PROTOPIC*UNG 0,1% 10G

PROTOPIC 0,1% UNGUENTO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti per dermatiti, esclusi i corticosteroidi.

PRINCIPI ATTIVI

1 g del medicinale contiene 1,0 mg di tacrolimus come tacrolimus monoidrato (0,1%).

ECCIPIENTI

Vaselina bianca, paraffina liquida, carbonato di propilene, cera d'apibianca, paraffina solida, idrossitoluene butilato (E321), all-rac-alf a- tocoferolo.

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato negli adulti e negli adolescenti (di eta' uguale o superiore ai 16 anni); trattamento delle riacutizzazioni; adulti eadolescenti (di eta' uguale o superiore ai 16 anni); trattamento dell a dermatite atopica, da moderata a grave negli adulti che non rispondono adeguatamente o che sono intolleranti alle terapie convenzionali quali i corticosteroidi topici. Trattamento di mantenimento; trattamentodella dermatite atopica da moderata a grave per la prevenzione delle riacutizzazioni e per il prolungamento degli intervalli liberi da esacerbazioni in pazienti con riacutizzazioni molto frequenti (4 o piu' volte l'anno) che abbiano manifestato una risposta iniziale a un trattamento della durata massima di 6 settimane con tacrolimus unguento due volte al giorno (lesioni scomparse, quasi scomparse o presenti in formalieve).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ai macrolidi in generale o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato da medici con esperienza nella diagnosi e nel trattamento della dermatite atopica. Il medicinale e' disponibile in due dosaggi, 0,03% e 0,1% unguento. Posologia. Trattamento delle riacutizzazioni. Il medicinale puo' essere utilizzato per il trattamento a breve termine e per il trattamento intermittente a lungo termine. Il trattamento a lungo termine non deve essere continuo. Il trattamento con il farmaco deve iniziare alla prima comparsa dei segni e dei sintomi. Ciascuna zona della cute affetta deve essere trattata con Protopic fino a che le lesioni siano scomparse, quasi scomparse o presenti in forma lieve. Successivamente, i pazienti sono considerati idonei al trattamento di mantenimento. Ai primi segni di ripresa (riacutizzazione) dei sintomi della malattia, il trattamentodeve essere ripristinato. Uso negli adulti e negli adolescenti (di et a' uguale o superiore ai 16 anni) Il trattamento deve iniziare con il medicinale da 0,1% due volte al giorno e deve continuare fino alla scomparsa della lesione. Se i sintomi si ripresentano, e' necessario ricominciare il trattamento con il farmaco da 0,1% due volte al giorno. Sele condizioni cliniche lo consentono, e' opportuno tentare di ridurre la frequenza delle applicazioni o di utilizzare il dosaggio inferiore , il medicinale da 0,03% unguento. Generalmente si osserva un miglioramento entro una settimana dall'inizio del trattamento. Se dopo due settimane di trattamento non si riscontrano segni di miglioramento, si dovranno considerare altre opzioni di trattamento. Popolazione anziana. Non sono stati condotti studi specifici nella popolazione anziana. Tuttavia, l'esperienza clinica disponibile per questa fascia di pazienti non ha indicato la necessita' di modificare il dosaggio. Popolazione pediatrica. I bambini in eta' compresa fra i 2 e i 16 anni devono utilizzare solo da 0,03% unguento. Il medicinale non deve essere utilizzatonei bambini al di sotto dei 2 anni fino a che non saranno disponibili ulteriori dati. Trattamento di mantenimento. I pazienti che rispondon o fino a 6 settimane di trattamento con tacrolimus unguento due volte al giorno (lesioni scomparse, quasi scomparse o presenti in forma lieve) sono idonei al trattamento di mantenimento. Adulti e adolescenti (di eta' uguale o superiore ai 16 anni). I pazienti adulti (di eta' uguale o superiore ai 16 anni) devono usare il medicinale. L'unguento deveessere applicato una volta al giorno due volte alla settimana (ad ese mpio, lunedi' e giovedi') sulle zone di solito colpite dalla dermatiteatopica per prevenire le riacutizzazioni. Tra le applicazioni devono trascorrere 2-3 giorni di sospensione del trattamento con il medicinale. Dopo 12 mesi di trattamento, il medico deve rivalutare la condizione dei pazienti per decidere se continuare il trattamento di mantenimento, in assenza di dati sulla sicurezza del trattamento di mantenimentooltre i 12 mesi. Qualora si presentino nuovamente segni di riacutizza zione, dovra' essere ripristinato il trattamento due volte al giorno (vedere paragrafo precedente sul trattamento delle riacutizzazioni). Popolazione anziana. Non sono stati condotti studi specifici nella popolazione anziana. Popolazione pediatrica. I bambini in eta' compresa frai 2 e i 16 anni devono utilizzare solo il medcinale da 0,03% unguento . Protopic unguento non deve essere usato in bambini al di sotto dei 2anni di eta' finche' non saranno disponibili ulteriori dati. Modo di somministrazione. Si deve applicare un sottile strato dell'unguento sulle zone affette o di solito affette della cute. Il medicinale puo' essere applicato su tutte le parti del corpo, compresi il viso, il colloe le zone soggette a flessione, ad eccezione delle membrane mucose. L 'unguento non deve essere applicato con bendaggi occlusivi in quanto non sono stati condotti studi su questo modo di somministrazione.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C.

