QUETIAPINA MY*60CPR 50MG RP

QUETIAPINA MYLAN COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antipsicotici; diazepine, ossazepine e tiazepine.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa da 50 mg contiene 50 mg di quetiapina (come quetiapina fumarato). Ogni compressa da 150 mg contiene 150 mg di quetiapina (come quetiapina fumarato). Ogni compressa da 200 mg contiene 200 mg di quetiapina (come quetiapina fumarato). Ogni compressa da 300 mg contiene300 mg di quetiapina (come quetiapina fumarato). Ogni compressa da 40 0 mg contiene 400 mg di quetiapina (come quetiapina fumarato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: ipromellosa 2910, ipromellosa 2208, cellulosa microcristallina, sodio citrato anidro, magnesio stearato. Rivestimento: titanio diossido (E171), ipromellosa 2910, macrogol 400, polisorbato 80, ferro ossido giallo (E172) (solo nelle compresse da 50 mg, 200 mg e 300 mg), ferro ossido rosso (E172) (solo nelle compresse da 50 mg, 200 mg e 300 mg), ferro ossido nero (E172) (solo nelle compresse da 50 mg e 300 mg).

ECCIPIENTI

Quetiapina Mylan e' indicata per il: trattamento della schizofrenia, trattamento del disturbo bipolare: per il trattamento degli episodi maniacali di entita' da moderata a grave nel disturbo bipolare, per il trattamento degli episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare, perla prevenzione delle recidive di episodi maniacali o depressivi nei p azienti affetti da disturbo bipolare, che hanno risposto in precedenzaal trattamento con quetiapina; trattamento aggiuntivo (add-on) degli episodi depressivi maggiori nei pazienti con Disturbi Depressivi Maggiori (MDD) con risposta sub-ottimale alla monoterapia antidepressiva (vedere paragrafo 5.1). Prima di iniziare il trattamento, il medico deveprendere in considerazione il profilo di sicurezza della quetiapina ( vedere paragrafo 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. La somministrazione concomitante degli inibitori del citocromo P450 3A4, come gli inibitori dell'HIV proteasi,agenti antifungini azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone , e' controindicata (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: esistono diversi schemi di dosaggio per ciascuna indicazione. Bisogna pertanto assicurarsi che i pazienti ricevano informazioni chiare sul dosaggio piu' appropriato per la loro patologia. Adulti. Peril trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali da modera ti a gravi associati a disturbo bipolare: Quetiapina Mylan deve esseresomministrata almeno un'ora prima dei pasti. La dose giornaliera all' inizio della terapia e' pari a 300 mg al Giorno 1 e a 600 mg al Giorno2. La dose giornaliera raccomandata e' 600 mg, tuttavia, se e' giusti ficato dalle condizioni cliniche, il dosaggio puo' essere aumentato a 800 mg al giorno. La dose deve essere aggiustata in un intervallo di dosaggio efficace, compreso tra 400 mg e 800 mg al giorno, in funzione della risposta clinica e della tollerabilita' del paziente. Per la terapia di mantenimento della schizofrenia non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Per il trattamento degli episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare: Quetiapina Mylan deve essere somministrato alla sera, prima di coricarsi. La dose giornaliera totale per i primi quattro giorni di terapia e' di 50 mg (Giorno 1), 100 mg (Giorno 2), 200 mg (Giorno 3) e 300 mg (Giorno 4). La dose giornaliera raccomandata e' di 300 mg. Negli studi clinici non e' stato osservato alcun beneficio aggiuntivo nel gruppo trattato con 600 mg, rispetto al gruppo trattato con 300 mg (vedere paragrafo 5.1). Singoli pazienti possono trarrebeneficio dalla somministrazione di una dose pari a 600 mg. Dosi supe riori a 300 mg devono essere somministrate da medici esperti nel trattamento del disturbo bipolare. In singoli pazienti, nel caso si manifestassero problemi di tollerabilita', studi clinici hanno indicato che puo' essere considerata una riduzione della dose a un minimo di 200 mg.Per la prevenzione delle recidive nel disturbo bipolare: per prevenir e le recidive di episodi maniacali, misti o depressivi nel disturbo bipolare, i pazienti che hanno risposto a Quetiapina Mylan per il trattamento acuto del disturbo bipolare devono proseguire la terapia con Quetiapina Mylan allo stesso dosaggio