PRODUTAL*30CPS 0,5MG

PRODUTAL 0,5 MG CAPSULE MOLLI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori della testosterone-5-alfa-reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula contiene 0,5 mg di dutasteride. Eccipiente con effetti noti: lecitina (puo' contenere olio di soia). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: butilidrossitoluene (E321), glicerolo monocaprilocaprato (tipo I). Involucro della capsula: gelatina, glicerolo, titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172). Altri ingredienti: trigliceridi a catena media, lecitina (puo' contenere olio di soia) (E322), acqua purificata.

ECCIPIENTI

Trattamento dei sintomi da moderati a gravi dell'iperplasia prostaticabenigna (IPB). Riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e d ell'intervento chirurgico in pazienti con sintomi da moderati a gravi dell'iperplasia prostatica benigna. Per informazioni sugli effetti deltrattamento e sulle popolazioni analizzate durante gli studi clinici vedere paragrafo 5.1.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

PRODUTAL e' controindicato in: donne, bambini ed adolescenti (vedere paragrafo 4.6); pazienti con ipersensibilita' a dutasteride, ad altri inibitori della 5-alfa reduttasi, alla soia, alle arachidi o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti con grave compromissione epatica.

POSOLOGIA

Posologia. PRODUTAL puo' essere somministrato da solo o in combinazione con l'alfa bloccante tamsulosina (0,4 mg) (vedere paragrafi 4.4, 4.8e 5.1). Adulti (inclusi gli anziani): la dose raccomandata di PRODUTA L e' di una capsula (0,5 mg) al giorno per via orale. Popolazioni speciali. Pazienti con compromissione renale: l'effetto del danno renale sulla farmacocinetica della dutasteride non e' stato studiato . Non e' previsto un aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2). Pazienti con compromissione epatica: l'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica della dutasteride non e' stato studiato, pertanto si deve usare cautela in pazienticon compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2). L'uso della dutasteride e' controindicato in pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione: le capsule devono essere deglutite intere e non devono essere masticate o aperte poiche' il contatto con il contenuto della capsula puo' provocare un'irritazione della mucosa orofaringea. Le capsule possono essere assunte con o senza cibo. Sebbene sia possibile osservare un precoce miglioramento, possono essere richiesti fino a 6 mesi prima di ottenere una risposta al trattamento. Non e' necessario un aggiustamento della dose negli anziani.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

