ROLENIUM*INAL 50MCG+250MCG 60D

ROLENIUM POLVERE PER INALAZIONE IN CONTENITORE MONODOSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Adrenergici in associazione con corticosteroidi o altri farmaci, escluso anticolinergici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni singola dose del farmaco contiene: 50 microgrammi di salmeterolo (come salmeterolo xinafoato) e 250 microgrammi di fluticasone propionato. 50 microgrammi di salmeterolo (come salmeterolo xinafoato) e 500 microgrammi di fluticasone propionato.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato.

ECCIPIENTI

Asma. Il medicinale e' indicato nel trattamento regolare dell'asma laddove l'uso di un prodotto di associazione (beta 2 -agonista a lunga durata d'azione e corticosteroide per via inalatoria) e' appropriato: inpazienti che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi p er via inalatoria e con beta 2 -agonisti a breve durata di azione usati 'al bisogno' oppure in pazienti che sono gia' adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria che con beta 2 -agonisti a lunga durata d' azione. Bronco Pneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO). Il medicinale e' indicato per il trattamento sintomatico di pazienti con BPCO, (FEV 1 <60% del normale previsto, pre-broncodilatatore) ed una anamnesi di riacutizzazioni ripetute, che abbiano sintomi significativi nonostante la terapia regolare con broncodilatatori.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Posologia. Via di somministrazione: uso inalatorio. I pazienti devono essere informati che il medicinale deve essere utilizzato ogni giorno per il miglior beneficio, anche quando sono asintomatici. I pazienti devono essere controllati regolarmente dal medico, in modo da garantireche il dosaggio assunto del farmaco rimanga ottimale e venga modifica to solo su indicazione medica. La dose deve essere titolata al livellopiu' basso compatibile con un efficace controllo dei sintomi. Quando il controllo dei sintomi viene mantenuto con il dosaggio piu' basso della combinazione, somministrato due volte al giorno, allora il passo successivo puo' comprendere, a titolo di prova, la somministrazione delsolo corticosteroide per via inalatoria. In alternativa, i pazienti c he richiedono una terapia con un beta 2 -agonista a lunga durata d'azione possono essere titolati al trattamento con il medicinale somministrato una volta al giorno se, a giudizio del medico, esso costituisca una terapia adeguata per mantenere il controllo della malattia. Nel caso di mono-somministrazione giornaliera, qualora il paziente abbia precedenti di sintomi notturni, la dose deve essere somministrata alla sera e qualora il paziente abbia precedenti di sintomi prevalentemente diurni, la dose deve essere somministrata al mattino. Deve essere prescritta la dose del farmaco contenente il dosaggio di fluticasone propionato appropriato per la gravita' della malattia. Se per un paziente si rende necessaria la somministrazione di dosaggi al di fuori di quelli consigliati, dovranno essere prescritte dosi appropriate di beta 2 agonista e/o corticosteroide. Dosi consigliate. Asma. Adulti: una inalazione di 50 microgrammi di salmeterolo e 250 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno oppure una inalazione di 50 microgrammidi salmeterolo e 500 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. In adulti con asma persistente moderata (definiti come pazienti con sintomi giornalieri, uso giornialero del farmaco al bisogno elimitazione del flusso respiratorio da moderato a grave) per i quali e' essenziale un raggiungimento piu' rapido del controllo dell'asma, puo' essere presa in considerazione una terapia inziale di mantenimentocon il farmaco per un breve periodo di prova. In questi casi, la dose iniziale raccomandata e' di una inalazione di 50 microgrammi di salme terolo e 100 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. Una volta che sia stato raggiunto il controllo dell'asma, il trattamento deve essere riverificato valutando l'opportunita' di ricondurre la terapia del paziente al trattamento con il solo corticosteroide inalatorio. E' importante tenere sotto controllo regolarmente il paziente una volta che si sia proceduto a ridurre la terapia all'impiego del solo corticosteroide inalatorio. Non e' stato dimostrato un evidente beneficio in confronto alla sola terapia con fluticasone propionato somministrato per via inalatoria, impiegato come terapia iniziale di mantenimento, quando uno o due dei criteri di gravita' sopra descritti non sono soddisfatti. In generale la terapia con corticosteroidi inalatori resta il trattamento di prima linea per la maggior parte dei pazienti.Il medicinale non e' indicato per il trattamento iniziale dell'asma l ieve. Il dosaggio di salmeterolo/fluticasone propionato 50 microgrammi/100 microgrammi non e' appropriato in adulti con asma grave. In pazienti con asma grave si raccomanda di stabilire il dosaggio appropriato di corticosteroide inalatorio prima di impiegare una qualsiasi combinazione fissa. BPCO. Adulti: una inalazione da 50 microgrammi di salmeterolo e 500 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. Gruppi speciali di pazienti. Non e' necessario aggiustare la dose in pazienti anziani oppure nei pazienti con insufficienza renale. Non ci sono dati disponibili per l'uso di salmeterolo/fluticasone propionato in pazienti con insufficienza epatica. Bambini e adolescenti. Il farmaco non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore ai 25 gradi C.

