SARASVATI*28CPS 5+5+12,5MG

SARASVATI CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE inibitori, altre associazioni.

PRINCIPI ATTIVI

Sarasvati 5 mg/5 mg/12,5 mg capsule rigide: una capsula contiene 5 mg di ramipril, 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato) e 12,5 mg di idroclorotiazide. Sarasvati 5 mg/5 mg/25 mg capsule rigide: una capsula contiene 5 mg di ramipril, 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato) e 25 mg di idroclorotiazide. Sarasvati 10 mg/5 mg/25 mg capsulerigide: una capsula contiene 10 mg di ramipril, 5 mg di amlodipina (c ome amlodipina besilato) e 25 mg di idroclorotiazide. Sarasvati 10 mg/10 mg/25 mg capsule rigide: una capsula contiene 10 mg di ramipril, 10mg di amlodipina (come amlodipina besilato) e 25 mg di idroclorotiazi de. Eccipienti con effetti noti: sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato (tipo A),sodio stearil fumarato. Involucro della capsula (5 mg/5 mg/25 mg): os sido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E171), gelatina Involucro della capsula (10 mg/5 mg/25 mg), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E171), gelatina. Involucro della capsula (10 mg/10 mg/25 mg): ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro nero (E172), titanio diossido (E171), gelatina, involucro della capsula (5 mg/5 mg/12,5 mg), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172), titanio diossido (E171), gelatina.

ECCIPIENTI

Sarasvati e' indicato per il trattamento dell'ipertensione come terapia di sostituzione in pazienti adeguatamente controllati con ramipril, amlodipina e idroclorotiazide somministrati simultaneamente, agli stessi livelli di dose dell'associazione, ma in compresse separate (vedereparagrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Correlate a sarasvati: ipersensibilita' ad amlodipina o ad altri calcio-antagonisti diidropiridinici, al ramipril o altri ace inibitori, all'idroclorotiazide o altri diuretici tiazidici, alle sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Relative a ramipril: riscontro anamnestico di angioedema (ereditario, idiopatico o pregresso angioedema con ace inibitori (enzima di conversione dell'angiotensina) o antagonisti del recettore dell'angiotensina ii (aiira)); uso concomitante con sacubutril/valsartan (vedere paragrafo 4.4 e 4.5)secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6); donne in allattamento (vedere paragrafi 4.4 e 4.6); tattamenti extrac orporei che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente (vedere paragrafo 4.5); stenosi bilaterale significativa dell'arteria renale o stenosi unilaterale in pazienti con un unico rene funzionante (clearance della cretinina < 30 ml/min); in pazienti con ipotensione o emodinamicamente instabili; in associazione con antagonisti del recettore dell'angiotensina ii (arb) in pazienti con nefropatia diabetica (vedere paragrafo 4.4 e 4.5); l'uso concomitante di ramipril con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (gfr < 60 ml/min/1,73 m2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1); compromissione epatica. Relative ad amlodipina: ipotensione grave; shock (incluso shock cardiogeno); ostruzione dell'efflusso ventricolare sinistro (per es. Stenosi aortica di grado elevato); insufficienza cardiaca con instabilita' emodinamica dopo infarto acuto del miocardio. Relative ad idroclorotiazide: pazienti con disturbi degli elettroliti clinicamente rilevanti (ad es. Ipokaliemia, iponatremia o ipocalcemia e ipeuricemia sintomatica) (vedere paragrafo 4.4); grave malattia renale (funzione renale compromessa con oliguria o anuria); clearance della creatinina < 30 ml/min, creatinina sierica > 1,8 mg/100 ml; ipertensione gravidica; grave compromissione epatica.

