REPAGLINIDE MY*90CPR 1MG

REPAGLINIDE MYLAN GENERICS COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci usati nel diabete, altri farmaci ipoglicemizzanti, escluse le insuline.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 0,5 mg di repaglinide. Ogni compressa contiene1 mg di repaglinide. Ogni compressa contiene 2 mg di repaglinide.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, calcio fosfato dibasico anidro, amido di mais, amberlite (polacrilin potassio), Povidone, polossamero 407, meglumina, glicerolo, silice colloidale anidra, magnesio stearato; solo perle compresse da 1 mg: ferro ossido giallo (E172); solo per le compres se da 2 mg: ferro ossido rosso (E172).

ECCIPIENTI

La repaglinide e' indicata negli adulti con diabete mellito tipo 2 la cui iperglicemia non puo' essere controllata in maniera soddisfacente tramite dieta, riduzione del peso ed esercizio fisico. La repaglinide e' indicata anche in combinazione con metformina negli adulti con diabete mellito tipo 2 che non sono controllati in maniera soddisfacente con la sola metformina. Il trattamento deve essere iniziato in aggiuntaalla dieta e all'esercizio fisico per ridurre i livelli di glicemia c orrelati ai pasti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; diabete mellito tipo 1, peptide C negativo; chetoacidosi diabetica, con o senza coma; gravi disfunzioni epatiche; assunzione concomitante di gemfibrozil.

