SABRIL*50CPR RIV 500MG

SABRIL 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene: 500 mg di vigabatrin. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Compresse rivestite con film. Nucleo: povidone K30 (E1201), cellulosa microcristallina (E460), magnesio stearato; carbossimetilamido sodico (Tipo IA). Rivestimento: ipromellosa 15 mPa.s (E464), titanio biossido(E171), macrogol 8000.

ECCIPIENTI

Trattamento in associazione con altri medicinali antiepilettici per pazienti con epilessia parziale resistente con o senza generalizzazione secondaria e cioe' in quei pazienti in cui tutte le altre associazionisiano risultate inadeguate o non siano state tollerate. Monoterapia n el trattamento di spasmi infantili (Sindrome di West).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al vigabatrin o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Il trattamento con SABRIL puo' essere iniziato solo da uno specialistain epilettologia, neurologia o neurologia infantile. Il follow-up dev e essere organizzato sotto il controllo di uno specialista in epilettologia, neurologia o neurologia infantile. Posologia: il SABRIL e' destinato alla somministrazione orale una o due volte al giorno e puo' essere assunto prima o dopo i pasti. Se il controllo dell'epilessia non e' migliorato in maniera clinicamente significativa dopo un periodo di trattamento adeguato, la somministrazione di vigabatrin non deve essere continuata. Vigabatrin deve essere gradualmente sospeso sotto rigoroso controllo medico. Adulti: l'efficacia massima si manifesta generalmente in un intervallo di 2-3 g/die. Una dose iniziale di 1 g/die deve essere aggiunta al regime terapeutico attuale dei pazienti con medicinali antiepilettici. La dose giornaliera deve essere poi titolata con incrementi di 0,5 g ad intervalli settimanali, a seconda della rispostaclinica e della tollerabilita' del farmaco. La dose massima raccomand ata e' di 3 g/die. Non esiste alcuna correlazione diretta fra la concentrazione plasmatica e l'efficacia del farmaco. La durata dell'effettodel medicinale dipende dal tasso di resintesi della GABA-transaminasi anziche' dalla concentrazione plasmatica del farmaco (vedere anche i paragrafi 5.1 e 5.2). Popolazione pediatrica. Epilessia parziale resistente: la dose iniziale raccomandata nei neonati, bambini e adolescenti e' di 40 mg/kg/die. Le dosi di mantenimento raccomandate in rapportoal peso corporeo sono le seguenti. Peso corporeo: 10-15 kg: 0,5-1 g/d ie; 15-30 kg: 1-1,5 g/die; 30-50 kg: 1,5-3 g/die; > 50 kg: 2-3 g/die. Non deve essere superata la dose massima raccomandata in ciascuna delle categorie. Monoterapia per gli spasmi infantili (Sindrome di West): la dose iniziale raccomandata e' di 50 mg/kg/die che puo' essere titolata nel corso di una settimana, se necessario. Sono state usate con una buona tollerabilita' dosi fino a 150 mg/kg/die. Anziani e pazienti con compromissione renale: dato che vigabatrin viene eliminato attraverso il rene, si deve usare cautela quando si somministra il farmaco a persone anziane e, piu' in particolare, a pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min. Si deve prendere in considerazione un aggiustamento della dose o della frequenza di somministrazione. Questi pazienti possono rispondere ad una dose di mantenimento inferiore. I pazienti devono essere tenuti sotto controllo per accertare eventuali effetti indesiderati, come sedazione o confusione (vedere i paragrafi 4.4 e 4.8).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Tranne che per il trattamento degli spasmi infantili, il SABRIL non deve essere iniziato come monoterapia. Sono stati segnalati difetti del campo visivo (DCV) con elevata prevalenza (circa 1/3 dei pazienti) in pazienti trattati con vigabatrin. Le frequenze riscontrate, in uno studio clinico aperto, sono state inserite nel paragrafo 5.1. L'insorgenza generalmente si verifica dopo un periodo che varia da mesi ad anni di terapia con il vigabatrin. Il grado di restrizione del campo visivo puo' essere grave. La maggior parte dei pazienti con difetti confermati dalla misurazione del campo visivo (perimetria) era priva di sintomi. Quindi questo effetto indesiderato puo' essere riconosciuto in maniera attendibile solo mediante perimetria sistematica che di solito e' possibile solo in pazienti con eta' dello sviluppo di oltre 9 anni. Il produttore