AVVERTENZE

Non e' raccomandato l'uso di tacrolimus unguento in pazienti con difetti della barriera cutanea come la sindrome di Netherton, l'ictiosi lamellare, l'eritroderma generalizzato o la malattia da Trapianto Contro l'Ospite (Graft Versus Host Disease) cutanea. Queste condizioni della pelle possono aumentare l'assorbimento sistemico di tacrolimus. Sono stati riportati casi di aumentati livelli ematici di tacrolimus in presenza di suddette condizioni nel post-marketing. Il medicinale non deveessere utilizzato in pazienti con immunodeficienze congenite o acquis ite o in pazienti sottoposti a terapie che causano immunosoppressione.E' necessario prestare attenzione se si applica il farmaco in pazient i con un interessamento cutaneo esteso per un lungo periodo di tempo, in particolar modo nei bambini. I pazienti, in particolare i pazienti pediatrici, devono essere continuamente rivalutati durante il trattamento con il farmaco per valutare la risposta al trattamento e se e' necessario continuare lo stesso. Nei pazienti pediatrici, dopo 12 mesi tale rivalutazione deve includere la sospensione del trattamento con il medicinale. Protopic contiene il principio attivo tacrolimus, un inibitore della calcineurina. Nei pazienti trapiantati la prolungata esposizione sistemica a una intensa immunosoppressione dopo somministrazionesistemica di inibitori della calcineurina e' stata associata a un aum entato rischio di sviluppo di linfomi e di neoplasie maligne della cute. I pazienti con dermatite atopica trattati con il medicinale non hanno mostrato concentrazioni sistemiche significative di tacrolimus e ilruolo dell'immunosoppressione locale non e' noto. Basandosi sui risul tati degli studi a lungo termine e sulla esperienza, non e' stata confermata una correlazione tra il trattamento con l'unguento e lo sviluppo di neoplasie maligne, ma non e' possibile trarre conclusioni definitive. A seguito della valutazione del medico, se le condizioni clinichelo consentono, si raccomanda di ridurre la frequenza delle applicazio ni e utilizzare il dosaggio inferiore di tacrolimus unguento per il piu breve tempo possibile necessario. Le linfoadenopatie riportate neglistudi clinici erano poco comuni (0,8%). La maggior parte di questi ca si era correlata ad infezioni (cute, tratto respiratorio, denti) e si era risolta con un'appropriata terapia antibiotica. Le linfoadenopatiepresenti al momento di cominciare la terapia devono essere valutate e tenute sotto osservazione. In casi di linfoadenopatie persistenti ne deve essere studiata l'eziologia. In assenza di una chiara eziologia delle linfoadenopatie o in presenza di mononucleosi infettiva acuta si deve considerare l'interruzione del trattamento con il medicinale. I pazienti che sviluppano linfoadenopatie durante il trattamento devono essere controllati per assicurare che le linfoadenopatie si risolvano. I pazienti con dermatite atopica sono predisposti a infezioni superficiali della cute. L'unguento non e' stato valutato per la sua sicurezzaed efficacia nel trattamento di dermatiti atopiche infette. Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, le zone infette devono essere trattate. Il trattamento con il farmaco e' associato con un aumentodel rischio di follicolite e di infezioni virali da herpes (dermatite da herpes simplex [eczema erpetico], herpes simplex [herpes labiale], eruzione varicelliforme di Kaposi). In presenza di queste infezioni, deve essere valutato il rapporto tra rischio e beneficio associato conl'uso del medicinale. Non possono essere applicati emollienti sulla s tessa area nelle 2 ore precedenti o successive all'applicazione del farmaco. L'utilizzo contemporaneo di altri preparati per uso topico non e' stato studiato. Non ci sono esperienze sull'uso concomitante di steroidi sistemici o di agenti immunosoppressivi. Deve essere evitato il contatto con gli occhi e con membrane mucose. Se dovesse essere accidentalmente applicato su queste zone, si dovra' ripulire la zona con cura e/oppure sciacquarla con acqua. Non e' stato studiato l'uso di Protopic unguento in pazienti con bendaggi occlusivi. Non e' raccomandato l'uso di bendaggi occlusivi. Come per tutti i prodotti medicinali per uso topico, i pazienti si devono lavare le mani dopo l'applicazione, a meno che le mani non rientrino anch'esse nell'area da trattare. Tacrolimus e' ampiamente metabolizzato nel fegato e sebbene le concentrazioni ematiche a seguito di terapia topica siano basse, l'unguento deve essere usato con prudenza nei pazienti con insufficienza epatica. Avvertenze eccipienti. L'unguento contiene idrossitoluene butilato (E321) come eccipiente, che puo' causare reazioni sulla pelle localizzate (ad es. dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle mucose.