POSOLOGIA

Posologia. La dose giornaliera raccomandata e' una capsula del dosaggio prescritto, alla stessa ora del giorno, di solito al mattino. SARASVATI puo' essere assunto prima, durante o dopo i pasti, poiche' l'assunzione di cibo non modifica la sua biodisponibilita' (vedere paragrafo 5.2). L'associazione a dosi fisse non e' adatta per la terapia iniziale. I pazienti nei quali viene iniziata contemporaneamente la terapia con ramipril, amlodipina e un diuretico possono sviluppare ipotensione sintomatica. Qualora si rendesse necessario un aggiustamento del dosaggio, questo deve essere effettuato solo con l'impiego di ciascun singolo principio attivo amlodipina, ramipril e idroclorotiazide, e, una volta stabilito, si puo' passare alla conseguente nuova associazione fissa. L'uso di SARASVATI puo' essere piu' conveniente nella gestione deipazienti. Adulti. La dose deve essere personalizzata in accordo al pr ofilo del paziente (vedere paragrafo 4.4) ed alla sua pressione arteriosa. Popolazioni speciali. Pazienti con compromissione epatica: Sarasvati non deve essere usato in pazienti con compromissione epatica poiche' la quantita' di ramipril contenuta nell'associazione eccede la massima dose giornaliera consentita nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione renale: per identificare la dose ottimale iniziale e di mantenimento in caso di compromissione renale, la dose del paziente deve essere aggiustata su base individuale attraverso la titolazione separata dei componenti ramipril,amlodipina e idroclorotiazide (per i dettagli vedere gli RCP dei medi cinali contenenti i singoli componenti). La dose giornaliera di Sarasvati in pazienti con compromissione renale deve essere basata sulla clearance della creatinina. Se la clearance della creatinina e' >= 60 ml/min: la dose massima giornaliera e' 10 mg/ 10 mg/25 mg. Se la clearance della creatinina e' tra 30 60 ml/min, la dose massima giornaliera diSarasvati e' 5mg/10mg/25mg. Sarasvati e' controindicato in pazienti c on grave compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare (GFR) < 30/min/1.73 m^2) (vedere sezione 4.3, 4.4 e 5.2). In pazienti ipertesi in emodialisi, la massima dose giornaliera e' 5mg/10mg/25mg; il medicinale deve essere somministrato alcune ore prima di eseguire l'emodialisi. Idroclorotiazide: e' controindicata in pazienti con anuriae compromissione renale grave (vedere paragrafo 4.3). Durante il trat tamento con Sarasvati devono essere monitorati la funzione renale e ilpotassio sierico. In caso di deterioramento della funzione renale, la somministrazione di Sarasvati deve essere interrotta e i suoi compone nti devono essere somministrati singolarmente ed alle dosi adeguatamente corrette. Pazienti anziani: cautela, incluso un monitoraggio piu' frequente della pressione sanguigna, e' raccomandata nei pazienti anziani, particolarmente alla massima dose di Sarasvati, 10mg/10mg/25mg, poiche' i dati disponibili in questa popolazione di pazienti sono limitati. Quando pazienti anziani ipertesi sono eleggibili per l'uso di Sarasvati, la dose piu' bassa disponibile di ramipril e amlodipina deve essere usata. Popolazione pediatrica: l'uso di Sarasvati non e' raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati di sicurezza ed efficacia. Modo di somministrazione: le capsule devono essere assunte per via orale una volta al giorno alla stessa ora del giorno con o senza cibo. Non devono essere masticate o frantumate. Non devono essere assunte con succo di pompelmo.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Relative a ramipril. Popolazioni speciali. Donne in gravidanza: gli ace inibitori come il ramipril o gli antagonisti del recettore dell'angiotensina ii (aiira) non devono essere usati durante la gravidanza. Perle pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ace inibitore/aiira. Quandoviene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ace inibitori/ aiira deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deveiniziare una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Pazien ti particolarmente a rischio di ipotensione. I pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone sono a rischio di unnotevole calo acuto della pressione arteriosa e nel deterioramento de lla funzione renale dovuto all'ace inibizione, specialmente quando l'ace inibitore o un diuretico in associazione sono somministrati per la prima volta, o al primo incremento della dose. Si deve prevedere quindi un'attivazione significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterone ed e' necessaria una sorveglianza medica, che includa il monitoraggio della pressione sanguigna, per esempio in: pazienti con ipertensione grave; pazienti con insufficienza cardiaca congestizia scompensata; pazienti con ostacolo emodinamicamente rilevante all'afflusso o al deflusso ventricolare sinistro (ad es. Stenosi valvolare aortica o mitralica); pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale con secondo rene funzionante; pazienti in cui vi e' o si puo' sviluppare deplezione di fluidi o di sali (inclusi i pazienti in trattamento con i diuretici); pazienti con cirrosi epatica e/o ascite; durante interventi chirurgici importanti o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione. In genere si raccomanda di correggere la disidratazione, l'ipovolemia o la deplezione di sali prima di iniziare il trattamento (tuttavia nei pazienti con insufficienza cardiaca tale azione correttiva deve essere attentamente valutata contro il rischio di un sovraccarico). Insufficienza cardiaca transitoria o persistente post infarto miocardico. Pazienti a rischio di ischemia cardiaca o cerebrale in caso di ipotensione acuta. La fase iniziale del trattamento richiede un attento controllo medico. Pazienti anziani: vedere paragrafo 4.2. Chirurgia: sepossibile, si raccomanda di interrompere il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina come ramipril un giorno prima dell'intervento chirurgico. Monitoraggio della funzione renale: la funzione renale deve essere valutata prima e durante il trattamentoe la dose deve essere aggiustata in particolare nelle prime settimane di trattamento. In pazienti con compromissione renale e' richiesto un monitoraggio particolarmente attento (vedere paragrafo 4.2). C'e' il rischio di un peggioramento della funzione renale, in particolare in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o dopo trapianto di rene. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (raas): Esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ace-inibitori, antagonistidel recettore dell'angiotensina ii o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del raas attraverso l'uso combinato di ace inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina ii o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco del raas e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con un frequente e attento monitoraggio dellafunzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ace inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina iinon devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Angioedema: sono stati segnalati casi di angioedema in paz ienti in trattamento con ace inibitori incluso il ramipril (vedere paragrafo 4.8). Questo rischio puo' risultare aumentato in pazienti che assumono in concomitanza medicinali come gli inibitori di mtor (mammalian target of rapamycin, bersaglio della rapamicina nei mammiferi) (ad es. Temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin o inibitori della neprilisina (nep) (come racecadotril). L'associazione di ramipril con sacubitril/valsartan e' controindicata a causa dell'aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). In caso di angioedema, ramipril deve essere interrotto. Deve essere prontamente istituito un trattamento di emergenza. I pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 12-24 ore e dimessi solo dopo la completa risoluzione della sintomatologia. Nei pazienti in terapia con ace inibitori, incluso ramipril, e' stato segnalato angioedema intestinale (vedere paragrafo 4.8). Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito). Reazioni anafilattiche durante terapie desensibilizzanti: la probabilita' e la gravita' di reazioni anafilattiche o anafilattoidi in seguito a contatto con veleno di insetti o altri allergeni sono aumentate durante terapia con ace inibitori. Prima della desensibilizzazione deve essere presa in considerazione una temporaneasospensione di ramipril. Iperkaliemia: iperkaliemia e' stata osservat a in alcuni pazienti trattati con ace inibitori incluso ramipril.

INTERAZIONI

Non sono stati condotti studi di interazione di SARASVATI con altri medicinali. Pertanto, in questa sezione vengono fornite solo le informazioni sulle interazioni con altri medicinali noti per i singoli principi attivi. Tuttavia, e' importante tenere in considerazione che Sarasvati puo' aumentare l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi (ad esempio diuretici). Interazioni relative al ramipril. Associazionicontroindicate: trattamenti extracorporei che portano il sangue a con tatto con superfici con carica negativa, quali dialisi o emofiltrazione che utilizzano particolari membrane ad alto flusso (ad esempio membrane poliacrilonitriliche), oppure aferesi delle lipoproteine a bassa densita' per mezzo di destrano solfato, sono controindicati a causa dell'aumento del rischio di gravi reazioni anafilattoidi (vedere paragrafo 4.3). Se e' richiesto questo tipo di trattamento, deve essere considerato l'uso di altre tipologie di membrane per dialisi o una diversa classe di agenti antipertensivi. I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta)rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). L'uso concomitante di ACE inibitori con sa cubitril/valsartan e' controindicato in quanto aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Il trattamento con ramipril non deve essere iniziato prima di 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan. Sacubitril/valsartan non deve essere usato prima