RAMIPRIL ID SAN*28CPR 2,5+12,5

RAMIPRIL IDROCLOROTIAZIDE SANDOZ COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina, ramipril e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 2,5 mg ramipril e 12,5 mg idroclorotiazide. Ogni compressa contiene 5 mg ramipril e 25 mg idroclorotiazide.

ECCIPIENTI

Ipromellosa, cellulosa microcristallina; amido di mais pregelatinizzato; sodio bicarbonato; sodio stearil fumarato.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione. Questa associazione a dose fissa e' indicata nei pazienti la cui pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata con ramipril da solo o idroclorotiazide da sola.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ad altri ACE inibitori (inibitori dell'Enzima di Conversione dell'Angiotensina), ad idroclorotiazide, ad altri diuretici tiazidici, alle sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Riscontro anamnestico di angioedema (ereditario, idiopatico o pregresso angioedema con ACE inibitori o AIIRA). Trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente. Stenosi bilaterale significativa dell'arteria renale o stenosi unilaterale in pazienti con rene unico funzionante. Secondo e terzo trimestre di gravidanza. Allattamento. Grave compromissione della funzionalita' renale con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min in pazienti non in trattamento dialitico. Alterazioni degli elettroliti clinicamente rilevanti che potrebbero peggiorare in seguito al trattamento con il medicinale. Grave compromissione della funzionalita' epatica. Encefalopatia epatica. L'uso concomitante di questo farmaco con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o danno renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR <60 ml/min/1.73 m^2). L'uso concomitante con la terapia sacubitril/valsartan. Il medicinale non deve essere iniziato prima di 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan.

POSOLOGIA

Posologia Si raccomanda che il medicinale venga assunto una volta al giorno alla stessa ora, solitamente al mattino. Il farmaco puo' essere assunto prima, durante o dopo i pasti, perche' l'assunzione di cibo non modifica la sua biodisponibilita'. Il medicinale deve essere deglutito con un liquido e non deve essere masticato o sbriciolato. Adulti Ladose deve essere individualizzata in accordo con il profilo del pazie nte ed il controllo della pressione arteriosa. La somministrazione della associazione fissa di ramipril e idroclorotiazide e' solitamente raccomandata dopo titolazione del dosaggio con uno dei componenti singoli. Il farmaco deve essere iniziato al piu' basso dosaggio disponibile.Se necessario, la dose puo' essere aumentata progressivamente per rag giungere il valore di pressione arteriosa richiesto; le dosi massime consentite sono 10 mg di ramipril e 25 mg di idroclorotiazide al giorno. Popolazioni particolari. Pazienti trattati con diuretici. Si raccomanda cautela nei pazienti gia' in trattamento con diuretici, poiche' sipuo' verificare ipotensione dopo l'inizio del trattamento. Si deve pr endere in considerazione la riduzione della dose o la sospensione del diuretico prima di iniziare il trattamento con il medicinale. Qualora la sospensione non fosse possibile, si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose piu' bassa possibile di ramipril (1,25 mg al giorno) in un'associazione libera. Si raccomanda che, in seguito, deve essere fatto un passaggio ad una dose iniziale giornaliera di non piu' di 2,5 mg ramipril/12.5 mg di idroclorotiazide. Danno renale. Il medicinale e' controindicato in pazienti con grave danno renale a causa della presenza di idroclorotiazide (clearance della creatinina < 30 ml/min). Pazienti con compromissione della funzionalita' renale possono richiedere dosi ridotte del medicinale. Pazienti con clearance della creatinina fra 30 e 60 ml/min devono essere trattati solo con la dose piu' bassa della associazione fissa di ramipril e idroclorotiazide dopo somministrazione di ramipril da solo. Le dosi massime consentite sono 5 mg di ramipril e 25 mg di idroclorotiazide al giorno. Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento deve essere iniziato solo sotto stretto controllo medico e le dosi giornaliere massime consentite sono 2,5 mg di ramipril e 12,5 mg di idroclorotiazide. Il medicinale e' controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica. Anziani. La dose iniziale deve essere la piu' bassa e la successiva titolazione deve essere piu' graduale a causa della maggiore probabilita' di effetti indesiderati in particolare in pazienti molto anziani o debilitati. Pazienti pediatrici. Non e'raccomandato l'uso del medicinale in bambini e adolescenti sotto i 18 anni di eta' in mancanza di dati sufficienti di sicurezza ed efficaci a. Modo di somministrazione. Uso orale.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Blister: conservare nella confezione originale per proteggerlo dall'umidita'. Contenitore HDPE: tenere il contenitore ermeticamente chiuso.

