RASAGILINA KRKA*28CPR 1MG

RASAGILINA KRKA 1 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antiparkinsoniani, inibitori delle monoaminoossidasi -B.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 1 mg di rasagilina (come rasagilina emitartrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina (E460), amido di mais pregelatinizzato (tipo 1500), silice colloidale anidra (E551), talco (E553b), acido stearico.

ECCIPIENTI

Rasagilina Krka e' indicato negli adulti nel trattamento della malattia di Parkinson sia in monoterapia (senza levodopa) sia come terapia inassociazione (con levodopa) nei pazienti con fluttuazioni di fine dos e.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Trattamento concomitante con altri inibitori delle monoaminoossidasi (MAO) (inclusi i medicinali ed i prodottinaturali senza obbligo di prescrizione, come l'erba di San Giovanni) o petidina (vedere paragrafo 4.5). Bisogna attendere almeno 14 giorni tra l'interruzione del trattamento con rasagilina e l'inizio della terapia con inibitori delle MAO o petidina. Compromissione epatica grave.

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata di rasagilina e' 1 mg (una compressa di Rasagilina Krka) una volta al giorno, da assumere con o senza levodopa. Anziani: non e' necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: Rasagilina e' controindicata in pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3). Evitare l'uso di rasagilina in pazienti con moderata compromissione epatica. Usare cautela all'inizio del trattamento con rasagilina in pazienti con lieve insufficienza epatica. Interrompere il trattamento con rasagilina in caso di evoluzione della compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4 e 5.2). Danno renale: non sono richieste speciali precauzioni nei pazienti con compromissione renale. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Rasagilina Krka nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Rasagilina Krka nella popolazione pediatrica per l'indicazione malattia di Parkinson. Modo di somministrazione: per uso orale. Rasagilina Krka puo' essere assunto con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare nel blister originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Uso concomitante di rasagilina con altri medicinali: evitare l'uso concomitante di rasagilina e fluoxetina o fluvoxamina (vedere paragrafo 4.5). Attendere almeno cinque settimane dall'interruzione del trattamento con fluoxetina prima di iniziare la terapia con rasagilina. Attendere almeno 14 giorni tra l'interruzione del trattamento con rasagilina e l'inizio del trattamento con fluoxetina o fluvoxamina. L'uso concomitante di rasagilina e destrometorfano o simpaticomimetici come quelli presenti nei decongestionanti nasali o orali o medicinali per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.5). Uso concomitante di rasagilina e levodopa: poiche' rasagilina potenzia gli effetti di levodopa, le reazioni averse di levodopa possono essere aumentate e la discinesia preesistente puo' essereaggravata. La diminuzione della dose di levodopa puo' migliorare ques ta reazione avversa. Sono stati riportati casi di effetti ipotensivi quando rasagilina viene assunta in concomitanza con levodopa. I pazienti con malattia di Parkinson sono particolarmente vulnerabili alle reazioni avverse dell'ipotensione a causa della presenza di problemi di deambulazione. Effetti dopaminergici. Episodi di sonnolenza diurna eccessiva (ESD) e di insorgenza improvvisa di sonno (SOS): Rasagilina puo' causare sonnolenza diurna, sonnolenza e, occasionalmente, addormentamento durante le attivita' di vita quotidiana, specialmente se usata conaltri medicinali dopaminergici. I pazienti devono essere informati di questo e avvertiti di usare cautela durante la guida o l'uso di macch inari nel corso del trattamento con rasagilina. I pazienti che hanno manifestato sonnolenza e/o un episodio di insorgenza improvvisa di sonno devono astenersi dalla guida o dall'uso di macchinari (vedere paragrafo 4.7). Disturbi del controllo degli impulsi (ICD): possono verificarsi episodi di ICD in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o trattamenti dopaminergici. Analoghe segnalazioni di disturbi del controllo degli impulsi (ICD) sono state ricevute, durante l'esperienza post-marketing, relativamente a pazienti trattati con rasagilina. I pazienti devono essere controllati con regolarita' in relazione allo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e chi si prende cura di loro, devono essere consapevoli dei sintomi comportamentalidei disturbi del controllo degli impulsi che sono stati osservati in pazienti trattati con rasagilina, che comprendono casi di compulsioni,pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualita', comportamento impulsivo e spese o acquisti compulsiv i. Melanoma: uno studio di coorte retrospettivo ha suggerito un possibile aumento del rischio di melanoma con l'uso di rasagilina, specialmente in pazienti con una maggiore durata di esposizione a rasagilina e/o con la dose cumulativa piu' alta di rasagilina. In caso di lesione cutanea sospetta consultare uno specialista. Ai pazienti bisogna quindiconsigliare di sottoporsi a controllo medico se viene identificata un a nuova lesione cutanea o una lesione che si sta modificando. Compromissione epatica: usare cautela all'inizio del trattamento con rasagilina in pazienti con lieve compromissione epatica. Evitare l'uso di rasagilina in pazienti con moderata compromissione epatica. Interrompere iltrattamento con rasagilina in caso di evoluzione della compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2).

