QUETIAPINA SANDOZ*60CPR 300MG

QUETIAPINA SANDOZ GMBH COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antipsicotici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 100 o 200 o 300 mg di quetiapina (come quetiapina fumarato).

ECCIPIENTI

Nucleo: calcio idrogeno fosfato diidrato, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, povidone (K 29/32), silice colloidale idrata, sodio amido glicolato, tipo A. Rivestimento: ipromellosa, lattosio monoidrato, macrogol 4000, titanio diossido (E171). Inoltre, per Quetiapina Sandoz GmbH 100 mg compresse rivestite con film: ferro ossido giallo (E172).

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato: nel trattamento della schizofrenia; nel trattamento del disturbo bipolare: per il trattamento degli episodi di maniada moderati a gravi nel disturbo bipolare; per il trattamento degli e pisodi depressivi maggiori associati a disturbo bipolare; per la prevenzione delle recidive di episodi maniacali o depressivi nei pazienti con disturbo bipolare che in precedenza hanno risposto al trattamento con quetiapina.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. La somministrazione concomitante di inibitori del citocromo P450 3A4, come inibitori della proteasi dell'HIV, agenti antifungini azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone, e' controindicata.

POSOLOGIA

Posologia. Per ogni indicazione esistono diversi schemi posologici. E'pertanto necessario assicurarsi che i pazienti siano chiaramente info rmati sul dosaggio adatto alla loro condizione. Adulti. Per il trattamento della schizofrenia Per il trattamento della schizofrenia, Quetiapina Sandoz GmbH deve essere somministrato due volte al giorno. La dosegiornaliera complessiva per i primi quattro giorni di terapia e' 50 m g (giorno 1), 100 mg (giorno 2), 200 mg (giorno 3) e 300 mg (giorno 4). Dal giorno 4 in avanti la dose deve essere titolata fino al range normalmente efficace di 300-450 mg/die. A seconda della risposta clinicae della tollerabilita' del singolo paziente, la dose puo' essere tito lata nell'ambito del range 150-750 mg/die. Per il trattamento degli episodi di mania da moderati a gravi nel disturbo bipolare Per il trattamento degli episodi di mania associati al disturbo bipolare, Quetiapina Sandoz GmbH deve essere somministrato 2 volte al giorno. La dose giornaliera complessiva per i primi quattro giorni di terapia e' 100 mg (giorno 1), 200 mg (giorno 2), 300 mg (giorno 3) e 400 mg (giorno 4). Apartire dal giorno 6 possono essere effettuate ulteriori titolazioni di dosaggio fino a 800 mg/die, con incrementi non superiori a 200 mg/die. La dose puo' essere titolata in funzione della risposta clinica e della tollerabilita' del singolo paziente, entro un range di 200-800 mg/die. La dose efficace normale e' compresa tra 400 e 800 mg/die. Per il trattamento degli episodi depressivi maggiori associati al disturbobipolare Quetiapina Sandoz GmbH deve essere somministrata una volta a l giorno, prima di coricarsi. La dose giornaliera complessiva per i primi quattro giorni di terapia e' 50 mg (giorno 1), 100 mg (giorno 2), 200 mg (giorno 3) e 300 mg (giorno 4). La dose giornaliera raccomandata e' 300 mg. Nel corso delle prove cliniche non e' stato osservato alcun beneficio supplementare nel gruppo di 600 mg rispetto a quello di 300 mg. Singoli pazienti potrebbero beneficiare del dosaggio di 600 mg.La terapia con dosi superiori a 300 mg deve essere iniziata da medici esperti nel trattamento del disturbo bipolare. In singoli pazienti, n el caso di problemi di intolleranza, gli studi clinici hanno indicato come opportuna la possibilita' di considerare la riduzione del dosaggio a un minimo di 200 mg. Per la prevenzione delle recidive nel disturbo bipolare: Per la prevenzione delle recidive di episodi di mania, misti o depressivi nel disturbo bipolare, i pazienti che hanno risposto aquetiapina nel trattamento acuto del disturbo bipolare devono continu are la terapia allo stesso dosaggio. La dose puo' essere aggiustata infunzione della risposta clinica e della tollerabilita' del singolo pa ziente, all'interno dell'intervallo da 300 a 800 mg al giorno somministrata due volte al giorno. E' importante che per la terapia di mantenimento sia utilizzata la dose efficace piu' bassa. Anziani Come per glialtri antipsicotici, Quetiapina Sandoz GmbH deve essere somministrato con cautela negli anziani, in particolare durante il periodo di dosag gio iniziale. A seconda della risposta clinica e della tollerabilita' dei singoli pazienti, potrebbe essere necessario effettuare la titolazione progressiva del dosaggio in modo piu' lento e ridurre la dose terapeutica giornaliera rispetto ai pazienti piu' giovani. In confronto ai pazienti piu' giovani, negli anziani la clearance plasmatica media di