POSOLOGIA

Posologia. La repaglinide va somministrata prima dei pasti e va dosataindividualmente al fine di ottimizzare il controllo della glicemia. I l medico curante deve controllare periodicamente la glicemia per stabilire la dose minima efficace per il singolo paziente, in aggiunta al normale automonitoraggio domiciliare della glicemia e/o della glicosuria effettuato dal paziente stesso. Per controllare la risposta terapeutica possono essere utilizzati anche i livelli di emoglobina glicosilata. E' necessario effettuare il controllo periodico della glicemia per individuare i casi nei quali non sia stata raggiunta una adeguata riduzione dei livelli glicemici nonostante la somministrazione di dosi massimali di farmaco (fallimento primario) e per individuare i casi nei quali si ha una perdita della capacita' di controllare adeguatamente laglicemia dopo un primo periodo in cui il farmaco e' stato efficace (f allimento secondario). La somministrazione di repaglinide per un breveperiodo puo' essere sufficiente in caso di perdita transitoria del co ntrollo della glicemia nei pazienti con diabete tipo 2 normalmente bencompensati con la sola dieta. Dose iniziale. La dose deve essere dete rminata dal medico curante in base al fabbisogno del paziente. La doseiniziale raccomandata e' di 0,5 mg. Tra le fasi di aggiustamento dell a dose devono trascorrere da una a due settimane circa (in base alla risposta glicemica). Se i pazienti sono trasferiti da un altro ipoglicemizzante orale, la dose iniziale raccomandata e' 1 mg. Mantenimento. La massima dose singola raccomandata e' di 4 mg, assunta ai pasti principali. La massima dose giornaliera totale non deve superare i 16 mg. Gruppi speciali di pazienti. Anziani: non sono stati effettuati studi clinici in pazienti con piu' di 75 anni. Compromissione renale. La repaglinide non e' sensibile alle malattie renali. L'8% di una dose di repaglinide e' escreta attraverso i reni e la clearance plasmatica totaledel prodotto e' ridotta nei pazienti con compromissione renale. Poich e' la sensibilita' all'insulina e' piu' elevata nei pazienti diabeticicon compromissione renale, e' opportuno fare attenzione nell'aggiusta re la dose in questi pazienti. Compromissione epatica. Non sono stati effettuati studi clinici in pazienti con insufficienza epatica. Pazienti debilitati o malnutriti. Nei pazienti debilitati o malnutriti, la dose iniziale e quella di mantenimento devono essere conservative ed e'richiesto un attento aggiustamento della dose allo scopo di evitare r eazioni ipoglicemiche. Pazienti trattati con altri ipoglicemizzanti orali. I pazienti trattati con altri ipoglicemizzanti orali possono passare direttamente al trattamento con la repaglinide, sebbene non esistaun'esatta relazione di dose tra repaglinide e gli altri ipoglicemizza nti orali. La massima dose iniziale raccomandata per i pazienti che passano al trattamento con la repaglinide e' di 1 mg, da assumere subitoprima dei pasti principali. La repaglinide puo' essere somministrata in associazione con la metformina, quando la glicemia non e' sufficientemente controllata con la sola metformina. In questo caso, la dose della metformina va lasciato invariato mentre contemporaneamente si somministra la repaglinide. La dose iniziale della repaglinide e' di 0,5 mg prima dei pasti principali; l'aggiustamento della posologia deve essere stabilito sulla base della risposta glicemica come per la monoterapia. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di repaglinidenei bambini al di sotto di 18 anni non sono state stabilite. Non ci s ono dati disponibili. Modo di somministrazione: la repaglinide deve essere assunta subito prima dei pasti principali (cioe' somministrazionepreprandiale). Le dosi di solito sono assunte circa 15 minuti prima d el pasto, ma il tempo puo' variare in un intervallo che va da immediatamente prima a 30 minuti precedenti il pasto (prima di 2, 3 o 4 pasti al giorno). I pazienti che saltano un pasto (o fanno un pasto in piu')devono essere istruiti a saltare (o aggiungere) una dose in relazione a quel pasto.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Generali. La repaglinide deve essere prescritta solo nel caso in cui, nonostante adeguati tentativi di dieta, attivita' fisica e riduzione di peso, persistano un controllo glicemico insufficiente e sintomi di diabete. Quando un paziente stabilizzato con un qualsiasi ipoglicemizzante orale va incontro a stress quali febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici, si puo' verificare una perdita del controllo glicemico. In tali casi, puo' essere necessario sospendere la repaglinide e trattare transitoriamente il paziente con insulina. Ipoglicemia. La repaglinide, come gli altri secretagoghi dell'insulina, puo' causare ipoglicemia. Combinazione con secretagoghi dell'insulina. Con il passare del tempo, in molti pazienti, la capacita' di ridurre la glicemia da parte di un ipoglicemizzante orale diminuisce. Questo evento puo' dipendere da un peggioramento del diabete o da una ridotta capacita' di risposta al medicinale. Questa situazione, conosciuta come fallimento secondario, va distinta dal fallimento primario nel quale il medicinale e'inefficace sin dall'inizio. Prima di classificare un paziente come so ggetto in fallimento secondario bisogna aggiustare la dose e valutare l'aderenza alla dieta ed all'esercizio fisico. La repaglinide agisce attraverso uno specifico sito di legame con un'azione breve sulle cellule beta. Non sono stati effettuati studi clinici sull'uso di repaglinide in caso di fallimento secondario ai secretagoghi dell'insulina. Nonsono stati effettuati studi clinici sulla combinazione con altri secr etagoghi dell'insulina. Combinazione con insulina, Protamina Neutra diHagedorn (NPH) o con tiazolidindioni. Sono stati effettuati studi sul la terapia combinata con insulina NPH o con tiazolidindioni. Tuttavia rimane ancora da definire il profilo beneficio/rischio in confronto con altre terapie combinate. Combinazione con metformina. Il trattamentocombinato con la metformina e' associato ad un aumentato rischio di i poglicemia. Sindrome coronarica acuta. L'uso di repaglinide potrebbe essere associato ad un aumento di incidenza di sindrome coronarica acuta (ad esempio infarto del miocardio). Uso concomitante. La repaglinidedeve essere usata con cautela o evitata in pazienti che assumono medi cinali che influenzano il metabolismo della repaglinide. Se e' necessario l'uso concomitante, la glicemia deve essere controllata accuratamente cosi' come deve essere eseguito un attento monitoraggio clinico.

INTERAZIONI

Numerosi medicinali sono noti influenzare il metabolismo della repaglinide, percio' il medico deve tener conto di possibili interazioni: i dati ottenuti da studi in vitro indicano che la repaglinide viene metabolizzata prevalentemente dal CYP2C8, ma anche dal CYP3A4. Dati clinicida volontari sani confermano che CYP2C8 e' il piu' importante enzima coinvolto nel metabolismo della repaglinide mentre CYP3A4 gioca un ruolo minore, ma il suo contributo relativo puo' essere aumentato se CYP2C8 e' inibito. Di conseguenza il metabolismo, e con questo la clearance della repaglinide, puo' essere alterato da sostanze che influenzano questi enzimi del citocromo P-450, sia per via inibitoria che induttiva. Un'attenzione speciale va prestata quando gli inibitori sia del CYP2C8 che del 3A4 sono somministrati contemporaneamente con la repaglinide. Sulla base di dati ottenuti da studi in vitro, la repaglinide sembra essere un substrato per l'assorbimento epatico attivo (proteina OATP1B1 trasportatore di anioni organici). Le sostanze inibitrici dell'OATP1B1 potrebbero aumentare le concentrazioni plasmatiche di repaglinide, come e' stato mostrato per la ciclosporina (vedere di seguito). L'effetto ipoglicemizzante della repaglinide puo' essere aumentato e/o prolungato dalle seguenti sostanze: gemfibrozil, claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, trimetoprim, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, altri farmaci antidiabetici, gli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), i beta-bloccanti non selettivi, gli inibitori dell'enzima diconversione dell'angiotensina (ACE-inibitori), i salicilati, i FANS, l'octreotide, l'alcool e gli steroidi anabolizzanti. In uno studio condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di repaglinide (una dose singola da 0,25 mg) e di ciclosporina (dosi ripetute da 100 mg) ha aumentato l'AUC e la C max di repaglinide rispettivamente dicirca 2,5 e 1,8 volte. Non essendo stata stabilita l'interazione con dosaggi di repaglinide piu' alti di 0,25 mg, deve essere evitato l'usoconcomitante di ciclosporina con repaglinide. Se tale associazione e' ritenuta necessaria, si deve effettuare un attento monitoraggio clini co e glicemico. La somministrazione concomitante di gemfibrozil (600 mg due volte al giorno), un inibitore del CYP2C8, e di repaglinide (unadose singola di 0,25 mg), ha aumentato di 8,1 volte l'area sotto la c urva (AUC) della repaglinide e di 2,4 volte la C max in volontari sani. L'emivita e' stata prolungata da 1,3 a 3,7 ore con il risultato di un possibile aumento e prolungamento dell'effetto ipoglicemizzante della repaglinide e la concentrazione plasmatica della repaglinide a 7 oree' aumentata di 28,6 volte dall'assunzione di gemfibrozil. L'assunzio ne concomitante di gemfibrozil e repaglinide e' controindicata. La somministrazione concomitante di trimetoprim (160 mg due volte al giorno), un debole inibitore del CYP2C8, e di repaglinide (una dose singola di 0,25 mg), aumenta l'AUC, la C max e T1/2 della repaglinide (1,6 volte, 1,4 volte e 1,2 volte rispettivamente) senza effetti statisticamente significativi sulla glicemia. Tale mancanza di effetto farmacodinamico e' stata osservata con una dose di repaglinide inferiore alla dose terapeutica. Poiche' il profilo di sicurezza di questa combinazione non e' stato stabilito con dosi superiori a 0,25 mg per la repaglinide e320 mg per il trimetoprim, l'uso concomitante di trimetoprim con la r epaglinide deve essere evitato. Se si rende necessario l'uso concomitante, la glicemia deve essere controllata accuratamente cosi' come deveessere eseguito un attento monitoraggio clinico. La rifampicina, un p otente induttore del CYP3A4 ma anche del CYP2C8, agisce sia come un induttore che come inibitore nel metabolismo della repaglinide. Un pre-trattamento di sette giorni con rifampicina (600 mg), seguito da somministrazione concomitante di repaglinide (una dose singola di 4 mg) al settimo giorno diminuisce del 50% la AUC (effetto induttivo e inibente combinati). Quando la repaglinide e' stata data 24 ore dopo l'ultima dose di rifampicina, e' stata osservata una riduzione dell'AUC della repaglinide del 80% (effetto solo induttivo). L'uso concomitante di rifampicina e repaglinide potrebbe pertanto rendere necessario un aggiustamento posologico della repaglinide da definirsi tramite monitoraggio accurato della glicemia sia all'inizio del trattamento con rifampicina (inibizione acuta), sia alle dosi successive (insieme di inibizione e induzione) sia alla sospensione del trattamento (solo induzione) sino approssimativamente due settimane dopo la sospensione della rifampicina quando l'effetto induttivo della rifampicina non e' piu' presente. Non