INTERAZIONI

Inibitori delle MAO: Rasagilina e' controindicata in associazione con altri inibitori delle MAO (inclusi i medicinali ed i prodotti naturalisenza obbligo di prescrizione, come l'erba di San Giovanni) poiche' e siste il rischio di un'inibizione non selettiva delle MAO con possibile insorgenza di crisi ipertensive (vedere paragrafo 4.3). Petidina. Reazioni avverse gravi sono state segnalate con l'uso concomitante di petidina e inibitori delle MAO, cosi' come un altro inibitore selettivo delle MAO-B. E' controindicata la somministrazione concomitante di rasagilina e petidina (vedere paragrafo 4.3). Simpaticomimetici: l'uso concomitante di inibitori delle MAO e medicinali simpaticomimetici ha dato luogo a fenomeni di interazione farmacologica. Quindi, data l'attivita' di inibizione delle MAO di rasagilina, si sconsiglia la somministrazione concomitante di rasagilina e simpaticomimetici, come quelli presenti nei decongestionanti nasali e orali e farmaci contro il raffreddore contenenti efedrina o psudoefedrina (vedere paragrafo 4.4). Destrometorfano: sono state riferite interazioni farmacologiche in caso di uso concomitante di destrometorfano e inibitori non selettivi delle MAO. Quindi, data l'attivita' di inibizione delle MAO di rasagilina, si sconsiglia l'uso concomitante di rasagilina e destrometorfano (vedere paragrafo 4.4). SNRI/SSRI/antidepressivi triciclici e tetraciclici: evitare l'uso concomitante di rasagilina e fluoxetina o fluvoxamina (vedere paragrafo 4.4). Per l'uso concomitante di rasagilina e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)/ inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina e norepinefrina (SNRI) in corso di studiclinici, vedere paragrafo 4.8. Reazioni avverse gravi sono state segn alate con l'uso concomitante di SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici e tetraciclici e inibitori delle MAO. Data l'attivita' di inibizione delle MAO di rasagilina, si consiglia, quindi, di usare cautela in casodi trattamento con antidepressivi. Agenti che influenzano l'attivita' del CYP1A2. Studi in vitro sul metabolismo hanno mostrato che il cito cromo P4501A2 (CYP1A2) e' il principale enzima responsabile del metabolismo di rasagilina. Inibitori del CYP1A2: la somministrazione concomitante di rasagilina e ciprofloxacina (un inibitore di CYP1A2) ha prodotto un aumento dell'83% dell'AUC di rasagilina. La somministrazione concomitante di rasagilina e teofillina (un substrato del CYP1A2) non haavuto effetti sulla farmacocinetica dei due prodotti. Quindi, gli ini bitori del CYP1A2 possono alterare i livelli plasmatici di rasagilina e devono essere somministrati con cautela. Induttori del CYP1A2 In pazienti fumatori esiste il rischio di diminuzione dei livelli plasmaticidi rasagilina dovuta all'induzione dell'enzima metabolizzante CYP1A2. Altri isoenzimi del citocromo P450 Studi in vitro hanno dimostrato ch e concentrazioni di rasagilina pari a 1 mg/ml (equivalente a un livello 160 volte la C max media di =5,9-8,5 ng/ml nei pazienti affetti da malattia di Parkinson dopo dosi multiple di rasagilina 1 mg), non hannoinibito gli isoenzimi del citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2 C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A. Questi risultati mostrano che e' improbabile che le concentrazioni terapeutiche di rasagilina possano interferire in modo clinicamente significativo sui substrati di questi enzimi (vedere paragrafo 5.3). Levodopa e altri medicinali per la malattia di Parkinson: nei pazienti affetti da malattia di Parkinson che ricevevano rasagilina come terapia di associazione con un trattamento cronico con levodopa, non c'e' stato un effetto clinicamente significativo del trattamento con levodopa sulla clearance della rasagilina. La somministrazione contemporanea di rasagilina ed entacapone ha determinato un aumento del 28% nella clearance orale di rasagilina. Interazione tiramina/rasagilina: i risultati di cinque studi di stimolazione contiramina (in volontari e pazienti con malattia di Parkinson) insieme con i dati derivanti dal monitoraggio quotidiano della pressione sanguigna dopo i pasti (in 464 pazienti trattati con 0,5 mg/die o 1 mg/die di rasagilina o placebo come terapia di associazione con levodopa per sei mesi senza restrizioni di tiramina), e l'assenza di segnalazioni di interazione tra tiramina e rasagilina negli studi clinici condotti senza restrizioni di tiramina, indicano che rasagilina puo' essere usata in modo sicuro e senza restrizioni dietetiche per tiramina.