di 36 ore dall'ultima dose di Sarasvati. Precauzioni per l'uso. Sali di potassio, eparina, diuretici risparmiatori di potassio e altri principi attiviche aumentano i livelli del potassio nel sangue (inclusi gli antagoni sti dell'Angiotensina II, tacrolimus, ciclosporina): puo' verificarsi iperkaliemia, quindi e' richiesto un attento monitoraggio dei livelli sierici del potassio. I diuretici risparmiatori di potassio quali spironolattone, triamterene o amiloride o gli integratori di potassio devono essere somministrati solo in caso di accertata ipokaliemia. Trimetoprim e in associazione a dose fissa con sulfametoxazolo (co-trimoxazolo): e' stata osservata aumentata incidenza di iperkaliemia in pazientiche assumono ACE inibitori e trimetoprim e in associazione a dose fis sa con sulfametoxazolo (co-trimoxazolo). Agenti antipertensivi (ad es.diuretici) e altre sostanze con potenziale effetto antipertensivo (ad es. nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, assunzione acuta di alcool, baclofene, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina): si deve prevedere un possibile potenziamento del rischio di ipotensione. Vasopressori simpaticomimetici ed altre sostanze (ad es. isoproterenolo, dobutamina, dopamina, adrenalina) che possono ridurre l'effetto antipertensivo di ramipril: si raccomanda il monitoraggiodella pressione arteriosa. L'effetto dei vasopressori simpaticomimeti ci puo' essere attenuato dall'idroclorotiazide. Allopurinolo, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide, citostatici e altre sostanzeche possono alterare il quadro ematico: aumentata probabilita' di rea zioni ematologiche (vedere paragrafo 4.4). Sali di litio: l'escrezionedi litio puo' essere ridotta dagli ACE inibitori e quindi la tossicit a' del litio puo' essere aumentata. I livelli sierici di litio devono essere monitorati (vedere anche le interazioni di idroclorotiazide). Antidiabetici inclusa insulina: gli ACE inibitori possono ridurre la resistenza all'insulina. In casi isolati tale riduzione puo' portare a reazioni ipoglicemiche in pazienti trattati in concomitanza con antidiabetici. Pertanto, nella fase iniziale della co-somministrazione si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia. Farmaci antinfiammatori non steroidei ed acido acetilsalicilico: deve essere prevista una possibile riduzione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, una terapia concomitante con ACE inibitori e FANS puo' portare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzionalita' renale e ad un aumento dei livelli di potassio nel sangue. Pertanto, e' raccomandato un monitoraggiodella funzione renale all'inizio del trattamento, cosi' come una adeg uata idratazione del paziente. Inibitori mTOR o vildagliptin: in pazienti che assumono contemporaneamente medicinali quali mTOR inibitori (ad es. temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin e' possibileun aumentato rischio di angioedema. Occorre cautela quando si inizia la terapia. Inibitori della neprilisina (NEP): un aumento del rischio di angioedema e' stato segnalato con l'uso concomitante di ACE inibitori e un NEP inibitore come racecadotril (vedere paragrafo 4.4). Sacubitril/valsartan: L'uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan e' controindicato in quanto aumenta il rischio di angioedema. Interazioni relative all'amlodipina. Effetti di altri medicinali sull'amlodipina. Inibitori del CYP3A4: l'uso concomitante di amlodipina con potenti o moderati inibitori del CYP3A4 (inibitori delle proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) puo' dar luogo ad un significativo aumento nell'esposizione all'amlodipina. Le conseguenze cliniche di queste variazioni della farmacocinetica dell'amlodipina possono essere piu' evidente nei soggetti anziani. Possono pertanto essere richiesti un monitoraggio clinico e una correzione della dose. Induttori del CYP3A4: al momento della somministrazione concomitante di induttori noti del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina puo' variare. Pertanto, deve essere monitorata la pressione sanguigna e deve essere valutato un possibile aggiustamento della dose sia durante sia dopo la somministrazione difarmaci concomitanti, in particolare con forti induttori del CYP3A4 ( ad es. rifampicina, Hypericum perforatum). Pompelmo o succo di pompelmo: la somministrazione di amlodipina non e' raccomandata con l'assunzione di pompelmo o succo di pompelmo in quanto in alcuni pazienti la sua biodisponibilita' puo' essere aumentata con conseguente aumento degli effetti sulla pressione arteriosa.