La terapia di combinazione deve essere prescritta dopo un'attenta considerazione del rischio beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di eventi avversi (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo la considerazione di opzioni terapeutiche alternative, incluse le monoterapie (vedere paragrafo 4.2). Eventi avversi cardiovascolari: in due studi clinici di 4 anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca (un termine composito degli eventi segnalati, principalmente insufficienza cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia) e' stata lievemente superiore tra i soggetti trattati con la combinazione di dutasteride e un alfabloccante, soprattutto tamsulosina, rispetto a quella riscontrata tra i soggetti non trattati con l'associazione. Tuttavia, l'incidenza di insufficienza cardiaca in questi studi era piu' bassa in tutti i gruppi con trattamento attivo rispetto al gruppo trattato con placebo, e altri dati disponibili per dutasteride o alfa bloccanti non supportano una conclusione su un incremento di rischi cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1). Antigene prostatico-specifico (PSA): la concentrazione sierica dell'antigene prostatico-specifico (PSA) e' un importante componente per rilevare la presenza di cancro alla prostata. Dutasteride determina una diminuzione della concentrazione media dei livelli sierici di PSA di circa il 50% dopo 6 mesi di trattamento. I pazienti in trattamento con dutasteride devono avere una nuova valutazione del PSA basale dopo 6 mesi di trattamento con PRODUTAL. Successivamente, si raccomanda di controllare regolarmente i valori di PSA. Qualsiasi aumento confermato rispetto al livello piu' basso di PSA durante il trattamento con dutasteride puo' segnalare la presenza di cancro alla prostata (in particolare cancro di grado elevato) o la mancata compliance alla terapia con dutasteride e deve essere attentamente valutato, anche se talivalori sono ancora all'interno dell'intervallo normale per gli uomini che non assumono un inibitore della 5alfa-reduttasi (vedere paragrafo 5.1). Nell'interpretazione di un valore di PSA per un paziente che as sume dutasteride, devono essere valutati per il confronto i valori di PSA precedenti. Il trattamento con dutasteride non interferisce con l'uso del PSA come strumento per supportare la diagnosi di un cancro alla prostata dopo che un nuovo valore basale e' stato stabilito (vedere paragrafo 5.1). I livelli sierici totali di PSA tornano al valore basale entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento. Il rapporto tra frazione libera e PSA totale rimane costante anche sotto l'effetto di dutasteride. Se il medico sceglie di usare la percentuale libera di PSA per diagnosticare il cancro alla prostata in uomini trattati con dutasteride, non e' necessario nessun aggiustamento dei valori. Nei pazientideve essere eseguita un'esplorazione rettale come pure altre valutazi oni per il cancro alla prostata prima di iniziare il trattamento con dutasteride e quindi periodicamente. Cancro alla prostata e tumori di grado elevato: lo studio REDUCE, uno studio di 4 anni, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha valutato gli effetti di dutasteride 0,5 mg al giorno in confronto al placebo in pazienti ad elevato rischio di cancro alla prostata (comprendente uomini di eta' compresa tra 50 e 75 anni con livelli di PSA tra 2,5 ng/mL e 10,0 ng/mL e con una biopsia negativa per il cancro alla prostata 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio). I risultati di questo studio hanno rilevato un'incidenza maggiore di cancro alla prostata con punteggio Gleason 8-10 negli uomini trattati con dutasteride (n=29, 0,9%) rispetto a quelli trattati con placebo (n=19, 0,6%). La relazione tra dutasteride e cancro alla prostata Gleason 8-10 non e' chiara. Pertanto, gli uomini che assumono PRODUTAL devono essere regolarmente valutatiper il cancro alla prostata (vedere paragrafo 5.1). Capsule non integ re Dutasteride viene assorbita attraverso la pelle, pertanto donne, bambini ed adolescenti devono evitare il contatto con capsule non integre (vedere paragrafo 4.6). In caso di contatto con capsule non integre,l'area interessata deve essere immediatamente lavata con acqua e sapo ne. Compromissione epatica PRODUTAL non e' stata studiata in pazienti con malattie epatiche. Si deve prestare attenzione nella somministrazione di dutasteride a pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.2, 4.3 e 5.2). Neoplasia alla mammella: ci sono state rare segnalazioni di cancro alla mammella maschile riportate negli uomini trattati con dutasteride negli studi clinici e durante il periodo successivo alla commercializzazione. Tuttavia, gli studi epidemiologici non hanno mostrato alcun aumento del rischio di sviluppo di cancro alla mammella maschile con l'uso di inibitori della 5-alfa reduttasi (vedere paragrafo 5.1). I medici devono istruire i loro pazienti a segnalare tempestivamente qualsiasi variazione del tessuto dellamammella come noduli o secrezione del capezzolo. Questo medicinale co ntiene lecitina derivata dall'olio di soia. Se e' all'allergico alle arachidi o alla soia, non usi il medicinale (vedere paragrafo 4.3).