fornisce su richiesta un metodo messo a punto appositamente, basato sui Potenziali Evocati Visivi" (Visual Evoked Potentials = VEP), per controllare la presenza della visione periferica in bambini di 3 anni e piu'. Attualmente questo metodo non e' stato validato nel riconoscimento di difetti visivi attribuiti al vigabatrin. L'elettroretinografia puo' essere utile, ma deve essere impiegata solo in adulti che non siano in grado di collaborare con la perimetria o in soggetti molto giovani (vedere "Difetti del campo visivo DCV"). I dati attualmente disponibili fanno ritenere che i difetti del campo visivo siano irreversibili anche dopo la sospensione di vigabatrin. Non puo' essere escluso un peggioramento dei DCV dopo la sospensione del trattamento Pertanto, il vigabatrin deve essere impiegato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio rispetto alle alternative terapeutiche disponibili. Non e' raccomandato l'uso del vigabatrin in pazienti con difetti del campo visivo preesistenti clinicamente significativi. I pazienti devono essere sottoposti ad un esame di screening sistematico quando si inizia la terapia con vigabatrin e a intervalli regolari per diagnosticare difetti del campo visivo e ridotta acuita' visiva. Gli esami del campo visivo e la valutazione dell'acuita' visiva devono continuare a intervalli di 6 mesi per l'intera durata del trattamento. (Vedere "Difetti del campo visivo" e "Acuita' visiva"). Difetti del campo visivo (DCV): in base ai dati disponibili, l'andamento abituale e' costituito da una restrizione concentrica del campo visivo di entrambi gli occhi, che generalmente e' piu' marcata a livello nasale chea livello temporale. Nel campo visivo centrale (entro 30. di eccentri cita'), si osserva spesso un difetto nasale anulare. Tuttavia i DCV segnalati in pazienti trattati con vigabatrin andavano da lievi a gravi.I casi gravi possono essere caratterizzati da visione a tunnel. In ca si gravi e' stata anche segnalata cecita'. La maggior parte dei pazienti con difetti del campo visivo confermati mediante perimetria non aveva notato in precedenza spontaneamente alcun sintomo, neppure in casi in cui si osservava un grave difetto alla perimetria. I dati disponibili fanno ritenere che il DCV sia irreversibile anche dopo sospensione di vigabatrin. Non puo' essere escluso un peggioramento dei DCV dopo la sospensione del trattamento. I dati riuniti in pool di studi di prevalenza fanno ritenere che non meno di un terzo dei pazienti trattati con vigabatrin presenti DCV. I pazienti di sesso maschile possono essere esposti a un rischio maggiore dei pazienti di sesso femminile. Le frequenze riscontrate, in uno studio clinico aperto, sono state inseritenel paragrafo 5.1. In questo studio e' stata evidenziata una possibil e relazione tra il rischio di difetti del campo visivo e l'esposizioneprolungata al vigabatrin, sia in termini di dose giornaliera (da 1 g a piu' di 3 g), sia in termini di durata del trattamento (il massimo e' durante i primi tre anni). Tutti i pazienti devono essere sottopostia consulto oftalmologico con l'esame del campo visivo prima di inizia re il trattamento con vigabatrin. Prima di iniziare il trattamento e aintervalli di sei mesi per l'intera durata dello stesso devono essere eseguiti esami del campo visivo appropriati (perimetria) usando una p erimetria statica standardizzata (Humphrey oppure Octopus) o una perimetria cinetica (Goldmann). La perimetria statica e' il metodo preferito per riconoscere i difetti del campo visivo associati al vigabatrin. L'elettroretinografia puo' essere utile, ma deve essere usata solo in pazienti adulti che non siano in grado di collaborare durante la perimetria. In base ai dati disponibili, il primo potenziale oscillatorio ele risposte di flicker a 30 Hz dell'elettroretinogramma sembrano corr elate a un DCV associato a vigabatrin. Queste risposte sono ritardate e ridotte al di la' dei limiti normali. Queste modificazioni non sono state osservate in pazienti trattati con vigabatrin senza DCV. Il paziente e/o coloro che se ne prendono cura devono ricevere una descrizione approfondita della frequenza e delle implicazioni dello sviluppo di DCV durante il trattamento con vigabatrin. I pazienti devono essere istruiti a segnalare eventuali nuovi problemi e sintomi visivi che possano essere associati a una limitazione del campo visivo.