somministrato alla sera prima di coricarsi. La dose di Quetiapina Mylan puo' essere variata in funzione della risposta clinica e della tollerabilita' individuale entro un range di 300-800 mg/die. E' importante utilizzare la dose minima efficace per la terapia di mantenimento. Per il trattamento aggiuntivo di episodi depressivi maggiori associati a MDD: Quetiapina Mylan deve essere somministrato prima di coricarsi. All'inizio della terapia, la dose giornaliera e' pari a 50 mg nei Giorni 1 e 2, e a 150 mg nei Giorni 3 e 4. L'effetto antidepressivo e' stato osservato alle dosi di 150 e 300 mg/die in studi clinici a breve termine come terapia aggiuntiva (in associazione con amitriptilina, bupropione, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina e venlafaxina - vedere paragrafo 5.1) e alla dose di 50 mg/die in studi clinici a breve termine condotti in monoterapia. A dosi superiori aumenta il rischio di insorgenza di eventi avversi. Il medico deve pertanto accertarsi che venga utilizzata la dose minima efficace per il trattamento, iniziando con 50mg/die. L'eventuale incremento del dosaggio da 150 a 300 mg/die deve essere effettuato in base alla valutazione del singolo paziente. Passaggio dalla terapia con quetiapina compresse a rilascio immediato: per garantire una modalita' di somministrazione piu' comoda, i pazienti trattati attualmente con dosi suddivise di quetiapina compresse a rilascio immediato, possono passare al trattamento con Quetiapina Mylan alladose totale giornaliera equivalente da assumere una volta al giorno. Possono essere necessari aggiustamenti individuali del dosaggio. Anziani: come per altri antipsicotici e antidepressivi, Quetiapina Mylan deve essere somministrato con cautela negli anziani, in particolare durante il periodo iniziale di somministrazione. Puo' essere necessario che l'incremento progressivo della dose di Quetiapina Mylan debba avvenire piu' lentamente e che la dose terapeutica giornaliera debba essere piu' bassa rispetto ai pazienti giovani. Nei pazienti anziani la clearance plasmatica media di quetiapina e' risultata ridotta del 30% - 50%in confronto ai pazienti piu' giovani. La dose iniziale per i pazient i anziani e' pari a 50 mg/die. La dose puo' essere aumentata con incrementi di 50 mg/die fino a raggiungere un dosaggio efficace, in funzione della risposta clinica e della tollerabilita' del singolo paziente. Nei pazienti anziani con episodi depressivi maggiori associati a MDD, la dose iniziale deve essere pari a 50 mg/die ai Giorni 1-3, aumentando a 100 mg/die al Giorno 4 e a 150 mg/die al Giorno 8. Deve essere utilizzata la dose minima efficace, iniziando con 50 mg/die. Qualora fosse richiesto un aumento della dose a 300 mg/die sulla base della valutazione del singolo paziente, questo incremento deve essere effettuato non prima del Giorno 22 di trattamento. L'efficacia e la sicurezza non sono stati valutati nei pazienti con eta' superiore ai 65 anni con episodi depressivi associati a disturbo bipolare. Popolazione pediatrica:Quetiapina Mylan non deve essere utilizzato nei bambini e negli adole scenti di eta' inferiore a 18 anni, a causa della mancanza di dati chene supportino l'uso in questa fascia d'eta'. I dati al momento dispon ibili provenienti da studi clinici controllati verso placebo sono riportati ai paragrafi 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2. Compromissione della funzionalita' renale: non e' necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con funzione renale compromessa. Compromissione della funzionalita' epatica: la quetiapina e' ampiamente metabolizzata a livello epatico. Pertanto, Quetiapina Mylan deve essere impiegato con cautela in pazienti con compromissione epatica nota, particolarmente durante le fasi iniziali del trattamento. La dose iniziale di quetiapina nei pazienti con compromissione epatica dovrebbe essere di 50 mg/die. La dose puo' essere aumentata con incrementi giornalieri di 50 mg/die fino a raggiungere la dose efficace, in funzione della risposta clinica e della tollerabilita' del singolo paziente. Modo di somministrazione: QuetiapinaMylan deve essere somministrato una volta al giorno, lontano dai past i. Le compresse devono essere inghiottite intere, e non divise, masticate o frantumate.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere dall'umidita'.

