RASAGILINA TEVA*28CPR 1MG

RASAGILINA TEVA 1 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antiparkinsoniani, inibitori delle monoaminoossidasi-B.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene rasagilina mesilato equivalente a 1 mg di rasagilina.

ECCIPIENTI

Mannitolo, amido di mais, amido di mais pregelatinizzato, silice colloidale anidra, acido stearico, talco.

ECCIPIENTI

E' indicata negli adulti per il trattamento della malattia di Parkinson idiopatica sia in monoterapia (senza levodopa) che in terapia di associazione (con levodopa) nei pazienti con fluttuazioni di fine dose.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Trattamento concomitante con altri inibitori delle monoaminoossidasi (MAO) (inclusi i medicinali ed i prodotti naturali senza obbligo diprescrizione, come l'erba di San Giovanni) o petidina. Bisogna attend ere almeno 14 giorni tra l'interruzione del trattamento con rasagilinae l'inizio della terapia con inibitori delle MAO o petidina. Compromi ssione epatica grave.

POSOLOGIA

La dose raccomandata di rasagilina e' 1 mg (una compressa) una volta al giorno, da assumere con o senza levodopa. Anziani. Non e' necessarioun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Compromissione epat ica. E' controindicata in pazienti con grave compromissione epatica. Evitare l'uso di rasagilina in pazienti con moderata compromissione epatica. Si raccomanda cautela all'inizio del trattamento con rasagilina in pazienti con lieve compromissione epatica. In caso di evoluzione della compromissione epatica da lieve a moderata il trattamento con rasagilina va interrotto. Danno renale. Non sono richieste speciali precauzioni nei pazienti con danno renale. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico nella popolazione pediatrica per l'indicazione malattia di Parkinson. Modo di somministrazione: per uso orale. Il farmaco puo' essere assunto sia a digiuno sia a stomaco pieno.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Evitare l'uso concomitante di rasagilina e fluoxetina o fluvoxamina. Attendere almeno cinque settimane dall'interruzione del trattamento confluoxetina prima di iniziare la terapia con rasagilina. Attendere alm eno 14 giorni tra l'interruzione del trattamento con rasagilina e l'inizio del trattamento con fluoxetina o fluvoxamina. L'uso concomitante di rasagilina e destrometorfano o simpaticomimetici, come quelli presenti nei decongestionanti nasali e orali e farmaci contro il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina, non e' raccomandato. Uso concomitante di rasagilina e levodopa Dal momento che rasagilina potenzia gli effetti della levodopa, le reazioni avverse alla levodopa possono essere aumentate e la discinesia preesistente puo' essere aggravata. Ridurre la dose di levodopa puo' migliorare questa reazione avversa. Ci sono state segnalazioni di effetti ipotensivi quando rasagilina viene assunta in concomitanza con la levodopa. I pazienti con malattia di Parkinson sono particolarmente vulnerabili alle reazioni avverse dell'ipotensione a causa della presenza di problemi di deambulazione. Effettidopaminergici. Episodi di sonnolenza diurna eccessiva (Excessive dayt ime sleepiness, EDS) e di insorgenza improvvisa di sonno (sudden sleeponset, SOS) Rasagilina puo' causare sonnolenza diurna, sonnolenza e, occasionalmente, addormentamento durante le attivita' di vita quotidiana, specialmente se usata con altri medicinali dopaminergici. I pazienti devono essere informati di cio' e avvertiti di usare cautela durante la guida o l'uso di macchinari nel corso del trattamento con rasagilina. I pazienti che hanno manifestato sonnolenza e/o un episodio di insorgenza improvvisa di sonno devono astenersi dalla guida o dall'uso di macchinari. Disturbi del controllo degli impulsi ( impulse control disorders, ICD ). Gli ICD possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o trattamenti dopaminergici. Analoghe segnalazioni di disturbi del controllo degli impulsi (ICD) sono state ricevute, durante il periodo post-marketing, relativamente a pazienti trattati con rasagilina. I pazienti devono essere controllati con regolarita' in relazione allo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e chi si prende cura di loro, devono essere consapevoli deisintomi comportamentali dei disturbi del controllo degli impulsi che sono stati osservati in pazienti trattati con rasagilina, che comprendono casi di compulsioni, pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualita', comportamento impulsivo e spese o acquisti compulsivi. Melanoma. Durante il programma di sviluppo clinico di rasagilina, sono stati osservati alcuni casi di melanoma che potrebbero suggerire una possibile associazione con rasagilina. I dati raccolti indicano che la malattia di Parkinson, e non un medicinalein particolare, si associa ad un rischio piu' elevato di tumore cutan eo (non solo melanoma). In caso di lesione cutanea sospetta consultareuno specialista. Compromissione epatica. Si raccomanda cautela all'in izio del trattamento con rasagilina in pazienti con lieve compromissione epatica. Evitare l'uso di rasagilina in pazienti con moderata compromissione epatica. In caso di evoluzione della compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento con rasagilina va interrotto.

INTERAZIONI

Inibitori delle MAO Rasagilina e' controindicata in associazione con altri inibitori delle MAO (inclusi i medicinali ed i prodotti naturali senza obbligo di prescrizione, come l'erba di San Giovanni) poiche' esiste il rischio di un'inibizione non selettiva delle MAO con possibileinsorgenza di crisi ipertensive. Petidina. Reazioni avverse gravi son o state segnalate con l'uso concomitante di petidina e inibitori delleMAO, cosi' come un altro inibitore selettivo delle MAO-B. E' controin dicata la somministrazione concomitante di rasagilina e petidina. Simpaticomimetici. L'uso concomitante di inibitori delle MAO e medicinali simpaticomimetici ha dato luogo a fenomeni di interazione farmacologica. Quindi, data l'attivita' di inibizione delle MAO di rasagilina, si sconsiglia la somministrazione concomitante di rasagilina e simpaticomimetici, come quelli presenti nei decongestionanti nasali e orali e farmaci contro il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina. Destrometorfano. Sono state riferite interazioni farmacologiche in caso diuso concomitante di destrometorfano e inibitori non selettivi delle M AO. Quindi, data l'attivita' di inibizione delle MAO di rasagilina, sisconsiglia l'uso concomitante di rasagilina e destrometorfano. SNRI/S SRI/antidepressivi triciclici e tetraciclici. Evitare l'uso concomitante di rasagilina e fluoxetina o fluvoxamina. Per l'uso concomitante dirasagilina e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)/ inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina e norepinefrina (SNRI) in corso di studi clinici. Reazioni avverse gravi sono state segnalate con l'uso concomitante di SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici e tetraciclici e inibitori delle MAO. Data l'attivita' di inibizione delle MAO di rasagilina, si consiglia, quindi, di usare cautela in caso di trattamento con antidepressivi. Agenti che influenzano l'attivita' di CYP1A2 Studi in vitro sul metabolismo hanno mostrato che il citocromo P4501A2 (CYP1A2) e' il principale enzima responsabile delmetabolismo di rasagilina. Inibitori di CYP1A2. La somministrazione c oncomitante di rasagilina e ciprofloxacina (un inibitore di CYP1A2) haprodotto un aumento dell'83% dell'AUC di rasagilina. La somministrazi one concomitante di rasagilina e teofillina (un substrato del CYP1A2) non ha avuto effetti sulla farmacocinetica dei due prodotti. Quindi, gli inibitori potenti del CYP1A2 possono alterare i livelli plasmatici di rasagilina e devono essere somministrati con cautela. Induttori di CYP1A2. In pazienti fumatori esiste il rischio di diminuzione dei livelli plasmatici di rasagilina dovuta all'induzione dell'enzima metabolizzante CYP1A2. Altri isoenzimi del citocromo P450. Studi in vitro hanno dimostrato che concentrazioni di rasagilina pari a 1 mcg/ml (equivalente a un livello 160 volte la C max media di ~ 5,9-8,5 ng/ml nei pazienti affetti da malattia di Parkinson dopo dosi multiple di rasagilina1 mg), non hanno inibito gli isoenzimi del citocromo P450 CYP1A2, CYP 2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A. Questi risultatimostrano che e' improbabile che le concentrazioni terapeutiche di ras agilina possano interferire in modo clinicamente significativo sui substrati di questi enzimi. Levodopa e altri medicinali per la malattia di Parkinson. Nei pazienti con malattia di Parkinson che ricevevano rasagilina come terapia di associazione con un trattamento cronico con levodopa, non c'e' stato un effetto clinicamente significativo del trattamento con levodopa sulla clearance di rasagilina. La somministrazionecontemporanea di rasagilina ed entacapone ha determinato un aumento d el 28% nella clearance orale di rasagilina. Interazione tiramina/rasagilina. I risultati di cinque studi di stimolazione con tiramina (in volontari e pazienti con malattia di Parkinson) insieme con i dati derivanti dal monitoraggio quotidiano della pressione sanguigna dopo i pasti (in 464 pazienti trattati con 0,5 mg/die o 1 mg/die di rasagilina o placebo come terapia di associazione con levodopa per sei mesi senza restrizioni di tiramina), e l'assenza di segnalazioni di interazione tra tiramina e rasagilina negli studi clinici condotti senza restrizionidi tiramina, indicano che rasagilina puo' essere usata in modo sicuro e senza restrizioni dietetiche per tiramina.