INTERAZIONI

Dato che vigabatrin non viene metabolizzato ne' si lega alle proteine e non e' un induttore di enzimi del citocromo P450 che metabolizzano ifarmaci, sono improbabili interazioni con altri medicinali. Tuttavia, durante studi clinici controllati, e' stata osservata una graduale ri duzione del 16-33% delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina. La natura esatta di questa interazione non e' attualmente chiara, ma, nella maggior parte dei casi, e' improbabile che abbia un significato terapeutico. Le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina, fenobarbital e valproato di sodio sono state anch'esse monitorate durante studi clinici controllati e non e' stata riconosciuta alcuna interazione clinicamente significativa. Vigabatrin puo' determinare una diminuzione dell'attivita' plasmatica misurata dell'alanin-aminotransferasi (ALT) e, in misura minore, dell'aspartato-aminotransferasi (AST). E' stato riferito che l'entita' della soppressione dell'ALT variava fra il 30 ed il 100%. Pertanto questi test epatici possono essere inaffidabili dal punto di vista quantitativo in pazienti che assumevano vigabatrin. (Vedere il paragrafo 4.8). Vigabatrin puo' aumentare la quantita' di aminoacidi nell'urina probabilmente determinando un test falso-positivo per certi disturbi metabolici genetici rari (ad es. la presenza nell'urina di acido alfa-amino-adipico). L'uso concomitante di vigabatrin e clonazepam puo' aggravare l'effetto sedativo (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: sono stati segnalati frequentemente difetti del campo visivo da lievi a gravi in pazienti trattati con il vigabatrin. I casi gravi sono potenzialmente invalidanti. La comparsa avviene di solito dopo mesi o anni di terapia con il vigabatrin. I dati riuniti in pool di studi di prevalenza fanno ritenere che non menodi un terzo dei pazienti trattati con il vigabatrin sviluppi difetti del campo visivo (vedere anche paragrafo 4.4). Circa il 50% dei pazienti in studi clinici controllati ha avuto effetti indesiderati durante il trattamento con vigabatrin. Negli adulti, essi erano per la maggiorparte a carico del sistema nervoso centrale, ad esempio: sedazione, s tordimento, stanchezza e diminuita capacita' di concentrazione. Tuttavia, nei bambini e' frequente l'eccitazione o l'agitazione. L'incidenzadi questi effetti indesiderati e' generalmente piu' elevata all'inizi o del trattamento e diminuisce con l'andar del tempo. Come avviene conaltri antiepilettici, alcuni pazienti possono avere un aumento della frequenza di convulsioni, compreso lo " status epilepticus " (stato epilettico), con vigabatrin. I pazienti con convulsioni miocloniche possono essere particolarmente soggetti a questo effetto. In casi rari possono verificarsi mioclono di nuova insorgenza ed esacerbazione del mioclono esistente. Elenco delle reazioni avverse. Di seguito vengono elencati gli effetti indesiderati classificati secondo la loro frequenza,usando la seguente convenzione: molto comune: (>=1/10)