INTERAZIONI

Per informazioni sulla diminuzione dei livelli sierici di PSA durante il trattamento con dutasteride e per indicazioni per rilevare la presenza di un cancro alla prostata, vedere paragrafo 4.4. Effetti di altrifarmaci sulla farmacocinetica di dutasteride: uso concomitante di ini bitori del CYP3A4 e/o inibitori della glicoproteina P La dutasteride e' eliminata principalmente tramite metabolismo. Studi in vitro indicano che questo metabolismo e' catalizzato da CYP3A4 e CYP3A5. Non sono stati effettuati studi formali di interazione con potenti inibitori delCYP3A4. Tuttavia, nel corso di uno studio di farmacocinetica, in un p iccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (moderati inibitori del CYP3A4 ed inibitori della glicoproteina P) le concentrazioni sieriche di dutasteride risultavano mediamente aumentate da 1,6 a 1,8 volte in confronto agli altri pazienti. L'associazione a lungo termine di dutasteride con farmaci che sono potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (es. ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo somministrati oralmente) puo' aumentare le concentrazioni sieriche di dutasteride. Non e' probabile che si verifichi una ulteriore inibizione della 5-alfa reduttasi in seguito all'aumentata esposizione a dutasteride. Tuttavia una riduzione nella frequenzadella dose di dutasteride puo' essere presa in considerazione se si o sservano effetti collaterali. Si deve considerare che in caso di inibizione enzimatica, la lunga emivita puo' essere ulteriormente prolungata e possono essere necessari piu' di 6 mesi di terapia concomitante prima di raggiungere un nuovo stato stazionario. La somministrazione di 12 g di colestiramina un'ora dopo della somministrazione di una singola dose di 5 mg di dutasteride non influenza la farmacocinetica della dutasteride. Effetti di dutasteride sulla farmacocinetica di altri farmaci: Dutasteride non ha effetti sulla farmacocinetica di warfarin o didigossina. Cio' indica che dutasteride non inibisce/induce il CYP2C9 o il trasportatore glicoproteina P. Studi di interazione in vitro indicano che dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4. Durante un piccolo studio (N=24) della durata di 2 settimane su maschi volontari sani, dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di tamsulosina o di terazosina. Non ci sono state nemmeno indicazioni di interazioni farmacodinamiche in questo studio.