EFFETTI INDESIDERATI

Sintesi del profilo di sicurezza. Negli studi clinici in pazienti con malattia di Parkinson, le reazioni avverse piu' comunemente riportate sono state: cefalea, depressione, vertigini e sindrome influenzale (influenza e rinite) in monoterapia; discinesia, ipotensione ortostatica,cadute, dolore addominale, nausea e vomito e bocca secca in associazi one a trattamento con levodopa; dolore muscoloscheletrico, come mal dischiena e dolore cervicale e artralgia in entrambi i regimi. Queste r eazioni avverse non sono state associate ad un tasso elevato di sospensione del farmaco. Le reazioni avverse sono sotto elencate di seguito per sistemi e organi e in base alla frequenza, usando le convenzioni seguenti: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 a <1/10), non comune (>=1/1.000 a <1/100), raro (>=1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Monoterapia. Nell'elenco sottostante sono elencate lereazioni avverse riportate con maggiore incidenza in studi controllat i verso placebo in pazienti trattati con 1 mg/die di rasagilina. Infezioni ed infestazioni. Comune: influenza. Tumori benigni, maligni e nonspecificati (cisti e polipi compresi). Comune: carcinoma cutaneo. Pat ologie del sistema emolinfopoietico. Comune: leucopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: allergia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: appetito ridotto. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione, allucinazioni*; non nota: disturbi del controllo degli impulsi*. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; noncomune: ictus cerebrovascolare; non nota: sindrome serotoninergica*, episodi di sonnolenza diurna eccessiva (esd)* e di insorgenza improvvisa di sonno (sos)*. Patologie dell'occhio. Comune: congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: vertigini. Patologie cardiache. Comune: angina pectoris; non comune: infarto del miocardio. Patologie vascolari. Non nota: ipertensione*. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: rinite. Patologie gastrointestinali. Comune: flatulenza. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: dermatite; non comune: eruzione cutanea vescicolobollosa. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore muscoloscheletrico, dolore cervicale, artrite. Patologie renali e urinarie. Comune: urgenza urinaria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: febbre, malessere. *vedere paragrafo descrizione di reazioni avverse particolari. Terapia di associazione. Di seguito sono riportate le reazioni avverse riscontrate con maggiore incidenza in studi controllati verso placebo in pazienti in trattamento con 1 mg/die di rasagilina. Tumori benigni, maligni e non specificati. Non comune: melanoma cutaneo*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: diminuzione dell'appetito. Disturbipsichiatrici. Comune: allucinazioni*, sogni anormali; non comune: con fusione; non nota: disturbi del controllo degli impulsi*. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: discinesia; comune: distonia, sindrome del tunnel carpale, disturbi dell'equilibrio; non comune: ictus cerebrale; non nota: sindrome serotoninergica*, episodi di sonnolenza diurna eccessiva (esd) e di insorgenza improvvisa di sonno (sos)*. Patologie cardiache. Non comune: angina pectoris. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ortostatica*; non nota: ipertensione*. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, costipazione, nausea e vomito, bocca secca. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, dolore al collo. Esami diagnostici. Comune: peso diminuito. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da trauma. Comune: caduta. *vedere paragrafo descrizione di reazioni avverse particolari. Descrizione di reazioni averse particolari. Ipotensione ortostatica: in studi clinici in cieco, controllati con placebo, e'stata riportata ipotensione ortostatica severa in un soggetto (0,3%) nel braccio rasagilina (studi di associazione), nessun caso nel braccio placebo. I dati degli studi clinici suggeriscono inoltre che l'ipotensione ortostatica si verifica piu' frequentemente nel corso dei primidue mesi di trattamento con rasagilina e tende a diminuire nel corso del tempo. Ipertensione: Rasagilina inibisce selettivamente MAO-B e non e' associata ad un aumento della sensibilita' alla tiramina alla dose indicata (1 mg/die). In studi in cieco, controllati con placebo (in monoterapia e in associazione), non e' stata riportata ipertensione severa in alcun soggetto del braccio rasagilina. Nel periodo postmarketing, sono stati riportati casi di aumentata pressione arteriosa in pazienti in trattamento con rasagilina, inclusi rari casi gravi di crisi ipertensive a seguito di ingestione in quantita' non nota di cibi ricchi di tiramina. Nel periodo post-marketing, e' stato riportato un caso di aumentata pressione arteriosa in un paziente che utilizzava anche un vasocostrittore oftalmico a base di tetraidrozolina idrocloridrato durante il trattamento con rasagilina. Disturbi del controllo degli impulsi: un caso di ipersessualita' e' stato riportato in uno studio in monoterapia controllato con placebo. Nel periodo post-marketing e' stato riportato con frequenza non nota quanto segue: compulsioni, acquisticompulsivi, dermatillomania, sindrome da disregolazione dopaminergica , disturbo del controllo degli impulsi, comportamento impulsivo, cleptomania, furti, pensieri ossessivi, disturbo ossessivo compulsivo, stereotipia, gioco d'azzardo, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualita', disturbo psicosessuale, comportamento sessuale inappropriato. Meta' dei casi di ICD riportati sono stati valutati come gravi. Solo casi singoli di quelli riportati non erano migliorati almomento della segnalazione. Episodi di sonnolenza diurna eccessiva (E SD) e insorgenza improvvisa di sonno (SOS): nei pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o altri trattamenti dopaminergici, possono verificarsi sonnolenza diurna eccessiva (ipersonnia, letargia, sedazione, attacchi di sonno, sonnolenza, insorgenza improvvisa di sonno). Durante il periodo post-marketing con rasagilina e' stato registrato un analogo quadro di sonnolenza diurna eccessiva. Sono stati segnalati casi di pazienti trattati con rasagilina e altri medicinali dopaminergiciche si sono addormentati mentre erano impegnati in attivita' di vita quotidiana. Anche se molti di questi pazienti hanno riferito sonnolenza durante il trattamento con rasagilina e altri medicinali dopaminergici, alcuni non hanno avvertito segni premonitori, come sonnolenza eccessiva e credevano di essere vigili immediatamente prima dell'evento.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza Non sono disponibili dati sull'uso di rasagilina nelle donne in gravidanza. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale e' preferibile evitare l'uso di rasagilina durantela gravidanza. Allattamento I dati non-clinici indicano che rasagilin a inibisce la secrezione di prolattina e quindi potrebbe inibire la lattazione. Non e' noto se rasagilina venga escreta nel latte materno. Particolare attenzione dovra' essere prestata nella somministrazione del farmaco in donne in allattamento. Fertilita' Non sono disponibili dati negli esseri umani sulla fertilita'. I dati preclinici indicano cherasagilina non ha effetto sulla fertilita'.