AVVERTENZE

Il medicinale non deve essere usato per il trattamento della sintomatologia acuta dell'asma per la quale e' necessario un broncodilatore a rapida insorgenza ed a breve durata d'azione. I pazienti devono essere avvertiti di avere sempre a disposizione il loro inalatore usato per il sollievo dei sintomi durante un attacco acuto di asma. I pazienti non devono iniziare la terapia con il farmaco durante un episodio di riacutizzazione dell'asma o se hanno un significato peggioramento o un asma che peggiora in acuto. Durante il trattamento con il medicinale si possono verificare eventi indesiderati gravi correlati all'asma ed episodi di riacutizzazione. I pazienti debbono essere invitati a proseguire il trattamento ma devono essere informati di sottoporsi a controllomedico se i sintomi dell'asma restano fuori controllo o peggiorano do po l'inizio della terapia con il farmaco. L'aumento dell'uso di medicinali per il sollievo dei sintomi (broncodilatatori a breve durata d'azione) o una diminuita risposta ai medicinali per il sollievo dei sintomi sono indici di un peggioramento del controllo dell'asma ed i pazienti devono essere sottoposti a controllo medico. Il peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell'asma e' potenzialmente pericoloso per la vita ed il paziente deve essere urgentemente visitato da un medico. Si deve prendere in considerazione la possibilita' di aumentare la terapia corticosteroidea. Una volta che i sintomi dell'asma sono controllati, si puo' prendere in considerazione l'opportunita' di ridurre gradualmente la dose del medicinale. E' importante controllare regolarmente i pazienti dal momento in cui si inizia a ridurre il dosaggio del trattamento. Deve essere impiegata la minima dose efficace del farmaco. Per i pazienti con BPCO, che manifestano un peggioramento dei sintomi, e' generalmente indicato un trattamento con corticosteroidi ad uso sistemico, mentre ai pazienti deve essere consigliato di richiedere il parere del medico se i sintomi peggiorano con il medicinale. Iltrattamento con il farmaco non deve essere interrotto bruscamente in pazienti con asma a causa del rischio che si verifichi una riacutizzazione. La terapia deve essere aggiustata, riducendo la dose sotto controllo medico. Anche nel caso dei pazienti con BPCO, l'interruzione della terapia puo' essere associata ad un peggioramento dei sintomi e deveessere eseguita sotto controllo medico. Come con tutti i farmaci inal atori contenenti corticosteroidi, il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti con tubercolosi polmonare attiva o quiescente e infezioni fungine, virali o altre infezioni delle vie aeree. Deveessere adottato prontamente un appropriato trattamento, se del caso. Raramente a dosi terapeutiche elevate il medicinale puo' causare aritmie cardiache ad esempio tachicardia sopraventricolare, estrasistoli e fibrillazione atriale, ed una lieve riduzione transitoria del potassiosierico. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con gra vi patologie cardiovascolari o anomalie del ritmo cardiaco e in pazienti con diabete mellito, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o pazienti predisposti ad avere bassi livelli sierici di potassio. Ci sono state segnalazioni molto rare di aumenti dei livelli della glicemia e cio' deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il farmaco a pazienti con anamnesi di diabete mellito. Come con altre terapie inalatorie si puo' verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro affannoso e del respiro corto dopo l'assunzione della dose. Il broncospasmo paradosso insorge a seguito della somministrazione di un broncodilatatore ad azione rapida e deve essere trattato immediatamente. Si deve immediatamente sospendere la terapia con il medicinale, verificare le condizioni del paziente ed istituire, se necessario, una terapia alternativa. Sono stati riferiti effetti indesiderati farmacologici a seguito del trattamento con beta 2 agonisti, come ad es. tremore, palpitazioni e cefalea, ma essi tendono a essere transitori e a ridursi con la terapia regolare. Il farmaco contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio nondevono assumere questo medicinale. Con qualsiasi corticosteroide inal atorio si possono verificare effetti sistemici, particolarmente ad alte dosi prescritte per lunghi periodi di tempo. E' molto meno probabileche tali effetti si verifichino rispetto a quanto avviene con i corti costeroidi orali. I possibili effetti sistemici includono: sindrome diCushing, aspetto Cushingoide, soppressione surrenale, diminuzione del la densita' minerale ossea, cataratta e glaucoma, e piu' raramente, una gamma di effetti psicologici e comportamentali tra cui reattivita' psicomotorio, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressivita' (soprattutto nei bambini). E' importante quindi che il paziente sia sottoposto a controllo regolare e che la dose di corticosteroide inalatorio sia ridotta alla dose piu' bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dell'asma. Il trattamento prolungato dei pazienti con corticosteroidi inalatori ad alte dosi puo' dar luogo a soppressione surrenale e crisi surrenale acuta. Sono stati anche descritti casi molto rari di soppressione surrenale e crisi surrenale acuta con dosi di fluticasone propionato fra 500 e meno di 1000 microgrammi. Situazioni chepossono scatenare potenzialmente una crisi surrenale acuta includono: traumi, interventi chirurgici, infezioni o qualsiasi riduzione rapida del dosaggio. I sintomi sono tipicamente vaghi e possono includere: a noressia, dolore addominale, perdita di peso, stanchezza, cefalea, nausea, vomito, ipotensione, diminuzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni. Deve essere presa in considerazione la necessita'di effettuare una copertura addizionale con corticosteroide sistemico durante periodi di stress o in caso di chirurgia elettiva. I benefici della terapia inalatoria con fluticasone propionato devono minimizzar e la necessita' di ricorrere alla terapia corticosteroidea per via orale, tuttavia i pazienti trasferiti dalla terapia steroidea per via orale possono rimanere a rischio di compromessa funzionalita' della riserva surrenale per un considerevole periodo di tempo. Pertanto, questi pazienti devono essere trattati con particolare attenzione e la funzionalita' surrenalica deve essere monitorata con regolarita'. Possono anche essere a rischio i pazienti che hanno richiesto in passato la somministrazione di corticosteroidi ad alte dosi in situazione di emergenza.

INTERAZIONI

I bloccanti beta adrenergici possono indebolire e contrastare l'effetto del salmeterolo. Devono essere evitati i beta bloccanti selettivi e non selettivi nei pazienti con asma, a meno che non sussistano ragioniche costringano al loro impiego. La terapia con beta 2 agonisti puo' causare ipokalemia potenzialmente grave. Particolare cautela e' consigliata nell'asma grave acuto poiche' questo effetto puo' essere potenziato dal trattamento concomitante con derivati della xantina, steroidi e diuretici. L'uso concomitante di altri farmaci che contengono beta adrenergici puo' dar luogo ad un effetto potenzialmente additivo. Fluticasone propionato. In condizioni normali, si ottengono basse concentrazioni plasmatiche di fluticasone propionato a seguito di somministrazione per via inalatoria; cio' a causa dell'esteso metabolismo di primo passaggio e della elevata clearance sistemica mediata dal citocromo P450 3A4 nell'intestino e nel fegato. Pertanto, sono improbabili interazioni farmacologiche clinicamente significative, mediate dal fluticasone propionato. In uno studio di interazione con fluticasone propionato somministrato per via intranasale in volontari sani, il ritonavir (un inibitore molto potente del citocromo P450 3A4) alla dose di 100 mg due volte al giorno ha aumentato di parecchie centinaia di volte la concentrazione plasmatica di fluticasone propionato, dando luogo a concentrazioni notevolmente ridotte del cortisolo sierico. Non sono disponibili informazioni circa questo tipo di interazione per il fluticasone propionato somministrato per via inalatoria, ma ci si aspetta un notevole aumento dei livelli plasmatici di fluticasone propionato nel plasma.Sono stati segnalati casi di sindrome di Cushing e di soppressione su rrenale. La somministrazione concomitante deve essere evitata a meno che i benefici attesi superino l'aumento di rischio del manifestarsi dieffetti indesiderati sistemici dei glucocorticoidi. In un piccolo stu dio condotto in volontari sani, il ketoconazolo, inibitore leggermentemeno potente del CYP3A ha aumentato del 150% l'esposizione del flutic asone propionato dopo una inalazione singola. Cio' ha dato luogo a riduzione del cortisolo plasmatico superiore a quella che si osserva con il fluticasone propionato da solo. Ci si attende che anche il trattamento concomitante con altri potenti inibitori del CYP3A, come l'itraconazolo, medicinali contenenti cobicistat e inibitori moderati del CYP3A, come l'eritromicina, dia luogo ad un aumento dell'esposizione sistemica al fluticasone propionato ed al rischio di effetti indesiderati sistemici. L'associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio superi il maggior rischio di effetti indesiderati sistemici dovuti ai corticosteroidi. In questo caso i pazienti devono essere monitorati perverificare l'assenza di effetti indesiderati sistemici dovuti ai cort icosteroidi. Salmeterolo. Forti inibitori del CYP3A4. La co-somministrazione di ketoconazolo (400 mg per via orale una volta al giorno) e salmeterolo (50 microgrammi per via inalatoria due volte al giorno) in 15 soggetti sani per 7 giorni, ha dato luogo ad un significativo incremento della conzentrazione di salmeterolo nel plasma (1,4 volte la C max e 15 volte l'AUC). Questo puo' comportare un prolungamento di incidenza di altri effetti sistemici del trattamento di salmeterolo (ad es. prolungamento dell'intervallo QTc e palpitazioni) rispetto ai trattamenti di salmeterolo o ketoconazolo da solo. Effetti clinicamente significativi non sono stati visti sulla pressione arteriosa, frequenza cardiaca, glicemia e dei livelli di potassio nel sangue. La co-somministrazione con ketoconazolo non ha aumentato l'emivita di eliminazione di salmeterolo o non ha aumentato l'accumulo di salmeterolo con una dose ripetuta. La somministrazione concomitante di ketoconazolo dovrebbe essere evitata, a meno che i benefici superano il potenziale aumentato rischio di effetti collaterali sistemici del trattamento con salmeterolo. Ci sara' probabilmente un simile rischio di interazione con altri inibitori potenti del CYP3A4 (es. itraconazolo, telitromicina, ritonavir). Moderati inibitori del CYP 3A4. La co-somministrazione di eritromicina (500 mg tre volte al giorno per via orale) e di salmeterolo (50 microgrammi due volte al giorno per via inalatoria) in 15 soggetti sani per 6 giorni ha dato luogo ad un piccolo ma non statisticamente significativo aumento dell'esposizione a salmeterolo (1,4 volte la C max e 1,2 volte l'AUC). La co-somministrazione di eritromicina non e' stata associata a gravi effetti indesiderati.

EFFETTI INDESIDERATI

Poiche' il medicinale contiene salmeterolo e fluticasone propionato, ci si puo' attendere il tipo e la gravita' delle reazioni avverse associate a ciascuno dei due componenti. Non si osserva incidenza di effetti indesiderati addizionali a seguito della somministrazione concomitante dei due composti. Di seguito sono riportati gli eventi avversi che sono stati associati al salmeterolo/fluticasone propionato, elencati per organo, apparato/sistema e per frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 e <1/10), non comune (>=1/1.000 e <1/100), raro (>= 1/10.000 e <1/1.000) e non noto (la frequenza non puo' essere stimata dai dati a disposizione). Le frequenze sono ottenute da studi clinici. L'incidenza nel braccio placebo non e' stata presa in considerazione. Infezioni ed infestazioni. Comune: candidiasi della bocca e della gola, polmonite (nei pazienti con bpco), bronchite; raro: candidiasi esofagea. Disturbi del sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilit? accompagnate dalle seguenti manifestazioni.Non comune: reazioni di ipersensibilit? cutanea; raro: angioedema (pr incipalmente del viso e edema dell'orofaringe); non comune: sintomi respiratori (dispnea); raro: sintomi respiratori (broncospasmo), reazioni anafilattiche incluso shock anafilattico. Patologie endocrine. Raro:sindrome di cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenale, rit ardo della crescita in bambini ed adolescenti, diminuzione della densit? minerale ossea. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipokaliemia; non comune: iperglicemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: ansia. Disturbi del sonno; raro: cambiamenti comportamentali, incluse iperattivit? psicomotoria e irritabilit? (soprattutto nei bambini); non nota: depressione, aggressivit? (soprattutto nei bambini). Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; non comune: tremori. Patologie dell'occhio. Non comune: cataratta; raro: glaucoma. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni; raro: tachicardia, aritmie cardiache (incluse: tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli): non comune: fibrillazione atriale, angina pectoris. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: rinofaringite; comune: irritazione della gola, raucedine/disfonia, sinusite; raro: broncospasmo paradosso. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: contusioni. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari, fratture traumatiche, artralgia, mialgia. Descrizione delle reazioni avverse selezionate. Gli effetti collaterali farmacologici del trattamento con beta 2 -agonisti, come tremore, palpitazioni e cefalea, sono stati segnalati, ma tendono ad essere transitori ed a ridursi con la regolare terapia. Come con altre terapieper inalazione puo' verificarsi broncospasmo paradosso con un immedia to aumento di respiro sibilante e dispnea dopo la somministrazione della dose. Il broncospasmo paradosso risponde a un broncodilatatore ad azione rapida e deve essere trattato immediatamente. Il medicinale deveessere interrotto immediatamente, il paziente valutato e, se necessar io, deve essere istituita una terapia alternativa. A causa del componente fluticasone propionato, raucedine e candidiasi (mughetto) della bocca e della gola e raramente dell'esofago, possono verificarsi in alcuni pazienti. Sia la raucedine che l'incidenza di candidiasi possono essere ridotte risciacquando la bocca con acqua dopo l'uso del prodotto.La candidiasi sintomatica della bocca e della gola puo' essere tratta ta con terapia topica con anti-fungini mentre si sta ancora continuando la terapia con il medicinale. Popolazione pediatrica. I possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing, aspetto Cushingoide,soppressione surrenalica e ritardo della crescita in bambini ed adole scenti. Bambini e adolescenti possono anche manifestare ansia, disturbi del sonno e cambiamenti dell'umore, incluse iperattivita' e irritabilita'. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazionedel medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio cont inuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Una moderata quantita' di dati su donne in gravidanza (tra 300 e 1000 esiti della gravidanza) indicano assenza di malformazioni o di tossicita' fetale / neonatale di salmeterolo e fluticasone propionato. Gli studi su animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva dopo somministrazione di agonisti beta2-adrenergici e glucocorticosteroidi. La somministrazione del medicinale alle donne in stato di gravidanza deve esserepresa in considerazione solo nel caso in cui il beneficio atteso per la madre sia maggiore dei possibili rischi per il feto. Nel trattamento di donne in gravidanza deve essere impiegata la piu' bassa dose efficace di fluticasone propionato necessaria a mantenere un adeguato controllo dell'asma. Allattamento. Non e' noto se salmeterolo e fluticasone propionato/metaboliti vengano escreti nel latte umano. Studi hanno dimostrato che il salmeterolo e fluticasone propionato, e i loro metaboliti, vengono escreti nel latte di ratti che allattano. Non puo' essere escluso un rischio per i bambini appena nati/neonati che vengono allattati al seno. La somministrazione salmeterolo/fluticasone proprionato in donne che stanno allattando al seno deve essere presa in considerazione solo nel caso in cui il beneficio atteso per la madre sia maggiore dei possibili rischi per il bambino. Il rischio relativo a bambiniappena nati/neonati non puo' essere escluso. Fertilita'. Non vi sono dati nell'uomo. Tuttavia, studi nell'animale hanno mostrato che non c'e' alcun effetto del salmeterolo e del fluticasone propionato sulla fertilita'.