si puo' escludere che altri induttori ad es. la fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e l'erba di San Giovanni possano avere un effetto simile. L'effetto del ketoconazolo, un prototipo di inibitore potente e competitivo del CYP3A4, sulla farmacocinetica della repaglinide e' stato studiato in soggetti sani. La somministrazione contemporanea di 200 mg di ketoconazolo aumenta l'AUC e la C max della repaglinide di 1,2 volte con i profili glicemici alterati di meno dell'8% quando somministrato in modo concomitante (una dose singola di 4 mg di repaglinide). La somministrazione contemporanea di 100 mg di itraconazolo, un inibitore del CYP3A4, e' stata anche studiata in volontari sani ed ha evidenziato un aumento dell'AUC di 1,4 volte. Non si e' osservato alcun effetto significativo sui livelli di glucosio su volontari sani. In uno studio sulla interazione tra farmaci condotto in volontari sani, la somministrazione contemporanea di 250 mg di claritromicina, un potente inibitore del CYP3A4 a livello del meccanismo d'azione, aumenta lievemente l'AUC della repaglinide di 1,4 volte e la C max di 1,7 volte ed aumenta l'incremento medio dell'AUC dell'insulina serica di 1,5 volte e la concentrazione massima di 1,6 volte. Non e' ancora chiaro l'esatto meccanismo di tale interazione. In uno studio condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di repaglinide (dose singola di 0,25 mg) e ciclosporina (dosi ripetute di 100 mg) aumenta l'AUC e la C max della repaglinide rispettivamente di circa 2.5 volte e 1.8 volte. Dal momento che la l'interazione non e' stata stabilita con dosi maggiori di 0,25 mg di repaglinide, l'uso concomitante della ciclosporina con repaglinide deve essere evitato. Se tale accociazione si ritiene necessaria, deve essere effettuato un attento monitoraggio clinico e della glicemia.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Gli effetti indesiderati piu' frequentemente segnalati sono variazioni dei livelli di glucosio nel sangue, ad esempio ipoglicemia. Il verificarsi di queste reazioni dipende da fattori individuali, quali abitudini alimentari, la dose, l'esercizio fisico e lo stress. Riassunto degli effetti indesiderati. Sulla basedell'esperienza con la repaglinide e con altri ipoglicemizzanti, sono stati osservati gli effetti indesiderati elencati di seguito. La freq uenza e' definita come: comune (da >=1/100 a < 1/10); non comune (da >=1/1.000 a < 1/100); raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); e non nota (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipoglicemia; non nota: coma ipoglicemico e incoscienza ipoglicemica. Patologiedell'occhio. Molto raro: disturbi della rifrazione. Patologie cardiac he. Raro: malattia cardiovascolare. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, diarrea; molto raro: vomito, stipsi; non nota: nausea. Patologie epatobiliari. Molto raro: funzionalita' epatica anormale, aumento degli enzimi epatici. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: ipersensibilita'. Descrizione di effetti indesiderati selezionati. Reazioni allergiche. Reazioni di ipersensibilita'generalizzata (ad es. reazioni anafilattiche), o reazioni immunologic he come la vasculite. Disturbo della rifrazione. Si e' osservato che le variazioni dei livelli di glicemia possono provocare disturbi transitori della vista, specialmente all'inizio del trattamento. Questi disturbi sono stati segnalati solo in rarissimi casi dopo l'inizio del trattamento con la repaglinide e in corso di sperimentazioni cliniche nonhanno mai richiesto interruzione del trattamento con repaglinide. Fun zione epatica anormale, aumento degli enzimi epatici. Durante il trattamento con la repaglinide sono stati segnalati casi isolati di aumentodegli enzimi epatici. La maggior parte dei casi erano lievi e transit ori e solo pochissimi pazienti sono stati costretti ad interrompere laterapia. In casi molto rari, e' stato segnalatauna grave disfunzione epatica. Ipersensibilita'. Possono verificarsi reazioni di ipersensibilita' cutanea come eritema, prurito, eruzione cutanea e orticaria. Nonc'e' tuttavia motivo di sospettare un'allergia crociata con le sulfan iluree a causa della diversita' nella struttura chimica. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono studi riguardanti l'uso della repaglinide in donne in gravidanza. La repaglinide deve essere evitata durante la gravidanza Allattamento: non vi sono studi riguardanti l'uso della repaglinide in donne che allattano. La repaglinide non deve essere usata durante l'allattamento. Fertilita': i dati provenienti da studi su animalivolti a valutare gli effetti embriofetali e lo sviluppo della prole, cosi' come l'escrezione nel latte sono descritti.