AVVERTENZE

Poiche' Quetiapina Mylan e' approvato per diverse indicazioni, si devetener conto del profilo di sicurezza del farmaco rispetto alla diagno si del singolo paziente e alla dose da somministrare. L'efficacia e lasicurezza a lungo termine nei pazienti con MDD non sono state valutat e come trattamento aggiuntivo; tuttavia l'efficacia e la sicurezza a lungo termine sono state valutate in pazienti adulti sottoposti a monoterapia (vedere paragrafo 5.1). Popolazione pediatrica: la quetiapina non deve essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 18 anni, a causa della mancanza di dati che ne supportino l'uso in questa fascia di eta'. Gli studi clinici con quetiapina hanno evidenziato, che in aggiunta al noto profilo di sicurezza osservato negliadulti (vedere paragrafo 4.8), alcuni eventi avversi si verificano co n una frequenza superiore nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, innalzamento della prolattina sierica, vomito, rinite e sincope) o possono avere differenti implicazioni per bambini e adolescenti (sintomi extrapiramidali e irritabilita'), mentre uno di questi non era mai stato riportato precedentemente negli studi condotti in soggetti adulti (aumento della pressione arteriosa). Nei bambini e negli adolescenti sono state osservate anche alterazioni dei test di funzionalita' tiroidea. Inoltre, in termini di sicurezza le implicazioni a lungo termine del trattamento con quetiapina sulla crescita e sulla maturazione non sono state analizzate oltre le 26 settimane. Le implicazioni a lungo termine relative allo sviluppo cognitivoe comportamentale non sono note. Negli studi clinici controllati con placebo condotti su pazienti bambini e adolescenti, la quetiapina e' stata associata ad un'aumentata incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo nei pazienti trattati per schizofrenia, mania bipolare e depressione bipolare (vedere paragrafo 4.8). Suicidio/ideazione suicidaria o peggioramento clinico: la depressione e' associata ad un aumentato rischio di ideazione suicidaria, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste fino ad una remissione significativa. Poiche' tale miglioramento potrebbe non verificarsi nel corso delle prime settimane o piu' di trattamento, i pazienti devono essere strettamente monitorati fino al raggiungimento di tale miglioramento. Dall'esperienza clinica generale si e' osservato che il rischio di suicidio puo' aumentare nelle fasi precoci del miglioramento. Inoltre, il medico deve considerare il rischio potenziale di eventi correlati al suicidio dopo brusca interruzione del trattamento con quetiapina, dovuti ai noti fattori di rischio della patologia in questione. Anche altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritta la quetiapina possono essere associati ad un aumento del rischio dieventi correlati al suicidio. Oltre a cio', queste patologie possono esistere in co-morbilita' con episodi depressivi maggiori. Le stesse precauzioni seguite per il trattamento di pazienti con episodi depressivi maggiori devono percio' essere adottate durante il trattamento di pazienti affetti da altri disturbi psichiatrici. I pazienti con un'anamnesi positiva per eventi correlati al suicidio, o coloro che mostrano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento sono esposti ad un rischio maggiore di ideazione suicidariao tentativo di suicidio, e devono pertanto essere sottoposti a strett a sorveglianza durante il trattamento. Una metanalisi condotta su studi clinici controllati con placebo con farmaci antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumentato rischio di comportamento suicidario con l'uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di eta' inferiore a 25 anni. Durante la terapia deveessere effettuato un attento monitoraggio dei pazienti, in particolar e di quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e in seguito a variazioni del dosaggio. I pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere avvertiti della necessita' di controllare qualsiasi eventuale peggioramento clinico, comportamento o ideazione suicidaria e variazioni inusuali del comportamento, e di richiedere immediatamente un intervento medico se tali sintomi si presentano. In studi clinici controllati con placebo a piu' breve termine condottisu pazienti con episodi depressivi maggiori associati al disturbo bip olare e' stato osservato un incremento del rischio di eventi correlatial suicidio nei pazienti adulti giovani (di eta' inferiore a 25 anni) trattati con quetiapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (ri spettivamente 3,0% vs 0%). Nell'ambito di studi clinici condotti in pazienti con MDD, l'incidenza degli eventi correlati al suicidio rilevata in pazienti adulti giovani (eta' inferiore a 25 anni) era pari al 2,1% (3/144) per quetiapina e all'1,3% (1/75) per il placebo. Uno studioretrospettivo con quetiapina per il trattamento di pazienti con distu rbi depressivi maggiori sulla popolazione ha mostrato un aumento del rischio di autolesionismo e suicidio nei pazienti di eta' da 24 a 64 anni senza una storia di autolesionismo durante l'assunzione di quetiapina insieme ad altri antidepressivi. Rischio metabolico: dato il rischio di peggioramento del profilo metabolico, incluse le variazioni del peso corporeo, del glucosio ematico (vedere iperglicemia) e dei lipidi,che e' stato riscontrato nell'ambito di studi clinici, i parametri me tabolici dei pazienti devono essere valutati all'inizio del trattamento e le variazioni di questi parametri devono essere controllate regolarmente durante il trattamento. Il peggioramento di questi parametri deve essere gestito in modo clinicamente appropriato (vedere anche paragrafo 4.8). Sintomi extrapiramidali: negli studi clinici controllati con placebo nei pazienti adulti trattati per episodi depressivi maggioricorrelati a disturbo bipolare e disturbo depressivo maggiore, la quet iapina e' stata associata ad un aumento dell'incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).

INTERAZIONI

Poiche' la quetiapina esplica la sua attivita' principale sul sistema nervoso centrale, la quetiapina deve essere somministrata con cautela in associazione con altri medicinali ad attivita' centrale e con alcool. Deve essere prestata cautela nel trattamento di pazienti che ricevono altri medicinali con effetti anticolinergici (muscarinici) (vedere paragrafo 4.4). Il (CYP) 3A4 e' il principale enzima del sistema del citocromo P450 responsabile del metabolismo della quetiapina. In uno studio di interazione in volontari sani, la somministrazione concomitante di quetiapina (dosaggio di 25 mg) con ketoconazolo, un inibitore delCYP3A4, ha causato un aumento dell'AUC di quetiapina di 5-8 volte. Pe r tal motivo, l'uso concomitante di quetiapina con inibitori CYP3A4 e'controindicato. Si raccomanda inoltre di non assumere quetiapina con succo di pompelmo. In uno studio in pazienti trattati con dosi multiple per la valutazione della farmacocinetica di quetiapina, somministrata prima e durante il trattamento con carbamazepina (noto induttore degli enzimi epatici), la co-somministrazione di carbamazepina ha aumentato significativamente la clearance di quetiapina. Questo incremento della clearance ha ridotto l'esposizione sistemica alla quetiapina (valutata tramite AUC) in media del 13% rispetto alla somministrazione di quetiapina in monoterapia, sebbene in alcuni pazienti sia stato osservato un effetto piu' marcato. Come conseguenza di tale interazione possono prodursi concentrazioni plasmatiche ridotte che possono interferirecon l'efficacia della terapia con quetiapina. La somministrazione con temporanea di quetiapina e fenitoina (un altro induttore del sistema enzimatico microsomiale) ha indotto un marcato aumento della clearance della quetiapina, pari a circa il 450%. Nei pazienti in trattamento con induttori degli enzimi epatici, il trattamento con quetiapina puo' essere iniziato solo se il medico ritiene che i benefici della quetiapina superino il rischio della sospensione degli induttori enzimatici epatici. E' importante che ogni variazione di tali induttori avvenga gradualmente e, se necessario, che venga sostituita da un farmaco non induttore (per es. valproato di sodio) (vedere paragrafo 4.4). La co-somministrazione di antidepressivi a base di imipramina (un noto inibitoredel CYP2D6) o fluoxetina (un noto inibitore del CYP3A4 e del CYP2D6) non altera in modo significativo il profilo farmacocinetico della quetiapina. La contemporanea somministrazione degli antipsicotici risperidone o aloperidolo non altera in modo significativo la farmacocinetica della quetiapina. L'uso concomitante di quetiapina e tioridazina causaun incremento della clearance di quetiapina di circa il 70%. La co-so mministrazione di cimetidina non altera il profilo farmacocinetico di quetiapina. La farmacocinetica del litio non viene alterata dalla contemporanea somministrazione di quetiapina. Nell'ambito di uno studio clinico randomizzato, della durata di 6 settimane, che ha valutato l'impiego di litio e quetiapina a rilascio prolungato versus placebo e quetiapina a rilascio prolungato, in pazienti adulti affetti da mania acuta, e' stata riscontrata un'incidenza piu' alta di eventi correlati extrapiramidali (in particolare tremore, sonnolenza e incremento ponderale nel gruppo di trattamento con l'aggiunta di litio, in confronto al gruppo di trattamento con l'aggiunta del placebo (vedere paragrafo 5.1). La somministrazione contemporanea di valproato di sodio e quetiapinanon influenza in modo clinicamente rilevante le farmacocinetiche dei due prodotti. In uno studio retrospettivo su bambini/adolescenti che hanno ricevuto valproato, quetiapina o entrambi, e' stata riscontrata un'alta incidenza di leucopenia e neutropenia nel gruppo in terapia conl'associazione dei due farmaci rispetto ai gruppi in monoterapia. Non sono stati eseguiti studi formali di interazione con i farmaci cardio vascolari piu' comunemente utilizzati. Occorre usare cautela quando laquetiapina viene somministrata in concomitanza con farmaci noti per d eterminare squilibri elettrolitici o allungamenti dell'intervallo QT. Sono stati registrati casi di falso positivo nei risultati di test immunoenzimatici per il metadone e antidepressivi triciclici in pazienti che avevano assunto quetiapina. Si raccomanda di confermare i risultati dubbi dei test di screening immunoenzimatici mediante appropriata tecnica cromatografica.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse al farmaco (ADR) piu' comunemente osservate con quetiapina (>10%) sono sonnolenza, capogiro, cefalea, secchezza della bocca, sintomi di astinenza (interruzione), aumenti dei livelli sierici di trigliceridi, aumenti del colesterolo totale (prevalentemente colesterolo LDL), diminuzioni del colesterolo HDL, incremento ponderale, diminuzione dell'emoglobina e sintomi extrapiramidali. L'incidenza di ADR associate alla terapia con quetiapina, e' riportata di seguito, secondo il formato raccomandato dal Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995). ADR associate alla terapia con quetiapina Le frequenze degli eventi avversi sono classificate secondo la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1000), molto raro (<1/10.000), non nota (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: diminuzione dell'emoglobina22; comune: leucopenia1, 28, diminuzione della conta dei neutrofili, aumento degli eosinofili27; non comune: neutropenia1, trombocitopenia, anemia, diminuzione della conta delle piastrine13; Raro: agranulocitosi26. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita' (incluse reazioni allergiche cutanee); molto raro: reazione anafilattica5. Patologie endocrine. Comune: iperprolattinemia15, diminuzione della, t4 totale24, diminuzione della t4 libera24, diminuzione della t3 totale24, aumento del tsh24; non comune: diminuzione del t3 libera24, ipotiroidismo21; molto raro: secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: aumento dei livelli di trigliceridi nel sangue 10,30, aumento del colesterolo totale (principalmentecolesterolo ldl)11,30, diminuzione del colesterolo hdl17,30 aumento p onderale 8,30; comune: aumento dell'appetito, aumento della glicemia fino a livelli iperglicemici 6, 30; non comune: iponatremia 19, diabetemellito1,5, esacerbazione di diabete pre-esistente; raro: sindrome me tabolica29. Disturbi psichiatrici. Comune: sogni anomali ed incubi, ideazione suicidaria e comportamento suicidario 20; raro: sonnambulismo ed altri eventi correlati come parlare nel sonno e disturbo dell'alimentazione correlato al sonno. Patologie del sistema nervosa. Molto comune: capogiro4, 16, sonnolenza2,16, cefalea, sintomi extrapiramidali1, 21; comune: disartria; non comune: crisi epilettiche1, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva1, 5, sincope 4,16. Patologie dell'occhio. Comune: visione offuscata. Patologie cardiache. Comune: tachicardia4, palpitazioni23; non comune: prolungamento dell'intervallo qt1,12, 18 bradicardia32; non nota: cardiomiopatia, miocardite. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ortostatica4,16; raro: tromboembolismo venoso1. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune:dispnea23; non comune: rinite. Patologie gastrointestinali. Molto com une: secchezza della bocca; comune: stipsi, dispepsia, vomito25; non comune: disfagia7; raro: pancreatite1, ostruzione intestinale/ileo. Patologie epatobiliari. Comune: aumento dei livelli sierici dell'alanina aminotransferasi (alt)3, aumento dei livelli della gamma-gt 3; non comune: aumento dei livelli sierici di aspartato amino transferasi sierica (ast)3. Ittero5, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: angioedema5, sindrome di stevens-johnson 5; non nota: necrolisi tossica epidermica, eritema multiforme. Eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), vasculite cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: rabdomiolisi. Patologie renali e urinari. Non comune: ritenzioneurinaria. Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali. Non nota: sindrome da astinenza neonatale da farmaci31. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzioni sessuali; raro : priapismo, galattorrea, gonfiore mammario, disturbi mestruali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: sintomi da astinenza (interruzione)1,9; comune: astenia lieve, edema periferico, irritabilita', piressia; sindrome maligna da raro: neurolettici1, ipotermia. Esami diagnostici. Raro: aumenti della creatinfosfochinasi 14. 