REKOVELLE*SC 1PEN 36MCG+9AGHI

REKOVELLE SOLUZIONE INIETTABILE IN UNA PENNA PRE-RIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Rekovelle 12 microgrammi/0,36 mL soluzione iniettabile: una penna pre-riempita multidose rilascia 12 microgrammi di follitropina delta* in 0,36 mL di soluzione. Rekovelle 36 microgrammi/1,08 mL soluzione iniettabile: una penna pre-riempita multidose rilascia 36 microgrammi di follitropina delta* in 1,08 mL di soluzione. Rekovelle 72 microgrammi/2,16 mL soluzione iniettabile: una penna pre-riempita multidose rilascia 72 microgrammi di follitropina delta* in 2,16 mL di soluzione. Un mL di soluzione contiene 33,3 microgrammi di follitropina delta*. * Ormoneumano follicolo-stimolante ricombinante (FSH) prodotto in una linea c ellulare umana (PER.C6) mediante tecnologia del DNA ricombinante. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Fenolo, polisorbato 20, L-metionina, sodio solfato decaidrato, sodio fosfato dibasico dodecaidrato, acido fosforico concentrato (aggiustatore di pH), sodio idrossido (aggiustatore di pH), acqua per preparazioniiniettabili.

ECCIPIENTI

Stimolazione ovarica controllata per lo sviluppo di follicoli multiplinelle donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (assisted reproductive technologies, ART), come la fecondazione in vitro (in vi tro fertilisation, IVF) o un ciclo di iniezione intracitoplasmatica dispermatozoi (intracytoplasmic sperm injection, ICSI). Non c'e' esperi enza di studi clinici con Rekovelle nel protocollo lungo con agonista del GnRH (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; tumori dell'ipotalamo o della ghiandola ipofisaria; ingrossamento ovarico o cisti ovariche non dovute alla sindrome dell'ovaio policistico; emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta (vedere paragrafo 4.4); carcinoma ovarico, uterino o della mammella (vedere paragrafo 4.4). Nelle seguenti situazioni, e' improbabile che l'esito del trattamento sia favorevole, e quindi Rekovelle non deve essere somministrato: insufficienza ovarica primaria; malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza; fibromi dell'utero incompatibili con la gravidanza.

