente. Associazioni da tenere sotto sorveglianza. Antidepressivi imipramina-simili (triciclici), neurolettici: potenziamento dell'effetto antipertensivo e potenziamento del rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo). Correlate a perindopril: i dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiorefrequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e ridu zione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS. Farmaci che inducono iperkaliemia: alcuni farmaci o classi terapeutiche possono aumentare l'insorgenza di iperkaliemia: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, FANS, eparine, agenti immunosoppressori come la ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. La combinazione diquesti farmaci aumenta il rischio di iperkaliemia. Uso concomitante c ontroindicato. Aliskiren. Nei pazienti diabetici o con insufficienza renale, il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzione renalee la morbilita' cardiovascolare e aumento della mortalita'. Trattamen ti extracorporei. I trattamenti extracorporei che causano il contatto del sangue con superfici caricate negativamente come la dialisi o l'emofiltrazione con alcuni tipi di membrana ad alto flusso (ad es. membrane poliacrilonitriliche) e l'aferesi delle lipoproteine a bassa densita' con destrano solfato, a causa dell'aumentato rischio di reazioni anafilattoidi gravi. Se tali trattamenti sono necessari, dovrebbe essereconsiderato l'utilizzo di un diverso tipo di membrana dialitica o una diversa classe di farmaci antipertensivi. Sacubitril/valsartan. L'uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan e' controindicat o poiche' la concomitante inibizione della neprilisina a dell'enzima di conversione (ACE) dell'angiotensina I, puo' aumentare il rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di perindopril. La terapia con perindopril non deve essere cominciata prima che siano trascorse 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan. Uso concomitante non raccomandato. Aliskiren: in pazienti diversi dai diabetici o con danni renali, il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzione renale e aumento della morbilita' e della mortalita' cardiovascolare. Terapia concomitante con ACE inibitore e bloccante dei recettori dell'angiotensina. E' stato riportato in letteratura che in pazienti con malattia aterosclerotica conclamata, insufficienza cardiaca o diabete con danno d'organo terminale, la terapia concomitante con ACE inibitore e bloccante del recettore dell'angiotensinae' associata ad una piu' elevata frequenza di ipotensione, sincope, i perkaliemia e peggioramento della funzionalita' renale (inclusa insufficienza renale acuta) in confronto all'uso di un singolo agente del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Il doppio blocco (ad es. associando un ACE inibitore con un antagonista del recettore dell'angiotensina II) deve essere limitato a casi definiti singolarmente con stretto monitoraggio della funzionalita' renale, livelli di potassio e pressione sanguigna. Estramustina: rischio di un aumento degli effetti avversi come edema angioneurotico (angioedema). Co- trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo). I pazienti che assumono co-trimossazolo come terapia concomitante, possono presentare un aumento del rischio di iperkaliemia. Diuretici risparmiatori di potassio (es. triamterene, amiloride), potassio (sali). Iperkaliemia (potenzialmente letale), specialmentein associazione a danno renale (effetti additivi iperkaliemici). L'as sociazione di perindopril con i farmaci sopramenzionati non e' raccomandata. Se, nonostante cio', l'uso concomitante e' indicato, devono essere usati con cautela e con un monitoraggio frequente del potassio sierico. Associazioni che necessitano di particolari precauzioni. Antidiabetici (insulina, agenti ipoglicemizzanti orali). Studi epidemiologicihanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e farmaci antidiabetici (insuline, agenti ipoglicemizzanti orali) pos sono causare un aumento dell'effetto di abbassamento del glucosio ematico con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno sembra verificarsi maggiormente durante le prime settimane del trattamento in associazione ein pazienti con danno renale. Diuretici non risparmiatori di potassio : pazienti che assumono diuretici, e specialmente quelli che presentano deplezione del volume e/o salina, possono presentare una eccessiva riduzione della pressione sanguigna dopo l'inizio della terapia con un ACE inibitore. La possibilita' di effetti ipotensivi puo' essere ridotta con l'interruzione del diuretico, con l'aumento del volume o con l'assunzione di sale prima di iniziare la terapia con dosi basse e progressive di perindopril.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. La somministrazione di perindoprilinibisce il sistema renina-angiotensina-aldosterone e tende a ridurre la perdita di potassio indotta dall'indapamide. Nel 4% dei pazienti i n trattamento con il medicinale e' stata osservata una ipokaliemia (livelli di potassio < 3,4 mmol/l). Le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono con perindopril: capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia, compromissione della visione, vertigini, tinnito, ipotensione, tosse, dispnea, dolore addominale, costipazione, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, prurito, eruzione cutanea, crampi muscolari e astenia; conindapamide: reazioni di ipersensibilita', principalmente dermatologic he, in soggetti predisposti ad allergia e reazioni asmatiche e eruzione maculo-papulosa. Sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento/o utilizzo post marketing e classificatisecondo la seguente frequenza: Molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1000, <1/100); raro (>=1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Perindopril. Infezioni e infestazioni. Molto raro: Riniti. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: Eosinofilia; Molto raro: Agranulocitosi, Pancitopenia, Leucopenia, Neutropenia, Anemia emolitica, Trombocitopenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: Ipoglicemia, Iperkaliemia reversibile suinterruzione, Iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: Altera zione dell'umore, Disturbi del sonno; Molto raro: Confusione. Patologie del sistema nervoso. Comune: Capogiri, Mal di testa, Parestesia, Disgeusia; Non comune: Sonnolenza, Sincope; Molto raro: Possibilit? di ictus cerebrale secondario a eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio. Patologie dell'occhio. Comune: Compromissione della visione. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: Vertigini, Tinnito. Patologie cardiache. Non comune: Palpitazioni, Tachicardia; Molto raro: Angina pectoris, Aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), Infarto del miocardio, possibilmente secondario a eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio. Patologie vascolari. Comune: Ipotensione (e effetti correlati all'ipotensione); Non comune: Vasculite, Non nota: Fenomeno di Raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: Tosse, Dispnea; Non comune: Broncospasmo; Molto raro: Polmonite eosinofila. Patologie gastrointestinali. Comune: Dolore addominale, Costipazione, Diarrea, Dispepsia, Nausea, Vomito; Non comune: Secchezza della bocca; Molto raro: Pancreatite. Patologie epatobiliari. Molto raro: Epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: Prurito, Eruzione cutanea; Non comune: Orticaria, Angioedema, Iperidrosi, Reazione di fotosensibilit?, Pemfigoide; Raro: Aggravamento della psoriasi; Molto raro: Eritema multiforme. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Comune: Spasmi muscolari; Non comune: Artralgia, Mialgia. Patologie renali e urinarie. Molto raro: Insufficienza renale acuta; Non comune: Insufficienza renale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: Disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: Astenia; Noncomune: Dolore al petto, Malessere, Edema periferico, Piressia. Esami diagnostici. Non comune: Aumento dell'urea ematica, Aumento della cre atinina ematica; Raro: Aumento della bilirubina ematica, Aumento deglienzimi epatici; Molto raro: Riduzione emoglobina e riduzione ematocri to. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Non comune: Caduta. Indapamide. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: Agranulocitosi, Anemia aplastica, Leucopenia, Anemia emolitica, Trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: Ipersensibilit? (reazioni principalmente dermatologiche, in soggetti con una predisposizione ad allergie e reazioni asmatiche). Disturbi del metabolismoe della nutrizione. Non nota: Iponatriemia; Molto raro: Ipercalcemia; Non nota: Deplezione di potassio con ipokaliemia, particolarmente ser io in alcune popolazioni ad alto rischio. Patologie del sistema nervoso. Raro: Mal di testa, Parestesia; Non nota: Sincope, Possibilit? di encefalopatia epatica in caso di insufficienza epatica. Patologie dell'occhio. Non nota: Compromissione della visione, Miopia, Visione annebbiata. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: Vertigini. Patologie cardiache. Molto raro: Aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale); Non nota: Torsione di punta (potenzialmente fatale). Patologie vascolari. Molto raro: Ipotensione (e effetti correlati all'ipotensione). Patologie gastrointestinali. Raro: Costipazione, Nausea; Non comune: Vomito; Raro: Secchezza della bocca;Molto raro: Pancreatite. Patologie epatobiliari. Non nota: Epatite; M olto raro: Funzione epatica anormale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: Eruzione maculopapulosa; Molto raro: Orticaria, Angioedema; Non comune: Porpora; Non nota: Reazione di fotosensibilit?; Molto raro: Necrolisi epidermica tossica, Sindrome di StevensJohnson. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Non noto: Possibile peggioramento di preesistente lupus eritematosoacuto disseminato. Patologie renali e urinarie. Molto raro: Insuffici enza renale acuta. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Raro: Affaticamento. Esami diagnostici. Non nota: Aumento degli enzimi epatici, Elettrocardiogramma QT prolungato, Aumento del glucosio ematico, Aumento dell'acido urico ematico. Sono stati riportati casi di SIADH in pazienti in trattamento con altri ACE inibitori. La SIADH e' da considerarsi una complicazione molto rara ma possibile associata al trattamento con un ACE inibitore, incluso perindopril. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazionedel medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio cont inuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Dati gli effetti dei singoli componenti di questa associazione sulla gravidanza e l'allattamento il medicinale non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. il farmaco e' controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza. Il medicinale e' controindicato durante l'allattamento. Si deve quindi decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco considerando l'importanza di questa terapia per la madre. Gravidanza. Correlate a perindopril: l'uso degli ACE inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso degli ACE inibitori e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza. L' evidenza epidemiologicasul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inib itori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo' essere escluso un piccolo aumento del rischio. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad ACE inibitori durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza induce tossicita' fetale (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, siraccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del c ranio. I neonati le cui madri abbiano assunto ACE inibitori devono essere attentamente osservati per quanto riguarda l'ipotensione. Correlati ad indapamide: i dati relativi all'uso dell'indapamide in donne in gravidanza non esistono o sono in un numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). L'esposizione prolungata alla tiazide durante il terzotrimestre di gravidanza puo' ridurre il volume del plasma materno non che' il flusso sanguigno uteroplacentare che possono provocare ischemia feto-placentare e ritardo della crescita. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicita' riproduttiva. Come misura precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di indapamide durante la gravidanza. Allattamento. Il medicinale e' controindicato durante l'allattamento. Correlati a perindopril: poiche' non sono disponibili dati riguardanti l'uso di perindopril durante l'allattamento, perindopril non e' raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati o prematuri.Correlati ad indapamide: esistono informazioni insufficienti sull'esc rezione dell'indapamide/metaboliti nel latte materno. Possono manifestarsi ipersensibilita' ai farmaci derivati delle sulfonamidi e ipokaliemia. Non puo' essere escluso un rischio per i neonati/bambini. Indapamide e' molto simile ai diuretici tiazidici i quali sono stati associati durante l'allattamento ad una diminuzione o anche una soppressione della produzione di latte materno. Indapamide e' controindicato durantel'allattamento. Fertilita'. Comuni a perindopril e indapamide: studi di tossicita' riproduttiva non hanno dimostrato effetti sulla fertilita' nei ratti femmina e maschio. Nell'uomo non sono attesi effetti sulla fertilita'.