EFFETTI INDESIDERATI

DUTASTERIDE IN MONOTERAPIA: circa il 19% dei 2167 pazienti trattati con dutasteride durante gli studi clinici della durata di 2 anni, di fase III, controllati con placebo, hanno manifestato reazioni avverse durante il primo anno di trattamento. La maggioranza degli eventi sono stati da lievi a moderati e si sono manifestati a carico del sistema riproduttivo. Non si e' evidenziato alcun cambiamento nel profilo degli eventi avversi nell'estensione degli studi in aperto di ulteriori 2 anni. Di seguito si mostrano le reazioni avverse rilevate dagli studi clinici controllati e dall'esperienza successiva all'immissione in commercio. Gli eventi avversi riportati dagli studi clinici sono eventi giudicati dallo sperimentatore come correlati al farmaco (con un'incidenzamaggiore o pari all'1%) segnalati con un'incidenza maggiore nei pazie nti trattati con dutasteride rispetto a quelli trattati con placebo durante il primo anno di trattamento. Gli eventi avversi provenienti dall'esperienza successiva all'immissione in commercio sono stati identificati dalle segnalazioni spontanee successive all'immissione in commercio; pertanto l'incidenza reale non e' nota: Molto comune (>= 1/10); Comune (>= 1/100, < 1/10); Non comune (>= 1/1.000, < 1/100); Raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Incidenza durante il primo anno di trattamento. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Impotenza*: 6,0%; libido alterata (diminuita)*: 3,7%; disturbi dell'eiaculazione*^: 1,8%; disturbi mammari^+: 1,3%; incidenza durante il secondo anno di trattamento. Patologie dell'apparatoriproduttivo e della mammella. Impotenza*: 1,7%; libido alterata (dim inuita)*: 0,6%; disturbi dell'eiaculazione*^: 0,5%; disturbi mammari^+: 1,3%. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni allergiche che includono eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema localizzato e angioedema. Disturbi psichiatrici. Non nota: depressione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: alopecia (soprattutto perdita di peli dal corpo), ipertricosi. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non nota: dolore e gonfiore testicolare. *Questi eventi avversi sessuali sono associati al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina).Tali eventi avversi possono persistere dopo la sospensione del tratta mento. Il ruolo di dutasteride in questa persistenza non e' noto. ^ Inclusa diminuzione del volume del liquido seminale. ^+ Inclusi dolorabilita' mammaria e ingrossamento della mammella. DUTASTERIDE IN COMBINAZIONE CON L'ALFA-BLOCCANTE TAMSULOSINA: i dati provenienti dallo studioCombAT a 4 anni che confrontava dutasteride 0,5 mg (n=1623) e tamsulo sina 0,4 mg (n=1611) una volta al giorno da sole e in combinazione (n=1610) hanno dimostrato che l'incidenza degli eventi avversi, giudicatidallo sperimentatore correlati al farmaco, durante il primo, il secon do, il terzo e il quarto anno di trattamento, e' stata rispettivamentedel 22%, 6%, 4% e 2% con la terapia combinata dutasteride/tamsulosina , del 15%, 6%, 3% e 2% con dutasteride in monoterapia e 13%, 5%, 2% e 2% con tamsulosina in monoterapia. La maggior incidenza di eventi avversi nel gruppo in terapia combinata nel primo anno di trattamento era dovuta ad una maggior incidenza di disturbi a livello riproduttivo, specificamente disturbi dell'eiaculazione, osservati in questo gruppo. Iseguenti eventi avversi, giudicati dallo sperimentatore correlati al farmaco, sono stati segnalati con un'incidenza maggiore o uguale all'1% durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT. Patologie del sistema nervoso: capogiro. Patologie cardiache: insufficienza cardiaca (termine composito^b). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: impotenza^c; libido alterata (diminuita)^c; disturbi dell'eiaculazione^c,^; disturbi mammari^d. ^a Combinazione = dutasteride 0,5 mg una volta al giorno piu' tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.^b Insufficienza cardiaca come termine composito composto da insuffic ienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare sinistra acuta, insufficienza ventricolare destra, insufficienza ventricolare destra acuta, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia. ^c Questi eventi avversi sessuali sono associati al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Questieventi avversi possono persistere dopo l'interruzione del trattamento . Il ruolo di dutasteride in questa persistenza non e' noto. ^d Inclusi sensibilita' e ingrossamento della mammella. ^ Inclusa diminuzione del volume del liquido seminale. ALTRI DATI: lo studio REDUCE ha rivelato una maggiore incidenza di cancro alla prostata di punteggio Gleason8-10 in uomini trattati con dutasteride rispetto al placebo (vedere p aragrafi 4.4 e 5.1). Non e' stato stabilito se l'effetto di dutasteride nel ridurre il volume della prostata o fattori correlati allo studioabbiano influenzato i risultati di questo studio. Quanto segue e' sta to segnalato negli studi clinici e nell'impiego successivo alla commercializzazione: cancro della mammella maschile (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

L'uso di PRODUTAL e' controindicato nelle donne. Gravidanza: come altri inibitori della 5-alfa reduttasi, dutasteride inibisce la conversione del testosterone a diidrotestosterone e puo', se somministrata ad una gestante, inibire lo sviluppo dei genitali esterni nel caso di un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.4). Nel liquido seminale di soggetti che assumevano 0,5 mg al giorno di dutasteride sono state trovate piccole quantita' di dutasteride. Non e' noto se un feto di sesso maschile possa subire effetti negativi nel caso in cui la madre sia esposta al liquido seminale di un paziente in trattamento con dutasteride (il rischio e' maggiore durante le prime 16 settimane di gravidanza). Come con tutti gli inibitori della 5-alfa reduttasi, quando la partner del paziente e' in gravidanza o puo' diventarlo, si raccomanda che il paziente eviti l'esposizione della propria partner al liquido seminale tramite l'uso di un profilattico. Per informazioni sui dati preclinici vedere paragrafo 5.3. Allattamento: non e' noto se dutasteride venga escreta nel latte umano. Fertilita': e' stato riportato che dutasteride interferisce sulle caratteristiche dello sperma (riduzione nellaconta spermatica, nel volume del liquido seminale e nella motilita' s permatica) nei maschi sani (vedere paragrafo 5.1). Non si puo' escludere la possibilita' di una riduzione della fertilita' maschile.