AVVERTENZE

Popolazioni speciali. Gravidanza: la terapia con ACE inibitori, come ramipril, o con Antagonisti del Recettore dell'Angiotensina II (AIIRA) non deve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antiipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore/AIIRA. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori/AIIRA deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. Pazienti particolarmente a rischio di ipotensione; pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. I pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone possono incorrere in un notevole calo acuto della pressionearteriosa e nel deterioramento della funzione renale dovuto all'ACE i nibizione, specialmente quando l'ACE inibitore o un diuretico in associazione sono somministrati per la prima volta o al primo incremento della dose. Deve essere prevista un'attivazione rilevante del sistema renina-angiotensina-aldosterone ed e' necessaria una supervisione medicache includa il monitoraggio della pressione per esempio in: pazienti con ipertensione grave; pazienti con insufficienza cardiaca congestizia scompensata; pazienti con ostacolo emodinamicamente rilevante all'afflusso o al deflusso ventricolare sinistro (ad es. stenosi valvolare aortica o mitralica); pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale con secondo rene funzionante; pazienti in cui vi e' o si puo' sviluppare deplezione di fluidi o di sali (inclusi i pazienti in trattamento con i diuretici); pazienti con cirrosi epatica e/o ascite; durante interventi chirurgici importanti o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione. Generalmente si raccomanda di correggere la disidratazione, l'ipovolemia o la deplezione di sali prima di iniziare il trattamento (tuttavia nei pazienti con insufficienza cardiaca tale azione correttiva deve essere attentamente valutata contro il rischio di unsovraccarico). Pazienti a rischio di ischemia cardiaca o cerebrale in caso di ipotensione acuta La fase iniziale del trattamento richiede u n'attenta supervisione medica. Iperaldosteronismo primario L'associazione ramipril e idroclorotiazide non rappresenta un trattamento di scelta dell'iperaldosteronismo primario. Se l'associazione ramipril e idroclorotiazide viene usata in un paziente con iperaldosteronismo primario, e' necessario il monitoraggio attento dei livelli plasmatici di potassio. Compromissione epatica. Le alterazioni degli elettroliti dovutealla terapia con diuretici inclusa idroclorotiazide possono causare e ncefalopatia epatica in pazienti con patologia epatica. Chirurgia Se possibile, si raccomanda di interrompere il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina come ramipril un giorno prima dell'intervento chirurgico. Monitoraggio della funzionalita' renale La funzionalita' renale deve essere valutata prima e durante il trattamento e la dose deve essere aggiustata in particolare nelle prime settimane di trattamento. In pazienti con insufficienza renale e' richiesto un monitoraggio particolarmente attento. C'e' il rischio di un danneggiamento della funzionalita' renale, in particolare in pazienti coninsufficienza cardiaca congestizia o dopo trapianto di rene o con mal attia renovascolare inclusi i pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale emodinamicamente rilevante. Danno renale. In pazienti conpatologia renale, le tiazidi possono precipitare l'uremia. In pazient i con funzionalita' renale compromessa si possono sviluppare effetti cumulativi del principio attivo. Se si evidenzia una progressiva compromissione della funzionalita' renale, come indicato da un aumento dell'azotemia, e' necessaria un'attenta rivalutazione della terapia, e si deve prendere in considerazione la sospensione della terapia diuretica.Sbilancio elettrolitico. Come per qualsiasi paziente in terapia con d iuretici, si deve effettuare un monitoraggio periodico degli elettroliti sierici ad intervalli appropriati. Le tiazidi, inclusa idroclorotiazide, possono causare sbilanciamento dei fluidi o degli elettroliti (ipopotassiemia, iponatremia e alcalosi ipocloremica). Benche' con l'usodei diuretici tiazidici si possa sviluppare ipopotassiemia, la terapi a concomitante con ramipril puo' ridurre l'ipopotassiemia indotta da diuretici. Il rischio di ipopotassiemia e' maggiore in pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con diuresi rapida, in pazienti che ricevonoun inadeguato supplemento di elettroliti e in pazienti in terapia con comitante con corticosteroidi o ACTH. La prima valutazione dei livellidi potassio plasmatico deve essere effettuata nella prima settimana d opo l'inizio del trattamento. Se vengono evidenziati bassi livelli di potassio, ne e' richiesta la correzione. Si puo' verificare iponatremia da diluizione. La riduzione dei livelli di sodio inizialmente puo' essere asintomatica, e pertanto e' essenziale un monitoraggio regolare.Il monitoraggio deve essere piu' frequente in pazienti anziani e cirr otici. E' stato visto che le tiazidi aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che puo' determinare ipomagnesemia. Monitoraggio elettrolitico iperpotassiemia. Gli ACE inibitori possono causare iperpotassiemia poiche' inibiscono il rilascio di aldosterone. Iperpotassiemia e' stata osservata in alcuni pazienti trattati con ACE inibitori incluso ilmedicinale. L'effetto e' normalmente non significativo in pazienti co n una funzionalita' renale normale. Tuttavia, nei pazienti con funzionalita' renale compromessa, di eta' > 70 anni, con diabete mellito non controllato e/o nei pazienti che utilizzano integratori di potassio (inclusi i sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio, trimetoprim o co-trimossazolo, anche conosciuto come trimetoprim/sulfametossazolo, e in particolare antagonisti dell'aldosterone o bloccanti del recettore dell'angiotensina e altri principi attivi che fanno aumentare il livello plasmatico del potassio o condizioni quali disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica. I diuretici risparmiatori di potassio e i bloccanti del recettore dell'angiotensina devonoessere utilizzati con cautela nei pazienti in terapia con ACE inibito ri, e il livello plasmatico di potassio e la funzione renale devono essere monitorati. Monitoraggio elettrolitico: iponatremia La sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH) e la successiva iponatremia e' stata osservata in alcuni pazienti trattati con ramipril. Si raccomanda che i livelli sierici di sodio siano monitorati regolarmente negli anziani e in altri pazienti a rischio di iponatriemia.