quetiapina si e' ridotta del 30-50%. L'efficacia e la sicurezza di quetiapina non sono state valutate nei pazienti oltre i 65 anni affettida episodi depressivi nell'ambito di un quadro clinico di disturbo bi polare. Pazienti con danno renale. Nei pazienti con danno renale non e' necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Pazienti con compromissione epatica Quetiapina e' ampiamente metabolizzata a livello epatico.Pertanto, la Quetiapina Sandoz GmbH deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione epatica nota, in particolare durante il p eriodo di dosaggio iniziale. I pazienti con compromissione epatica nota devono iniziare il trattamento con 25 mg/die. La dose deve essere aumentata giornalmente con incrementi di 25-50 mg/die fino a raggiungereil dosaggio efficace, a seconda della risposta clinica e della toller abilita' di ogni singolo paziente. Popolazione pediatrica. La somministrazione del farmaco non e' raccomandata nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni d'eta', a causa della mancanza di dati a supporto dell'uso in questo gruppo d'eta'. Nota. Per dosi non realizzabili/praticabili con questi prodotti medicinali sono disponibili altri farmaci contenenti quetiapina con titolazioni minori. Modo di somministrazione. Il farmaco puo' essere somministrato con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Poiche' quetiapina e' approvato per diverse indicazioni, si deve tenerconto del profilo di sicurezza del farmaco rispetto alla diagnosi del singolo paziente e alla dose da somministrare. Popolazione pediatrica La somministrazione di quetiapina non e' raccomandata nei bambini e n egli adolescenti al di sotto dei 18 anni d'eta', a causa della mancanza di dati a supporto dell'uso in questo gruppo d'eta'. Gli studi clinici con quetiapina hanno dimostrato che, oltre al profilo di sicurezza noto individuati negli adulti, alcuni eventi avversi si sono verificati con una frequenza piu' elevata nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, l'innalzamento di prolattina sierica, vomito, rinite e sincope) o possono avere differenti implicazioni per bambini e adolescenti (sintomi extrapiramidali) ed e' stato identificato un evento avverso che non era stato visto in precedenza in studi condotti sugli adulti (aumento della pressione arteriosa). Le modifiche dei test di funzionalita' tiroidea sono state osservate anche nei bambini e negli adolescenti. Inoltre, le implicazioni di sicurezzaa lungo termine del trattamento con quetiapina sulla crescita e la ma turazione non sono stati studiati oltre la 26 settimana. Le implicazioni a lungo termine per lo sviluppo cognitivo e comportamentale non sono note. In studi clinici controllati con placebo, con bambini e adolescenti, quetiapina e' stato associato con un'aumentata incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo nei pazienti trattati per la schizofrenia, nella mania bipolare e depressione bipolare. Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico. La depressione nel disturbo bipolare e' associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidi (eventi correlati al suicidio). Tale rischio persiste fino a quando non si verifica una remissione significativa.Poiche' durante le prime settimane o piu' di trattamento potrebbe non manifestarsi alcun miglioramento, i pazienti devono essere attentamen te controllati fino a quando tale miglioramento non si verifica. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio potrebbe aumentare nelle prime fasi di recupero. Inoltre, i medici devono considerare il potenziale rischio di eventi correlati al suicidio dopo la brusca interruzione del trattamento con quetiapina, a causa dei noti fattori di rischio per la malattia da trattare. Anche altri disturbi psichiatrici per i quali viene prescritta quetiapina possono essere associati ad un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio. Inoltre,queste patologie possono esistere in co-morbilita' con episodi depres sivi maggiori. Le stesse precauzioni seguite per il trattamento di pazienti con episodi depressivi maggiori devono percio' essere adottate durante il trattamento di pazienti affetti da altri disturbi psichiatrici. I pazienti con un'anamnesi positiva per eventi correlati al suicidio, o coloro che mostrano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento sono esposti ad un rischio maggiore di ideazione suicidaria o tentativo di suicidio, e devono pertanto essere sottoposti a stretta sorveglianza durante il trattamento. Una metanalisi condotta su studi clinici controllati con placebo con farmaci antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumentato rischio di comportamento suicidario con l'uso di antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di eta' inferiore a 25 