POSOLOGIA

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medicoesperto nel trattamento dei problemi di fertilita'. Posologia: la pos ologia di Rekovelle e' personalizzata per ogni paziente e mira ad ottenere una risposta ovarica associata ad un profilo di sicurezza/efficacia favorevole, ad es. si propone di raggiungere un numero adeguato di ovociti recuperati e ridurre gli interventi di prevenzione della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Rekovelle e' dosato in microgrammi (vedere paragrafo 5.1). Il regime di dosaggio e' specifico per Rekovelle e la dose dei microgrammi non puo' essere applicata ad altre gonadotropine. Per il primo ciclo di trattamento, la dose giornaliera individuale sara' determinata sulla base della concentrazione sierica dell'ormone anti-Mulleriano (AMH) e del peso corporeo della donna. La dose deve essere basata su una recente determinazione di AMH (ad esempio negli ultimi 12 mesi) misurata dai seguenti test diagnostici: ELECSYS AMH Plus immunoassay di Roche (cioe' il test utilizzato negli studi di sviluppo clinico), o in alternativa ACCESS AMH Advanced di Beckman Coulter o LUMIPULSE G AMH di Fujirebio (vedere paragrafo 4.4). La dosegiornaliera individuale deve essere mantenuta per tutto il periodo di stimolazione. Per le donne con AMH <15 pmol/L la dose giornaliera e' di 12 microgrammi, indipendentemente dal peso corporeo. Per le donne con AMH >=15 pmol/L, in base all'aumento della concentrazione di AMH, la dose giornaliera diminuisce da 0,19 a 0,10 microgrammi/kg. La dose deve essere arrotondata ai piu' vicini 0,33 microgrammi in modo da permettere la corrispondenza con la scala di dosaggio sulla penna per iniezione. La dose massima giornaliera per il primo ciclo di trattamento e' di 12 microgrammi. Per il calcolo della dose di Rekovelle, il peso corporeo deve essere misurato senza scarpe e soprabito appena prima dell'inizio della stimolazione. Regime di dosaggio. AMH: <15 pmol/L; dosefissa giornaliera di Rekovelle: 12 mcg. AMH: 15-16 pmol/L; dose fissa giornaliera di Rekovelle: 0,19 mcg/kg. AMH: 17 pmol/L; dose fissa gio rnaliera di Rekovelle: 0,18 mcg/kg. AMH: 18 pmol/L; dose fissa giornaliera di Rekovelle: 0,17 mcg/kg. AMH: 19-20 pmol/L; dose fissa giornaliera di Rekovelle: 0,16 mcg/kg. AMH: 21-22 pmol/L; dose fissa giornaliera di Rekovelle: 0,15 mcg/kg. AMH: 23-24 pmol/L; dose fissa giornaliera di Rekovelle: 0,14 mcg/kg. AMH: 25-27 pmol/L; dose fissa giornalieradi Rekovelle: 0,13 mcg/kg. AMH: 28-32 pmol/L; dose fissa giornaliera di Rekovelle: 0,12 mcg/kg. AMH: 33-39 pmol/L; dose fissa giornaliera di Rekovelle: 0,11 mcg/kg. AMH: >=40 pmol/L; dose fissa giornaliera di Rekovelle: 0,10 mcg/kg. La concentrazione di AMH deve essere espressa in pmol/L e arrotondata al numero intero piu' vicino. Se la concentrazione di AMH e' in ng/mL, la concentrazione deve essere convertita in pmol/L moltiplicando per 7,14 (ng/mL x 7,14 = pmol/L) prima dell'uso. mcg: microgrammi. Il trattamento con Rekovelle deve essere iniziato il secondo o terzo giorno dopo l'inizio del ciclo mestruale e deve esserecontinuato fino a che non viene raggiunto un adeguato sviluppo follic olare (>= 3 follicoli >=17 mm), che in media avviene il nono giorno ditrattamento (range da 5 a 20 giorni). Per indurre la maturazione foll icolare finale, viene somministrata una singola iniezione di 250 microgrammi di gonadotropina corionica umana ricombinante (hCG) oppure 5.000 UI di hCG. Nelle pazienti con un eccessivo sviluppo follicolare (>= 25 follicoli >=12 mm), il trattamento con Rekovelle deve essere interrotto e non deve essere eseguita l'attivazione della maturazione follicolare finale con hCG. Per i successivi cicli di trattamento, la dose giornaliera di Rekovelle deve essere mantenuta o modificata in base alla risposta ovarica della paziente nel ciclo precedente. Se la pazienteha avuto un'adeguata risposta ovarica nel ciclo precedente senza svil uppare OHSS, deve essere utilizzata la stessa dose giornaliera. In caso di risposta ovarica ridotta nel ciclo precedente, la dose giornaliera nel ciclo successivo deve essere aumentata del 25% o 50%, a seconda del grado di risposta osservata. In caso di risposta ovarica elevata nel ciclo precedente, la dose giornaliera nel ciclo successivo deve essere ridotta del 20% o 33%, a seconda del grado di risposta osservata. Nelle pazienti che hanno sviluppato OHSS o che erano a rischio di OHSSin un ciclo precedente, la dose giornaliera per il ciclo successivo e ' inferiore del 33% rispetto alla dose utilizzata nel ciclo in cui si e' verificato OHSS o a rischio di OHSS. La dose massima giornaliera e'di 24 microgrammi. Anziani: l'uso di Rekovelle nella popolazione anzi ana non e' pertinente. Pazienti con compromissione renale e compromissione epatica: la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Rekovelle nelle pazienti con compromissione renale o compromissione epatica non sono state specificatamente studiate in studi clinici. Anche se limitati, i dati non hanno indicato la necessita' di un diverso regime di dosaggio di Rekovelle in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con sindrome dell'ovaio policistico con disturbi anovulatori: le pazienti anovulatorie con sindrome dell'ovaio policistico non sono state studiate. Le pazienti ovulatorie con ovaio policistico sono state incluse negli studi clinici (vedere paragrafo 5.1). Popolazione pediatrica: l'uso di Rekovelle nella popolazione pediatrica non e' pertinente. Modo di somministrazione: Rekovelle e' destinato ad un uso sottocutaneo, preferibilmente nella parete addominale. La primainiezione deve essere effettuata sotto diretto controllo medico. Le p azienti devono essere istruite su come usare la penna per iniezione Rekovelle e su come effettuare le iniezioni. L'autosomministrazione deveessere effettuata solo da pazienti ben motivate, adeguatamente addest rate e che abbiano possibilita' di ricevere consigli da un esperto. Per le istruzioni sulla modalita' di somministrazione con la penna pre-riempita, vedere le Istruzioni per l'uso".