INTERAZIONI

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II oaliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi q uali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS. Associazioni controindicate. Trattamenti extracorporei che portano a contatto il sangue con superfici concarica negativa quali dialisi od emofiltrazione con membrane ad alto flusso (ad esempio membrane poliacrilonitriliche) oppure aferesi dellelipoproteine a bassa densita' per mezzo di destrano solfato sono cont roindicati a causa dell'aumento del rischio di gravi reazioni anafilattoidi. Se e' richiesto questo tipo di trattamento, deve essere considerato l'uso di membrane per dialisi differenti o una classe di antipertensivi differente. Precauzioni per l'uso Diuretici risparmiatori di potassio, sali di potassio o sostituti salini contenenti potassio e altri principi attivi che aumentano i livelli del potassio nel sangue (inclusi gli antagonisti dell'Angiotensina II, tacrolimus, ciclosporina, eparina): puo' verificarsi iperpotassiemia, quindi e' richiesto un monitoraggio attento dei livelli sierici del potassio. Sebbene i livelli di potassio sierico rimangano generalmente entro i normali limiti, in alcuni pazienti trattati con Ramipril si puo' verificare iperpotassiemia. I diuretici risparmiatori di potassio (ad es. spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti salini contenenti potassio possono portare ad un significativo aumento del potassiosierico. Si deve prestare attenzione anche quando Ramipril e' co-somm inistrato con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) poiche' trimetoprim agisce come un risparmiatore di potassio come amiloride. Pertanto, non e' raccomandata l'associazione di Ramipril con i medicinali sopra citati. Se l'uso concomitante e' indicato, devono essere utilizzati con cautela e con un frequente monitoraggio del potassio sierico. Ciclosporina: durante l'uso concomitante di ACE inibitori con ciclosporina puo' verificarsi iperpotassiemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Eparina: durante l'uso concomitante di ACE inibitori con eparina, puo' manifestarsi iperpotassiemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Farmaci antipertensivi (ad es. diuretici) ed altri farmaci a potenziale effetto antipertensivo (ad es. nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, assunzione di alcool, baclofene, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina): Sideve prevedere un possibile potenziamento del rischio di ipotensione. Vasopressori simpaticomimetici ed altre sostanze (adrenalina) che pos sono ridurre l'effetto antipertensivo di ramipril: si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa. Inoltre, l'effetto dei vasopressori simpaticomimetici potrebbe essere attenuato dall'idroclorotiazide.Allopurinolo, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide, citos tatici e altri farmaci che possono alterare il quadro ematico: aumentato rischio di reazioni ematologiche. Sali di litio: l'escrezione di litio puo' essere ridotta dagli ACE inibitori e quindi la tossicita' dellitio puo' essere aumentata. I livelli sierici di litio devono essere controllati. L'uso concomitante di diuretici tiazidici puo' aumentare il rischio di tossicita' del litio e potenziare il rischio gia' incre mentato della tossicita' del litio con gli ACE inibitori. L'associazione di ramipril e idroclorotiazide con il litio non e' pertanto raccomandata. Antidiabetici inclusa insulina: possono verificarsi reazioni ipoglicemiche. L'idroclorotiazide puo' attenuare gli effetti dei medicinali antidiabetici. Pertanto nella fase iniziale della co-somministrazione si raccomanda un controllo della glicemia particolarmente stretto.Farmaci antinfiammatori non steroidei ed acido acetilsalicilico: deve essere prevista una possibile riduzione dell'effetto antipertensivo d el medicinale. Inoltre, una terapia concomitante con ACE inibitori e FANS puo' portare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzionalita' renale e ad un aumento della potassiemia. Anticoagulanti orali: l'effetto degli anticoagulanti orali puo' essere diminuito dall'uso concomitante di idroclorotiazide. Corticosteroidi, ACTH, amfotericina B, carbenoxolone, elevate quantita' di liquerizia, lassativi (in caso di uso prolungato) e altre sostanze con effetto kaliuretico o che diminuiscono il potassio plasmatico: Aumentato rischio di ipopotassiemia. Preparati a base di digitale, sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT e antiaritmici: la loro tossicita' proaritmica puo' essereaumentata o i loro effetti antiaritmici diminuiti in presenza di alte razioni degli elettroliti (es. ipopotassiemia, ipomagnesemia). Metildopa: possibile emolisi. Colestiramina e altri scambiatori ionici somministrati per via enterica: ridotto assorbimento di idroclorotiazide. I diuretici sulfonamidici devono essere presi almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo questi medicinali. Miorilassanti di tipo curarico: possibile intensificazione e prolungamento degli effetti rilassanti muscolari. Sali di calcio e prodotti medicinali che aumentano i livelli plasmatici di calcio: si puo' prevedere un aumento della concentrazione sierica di calcio in caso di somministrazione concomitante di idroclorotiazide;pertanto si richiede uno stretto monitoraggio del calcio sierico. Car bamazepina: rischio di iponatremia dovuto agli effetti additivi con idroclorotiazide. Mezzi di contrasto iodati: in caso di disidratazione indotta da diuretici inclusa idroclorotiazide, vi e' il rischio di insufficienza renale acuta, in particolare con l'uso di dosi importanti dimezzi di contrasto iodati. Penicillina: idroclorotiazide e' escreta n el tubulo distale, e riduce l'escrezione di penicillina. Chinino: idroclorotiazide riduce l'escrezione di chinino. Medicinali che aumentano il rischio di angioedema: e' controindicato l'uso concomitante degli ACE inibitori con sacubitril/valsartan poiche' questi aumentano il rischio di angioedema. L'uso concomitante degli ACE inibitori con inibitori NEP (neprilysin), come racecadotril, inibitori mTOR (come ad esempiosirolimus, everolimus, temsirolimus e vildagliptin puo' determinare u n aumento del rischio di angioedema. Si deve prestare cautela quando si inizia la terapia.