anni. Durante la terapia deve essere effettuato un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specie nelle fasi iniziali del trattamento e in seguito alle variazioni di dosaggio. I pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere avvertiti della necessita' di controllare qualsiasi eventuale peggioramento clinico,comportamento o pensiero suicidario e variazioni inusuali del comport amento, e di richiedere immediatamente un intervento medico se tali sintomi si presentano. In studi clinici controllati con placebo a breve termine condotti su pazienti con episodi depressivi maggiori associatial disturbo bipolare e' stato osservato un rischio maggiore di eventi correlati al suicidio nei pazienti giovani adulti (di eta' inferiore a 25 anni) trattati con quetiapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,0% vs. 0%). Rischio metabolico Dato il rischio di peggioramento del profilo metabolico, incluse le variazioni del peso corporeo, del glucosio ematico (vedere iperglicemia) e dei lipidi, che e' stato riscontrato nell'ambito di studi clinici, i parametri metabolici dei pazienti devono essere valutati all'inizio del trattamento e le variazioni di questi parametri devono essere controllate regolarmente durante il trattamento. Il peggioramento di questi parametri deve essere gestito in modo clinicamente appropriato. Sintomi extrapiramidali. Negli studi clinici controllati con placebo nei pazienti adulti trattati per episodi depressivi maggiori correlati a disturbo bipolare, la quetiapina e' stata associata ad un aumento dell'incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo. L'uso di quetiapina e' stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da una sensazione di agitazione soggettivamente spiacevole o disturbante e dalla necessita' di muoversi, spesso accompagnata da un'incapacita' a rimanere seduti o fermi. Cio' e' piu' probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che manifestino questi sintomi, l'incremento della dose potrebbe rivelarsi nocivo. Discinesia tardiva. Qualora si manifestassero segni e sintomi di discinesia tardiva si deve considerare una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia con quetiapina. I sintomi di discinesia tardiva possono peggiorare o persino insorgere dopo l'interruzione del trattamento. Sonnolenza e capogiri Il trattamento con quetiapina e' stato associato a sonnolenza e a sintomi correlati, come la sedazione. Negli studi clinici per il trattamento di pazienti con depressione bipolare, l'insorgenza e' avvenuta in genere entro i primi 3 giorni di trattamento ed e' stata in prevalenza di intensita' da lieve a moderata. I pazienti che sperimentano sonnolenza di grave intensita' potrebbero richiedere controlli piu' frequenti per un minimo di 2 settimane dalla comparsa dei sintomi di sonnolenza o fino a quando i sintomi migliorano, e potrebbe essere necessario prendere in considerazione l'interruzione del trattamento.

INTERAZIONI

Considerati i suoi effetti primari sul sistema nervoso centrale, quetiapina deve essere usata con cautela in combinazione con altri medicinali ad azione centrale e con alcool. Il citocromo P450 (CYP) 3A4 e' l'enzima principalmente responsabile per il metabolismo di quetiapina mediato dal citocromo P450. In uno studio di interazione condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di quetiapina (al dosaggio di 25 mg) con ketoconazolo, un inibitore del CYP3A4, ha provocato unaumento da 5 a 8 volte dell'AUC di quetiapina. Sulla base di questo d ato, l'uso concomitante di quetiapina con gli inibitori del CYP3A4 e' controindicato. Si raccomanda inoltre di non consumare succo di pompelmo durante la terapia con quetiapina. In uno studio a dosi multiple atto a valutare la farmacocinetica di quetiapina somministrata prima e durante il trattamento con carbamazepina (un noto induttore degli enzimi epatici), la somministrazione concomitante di carbamazepina ha aumentato in modo significativo la clearance di quetiapina. Questo aumento della clearance ha ridotto l'esposizione sistemica di quetiapina (misurata mediante AUC) a una media del 13% dell'esposizione rilevata durante la somministrazione della sola quetiapina, anche se in alcuni pazienti e' stato osservato un effetto maggiore. Come conseguenza di questainterazione, possono verificarsi concentrazioni plasmatiche piu' bass e, che potrebbero influenzare l'efficacia della terapia con quetiapina. La somministrazione concomitante di quetiapina e fenitoina (un altroinduttore degli enzimi microsomiali) ha provocato un notevole aumento della clearance di quetiapina del 450% circa. Nei pazienti che ricevo no un induttore degli enzimi epatici, l'istituzione del trattamento con quetiapina deve avvenire solo se il medico ritiene che i benefici diquetiapina