1. Vedere paragrafo 4.4. 2. Puo' verificarsi sonnolenza, generalmente durante le prime due settimane di trattamento,che si risolve solitamente proseguendo la somministrazione di quetiap ina. 3. In alcuni pazienti trattati con quetiapina sono stati osservati aumenti asintomatici (scostamento da normale a >=3X LSN in qualsiasimomento) delle transaminasi sieriche (ALT, AST) o delle gamma-GT. Tal i aumenti sono stati generalmente reversibili proseguendo la terapia con quetiapina. 4. Come con altri antipsicotici con attivita' alfa 1 bloccante adrenergica, quetiapina puo' comunemente indurre ipotensione ortostatica associata a capogiro, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante la fase iniziale di titolazione (vedere paragrafo 4.4) 5. Il calcolo delle frequenze per queste ADR deriva esclusivamente dai dati post-marketing, ricavati dall'impiego della formulazione di quetiapina a rilascio immediato. 6. Glicemia a digiuno >=126 mg/dL (>= 7,0 mmol/L) o glicemia non a digiuno >= 200 mg/dL (>= 11,1 mmol/L) in almeno un'occasione. 7. Un aumento del tasso di disfagia conquetiapina rispetto al placebo e' stato osservato solo negli studi cl inici nella depressione bipolare. 8. Basato su un aumento ponderale > 7% rispetto al peso basale. Si verifica prevalentemente durante le prime settimane di trattamento negli adulti. 9. I seguenti sintomi da astinenza sono stati osservati piu' frequentemente in studi clinici in acuto in monoterapia controllati verso placebo, che hanno valutato i sintomi da sospensione: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, capogiro ed irritabilita'. L'incidenza di queste reazioni e' diminuita significativamente dopo 1 settimana dall'interruzione del farmaco. 10. Trigliceridi >= 200mg/dL (>= 2,258 mmol/L) (pazienti con eta' >= 18 anni)o >= 150 mg/dL (>= 1,694 mmol/L) (pazienti con eta' < 18 anni) in alm eno un'occasione. 11. Colesterolo >= 240 mg/dL (>= 6,2064 mmol/L) (pazienti con eta' >= 18 anni) o >= 200mg/dL (>= 5,172 mmol/L) (pazienti con eta' < 18 anni) in almeno un'occasione. E' stato osservato con frequenza molto comune un aumento del colesterolo LDL >=30 mg/dL (>=0,769 mmol/L). La variazione media tra i pazienti che hanno riportato questoaumento era pari a 41,7 mg/dL (>=1,07 mmol/L). 12. Vedere testo sotto stante.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Primo trimestre: la moderata quantita' di dati pubblicati da gravidanze esposte (tra 300 - 1000 esiti di gravidanza), comprendenti reports individuali e alcuni studi osservazionali, non suggerisconoun aumento del rischio di malformazioni dovute al trattamento. Tuttav ia, sulla base di tutti i dati disponibili, non puo' essere stabilita una conclusione definitiva. Studi su animali hanno mostrato tossicita'riproduttiva (vedere sezione 5.3). Pertanto, quetiapina deve essere u sata durante la gravidanza solo se i benefici giustificano i potenziali rischi. Terzo trimestre: i neonati esposti al trattamento con antipsicotici (fra cui quetiapina) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di manifestare reazioni avverse, fra cui sintomi extrapiramidali e/o sintomi di astinenza che possono variare per gravita' e durata dopo la nascita. Sono stati segnalati casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio, o disturbidella nutrizione. Di conseguenza i neonati dovrebbero essere attentam ente monitorati. Allattamento: in base a un numero molto limitato di dati ricavati da reports pubblicati sull'escrezione di quetiapina nel latte materno umano, il grado di escrezione di quetiapina alle dosi terapeutiche non sembra essere costante. Data la mancanza di dati robusti, bisogna decidere se interrompere l'allattamento al seno oppure sospendere la terapia con quetiapina, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre. Fertilita': gli effetti di quetiapina sulla fertilita' dell'uomonon sono stati valutati. Sono stati riscontrati effetti correlati a l ivelli elevati di prolattina nei ratti, benche' non siano direttamenterilevanti per l'uomo (vedere paragrafo 5.3).