INTERAZIONI

Non sono stati condotti studi di interazione di farmaci per uso topicocon tacrolimus unguento. Tacrolimus non viene metabolizzato nella cut e umana; cio' indica che non sussistono interazioni percutanee potenziali, che possono interessare il metabolismo dello stesso tacrolimus. Tacrolimus, quando disponibile per via sistemica, viene metabolizzato dal citocromo epatico P450 3A4 (CYP3A4). L'esposizione sistemica a seguito dell'applicazione topica dell'unguento di tacrolimus e' bassa (< 1,0 ng/ml) ed e' improbabile che sia influenzata dall'uso concomitante di sostanze note per essere inibitori di CYP3A4. Tuttavia, la possibilita' di interazioni non puo' essere esclusa e la concomitante somministrazione sistemica di noti inibitori del CYP3A4 (ad esempio eritromicina, itraconazolo, chetoconazolo e diltiazem) nei pazienti con patologia diffusa e/o malattia eritrodermica deve essere fatta con cautela. Popolazione pediatrica. E' stato condotto uno studio di interazione con il vaccino proteina-coniugato contro il sottogruppo C della Neisseria meningitidis in bambini di eta' compresa fra i 2 e gli 11 anni. Non sisono riscontrati effetti sulla risposta immediata al vaccino, sulla g enerazione della memoria immunitaria ne' sull'immunita' cellulo-mediata e umorale.

EFFETTI INDESIDERATI

Durante gli studi clinici, circa il 50% dei pazienti ha riscontrato, quale reazione avversa, un qualche tipo di irritazione cutanea nella zona di applicazione. Sensazioni di bruciore e prurito sono molto comuni, solitamente di gravita' da lieve a moderata e con tendenza a risolversi entro una settimana dall'inizio del trattamento. Un'altra comune reazione avversa di irritazione cutanea e' l'eritema. Sono stati anche comunemente osservati, nella zona di applicazione, sensazione di calore, dolore, parestesia ed esantema. Comune e' l'intolleranza all'alcool(vampate facciali o irritazioni della cute dopo il consumo di bevande alcoliche). Il rischio di follicoliti, acne e infezioni virali da her pes puo' aumentare. Reazioni avverse con sospetta relazione al trattamento sono elencate di seguito e suddivise come classificazione per organi e sistemi. Le frequenze sono definite come molto comune (>= 1/10),comune (>= 1/100, < 1/10) e non comune (>= 1/1.000, < 1/100). All'int erno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione cutanea locale, indipendentemente da un'eziologia specifica, compresa, ma non limitata a eczema herpeticum, follicolite, herpes simplex, infezione da herpes virus, eruzione varicelliforme di kaposi; non nota: infezione oftalmica causata da herpes. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: intolleranza all'alcool (vampate al viso o irritazione della cute dopo il consumo di bevande alcoliche). Patologie del sistema nervoso. Comune: parestesia e disestesia (iperestesia, sensazione di bruciore). Patologie della cute e del tessutosottocutaneo. Comune: prurito; non comune: acne; non nota: rosacea, l entigo. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: bruciore nella sede di applicazione, pruritonella sede di applicazione; comune: calore al sito di applicazione, e ritema al sito di applicazione, dolore al sito di applicazione, irritazione al sito di applicazione, parestesia al sito di applicazione, rash al sito di applicazione; non nota: edema al sito di applicazione. Esami diagnostici. Non nota: aumento dei livelli del farmaco. Trattamento di mantenimento. In uno studio sul trattamento di mantenimento (trattamento 2 volte alla settimana) in adulti e bambini con dermatite atopica moderata e grave, e' stato rilevato che i seguenti eventi avversi si sono manifestati piu' frequentemente rispetto al gruppo controllo: impetigine al sito di applicazione (7,7% nei bambini) e infezioni al sito di applicazione (6,4% nei bambini e 6,3% negli adulti). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapportobeneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiest o di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco. Sito web:https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di tacrolimus unguento in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva dopo somministrazione sistemica. Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Protopic unguento nondeve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta n ecessita'. Allattamento. Dati rilevati sull'essere umano indicano che,in seguito a somministrazione sistemica, tacrolimus viene escreto nel latte materno. Benche' i dati clinici abbiano evidenziato che l'espos izione sistemica dovuta all'applicazione di tacrolimus unguento sia minima, non si consiglia l'allattamento nel periodo di trattamento con Protopic unguento. Fertilita'. Non vi sono dati disponibili sulla fertilita'.