prevalgono sul rischio di rimuovere l'induttore degli enzi mi epatici. E' importante che qualsiasi aggiustamento dell'induttore avvenga in modo graduale e, se necessario, che questo venga sostituito con un non-induttore (per esempio valproato di sodio). La farmacocinetica di quetiapina non e' stata alterata in modo significativo dalla somministrazione concomitante degli antidepressivi imipramina (un noto inibitore del CYP 2D6) o fluoxetina (un noto inibitore del CYP 3A4 e del CYP 2D6). La farmacocinetica di quetiapina non e' stata alterata in modo significativo dalla somministrazione concomitante degli antipsicotici risperidone o aloperidolo. L'uso concomitante di quetiapina e tioridazina ha provocato un aumento di circa il 70% nella clearance di quetiapina. La farmacocinetica di quetiapina non e' stata alterata in modo significativo dalla somministrazione concomitante di cimetidina. Lafarmacocinetica del litio non e' stata alterata in modo significativo dalla somministrazione concomitante di quetiapina. In uno studio di 6 settimane, randomizzato, tra litio e quetiapina a rilascio prolungato versus placebo e quetiapina a rilascio prolungato in pazienti adulti con mania grave, sono stati osservati una maggiore incidenza di eventicorrelati extrapiramidali (in particolare tremore), sonnolenza e aume nto di peso nel gruppo litio add-on rispetto al gruppo placebo add-on.La farmacocinetica di sodio valproato e di quetiapina non e' stata al terata in modo clinicamente rilevante dalla somministrazione concomitante. In uno studio retrospettivo su bambini e adolescenti che hanno ricevuto valproato, quetiapina o entrambi, e' stata riscontrata un'alta incidenza di leucopenia e neutropenia nel gruppo in terapia con l'associazione dei due farmaci rispetto ai gruppi in monoterapia. Non sono stati effettuati studi formali di interazione con medicinali cardiovascolari di uso comune. E' necessario prestare cautela quando quetiapina viene usata in concomitanza con prodotti medicinali noti per provocaresquilibrio elettrolitico o per prolungare l'intervallo QT. Sono stati segnalati casi di risultati falsi positivi nei test immunoenzimatici per metadone e antidepressivi triciclici in pazienti che avevano assunto quetiapina. Si raccomanda la conferma dei risultati dubbi di screening immunologico con una tecnica cromatografica appropriata.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse al farmaco (ADR) osservate pi? comunemente con quetiapina (>=10%) sono sonnolenza, capogiri, secchezza della bocca, mal di testa, sintomi da sospensione (interruzione), aumento dei livelli sierici di trigliceridi, innalzamento di colesterolo totale (principalmente colesterolo LDL), diminuzionedel colesterolo HDL, aumento di peso, diminuzione dell'emoglobina e s intomi extrapiramidali. Elenco tabulare delle reazioni avverse. L'incidenza di ADR associate alla terapia con quetiapina, ? riportata nella tabella seguente, secondo il formato raccomandato dal Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995). ADR associate alla terapia con quetiapina. Nella valutazione delle reazioni avverse sono state usate le seguenti stime di frequenza: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da >=1/1.000 a <1/100); raro (da >=1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non pu? essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: riduzione dei livelli di emoglobina; comune: leucopenia, riduzione della conta dei neutrofili, aumento degli eosinofili; non comune: trombocitopenia, anemia, riduzione della conta delle piastrine; raro: agranulocitosi; non nota: neutropenia. Disturbi del sistema immunitario. Noncomune: ipersensibilit? (incluse reazioni allergiche cutanee); molto raro: reazione anafilattica. Patologie endocrine. Comune: iperprolattinemia, riduzioni del t4 totale, riduzioni del t4 libero, riduzioni delt3 totale, aumenti del TSH; non comune: riduzioni del t3 libero, ipot iroidismo; molto raro: secrezione inadeguata dell'ormone antidiuretico. Molto comune: aumenti dei livelli sierici dei trigliceridi, aumenti del colesterolo totale (principalmente colesterolo LDL), riduzioni delcolesterolo HDL, aumento di peso; comune: aumento dell'appetito, aume nto del glucosio nel sangue fino a livelli iperglicemici; non comune: iponatriemia, diabete mellito; raro: sindrome metabolica; molto rato: esacerbazione del diabete pre-esistente. Disturbi psichiatrici. Comune: sogni anomali e incubi, ideazione suicidaria e comportamento suicidario; raro: sonnambulismo e reazioni correlate come parlare nel sonno edisturbi alimentari correlati al sonno. Patologie del sistema nervoso . Molto comune: capogiri, sonnolenza, cefalea, sintomi extrapiramidali; comune: disartria; non comune: convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva, sincope. Patologie dell'occhio. Comune:visione offuscata. Patologie cardiache. Comune: tachicardia, palpitaz ioni; non comune: prolungamento del QT, bradicardia. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ortostatica; raro: tromboembolismo venoso. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea; non comune: rinite. Patologie gastrointestinali. Molto comune: secchezza della bocca; comune: stipsi, dispepsia, vomito; non comune: disfagia; raro: pancreatite, ostruzione intestinale/ileo. Patologie epatobiliari. Comune: aumenti dei livelli di alanino aminotransaminasi sieriche (ALT), innalzamento dei livelli delle gamma-GT; non comune: aumenti dei livelli di aspartato transaminasi sieriche (AST); raro: Ittero, epatite.Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: angioede ma, sindrome di Stevens-Johnson; non nota: necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: rabdomiolisi. Patologie renali e urinarie. Non comune: ritenzione urinaria. Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali. Non nota: sindrome da astinenza neonatale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzioni sessuali; raro: priapismo, galattorrea, gonfiore del seno, disturbi mestruali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: sintomi da astinenza (sospensione); comune: lieve astenia, edema periferico, irritabilit?, piressia; raro: sindrome neurolettica maligna, ipotermia. Esami diagnostici. Raro: aumento della creatina fosfochinasi plasmatica. Con l'uso degli antipsicotici sonostati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT, aritmia ven tricolare, decesso improvviso e inspiegabile, arresto cardiaco e Torsades de Pointes, che sono considerati effetti di classe. Popolazione pediatrica. Le stesse ADR descritte sopra per gli adulti devono essere tenute in considerazione per bambini e adolescenti. Di seguito sono riassunte le reazioni avverse che si manifestano con maggiore frequenza nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni) rispetto alla popolazione adulta o le ADR che non sono state identificate nella popolazione adulta. ADR associate alla terapia con quetiapina nei bambini e negli adolescenti che si verificano con una frequenza pi? alta rispetto agli adulti o non sono state identificate nella popolazione adulta. Nella valutazione delle reazioni avverse sono state usate le seguenti stime di frequenza: molto comune: (>= 1/10); comune: (>= 1/100 a <1/10); non comune: (>= 1/1, 000 a <1/100); raro: (>= 1/10, 000 a <1/1,000); molto raro: (<1/10, 000); non nota (la frequenza non pu? essere definita sullabase dei dati disponibili). Patologie endocrine. Molto comune: aument o dei livelli di prolattina. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: aumento dell'appetito. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: sintomi extrapiramidali; comune: sincope. Patologie vascolari. Molto comune: aumento della pressione arteriosa. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: rinite. Patologie gastrointestinali. Molto comune: vomito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: irritabilit?. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Primo trimestre La moderata quantita' di dati pubblicati da gravidenze esposte (tra 300 -1000 esiti di gravidanza), comprendentireports individuali e alcuni studi osservazionali non suggeriscono un aumento del rischio di malformazioni dovute al trattamento. Tuttavia, sulla base di tutti i dati disponibili, non puo' essere stabilita una conclusione definitiva. Studi su animali non hanno mostrato tossicita ' riproduttiva. Quetiapina deve pertanto essere usata durante la gravidanza solo se i benefici giustificano i potenziali rischi. Terzo trimestre. I neonati esposti agli antipsicotici (incluso quetiapina) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di effetti indesiderati inclusi sintomi extrapiramidali e/o di astinenza che possono variare per gravita' e durata dopo la nascita. Ci sono state segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, stress respiratorio, o disturbi dell'assunzione di cibo. Pertanto i neonati devono essere attentamente monitorati. Allattamento al seno. Sulla base di dati molto limitati da segnalazioni di escrezione di quetiapina nel lattematerno umano, l'escrezione di quetiapina a dosi terapeutiche sembra essere inconsistente. A causa della mancanza di dati affidabili, si deve prendere una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con quetiapina tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia perla donna. Fertilita'. Gli effetti di quetiapina sulla fertilita' uman a non sono stati valutati. Effetti correlati ai livelli di prolattina sono stati osservati nei ratti, anche se questi non sono direttamente rilevanti per gli esseri umani.