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Ramipril: le reazioni avverse piu'comunemente segnalate durante il trattamento con ramipril sono potass io ematico aumentato (iperkaliemia), cefalea, capogiri, ipotensione, pressione arteriosa ortostatica ridotta, sincope, tosse fastidiosa non produttiva, bronchite, sinusite, dispnea, infiammazione gastrointestinale, disturbi digestivi, disagio addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, eruzione cutanea soprattutto maculopapulare, spasmi muscolari, mialgia, dolore al petto, affaticamento. Gravi reazioni avverse includono agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica, infarto miocardico, angioedema, vasculite, broncospasmo, pancreatite acuta, insufficienza epatica, insufficienza renale acuta, epatite, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme. Amlodipina: le reazioni avverse piu' comunemente segnalate durante il trattamento con amlodipina sono sonnolenza, vertigini,cefalea, palpitazioni, vampate, dolore addominale, nausea, gonfiore a lle caviglie, edema e affaticamento. Gravi reazioni avverse includono leucopenia, trombicitopenia, infarto miocardico, fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, vasculite, pancreatite acuta, epatite, angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson. Idroclorotiazide: il principio attivo idroclorotiazide puo' portare ad un aumento del glucosio ematico, aumento di colesterolo e/o trigliceridi ematici, aumento di acido urico ematico e ad una riduzione del potassio plasmatico. Gli effetti indesiderati osservati nel corso dell'uso dei principi attivi separatamente vengono riportati secondo i seguenti gruppi di frequenza: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <=1/100); raro (>=1/10.000, <=1/1.000); molto raro (<=1/10.000), non nota (la frequenza non puo' esseredefinita sulla base dei dati disponibili). Ramipril. Patologie del si stema emolinfopoietico. Non comune: eosinofilia; raro: diminuzione delnumero di globuli bianchi (inclusa neutropenia o agranulocitosi), dim inuzione del numero di globuli rossi, emoglobina ridotta, diminuzione della conta piastrinica; non nota: insufficienza del midollo osseo, pancitopenia, anemia emolitica. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni anafilattiche o anafilattoidi, anticorpi antinucleo aumentati. Patologie endocrine. Non nota: sindrome da secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (siadh). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperkaliemia; non comune: anoressia, diminuzione dell'appetito; non nota: sodio ematico diminuito. Disturbi psichiatrici. Non comune: umore depresso, ansia, nervosismo, irrequietezza, disturbi del sonno inclusa sonnolenza; raro: stato confusionale; non nota: disturbi dell'attenzione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri; non comune: vertigini, parestesia, ageusia, disgeusia; raro: tremore, disturbo dell'equilibrio; non nota: ischemia cerebrale che include ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, capacita' psicomotorie compromesse, sensazione di bruciore, parosmia. Patologie dell'occhio. Non comune: disturbo della visione inclusa visione offuscata; raro: congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: compromissione dell'udito, tinnito. Patologie cardiache. Non comune:ischemia miocardica che include angina pectoris infarto del miocardio , tachicardia, aritmia, palpitazioni, edema periferico. Patologie vascolari. Comune: ipotensione, pressione arteriosa ortostatica ridotta, sincope; non comune: rossore; raro: stenosi vascolare, ipoperfusione, vasculite; non nota: fenomeno di raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: tosse fastidiosa non produttiva, bronchite, sinusite, dispnea; non comune: broncospasmo con aggravamento dell'asma, congestione nasale. Patologie gastrointestinali. Comune: infiammazione gastrointestinale, disturbi della digestione, fastidio addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito; non comune: pancreatite (con gli ace inibitori sono stati segnalati molto eccezionalmente casi ad esito fatale), aumento degli enzimi pancreatici, angioedema dell'intestino tenue, dolore nella parte alta dell'addome inclusa gastrite, stipsi, bocca secca; raro: glossite; non nota: stomatite, afte. Patologie epatobiliari. Non comune: enzimi epatici e/o bilirubina coniugata aumentati; raro: ittero colestatico, compromissione epatocellulare; non nota: insufficienza epatica acuta, epatite colestatica o citolitica (eccezionalmente con esito fatale). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, in particolare maculo-papulare; noncomune: angioedema; in casi veramente eccezionali, l'ostruzione delle vie aeree dovuta all'angioedema puo' avere esito fatale, prurito, ipe ridrosi; raro: dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi; molto raro: reazioni di fotosensibilita'; non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di stevens-johnson, eritema multiforme, pemfigo, aggravamento della psoriasi, dermatite psoriasiforme, esantema o enantema pemfigoide o lichenoide, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: spasmi muscolari, mialgia; non comune: artralgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: compromissione renale che include insufficienza renale acuta, diuresi aumentata, peggioramento di proteinuria preesistente, urea ematica aumentata, creatinina ematica aumentata. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: impotenza erettile transitoria, diminuzione della libido; non nota: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore al petto, affaticamento; non comune: piressia; raro: astenia. Amlodipine. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucopenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non ci sono dati disponibili sull'uso di Sarasvati nelle donne in gravidanza. Sulla base dei dati disponibili dei singoli principi attivi, l'uso di Sarasvati non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso di Sarasvatie' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3 e 4.4). Relative a ramipril: l'uso di ramipril non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso di ramipril e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza. L'evidenza epidemiologica relativa al rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo'essere escluso un piccolo aumento del rischio. Per le pazienti che st anno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad ACE inibitori durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicita' fetale (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio)e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliem ia) (vedere paragrafo 5.3). Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto ACE inibitori devono essere attentamente controllati per quanto riguarda ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Relative ad amlodipina: non e' stata stabilita la sicurezza di amlodipina nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali, e' stata osservata una tossicita' riproduttiva a dosi elevate (vedere paragrafo 5.3). L'uso in gravidanza e' raccomandato solo quando non ci sono alternative piu' sicure e quando la malattia stessa comporta un rischio maggiore per la madre ed il feto. Relative a idroclorotiazide: l'esperienza sull'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza e' limitata, specialmente durante il primo trimestre. Gli studi condotti sugli animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. In base al suo meccanismo d'azione l'uso dell'idroclorotiazide durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza puo' compromettere la perfusione feto-placentare e causare effetti fetali e neonatali come ittero, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. L'idroclorotiazide non deve essere usata nell'edema gestazionale, l'ipertensione gestazionale o la pre-eclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare, senza effetti benefici sul decorso della malattia. Idroclorotiazide puo' causare ischemia feto-placentare e il rischio di un ritardo della crescita, in caso di esposizione prolungata durante il terzo trimestre di gravidanza. Sono stati inoltre segnalati rari casi di ipoglicemia e trombocitopenia nei neonati in seguito all'esposizione della madre al medicinale nel periodo vicino al termine di gestazione. Idroclorotiazide puo' ridurre il volume plasmatico e il flusso sanguigno uteroplacentare. Allattamento: Sarasvati e' controindicato durante l'allattamento. La decisione diinterrompere l'allattamento o interrompere la terapia con Sarasvati d eve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e i benefici della terapia per la donna. L'associazione ramipril, amlodipina e idroclorotiazide e' controindicata durante l'allattamento. Ramipril e idroclorotiazide sono escreti nel latte materno per cui quando dosi terapeutiche di ramipril e idroclorotiazide vengono somministrate a donne che allattano, sono probabili effetti sul bambino allattato. Non sono disponibili sufficienti informazioni riguardanti l'uso del ramipril durante l'allattamento, per cui durante l'allattamento del neonato o del prematuro e' da preferire un trattamento alternativo con comprovato profilo di sicurezza. Idroclorotiazide e' escreta nel latte materno. L'assunzione di tiazidi in madri che allattano e' stata associata con una diminuzione o anche soppressione della lattazione. A causa di reazioni di ipersensibilita' alle sostanze derivate da sulfonamidi, possono manifestarsi ipokalemia e ittero nucleare. A causa della possibilita' di reazioni gravi da parte delle sostanze attive inbambini allattati, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia, considerando i benefici dell'allattamento al bambino e i benefici della terapia per la madre. Amlodipina e' stata individuata nei bambini allattati da madri in trattamento. L'effetto diamlodipina sui lattanti non e' noto. Fertilita'. Relative ad amlodipi na: sono state segnalate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi in pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non sono disponibili dati clinici sufficienti sul potenzialeeffetto di amlodipina sulla fertilita'. In uno studio sui ratti, sono stati segnalati effetti indesiderati sulla fertilita' maschile (veder e paragrafo 5.3). Relative ad idroclorotiazide: non ci sono dati sullafertilita' umana per idroclorotiazide. In studi animali idroclorotiaz ide non ha effetti sulla fertilita' e sul concepimento (vedere paragrafo 5.3).