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Rekovelle puo' essere rimosso dal frigorifero, senza essere nuovamente refrigerato, e puo' essere conservato a temperatura uguale o inferiore a 25 gradi C fino a 3 mesi, compreso il periodo dopo il primo utilizzo. Dopo tale periodo deve essere eliminato. Per le condizioni diconservazione dopo la prima apertura, vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinalibiologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati. Rekovelle contiene una potente sostanza ad azione gonadotropica in grado di causare reazioni avverse da lievi a gravi, e deve essere usato solo da medici che hanno molta familiarita' con problemi di infertilita' e con la loro gestione. La terapia con gonadotropina richiede impegno di tempo da parte dei medici eoperatori sanitari di supporto, cosi' come la disponibilita' di adegu ate strutture di monitoraggio. Un uso sicuro ed efficace di Rekovelle richiede un monitoraggio ad intervalli regolari della risposta ovaricatramite ecografia da sola o in combinazione con la misurazione dei li velli sierici di estradiolo. La dose di Rekovelle e' personalizzata per ogni paziente per ottenere una risposta ovarica con un profilo favorevole di sicurezza/efficacia. Ci puo' essere un certo grado di variabilita' individuale nella risposta alla somministrazione di FSH, con unarisposta scarsa a FSH in alcune pazienti e una risposta eccessiva in altre. Prima di iniziare il trattamento, deve essere valutata l'infertilita' di coppia cosi' come eventuali controindicazioni proprie della gravidanza. In particolare, le pazienti devono essere valutate per ipotiroidismo e iperprolattinemia e trattate con specifico e adeguato trattamento. L'utilizzo dei risultati ottenuti con test diagnostici diversi da ELECSYS AMH Plus immunoassay di Roche, ACCESS AMH Advanced di Beckman Coulter o LUMIPULSE G AMH di Fujirebio per la determinazione della dose Rekovelle, non e' raccomandato, in quanto attualmente non vi e' alcuna standardizzazione dei test AMH disponibili. Le pazienti che si sottopongono a stimolazione della crescita follicolare possono sperimentare ingrossamento ovarico e possono essere a rischio di sviluppo di OHSS. L'aderenza al dosaggio e al regime di somministrazione di Rekovelle e un attento monitoraggio della terapia minimizzera' l'incidenzadi tali eventi. Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS): un certo grado di ingrossamento ovarico e' un effetto atteso della stimolazion e ovarica controllata. E' piu' frequente nelle pazienti con sindrome dell'ovaio policistico e di solito regredisce senza trattamento. A differenza dell'ingrossamento ovarico privo di complicazioni, l'OHSS e' una condizione che puo' manifestarsi con crescenti gradi di gravita'. Tale situazione comprende un marcato ingrossamento ovarico, elevati livelli sierici di steroidi sessuali e un aumento della permeabilita' vascolare che puo' provocare un accumulo di liquidi nelle cavita' peritoneali, pleuriche e, raramente, in quelle pericardiche. E' importante sottolineare il valore di un attento e frequente monitoraggio dello sviluppo follicolare per ridurre il rischio di OHSS. I seguenti sintomi possono essere osservati in casi gravi di OHSS: dolore, disagio e distensione addominale, grave ingrossamento ovarico, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea.La valutazione clinica puo' rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, s quilibri elettrolitici, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace o insufficienza polmonare acuta. Molto raramente, un'OHSS grave puo' essere complicata da torsione ovarica o eventi tromboembolici come embolia polmonare, ictus ischemico o infarto del miocardio. Un'eccessiva risposta ovarica al trattamento con gonadotropina da' raramenteluogo a OHSS a meno che l'hCG non venga somministrato per indurre la maturazione follicolare finale. Inoltre, la sindrome puo' essere piu' grave e piu' lunga in caso si instauri una gravidanza. Pertanto, nei casi di iperstimolazione ovarica e' prudente non somministrare hCG e consigliare alla paziente di astenersi da rapporti sessuali o di usare