QUILOGA*30CPR 20MG+10MG

QUILOGA COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze modificatrici dei lipidi; inibitori della HMG CoA reduttasi in associazione con altre sostanze modificatrici dei lipidi.

PRINCIPI ATTIVI

Quiloga 20 mg/10 mg compresse. Ogni compressa contiene 20 mg di rosuvastatina (come sale di calcio) e 10 mg di ezetimibe. Eccipienti con effetto noto: lattosio monoidrato 228,29 mg Quiloga 10 mg/10 mg compresse. Ogni compressa contiene 10 mg di rosuvastatina (come sale di calcio)e 10 mg di ezetimibe. Eccipienti con effetto noto: lattosio monoidrat o 238,39 mg Quiloga 5 mg/10 mg compresse. Ogni compressa contiene 5 mgdi rosuvastatina (come sale di calcio) e 10 mg di ezetimibe. Eccipien ti con effetto noto: lattosio monoidrato 243,89 mg Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio croscaramelloso, crospovidone tipo A, povidone K-30, sodio lauril solfato e magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia primaria: Quiloga e' indicato come aggiunta alla dieta per il trattamento dell'ipercolesterolemia primaria come terapia sostitutiva in pazienti adulti adeguatamente controllati con i singoli principi attivi somministrati contemporaneamente alla stessa dose comein una combinazione a dose fissa, ma come prodotti separati. Prevenzi one di eventi cardiovascolari: Quiloga e' indicato per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari come terapia sostitutiva in pazienti conmalattia coronarica (CHD) e storia di sindrome coronarica acuta (ACS) , che sono adeguatamente controllati con i singoli principi attivi somministrati contemporaneamente alla stessa dose come in una combinazione a dose fissa, ma come prodotti separati.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Quiloga compresse e' controindicato: in pazienti con ipersensibilita' ai principi attivi (rosuvastatina, ezetimibe) o ad uno qualsiasi deglieccipienti elencati al paragrafo 6.1; in pazienti con malattia epatic a in fase attiva, inclusi inspiegabili e persistenti aumenti delle transaminasi sieriche e qualsiasi aumento delle transaminasi sieriche oltre tre volte il limite superiore di normalita' (ULN); durante la gravidanza o l'allattamento e nelle donne in eta' fertile che non usano idonee misure contraccettive; in pazienti con grave compromissione renale(clearance della creatina <30 ml/min); in pazienti con miopatia; in p azienti che assumono ciclosporina (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).

POSOLOGIA

Posologia: Quiloga e' indicato in pazienti adulti la cui ipercolesterolemia e' adeguatamente controllata con preparazioni monocomponenti somministrate separatamente alla stessa dose della combinazione raccomandata. Il paziente deve seguire una dieta ipolipidica appropriata e devecontinuare con questa dieta durante il trattamento con Quiloga compre sse. La dose giornaliera raccomandata e' una compressa della dose prescritta con o senza cibo. Quiloga compresse non e' adatto per la terapia iniziale. L'inizio del trattamento o l'aggiustamento della dose, se necessario, deve essere effettuato solo con i monocomponenti e dopo aver impostato la dose corretta e' possibile il passaggio alla combinazione a dose fissa della dose appropriata. Quiloga 5 mg/10 mg, 10 mg/10 mg e 20 mg/10 mg compresse non e' indicato per il trattamento di quei pazienti che richiedono dose di 40 mg di rosuvastatina. Quiloga compresse deve essere preso almeno 2 ore prima o almeno 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante di acidi biliari. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Quiloga nei soggetti di eta inferiore di 18 anni non e' stata ancora stabilita. I dati al momento disponibili sono descritti nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2 ma non puo' essere fattaalcuna raccomandazione riguardante la posologia. Uso negli anziani: n ei pazienti sopra i 70 anni e' raccomandata una dose iniziale di 5 mg di rosuvastatina (vedere paragrafo 4.4). L'inizio del trattamento o l'aggiustamento della dose, se necessario, deve essere effettuato solo con i monocomponenti e dopo aver impostato la dose corretta e' possibile il passaggio alla combinazione a dose fissa della dose appropriata. Dose nei pazienti con insufficienza renale: non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lievea moderata. Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearanc e della creatinina < 60 ml/min) la dose iniziale raccomandata e di 5 mg. La combinazione a dose fissa non e' adatta per una terapia iniziale. I preparati monocomponenti devono essere utilizzati per iniziare il trattamento o per modificare la dose. L'uso di rosuvastatina in pazienti con compromissione renale grave e' controindicato a tutte le dosi (vedere paragrafo 4.3 e paragrafo 5.2). Dose in pazienti con compromissione epatica: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con lieve insufficienza epatica (punteggio secondo Child Pugh da 5 a 6). Il trattamento con Quiloga non e' raccomandato nei pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio Child Pugh da 7 a 9) o grave(punteggio Child Pugh superiore a 9), (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Q uiloga e' controindicato nei pazienti con malattie epatiche attive (vedere paragrafo 4.3). Etnia: un'aumentata esposizione sistemica e' stata osservata nei soggetti asiatici (vedere paragrafo 4.3, paragrafo 4.4, e paragrafo 5.2). In questi pazienti la dose iniziale raccomandata e' di 5 mg. L'associazione a dose fissa non e' adatta per la terapia iniziale. I preparati monocomponenti devono essere utilizzati per iniziare il trattamento o per modificare la dose. Polimorfismo genetico: sono noti specifici tipi di polimorfismo genetico che possono portare un aumento dell'esposizione di rosuvastatina (vedere paragrafo 5.2). Per i pazienti che sono noti avere tali tipi specifici di polimorfismo, siraccomanda una dose giornaliera minore di Quiloga. Dose nei pazienti con fattori che predispongono alla miopatia: la dose iniziale raccomandata in pazienti con fattori che predispongono alla miopatia e di 5 mgdi rosuvastatina (vedere paragrafo 4.4). La combinazione a dose fissa non e adatta per una terapia iniziale. I preparati monocomponenti dev ono essere utilizzati per iniziare il trattamento o per modificare la dose. Terapia concomitante: la rosuvastatina e un substrato per varie proteine di trasporto (per esempio OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (inclusa la Rabdomiolisi) aumenta quando Quiloga e' somministratoin concomitanza con alcuni medicinali che possono aumentare la concen trazione plasmatica di rosuvastatina a causa dell'interazione con le proteine trasportatrici (per esempio la ciclosporina e certi inibitori proteici, incluso le combinazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir e/o tipranavir; vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Ove possibile, devono essere considerate terapie alternative, e, se necessario, interruzionitemporanee della terapia con Quiloga. Nelle situazioni in cui la co-s omministrazione di questi medicinali con Quiloga sia inevitabile, devono essere attentamente considerati i benefici e i rischi di questo trattamento concomitante e l'aggiustamento delle dosi di rosuvastatina (vedere paragrafo 4.5). Modo di somministrazione: per uso orale. Quilogacompresse deve essere assunto una volta al giorno allo stesso orario con o senza cibo. La compressa deve essere inghiottita intera con un bicchiere d'acqua.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Questo medicinale non richiede alcuna termperatura particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Effetti a carico della muscolatura scheletrica: nei pazienti trattati con rosuvastatina, a tutte le dosi ed in particolare alle dosi superiori a 20 mg, sono stati segnalati effetti a carico della muscolatura scheletrica per es. mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi. Casi di miopatia e rabdomiolisi sono stati segnalati anche con la somministrazione di ezetimibe nella fase post-marketing. In ogni caso, la rabdomiolisi e' stata segnalata molto raramente con l'utilizzo di ezetimibe in monoterapia e molto raramente con l'aggiunta di ezetimibe ad altri agenti noti per aumentare rischio di rabdomiolisi. Se si sospetta miopatia in base a sintomi muscolari o essa viene confermata dai livelli di creatina chinasi, ezetimibe, qualunque statina e qualunque agente conosciuto per essere associato con alti rischi di rabdomiolisi deve essere interrotto immediatamente. Tutti i pazienti sono invitati a riportare prontamente qualunque dolore muscolare inspiegato, indolenzimento o debolezza (vedere paragrafo 4.8). Dosaggio della creatinchinasi: il dosaggio della creatinchinasi (CK) non deve essere effettuato dopo intensa attivita' fisica o in presenza di una possibile altra causa di aumento della CK che possa confondere l'interpretazione del risultato. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (oltre 5 volte il limite superiore di normalita'), deve essere effettuato un test di conferma entro 5-7 giorni. Se tale test conferma un valore basaledi CK superiore a 5 volte il limite superiore di normalita', il tratt amento non deve essere iniziato. Prima del trattamento Quiloga, come altri inibitori della HMG CoA reduttasi, deve essere prescritto con cautela in pazienti con fattori che predispongono alla miopatia ed alla rabdomiolisi. Questi fattori includono: compromissione renale, ipotiroidismo, storia personale o familiare di disordini muscolari ereditari, precedente storia di tossicita' muscolare con un altro inibitore di HMG-CoA reduttasi o fibrati, abuso di alcol, eta' superiore ai 70 anni, situazioni in cui potrebbe verificarsi un aumento nei livelli del plasma (vedere paragrafo 5.2), uso concomitante di fibrati. In questi pazienti la terapia va somministrata sotto controllo medico e dopo valutazione del rapporto rischio-beneficio. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al momento della determinazione basale (oltre 5 volte il limite superiore di normalita'), il trattamento non deve essere iniziato. Durante il trattamento Si deve chiedere ai pazienti di comunicare immediatamente la comparsa di dolore muscolare, debolezza o crampi inspiegabili, in particolar modo se associata a malessere o febbre. In questi pazienti devono essere misurati i livelli di CK. Il trattamento deve essere interrotto in caso di aumenti rilevanti di CK (oltre 5volte il limite superiore di normalita'), o se i sintomi muscolari so no gravi e causano disturbi quotidiani (anche se i livelli di CK sono inferiori o uguali a 5 volte il limite superiore di normalita' In pazienti asintomatici non e' richiesto il monitoraggio di routine dei livelli di CK. Ci sono state segnalazioni molto rare di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con le statine, inclusa la rosuvastatina. L'IMNM e' clinicamente caratterizzata da debolezza muscolare prossimale ed elevata creatinchinasi nel siero, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con le statine.Negli studi clinici, su un ridotto numero di pazienti trattati con ro suvastatina e terapie concomitanti, non c'e' evidenza di un aumento degli effetti a carico della muscolatura scheletrica. Tuttavia, si e' registrato un aumento dell'incidenza di miosite e di miopatia nei pazienti sottoposti a terapia con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi somministrati insieme a derivati dell'acido fibrico, compreso gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori delle proteasi e antibiotici macrolidi. Gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando viene somministrato in concomitanza ad alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi; pertanto, la combinazione di rosuvastatina e gemfibrozil non e' raccomandata. Il beneficio, in termini di ulteriori modifiche dei livelli lipidici, ottenibile con l'uso combinato di Quiloga compresse con fibrati o niacina deve essere attentamente valutato in relazione ai potenziali rischi che tali combinazioni comportano.Quiloga compresse non deve essere somministrato a pazienti che manife stino una condizione acuta, grave che possa essere indicativa di miopatia o predisporre allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (per esempio sepsi, ipotensione, interventi chirurgici maggiori, traumi, gravi disturbi metabolici, endocrini ed elettrolitici oconvulsioni non controllate). Effetti a carico del fegato: in studi c linici controllati in cui i pazienti venivano trattati con ezetimibe ed una statina, sono stati osservati aumenti consecutivi delle transaminasi (>=3 volte il limite superiore della norma [LSN]). Si raccomanda di effettuare i test di funzionalita' epatica prima di iniziare il trattamento e di ripeterli dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento. Se illivello delle transaminasi sieriche e' di oltre 3 volte il limite sup eriore di normalita', il trattamento con rosuvastatina deve essere interrotto o la dose deve essere ridotta. Nei pazienti con ipercolesterolemia secondaria causata da ipotiroidismo o da sindrome nefrosica, la terapia con Quiloga compresse va iniziata solo dopo il trattamento di queste patologie. A causa degli effetti sconosciuti dell'aumento dell'esposizione all'ezetimibe in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave, Quiloga compresse non e' raccomandato (vedere paragrafo 5.2). Effetti a carico del rene: in pazienti trattati con alte dosi di rosuvastatina, in particolare da 40 mg, e' stata osservata proteinuria, per lo piu' di origine tubulare, rilevata con un test a strisce reattive per le analisi delle urine. Questo fenomeno nella maggior parte deicasi e' stato transitorio e intermittente e non e' risultato preditti vo di compromissione renale acuta o progressiva (vedere paragrafo 4.8). Acido fusidico Quiloga compresse non deve essere somministrato insieme a formulazioni sistemiche a base di acido fusidico o entro 7 giornidall'interruzione del trattamento con acido fusidico. Nei pazienti in cui l'uso di acido fusidico e' considerato essenziale, il trattamento con le statine deve essere sospeso durante la durata del trattamento con acido fusidico. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi (alcuni fatali) in pazienti che hanno ricevuto una combinazione di acido fusidico e statine (vedere paragrafo 4.5).

INTERAZIONI

Controindicazioni ciclosporina : durante il trattamento concomitante con rosuvastatina e ciclosporina, i valori di AUC di rosuvastatina erano, in media, 7 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante non ha avuto effetti sulla concentrazione plasmatica di ciclosporina. La co-somministrazione di Quiloga con ciclosporina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). In uno studio su otto pazienti post-trapianto renale con clearance della creatinina >50 ml/min a dosi stabili di ciclosporina, la somministrazione di una dose singola da 10 mg di ezetimibe ha dato luogo ad un incremento di 3,4 volte (range 2,3 - 7,9 volte) della AUC media per l'ezetimibe totale rispetto ad una popolazione sana di controlloproveniente da un altro studio (n=17) trattata con ezetimibe da solo. In uno studio differente, un paziente con trapianto renale con insuff icienza renale grave in terapia con ciclosporina e con diversi altri medicinali, ha mostrato una esposizione all'ezetimibe totale superiore di 12 volte a quella dei relativi controlli trattati con ezetimibe da solo. In uno studio di crossover a due periodi in dodici individui sani, la somministrazione giornaliera di 20 mg di ezetimibe per 8 giorni con una dose singola di 100 mg di ciclosporina al settimo giorno ha dato luogo ad un aumento medio del 15% della AUC della ciclosporina (intervallo compreso tra una diminuzione del 10% ed un aumento del 51%) rispetto a una dose singola di 100 mg di ciclosporina da sola. Non e' stato condotto uno studio controllato sull'effetto della somministrazione concomitante di ezetimibe sull'esposizione alla ciclosporina in pazienti con trapianto renale. Combinazioni non raccomandate: inibitori della proteasi; sebbene l'esatto meccanismo di interazione non sia noto,l'uso concomitante con inibitori della proteasi puo' aumentare fortem ente l'esposizione di rosuvastatina (vedere paragrafo 4.5). Per esempio, in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di 10 mg di rosuvastatina e di un prodotto di combinazione di due inibitori della proteasi (300 mg di atazanavir / 100 mg ritonavir) in volontari sani e' stato associato con un aumento di circa tre volte e sette volte rispettivamente dell'AUC e la C max di rosuvastatina allo stato stazionario. L'uso concomitante di rosuvastatina e alcune combinazioni di inibitori della proteasi puo' essere preso in considerazione dopo un'attenta valutazione dell'aggiustamento della dose di rosuvastatina sulla base del previsto aumento dell'esposizione alla rosuvastatina (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e Tabella al 4.5). La combinazione non e' adatta per la terapia iniziale. L'inizio del trattamento o l'aggiustamento della dose, se necessario, deve essere effettuato solo con i monocomponenti e dopo aver impostato la dose corretta e' possibile il passaggio alla combinazione a dose fissa della dose appropriata. Inibitori della proteina di trasporto : la rosuvastatina e' un substrato per alcune proteine di trasporto incluso il trasportatore dell'uptake epaticoOATP1B1 e il trasportatore dell'efflusso BCRP. La somministrazione co ncomitante di Quiloga compresse con medicinali che sono inibitori di queste proteine trasportatrici puo' causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina e un aumentato rischio di miopatia (vedere paragrafi 4.2, 4.4, e Tabella al 4.5). Gemfibrozil e altri medicinali ipolipemizzanti : l'uso concomitante di rosuvastatina e gemfibrozil ha determinato un aumento di 2 volte della C max e dell'AUC di rosuvastatina (vedere paragrafo 4.4). Sulla base dei dati ottenuti da studi specifici di interazione, non sono attese interazioni farmacocinetiche rilevanti con fenofibrato, tuttavia possono verificarsi interazioni farmacodinamiche. Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati e dosi ipolipemizzanti (> o uguale a 1g/giorno) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio di miopatia quando somministrati in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi, probabilmente perche' possono causare miopatia quando somministrati da soli. In pazienti trattati con fenofibrato ed ezetimibe, i medici devono tenere in considerazione il possibile rischio di colelitiasi e di patologia della colecisti (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con ezetimibe e fenofibrato, sono indicati esami della colecisti ed il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.8). La somministrazione concomitante di fenofibrato o gemfibrozil ha aumentato moderatamente le concentrazioni totali di ezetimibe (circa 1,5 e 1,7 volte, rispettivamente). La somministrazione concomitante di ezetimibe con altri fibrati non e' stata studiata. I fibrati possono aumentare l'escrezione del colesterolo nella bile, che porta alla colelitiasi. Instudi sull'animale, l'ezetimibe ha talvolta aumentato il colesterolo nella bile della colecisti ma non in tutte le specie (vedere paragrafo5.3). Un rischio di litogenicita' associato all'uso terapeutico di ez etimibe non puo' essere escluso. Acido fusidico:il rischio di miopatiainclusa rabdomiolisi potrebbe essere aumentato dalla concomitante ass unzione di acido fusidico sistemico con statine. Il meccanismo di questa interazione (sia esso farmacodinamico o farmacocinetico, o entrambi) e' ad oggi sconosciuto. Sono stati segnalati casi si rabdomiolisi (inclusi alcuni fatali) in pazienti che hanno ricevuto questa combinazione. Se il trattamento con acido fusidico sistemico e' necessario, il trattamento con rosuvastatina deve essere sospeso durante il trattamento con acido fusidico. Vedere anche il paragrafo 4.4 . Altre interazioni Antiacidi: la somministrazione contemporanea di rosuvastatina e di una sospensione di antiacidi contenente alluminio e idrossido di magnesio ha provocato una diminuzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di circa il 50%: questo effetto risultava attenuato quando gli antiacidi venivano somministrati due ore dopo rosuvastatina. La rilevanza clinica di tale interazione non e' stata studiata. La co-somministrazione con un antiacido induce una diminuizione del tasso di assorbimento di ezetimibe, ma non presenta alcun effetto sulla biodisponibilita' di questo farmaco. La diminuizione del tasso di assorbimento non e' considerata clinicamente significativa. Eritromicina: l'uso concomitante di rosuvastatina e di eritromicina ha causato una diminuzione dell'AUC0-t del 20% e una diminuzione della C max del 30% di rosuvastatina. Tale interazione sembra essere causata dall'aumento della motilita' intestinale provocata dall'eritromicina. Enzimi del citocromo P450: i risultati da studi in vitro e in vivo dimostrano che la rosuvastatina non e' ne' un inibitore ne' un induttore degli isoenzimi del citocromo P450.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Gli effetti indesiderati rilevati con l'uso di rosuvastatina sono generalmente lievi e transitori. Durante gli studi clinici controllati, meno del 4% dei pazienti trattati con rosuvastatina ha interrotto lo studio a causa di reazioni avverse. In studi clinici di durata fino a 112 settimane, ezetimibe 10 mg/die e'stato somministrato a 2.396 pazienti da solo, con una statina a 11.30 8 pazienti, o con fenofibrato a 185 pazienti. Le reazioni avverse sonostate di solito lievi e transitorie. L'incidenza globale degli effett i indesiderati fra ezetimibe e placebo e' risultata simile. Allo stesso modo, il tasso di interruzioni dovute agli eventi avversi e' stato paragonabile fra ezetimibe e placebo. Secondo i dati disponibili 1200 pazienti hanno assunto combinazioni di rosuvastatina e ezetimibe in studi clinici. Come riportato nei dati pubblicati in letteratura, le reazioni avverse piu' frequenti correlate al trattamento con combinazioni di rosuvastatina e ezetimibe in pazienti affetti da ipercolesterolemiasono incremento delle transaminasi epatiche, problemi gastrointestina li e dolore muscolare. Queste sono reazioni avverse ben note dei principi attivi. Tuttavia, non puo' essere esclusa l'interazione farmacodinamica, in termini di effetti indesiderati, tra rosuvastatina e ezetimibe (vedere paragrafo 5.2).Le frequenze delle reazioni avverse sono classificate come di seguito: comuni (>=1/100, <1/10); non comuni (>=1/1000, <1/100); rare (>=1/10.000, <1/1000); molto rare (< 1/10.000); non note (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia?. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilit? incluso angioedema?. Patologie endocrine. Comune: diabete mellito1,2. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: diminuzione dell'appetito?. Disturbi psichiatrici. Non nota: depressione2,5. Patologie del sistema nervoso. Comune: mal di testa2,4, vertigini?; non comune: parestesia4; molto raro: polineuropatia?, perdita di memoria?; non nota: neruopatia periferica? disturbi del sonno (tra cui insonnia ed incubi)?. Patologie vascolari. Non comune: vampate di calore?; ipertensione?. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse?; non nota: dispnea2,5. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi?, nausea?, dolore addominale2,3 diarrea? flatulenza?; Non comune: dispepsia? malattia da reflusso gastroesofageo?; nausea? boccasecca4; gastrite4; Raro: pancreatite?. Patologie epatobiliari. Raro: aumento delle transaminasi epatiche?; molto raro: ittero?, epatite?; non nota: colelitiasi5; colecistite5. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito2,4, eruzione cutanea2,4, orticaria2,4; non nota: sindrome di stevens-johnson? eritema multiforme5. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia2,4; non comune: artralgia?; spasmi muscolari?; dolore al collo? mal di schiena4; debolezza muscolare4; dolore alle estremit?4; raro: miopatia (inclusa miosite)?, rabdomiolisi?, sindrome lupus-simile, rottura muscolare; non nota: miopatia necrotizzante immuno-mediata?, disturbi tendinei a volte complicati da rottura?. Patologie renali e urinarie disorders. Molto raro: ematuria?. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia?. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia?, affaticamento?; non comune: dolore toracico?, dolore?, astenia4; edema periferico4. Esami diagnostici. Comune: incremento della alt e/odella ast4; non comune: incremento della cpk ematica?; incremento del la gamma-glutamiltransferasi?; test di funzionalit? epatica anomala?. La frequenza dipendera' dalla presenza o dall'assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5,6 mmol/L, BMI>30kg/m^2, aumento dei trigliceridi, storia di ipertensione) - per la rosuvastatina. ^2 Il profilo della reazione avversa per la rosuvastatina basato sui dati ricavati dagli studi clinici e l'esperienza post-marketing. ^3 Ezetimibe in monoterapia. Reazioni avverse osservate in pazienti trattati con ezetimibe (N=2.396) e con un'incidenza maggiore del placebo (N=1.159). ^4 Ezetimibe co-somministrata con una statina. Reazioni avverse osservate in pazienti con ezetimibe cosomministrata con una statina (N=11.308) e con un'incidenza maggiore della statina somministrata da sola (N=9.361). ^5 Reazioni avverse addizionali dell'ezetimibe, segnalate nell'esperienza post-marketing. Dato che queste reazioni avverse sono state identificate da segnalazioni spontanee, le loro reali frequenze non sono sconosciute e non possono essere stimate. Con alcune statine sono stati segnalati i seguenti avversi effetti indesiderati :disfunzioni sessuali, casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, specialmente con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). Come con gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'incidenza di reazioni avverse da farmaco tende ad essere dose-dipendente. Effetti a carico del rene : in pazienti trattati con rosuvastatina e' stata riscontrata presenza di proteine nelle urine, per lo piu' di origine tubulare, rilevatacon un test a strisce reattive per le analisi delle urine. Un aumento della presenza di proteine nelle urine, da assenza di proteine o trac ce a ++ ed oltre, e' stato riscontrato in meno dell'1% dei pazienti durante il trattamento con 10 e 20 mg ed in circa il 3% dei pazienti trattati con 40 mg. Un aumento minore da assenza o tracce a + e' stato osservato con la dose di 20 mg. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare spontaneamente con il proseguire della terapia. La revisione di dati provenienti da studi clinici e dall'esperienza post-marketing ad oggi non ha identificato un'associazione causale tra proteinuria e compromissione renale acuta o progressiva. Ematuria e' stata osservata in pazienti trattati con rosuvastatina e i dati derivanti dagli studi clinici dimostrano che il numero di eventi e' basso. Effetti a carico della muscolatura scheletrica : nei pazienti trattati con rosuvastatina, a tutte le dosi ed in particolare alle dosi superiori a 20 mg, sono stati segnalati effetti a carico della muscolaturascheletrica, ad es. mialgia, miopatia (inclusa miosite) e, raramente, rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta. Un aumento dose- correlato dei livelli di CK e' stato osservato in pazienti che assumevano rosuvastatina; nella maggior parte dei casi, si trattava di aumenti lievi, asintomatici e transitori. In caso di alti livelli di CK (oltre 5 volte il limite superiore di normalita'), il trattamento deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.4.).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Quiloga e' controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Le donne in eta' fertile devono adottare idonee misure contraccettive. Gravidanza Rosuvastatina: dal momento che il colesterolo e gli altri derivati della biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il rischio potenziale derivante dall'inibizione dell'HMG-CoAreduttasi supera i vantaggi del trattamento durante la gravidanza. Gl i studi sull'animale hanno fornito prove limitate di tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Se una paziente rimane incinta durante la terapia con Quiloga compresse, il trattamento deve essere immediatamente sospeso. Ezetimibe: non sono disponibili dati clinici sull'uso di ezetimibe in gravidanza. Gli studi sugli animali sull'uso di ezetimibe in monoterapia non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti nocividiretti od indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embriofetale, la n ascita o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3). Allattamento Rosuvastatina: la rosuvastatina e' escreta nel latte di ratto. Non ci sono dati disponibili sull'escrezione di rosuvastatina nel latte materno umano (vedere paragrafo 4.3). Ezetimibe: studi sui ratti hanno mostrato che ezetimibe viene secreto nel latte. Non e' noto se ezetimibe sia secreto nel latte umano. Fertilita': non sono disponibili dati di studi clinici sugli effetti di ezetimibe sulla fertilita' umana. Ezetimibe non ha avuto alcun effetto sulla fertilita' dei ratti maschio o femmina (vedere paragrafo 5.3).