EFFETTI INDESIDERATI

Negli studi clinici in pazienti con malattia di Parkinson, le reazion i avverse piu' comunemente riportate sono state: cefalea, depressione,vertigini e sindrome influenzale in monoterapia; discinesia, ipotensi one ortostatica, cadute, dolore addominale, nausea e vomito e secchezza delle fauci in associazione a trattamento con levodopa; dolore muscoloscheletrico, come mal di schiena e dolore cervicale, e artralgia in entrambi i regimi. Queste reazioni avverse non sono state associate adun tasso elevato di sospensione del farmaco. Le reazioni avverse sono sotto elencate per sistemi e organi e in base alla frequenza, usando le convenzioni seguenti: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota. Di seguito le reazioni avverse riportate con maggiore incidenza in studi controllati verso placebo in pazienti trattati con 1 mg/die di rasagilina. Infezioni ed infestazioni. Comune:influenza. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Comune: carcinoma cutaneo. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: leucopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: appetito ridotto. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione, allucinazioni; non nota: disturbi del controllo degli impulsi. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; non comune: accidente cerebrovascolare; non nota: sindrome serotoninergica, episodi di sonnolenza diurna eccessiva (ESD) e di insorgenza improvvisa di sonno (SOS).Patologie dell'occhio. Comune: congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: vertigine. Patologie cardiache. Comune: angi na pectoris; non comune: infarto del miocardio. Patologie vascolari. Non nota: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: rinite. Patologie gastrointestinali. Comune: flatulenza. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: dermatite; noncomune: eruzione vescico-bollosa. Patologie del sistema muscoloschele trico e del tessuto connettivo. Comune: dolore muscoloscheletrico, dolore cervicale, artrite. Patologie renali e urinarie. Comune: urgenza della minzione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede disomministrazione. Comune: febbre, malessere. Terapia di associazione Di seguito sono riportate le reazioni avverse riscontrate con maggioreincidenza in studi controllati verso placebo in pazienti in trattamen to con 1 mg/die di rasagilina. Tumori benigni, maligni e non specificati. Non comune: melanoma cutaneo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: appetito ridotto. Disturbi psichiatrici. Comune: allucinazioni, sogni anormali; non comune: confusione; non nota: disturbi del controllo degli impulsi. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: discinesia; comune: distonia, sindrome del tunnel carpale, disturbi dell'equilibrio; non comune: accidente cerebrovascolare; non nota: sindrome serotoninergica, episodi di sonnolenza diurna eccessiva (ESD) e di insorgenza improvvisa di sonno (SOS). Patologie cardiache. Non comune: angina pectoris. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ortostatica; non nota: ipertensione. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, stipsi, nausea e vomito, secchezza delle fauci. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, dolore cervicale. Esami diagnostici. Comune: peso diminuito. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da trauma. Comune: caduta. Descrizione di reazioni avverse particolari. Ipotensione ortostatica. In studi clinici in cieco, controllati con placebo, e' stata riportata ipotensione ortostatica severa in un soggetto (0,3%) nel braccio, nessun caso nel braccio placebo. I dati degli studi clinici suggeriscono inoltre che l'ipotensione ortostatica si verifica piu' frequentemente nel corso dei primi due mesi di trattamento con rasagilina e tende a diminuire nel corso del tempo. Il farmaco inibisce selettivamente MAO-B e non e' associata a un aumento della sensibilita' alla tiramina alla dose indicata (1 mg/die). Nel periodo post-marketing, sono stati riportati casi di aumentata pressione arteriosa in pazienti in trattamento con rasagilina, inclusi rari casi gravi di crisi ipertensive aseguito di ingestione in quantita' non nota di cibi ricchi di tiramin a. Nel periodo post-marketing, e' stato riportato un caso di aumentatapressione arteriosa in un paziente che utilizzava anche un vasocostri ttore oftalmico a base di tetraidrozolina idrocloridrato durante il trattamento con rasagilina. Un caso di ipersessualita' e' stato riportato in uno studio in monoterapia controllato con placebo. Episodi di sonnolenza diurna eccessiva (ESD) e insorgenza improvvisa di sonno (SOS) Nei pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o altri trattamenti dopaminergici, possono verificarsi sonnolenza diurna eccessiva. Durante il periodo post-marketing con rasagilina e' stato registrato un analogo quadro di sonnolenza diurna eccessiva. Sono stati segnalati casidi pazienti trattati con rasagilina e altri medicinali dopaminergici che si sono addormentati mentre erano impegnati in attivita' di vita quotidiana. Anche se molti di questi pazienti hanno riferito sonnolenzadurante il trattamento con rasagilina e altri medicinali dopaminergic i, alcuni non hanno avvertito segni premonitori, come sonnolenza eccessiva, e credevano di essere vigili immediatamente prima dell'evento. Alcuni di questi eventi sono stati segnalati a distanza di oltre 1 annodopo l'inizio del trattamento. La malattia di Parkinson e' associata a sintomi quali allucinazioni e confusione. Nel periodo post-marketing, questi sintomi sono stati osservati anche in pazienti con malattia di Parkinson trattati con rasagilina. Negli studi clinici di rasagilina, non e' stato permesso l'uso concomitante di fluoxetina o fluvoxaminae rasagilina, ma e' stato autorizzato l'uso dei seguenti antidepressi vi alle seguenti dosi: amitriptilina <=50 mg al giorno, trazodone <=100 mg al giorno, citalopram <=20 mg al giorno, sertralina <=100 mg al giorno e paroxetina <=30 mg al giorno. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi potenzialmente fatali di sindrome serotoninergicaassociata ad agitazione, confusione, rigidita', piressia e mioclono i n pazienti trattati con antidepressivi, meperidina, tramadolo, metadone o propossifene in concomitanza con rasagilina. L'incidenza di melanoma cutaneo negli studi clinici controllati con placebo e' stata 2/380 (0,5%) nel gruppo di terapia con rasagilina 1 mg associata a levodopa vs. un'incidenza di 1/388 (0,3%) nel gruppo placebo. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

I dati relativi all'uso di rasagilina in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicita' riproduttiva. A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di rasagilina durante la gravidanza. I dati preclinici indicano che rasagilina inibisce la secrezione di prolattina e quindi potrebbe inibire la lattazione. Non e' noto se rasagilina venga escreta nel latte materno. Particolare attenzione dovra' essere prestata nella somministrazione del farmaco in donne in allattamento. Non sono disponibili dati sull'effetto di rasagilina sulla fertilita' sugli esseri umani. I dati preclinici indicano che rasagilina non ha effetto sulla fertilita'.