metodi contraccettivi di barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS puo' progredire rapidamente (entro 24 ore e fino a diversi giorni) per diventare un evento clinico serio. Molto spesso si verifica dopo che il trattamento ormonale e' stato interrotto. Inoltre, come conseguenza delle variazioni ormonali durante la gravidanza, puo' verificarsi uno svilupporitardato dell'OHSS. A causa del rischio di sviluppare OHSS, la pazie nte deve essere seguita per almeno due settimane dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale. Eventi tromboembolici: le donne con malattia tromboembolica recente o in corso o con fattori di rischio generalmente riconosciuti per eventi tromboembolici, come un'anamnesi personale o familiare, grave obesita' (indice di massa corporea >30 kg/m^2) o trombofilia possono avere un aumentato rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi, durante o a seguito del trattamento con gonadotropine. Il trattamento con gonadotropine puo' ulteriormente aumentare il rischio di peggioramento o il verificarsi di tali eventi. Inqueste donne, devono essere valutati i benefici della somministrazion e di gonadotropine in rapporto ai rischi. Occorre notare tuttavia che la gravidanza stessa, cosi' come l'OHSS, comportano anche un aumentatorischio di eventi tromboembolici. Torsione ovarica: il verificarsi di torsione ovarica e' stata riportata per cicli di ART. Essa puo' esser e associata ad altri fattori di rischio come OHSS, gravidanza, precedente chirurgia addominale, storia passata di torsione ovarica, precedente o attuale cisti ovarica e ovaio policistico. Un danno all'ovaio causato dal ridotto afflusso di sangue puo' essere limitato da una diagnosi precoce e da una immediata detorsione. Gravidanza multipla: una gravidanza multipla comporta un aumentato rischio di esiti negativi materni e perinatali. Nelle pazienti sottoposte a procedure di ART il rischio di gravidanze multiple e' correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualita' e all'eta' della paziente, anche se una gravidanza gemellare puo' in rari casi svilupparsi da trasferimenti di singoli embrioni. Le pazienti devono essere avvisate del rischio potenziale di nascite multiple prima di iniziare il trattamento. Interruzione della gravidanza: l'incidenza di gravidanze interrotte con l'aborto indotto o spontaneo e' maggiore nelle pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata per ART rispetto a quanto avviene a seguito del concepimento naturale. Gravidanza ectopica: le donne con unastoria di disturbi alle tube sono a rischio di gravidanza ectopica, s ia in caso di gravidanza ottenuta con concepimento spontaneo che con trattamenti per la fertilita'. La prevalenza di gravidanza ectopica dopo ART e' stata riportata essere piu' elevata rispetto alla popolazionegenerale. Neoplasie del sistema riproduttivo: sono state riportate ne oplasie, ovariche e di altre parti del sistema riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne che sono state sottoposte a ripetuti cicli ditrattamento per la cura dell'infertilita'.

INTERAZIONI

Non sono stati condotti studi di interazione con Rekovelle. Durante laterapia con Rekovelle non sono state riportate interazioni clinicamen te significative con altri medicinali e tali interazioni non sono attese.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' frequentemente riportate durante il trattamento con Rekovelle sono cefalea, fastidio alla pelvi, OHSS, dolore pelvico, nausea, dolore agli annessi uterini e stanchezza. La frequenza di queste reazioni avverse potrebbe diminuire con cicli terapeutici ripetuti, come e' stato osservato neglistudi clinici. Elenco delle reazioni avverse: l'elenco seguente mostr a le reazioni avverse nelle pazienti trattate con Rekovelle negli studi clinici registrativi secondo la classificazione MedDRA per sistemi eorgani e per frequenza: comune (>=1/100, <1/10) e non comune (>=1/1.0 00, <1/100). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse negli studi clinici registrativi. Disturbi psichiatrici. Noncomune: sbalzi d'umore. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefale a