ROZAMLAD*30CPS 10MG+5MG

ROZAMLAD CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori della HMG CoA reduttasi, alter combinazioni.

PRINCIPI ATTIVI

10 mg/5 mg: ogni capsula rigida contiene 10 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina calcio) e 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato).10 mg/10 mg: ogni capsula rigida contiene 10 mg di rosuvastatina (com e rosuvastatina calcio) e 10 mg amlodipina (come amlodipina besilato).20 mg/5 mg: ogni capsula rigida contiene 20 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina calcio) e 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato) . 20 mg/10 mg: ogni capsula rigida contiene 20 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina calcio) e 10 mg amlodipina (come amlodipina besilato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto delle capsule: amido di mais, amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, crospovidone tipo A, sodio stearil fumarato. Rivestimento delle capsule: gelatina, biossido di titanio (E 171). Inchiostro rosso: gommalacca (E904), glicole propilenico (E1520), soluzione forte di ammoniaca (E527), ossido di ferro rosso (E172), idrossido di potassio (E525). Inchiostro verde: gommalacca (E904), biossido di titanio (E171), indigo carmine, lacca di alluminio (E132), ossido di ferrogiallo (E172), soluzione forte di ammoniaca (E527), glicole propileni co (E1520).

ECCIPIENTI

Rozamlad e' indicato come terapia sostitutiva in pazienti che sono adeguatamente controllati con rosuvastatina e amplodipina somministrate simultaneamente, al medesimo dosaggio della combinazione. Il medicinalee' indicato per il trattamento dell'ipertensione in pazienti adulti a d alto rischio di primo evento cardiovascolare (per la prevenzione di eventi cardiovascolari maggiori) in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio o con una delle seguenti condizioni concomitanti: ipercolesterolemia primaria (tipo IIa inclusa l'ipercolesterolemia familiare di tipo eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb) in aggiuntaalla dieta quando la risposta a quest'ultima e ad altri trattamenti n on farmacologici (ad es. esercizio fisico, riduzione ponderale) risulta essere inadeguata; ipercolesterolemia familiare di tipo omozigote, in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. LDL aferesi) o quando tali trattamenti non risultano appropriati.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Relativamente al componente rosuvastatina: malattia epatica in fase attiva inclusi inspiegabili, persistenti aumenti dei livelli delle transaminasi sieriche e qualsiasi aumento delle transaminasi sieriche oltre3 volte il limite superiore di normalita' (ULN); grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min); miopatia; trattamenti contemporanei con ciclosporina; gravidanza e allattamento, donne in e ta' fertile che non usano idonee misure contraccettive; ipersensibilita' alla rosuvastatina. Relativamente al componente amlodipina: ipotensione grave; shock (incluso shock cardiogeno); ostruzione dell'efflussoventricolare sinistro (es. stenosi aortica di grado elevato); insuffi cienza cardiaca con instabilita' emodinamica dopo infarto acuto del miocardio; ipersensibilita' all'amlodipina e ai derivati delle diidropiridine. Relativamente a Rosuvastatina e Amlodipina Adamed: ipersensibilita' ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia: prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere sottoposto ad una dieta ipocolesterolemica standard che deve essere mantenuta anche durante il trattamento. La dose raccomandata di Rozamlad e' di una capsula al giorno. La combinazione della dose fissa non e' adatta per la terapia iniziale. Prima di passare a Rosuvastatina e Amlodipina Adamed, i pazienti devono essere controllati con dosi stabili dei monocomponenti assunti allo stesso tempo. La dose di Rozamlad dovrebbe essere basata sulle dosi dei singoli component della combinazione al momento del cambio. Se e' richiesta una modifica della posologia per uno qualsiasi dei principi attivi della combinazione fissa per una qualsiasi ragione (ad es. nuova diagnosi di malattia correlata, cambiamento della condizione del paziente o dovuta all'interazione tra farmaci), e' necessario utilizzare nuovamente i singoli componenti per determinare la posologia. Nei pazienti ipertesi, amlodipina e' usata in associazione con diuretici tiazidici, alfa e beta-bloccanti adrenergici oinibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Non sono rich iesti adattamenti del dosaggio di amlodipina in caso di somministrazione concomitante di diuretici tiazidici, beta-bloccanti e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Anziani: non sono richiestiaggiustamenti posologici. Pazienti con compromissione della funzional ita' renale: non e' necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con danno renale lieve o moderato. L'uso di Rozamlad in pazienti con danno renale grave e' controindicato a tutte le dosi (vedere paragrafo 4.3 e paragrafo 5.2). Amlodipina non e' dializzabile. Amlodipina deve essere somministrata con particolare attenzione ai pazienti sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.4) Pazienti con compromissione della funzionalita' epatica: non sono state stabilite raccomandazioni sul dosaggio di amlodipina per pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. La farmacocinetica di amlodipina non e' stata studiata nella compromissione epatica grave. In soggetti con punteggio Child-Pugh <= 7 non e' stata osservata un'aumentata esposizione sistemica alla rosuvastatina, riscontrata invece nei soggetti con punteggio Child-Pugh di 8 e 9 (vedere paragrafo 5.2). In questi pazienti deve essere considerata una valutazione della funzionalita' renale (vedere paragrafo 4.4). Non vi e' esperienza in soggetti con punteggio Child-Pugh > 9. Rozamlad e' controindicato nei pazienti con malattia epatica in fase attiva (vedere paragrafo 4.3). Differenze etniche: un'aumentata esposizione sistemica alla rosuvastatina e' stata osservata nei soggetti asiatici (vedere paragrafo 5.2). Polimorfismi genetici: e' noto che specifici tipi di polimorfismi genetici possono portare ad un aumento dell'esposizione alla rosuvastatina (vedere paragrafo 5.2). Per quei pazienti che hanno questi specifici tipi di polimorfismi, e' raccomandata una dose giornaliera piu' bassa di rosuvastatina. Terapia concomitante: la rosuvastatina e' un substrato per diverse proteine di trasporto (ad es. OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (inclusa la rabdomiolisi) e'aumentato quando rosuvastatina viene somministrata in concomitanza co n determinati medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di rosuvastatina a causa delle interazioni con questi trasportatori proteici (ad es. ciclosporina e certi inibitori delle proteasi cheincludono combinazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir, e/o ti pranavir; vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Quando possibile, devono esserepresi in considerazione medicinali alternativi e, se necessario, la t emporanea interruzione della terapia con rosuvastatina. In situazioni in cui la co-somministrazione di questi medicinali con rosuvastatina e' inevitabile, il beneficio e il rischio del trattamento concomitante e gli adeguamenti del dosaggio di rosuvastatina devono essere considerati con attenzione (vedere paragrafo 4.5). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di rosuvastatina/amlodipina nei bambini e negli adolescent di eta' inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Rosuvastatina/amplodipina non e' raccomandato per l'uso nei pazienti di eta' inferiore a 18 anni. Modo di somministrazione: le capsule di rosuvastatina/amlodipina possono essere assunte in qualsiasi momento dellagiornata, con o senza cibo. Le capsule devono essere inghiottite con liquido e non devono essere masticate.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Effetti renali: in pazienti trattati con alte dosi di rosuvastatina, in particolare con 40 mg, e' stata osservata proteinuria, per lo piu' di origine tubulare, rilevata con il dipstick test e che nella maggior parte dei casi e' stata transitoria e intermittente. La proteinuria non e' risultata predittiva di danno renale acuto o progressivo (vedere paragrafo 4.8). La frequenza degli eventi renali gravi e' piu' elevatacon la dose da 40 mg. Effetti a carico della muscolatura scheletrica: nei pazienti trattati con rosuvastatina, a tutte le dosi ed in partic olare alle dosi superiori a 20 mg, sono stati riportati effetti a carico della muscolatura scheletrica, es. mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi. Sono stati riportati casi molto rari di rabdomiolisi conl'uso di ezetimibe in associazione con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. Non si puo' escludere una interazione farmacodinamica (vedere paragrafo 4.5) e si raccomanda cautela nell'uso di questa associazione. Dosaggio della creatinchinasi: il dosaggio della creatinchinasi (CK) non deve essere effettuato dopo intensa attivita' fisica o in presenza di una possibile altra causa di aumento della CK che possa confondere l'interpretazione del risultato. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (> 5xULN), deve essere effettuato un testdi conferma entro 5-7 giorni. Se tale test conferma un valore basale di CK > 5xULN, il trattamento non deve essere iniziato. Prima del trattamento: come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, Rosuvastatina e Amlodipina Adamed, deve essere prescritto con cautela in pazienti con fattori predisponenti alla miopatia/rabdomiolisi, a causa della componente rosuvastatina. Tali fattori includono: compomissione delle funzionalita' renale; ipotiroidismo; storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie; storia pregressa di tossicita' muscolare con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati; abuso di alcool; eta' >70 anni; casi in cui si puo' verificare un aumento dei livelli plasmatici (vedere paragrafi 4.2, 4.5 e 5.2); uso concomitante difibrati. In questi pazienti il rischio correlato al trattamento deve essere considerato in rapporto al possibile beneficio ed e' raccomandato il monitoraggio clinico. Se i livelli di CK sono significativamenteelevati al basale (> 5xULN), il trattamento non deve essere iniziato. Durante il trattamento: si deve chiedere ai pazienti di comunicare im mediatamente la comparsa di dolore muscolare, debolezza o crampi inspiegabili, in particolar modo se associati a malessere o febbre. In questi pazienti devono essere misurati i livelli di CK. Il trattamento deve essere interrotto in caso di aumenti rilevanti di CK (> 5xULN), o sei sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani (anche s e i livelli di CK sono <= 5xULN). La ripresa della terapia con rosuvastatina o con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi puo' essere riconsiderata se i sintomi scompaiono e i livelli di CK tornano alla normalita', utilizzando la dose piu' bassa e sotto stretto controllo medico.Nei pazienti asintomatici non e' richiesto il monitoraggio di routine dei livelli di CK. Ci sono state segnalazioni molto rare di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con statine, inclusa la rosuvastatina. L'IMNM e' clinicamente caratterizzata da debolezza muscolare prossimale e da creatinchinasi sierica elevata, che persistono nonostante la sospensione del trattamento con statine. La somministrazione contemporanea di rosuvastatina ed altri farmaci in un ridotto numero di pazienti trattati negli studi clinici, non ha evidenziato un aumento degli effetti a carico della muscolatura scheletrica. Tuttavia, nei pazienti sottoposti a terapia con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi somministrati insieme a derivati dell'acidofibrico, compreso gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifu ngini azolici, inibitori delle proteasi e antibiotici macrolidi, si e'registrato un aumento dell'incidenza di miosite e di miopatia. Gemfib rozil aumenta il rischio di miopatia quando viene somministrato in concomitanza con alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi. Pertanto, la combinazione di rosuvastatina/amlodipina e gemfibrozil non e' raccomandata. Il beneficio, in termini di ulteriori modifiche dei livelli lipidici, ottenibile con l'uso combinato di Rozamlad con fibrati o niacina deve essere attentamente valutato in relazione ai potenziali rischi che tali combinazioni comportano. (Vedere paragrafi 4.5 e 4.8) Rozamlad non deve essere co-somministrato con formulazioni sistemiche di acido fusidico o nei 7 giorni successivi all'interruzione del trattamento con acido fusidico. In pazienti per i quali l'uso di acido fusidico per via sistemica e' considerato essenziale, il trattamento con statine deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi (alcuni fatali) in pazienti che hanno assunto acido fusidico e statine in combinazione (vedereparagrafo 4.5). I pazienti devono essere avvisati di consultare immed iatamente il medico in caso di sintomi di debolezza muscolare, dolore o sensibilita'. La terapia con statine puo' essere reintrodotta sette giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di acido fusidico. In circostanze eccezionali, in cui e' necessario l'acido fusidico sistemico prolungato per via, ad es. per il trattamento di infezioni gravi, la necessita' di co-somministrare Rozamlad e acido fusidico deve essere considerata solo caso per caso e sotto stretto controllo medico.

INTERAZIONI

Relativamente al componente rosuvastatina. Effetto della co-somministrazione di medicinali sulla rosuvastatina. Inibitori dei trasportatori proteici: rosuvastatina e' un substrato per determinati trasportatori proteici inclusi il trasportatore di assorbimento epatico OATP1B1 e iltrasportatore di efflusso BCRP. La somministrazione concomitante di r osuvastatina con medicinali che sono inibitori di questi trasportatoriproteici puo' causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina e un aumento del rischio di miopatia (vedere paragrafi 4.2, 4.4, e 4.5). Ciclosporina: durante il trattamento concomitante conrosuvastatina e ciclosporina i valori di AUC di rosuvastatina sono st ati, in media, 7 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani. Rosuvastatina e' controindicato nei pazienti trattati contemporaneamente con ciclosporina (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante non ha avuto effetti sulla concentrazione plasmatica di ciclosporina. Inibitori delle proteasi: sebbene non sia noto l'esatto meccanismo dell'interazione, l'uso concomitante degli inibitori delle proteasi puo' aumentare fortemente l'esposizione a rosuvastatina. Per esempio, in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitantedi 10 mg di rosuvastatina ed una combinazione di due inibitori delle proteasi (300 mg di atazanavir/100 mg di ritonavir) in volontari sani e' stata associata con un aumento di circa tre volte e sette volte rispettivamente dell'AUC e della C max di rosuvastatina allo stato stazionario. L'uso concomitante di rosuvastatina e alcune combinazioni di inibitori delle proteasi puo' essere preso in considerazione dopo un'attenta valutazione degli aggiustamenti della dose di rosuvastatina sullabase dell'aumento previsto dell'esposizione alla rosuvastatina (veder e paragrafi 4.2, 4.4, e 4.5). Gemfibrozil e altri prodotti ipolipemizzanti: l'uso concomitante di rosuvastatina e gemfibrozil ha provocato un aumento di 2 volte della C max e AUC di rosuvastatina (vedere paragrafo 4.4). Sulla base di dati ottenuti da studi specifici di interazione, non sono attese interazioni farmacocinetiche rilevanti con fenofibrato, tuttavia possono verificarsi interazioni farmacodinamiche. Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati e dosi ipolipemizzanti (uguali o superiori a 1g/die) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio dimiopatia quando somministrati in concomitanza con inibitori della HMG -CoA reduttasi, probabilmente perche' possono dare miopatia anche quando vengono somministrati da soli. Ezetimibe: l'uso concomitante di rosuvastatina 10 mg ed ezetimibe 10 mg ha determinato un aumento di 1,2 volte dell'AUC di rosuvastatina nei soggetti ipercolesterolemici. Tuttavia, un'interazione farmacodinamica, in termini di effetti indesiderati, tra Rozamlad ed ezetimibe, non puo' essere esclusa (vedere paragrafo 4.4). Antiacidi: la somministrazione contemporanea di rosuvastatina e di una sospensione di antiacidi contenente alluminio e idrossido di magnesio ha provocato una diminuzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di circa il 50%. Questo effetto risultava attenuato quando gli antiacidi venivano somministrati due ore dopo Rosuvastatina e Amlodipina Adamed. La rilevanza clinica di tale interazione non e' stata studiata. Eritromicina: l'uso concomitante di rosuvastatina e di eritromicina ha causato una diminuzione dell'AUC di rosuvastatina del 20% e una diminuzione della C max del 30%. Tale interazione sembra essere causata dall'aumento della motilita' intestinale provocata dall'eritromicina. Enzimi del citocromo P450: i risultati degli studi condotti in vitro e in vivo dimostrano che rosuvastatina non e' ne' un inibitore ne' un induttore degli isoenzimi del citocromo P450. Inoltre, rosuvastatina non e' un buon substrato per questi isoenzimi. Pertanto, nonsono attese interazioni tra farmaci derivanti dal metabolismo mediato dal citocromo P450. Non sono stateosservate interazioni clinicamente rilevanti tra rosuvastatina e fluconazolo (un inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4). Interazioni che richiedono aggiustamenti della dose di rosuvastatina: quando e' necessario somministrare contemporaneamente ruvastatina con altri medicinali noti per aumentare l'esposizione alla rosuvastatina, le dosi di rosuvastatina devono essere adattate. La dose massima giornaliera di rosuvastatina deve essere regolata in modo che l'esposizione di rosuvastatina attesa non ecceda quella che si avrebbe verosimilmente con una dose da 40 mg al giorno di rosuvastatina assunta senza medicinali potenzialmente interagenti, ad esempio una dose da 20 mg di rosuvastatina congemfibrozil (aumento di 1,9 volte), e una dose da 10 mg di rosuvastat ina con la combinazione di atazanavir/ritonavir (aumento di 3,1 volte). Effetto della co-somministrazione di medicinali sull'esposizione di rosuvastatina (auc; in ordine decrescente di grandezza) da studi clinici pubblicati. Regime posologico di interazione farmacologica: ciclosporina 75 mg bid fino 200 mg bid, 6 mesi; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg od, 10 giorni; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 7,1-volte. Regime posologico di interazione farmacologica: regorafenib 160 mg, una volta al giorno, 14 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 5 mg dose singola; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 3.8-volte. Regime posologico di interazione farmacologica: regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 3,1-volte. Regime posologico di interazione farmacologica: regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dosesingola; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 2,8-volte. R egime posologico di interazione farmacologica: velpatasvir 100 mg una volta al giorno; regime posologico di rosuvastatina: 10 mg, dose singola; modifica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 2.7-volte. Regime posologico di interazione farmacologica: ombitasvir 25 mg/paritaprevir150 mg/ ritonavir 100 mg una volta al giorno/dasabuvir 400 mg bid, 14 giorni; regime posologico di rosuvastatina: 5 mg, dose singola; modif ica dell'auc* di rosuvastatina: aumento di 2.6-volte.

EFFETTI INDESIDERATI

Molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100 a < 1/10); non comune (>= 1/1.000 a < 1/100); raro (>= 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Lista delle reazioni avverse. Rosuvastatina. Patologiedel sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia. Disturbi del sis tema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilit? incluso angioedema. Patologie endocrine. Comune: diabete mellito1. Disturbi psichiatrici. Non noto: disturbi del sonno (insonnia, incubi), depressione. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea; non noto: neuropatia periferica; molto raro: polineuropatia, perdita di memoria. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non noto: dispnea; non noto: tosse. Patologie gastrointestinali. Comune dolore addominale; comune: nausea; comune: costipazione; raro: pancreatite; non noto: diarrea.Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite; molto raro: ittero; raro : aumento delle transaminase epatiche. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: rash; non comune: prurito; non comune: orticaria; non noto: sindrome di stevens-johnson; non noto: reazione dafarmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress). Patologie del si stema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia; raro: miopatia (inclusa miosite); raro: rabdomiolisi; raro: sindrome tipo lupus; raro: rottura del muscolo; molto raro: artralgia; non noto: miopatia necrotizzante immuno-mediata; non noto: patologie dei tendini,a volte complicate da rottura. Patologie renali e urinarie. Molto rar o: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia; non noto: edema. Amlodipina. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucocitopenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro iperglicemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: disturbi del sonno (insonnia, incubi), depressione; non comune: cambiamenti d'umore (inclusa ansia); raro: confusione. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea; non comune: sincope; comune: sonnolenza; non comune:tremore, disgeusia, hipoestesia, parestesia; molto raro: ipertonia; m olto raro: neuropatia periferica. Patologie dell'occhio. Comune: disturbi della vista (inclusa diplopia). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito. Patologie cardiache. Comune: palpitazioni;non comune: aritmia, (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale); molto raro: infarto del miocardio. Patologie vascolari. Comune: vampate di calore; non comune: iipotensione; molto raro: vasculite.patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Noncomune: dispnea; non comune: rinite; non comune: tosse. Patologie gas trointestinali. Comune: alterazioni delle abitudini intestinali (inclusa diarrea e costipazione); non comune: vomito; comune: dolore addominale; comune: dolore addominale; comune: dispepsia; non comune: bocca secca; molto raro: gastrite, iperplasia gengivale; molto raro: pancreatite. Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite; molto raro: ittero; molto raro: aumento delle transaminase epatiche. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: alopecia; non comune: porpora,discromia cutanea, iperidrosi, esantema; molto raro: angioedema, erit ema multiforme, dermatite esfoliativa, edema di quincke, fotosensibilit? ; non comune: rash; non comune: prurito; non comune: orticaria; molto raro: sindrome di stevens-johnson. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: gonfiore alle caviglie; noncomune: mal di schiena; comune: crampi muscolari; non comune: mialgia ; non comune: artralgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disturbidella potenza (impotenza); non comune: ginecomastia. Patologie sistem iche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: astenia; comune: affaticabilit?; molto comune: edema; non comune: dolore al petto, dolore, malessere. Esami diagnostici. Non comune: incremento ponderale, decremento ponderale. ^1; La frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno 2: 5,6 mmol/L, BMI>30 kg/m^2, livelli aumentati di trigliceridi, storia di ipertensione). Per amlodipina sono stati riportati casi eccezionali di sindrome extrapiramidale. Come con gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi,l'incidenza di reazioni avverse da farmaco tende ad essere dose-dipen dente. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Effetti a carico del rene: in pazienti trattati con rosuvastatina e' stata riscontrata proteinuria, per lo piu' di origine tubulare, rilevata con il dipstick test. Il passaggio delle proteine nelle urine da assenza di proteine otracce a ++ ed oltre e' stato riscontrato in meno dell'1% dei pazient i talora durante il trattamento con 10 e 20 mg ed in circa il 3% dei pazienti trattati con 40 mg. Un minore aumento nel passaggio da assenzao tracce a + e' stato osservato con la dose di 20 mg. Nella maggior p arte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare spontaneamente conil proseguire della terapia. Dall'analisi dei dati provenienti da stu di clinici e dall'esperienza post-marketing non e' stato identificato ad oggi alcun nesso di causalita' tra proteinuria e malattia renale acuta o progressiva. Ematuria e' stata osservata in pazienti trattati con rosuvastatina e i dati derivanti dagli studi clinici dimostrano che il numero di eventi e' basso. Effetti a carico della muscolatura scheletrica: nei pazienti trattati con rosuvastatina, a tutte le dosi ed inparticolare alle dosi >20 mg, sono stati riportati effetti a carico d ella muscolatura scheletrica, es. mialgia, miopatia (inclusa miosite) e, raramente, rabdomiolisi con e senza insufficienza renale acuta.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Rozamlad e' controindicata durante la gravidanza e l'allattamento al seno. (Vedere paragrafo 4.3). Gravidanza: le donne in eta' fertile devono adottare idonee misure contraccettive. Dal momento che il colesterolo e gli altri derivati della biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il rischio potenziale derivante dall'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi supera i vantaggi del trattamento durante la gravidanza. La sicurezza dell'amlodipina durante la gravidanza umana non e' stata stabilita. Gli studi sull'animale hanno fornito provelimitate sulla tossicita' riproduttiva della rosuvastatina, mentre to ssicita' riproduttiva e' stata osservata ad alte dosi di amlodipina (vedere paragrafo 5.3). Se una paziente rimane incinta durante la terapia con questo medicinale, il trattamento deve essere immediatamente sospeso. Allattamento al seno: l'allattamento al seno e' controindicato durante la somministrazione di Rosuvastatina e Amlodipina Adamed. Non e' noto se l'amlodipina venga escreta nel latte materno. Rosuvastatina e' escreta nel latte di ratto. Non ci sono dati disponibili sull'escrezione nel latte materno umano (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali calcio sono state osservate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi. I dati clinici riguardanti il potenziale effetto di amlodipina sulla fertilita' sono insufficienti. In uno studio sul ratto sono stati evidenziati effetti avversi sulla fertilita' maschile (vedere paragrafo 5.3).