EFFETTI INDESIDERATI

Sommario del profilo di sicurezza. Il profilo di sicurezza dell'associazione ramipril e idroclorotiazide include reazioni avverse che si verificano nel contesto dell'ipotensione e/o deplezione di fluidi dovuta alla diuresi aumentata. Il principio attivo ramipril puo' indurre tosse secca persistente, mentre il principio attivo idroclorotiazide puo' portare ad un peggioramento del metabolismo di glucosio, lipidi e acido urico. I due principi attivi hanno effetti opposti sul potassio plasmatico. Reazioni avverse gravi comprendono angioedema o reazioni anafilattiche, danno epatico o renale, pancreatiti, reazioni cutanee gravi e neutropenia/agranulocitosi. La frequenza degli effetti indesiderati e' definita utilizzando la seguente convenzione: Molto comune (>= 1/10) Comune (>= 1/100, < 1/10); Non comune (>= 1/1.000, < 1/100) Raro (>=1/10.000, < 1/1.000) Molto raro (< 1/10.000) Non nota (la frequenza n on puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno dei gruppi di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravita'. Tumori benigni, maligni e non specificati(cisti e polipi compresi). Non nota: cancro cutaneo non melanoma (car cinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose). Patologie cardiache. Non comune: ischemia miocardica inclusa angina pectoris, tachicardia, aritmia, palpitazioni, edema periferico; non nota: infarto miocardico. Patologie del sangue e del sistema emolinfopoietico. Non comune:diminuzione della conta dei globuli bianchi, diminuzione della conta dei globuli rossi, diminuzione dell'emoglobina, anemia emolitica, diminuzione della conta piastrinica; non nota: insufficienza midollare, neutropenia inclusa agranulocitosi, pancitopenia, eosinofilia, emoconcentrazione nel contesto della deplezione di fluidi. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea; non comune: vertigini, parestesia, tremore, disturbi dell'equilibrio, sensazione di bruciore, disgeusia, ageusia; non nota: ischemia cerebrale incluso ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, riduzione delle facolt? psicomotorie, parosmia. Patologie dell'occhio. Non comune: disturbi della vista incluso visione offuscata, congiuntivite; non nota: xantopsia, diminuzione della lacrimazione dovuta a idroclorotiazide glaucoma acuto ad angolo chiuso dovuto all'idroclorotiazide. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; non nota: diminuzione dell'udito. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse non produttiva ericorrente, bronchite; non comune: sinusite, dispnea, congestione nas ale; non nota: broncospasmo, incluso aggravamento dell'asma, alveoliteallergica, edema polmonare non cardiogenico dovuto a idroclorotiazide . Patologie gastrointestinali. Non comune: infiammazione gastrointestinale, disturbi digestivi, malessere addominale, dispepsia, gastrite, nausea, costipazione, gengivite dovuta ad idroclorotiazide; molto raro:vomito, stomatite aftosa, glossite, diarrea, dolore dell'addome super iore, secchezza delle fauci; non nota: pancreatite (casi fatali sono stati riportati molto eccezionalmente con ace inibitori), aumento deglienzimi pancreatici, angioedema dell'intestino tenue, scialoadenite do vuta a idroclorotiazide. Patologie renali e urinarie. Non comune: disfunzione renale inclusa insufficienza renale acuta, riduzione del flusso delle urine, aumento dell'urea sierica, aumento della creatinina sierica; non nota: aggravamento di proteinuria pre-esistente, nefrite interstiziale dovuta a idroclorotiazide. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: angioedema (molto eccezionalmente l'ostruzione delle vie aeree dovuta ad angioedema pu? avere esito fatale); dermatite psoriasiforme, iperidrosi, rash, in particolare maculo-papulare, prurito, alopecia; non nota: necrolisi tossica epidermica, sindromedi stevens-johnson, eritema multiforme, pemfigo, peggioramento della psoriasi, dermatite esfoliativa, reazioni di fotosensibilit?, onicolisi, esantema o enantema pemfigoide o lichenoide, orticaria, lupus eritematoso sistemico dovuto a idroclorotiazide. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia; non nota: artralgia, spasmi muscolari, debolezza muscolare, rigidit? muscoloscheletrica, tetano dovuto a idroclorotiazide. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: inadeguato controllo del diabete mellito, diminuzione della tolleranza al glucosio, aumento del glucosio nel sangue, aumento dell'acido urico plasmatico, aggravamento della gotta, aumento dei livelli plasmatici di colesterolo e/o trigliceridi dovuto a idroclorotiazide; non comune: anoressia, diminuzione dell'appetito diminuzione del potassio sierico, sete dovuti a idroclorotiazide; molto raro: aumento del potassio sierico dovuto a ramipril. Non nota: diminuzione dei livelli plasmatici di sodio, glicosuria, alcalosi metabolica,ipocloremia, ipomagnesemia, ipercalcemia, disidratazione dovuti a idr oclorotiazide. Patologie vascolari. Non comune: ipotensione, diminuzione della pressione sanguigna ortostatica, sincope, rossore; non nota: trombosi nel contesto di una grave deplezione di fluidi, stenosi vascolare, ipoperfusione, fenomeno di raynaud, vasculite. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento, astenia; non comune: dolore toracico, piressia. Disturbi delsistema immunitario. Non nota: reazioni anafilattiche ed anafilattoid i a ramipril o reazioni anafilattiche ad idroclorotiazide, aumento degli anticorpi anti-nucleo. Patologie endocrine. Non nota: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (siadh). Patologie epatobiliari. Non comune: epatite colestatica o citolitica (esiti fatali sono stati molto eccezionali), aumento degli enzimi epatici e/o della bilirubina coniugata, colecistite calcolosa dovuta a idroclorotiazide; non nota: insufficienza epatica acuta, ittero colestatico, danno epatocellulare. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: impotenza erettile transitoria; non nota: diminuzione dellalibido, ginecomastia. Disturbi psichiatrici. Non comune: umore depres so, apatia, nervosismo, disturbi del sonno inclusa sonnolenza; non nota: stato confusionale, irrequietezza, disturbi dell'attenzione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioniavverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicina le e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza Ramipril/Idroclorotiazide. Non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza ed e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza. L'evidenza epidemiologica relativaal rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibi tori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo' essere escluso un piccolo aumento del rischio. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad ACE inibitori/Antagonisti del Recettore dell'Angiotensina II (AIIRA)durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicita' fetale (ri dotta funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazionedel cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione , iperpotassiemia). Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cuimadri abbiano assunto ACE inibitori devono essere attentamente osserv ati per quanto riguarda ipotensione, oliguria e iperpotassiemia. Idroclorotiazide, in caso di esposizione prolungata durante il terzo trimestre di gravidanza, puo' causare un'ischemia feto-placentare e il rischio di un ritardo della crescita. Inoltre, in caso di esposizione vicino al termine sono stati riportati rari casi di ipoglicemia e trombocitopenia nei neonati. Idroclorotiazide puo' ridurre il volume plasmaticoe il flusso sanguigno uteroplacentare. Allattamento. Il medicinale e' controindicato durante l'allattamento. Ramipril e idroclorotiazide so no escreti nel latte materno in quantita' tali che gli effetti sul bambino allattato sono probabili se dosi terapeutiche di ramipril e idroclorotiazide vengono somministrate a donne che allattano. Le informazioni riguardanti l'uso del ramipril durante l'allattamento sono insufficienti ed e' da preferire un trattamento alternativo con comprovato profilo di sicurezza per l'allattamento, specialmente del neonato o del prematuro. Idroclorotiazide e' escreta nel latte umano. L'assunzione ditiazidi durante l'allattamento in madri che allattano e' stata associ ata con una diminuzione o anche soppressione della lattazione. Si possono verificare ipersensibilita' alle sostanze attive derivate della sulfonamide, ipopotassiemia e ittero nucleare. A causa della possibilita' di reazioni serie da entrambe le sostanze attive in bambini allattati, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia, considerando l'importanza della terapia per la madre.