SILDENAFIL PEN*8CPR MAST 50MG

SILDENAFIL PENSA PHARMA COMPRESSE MASTICABILI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici; farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa masticabile da 25 mg contiene 25 mg di sildenafil formato in situ da 35,12 mg di sildenafil citrato. Ogni compressa masticabile da 50 mg contiene 50 mg di sildenafil formato in situ da 70,24 mg di sildenafil citrato. Ogni compressa masticabile da 100 mg contiene 100 mg di sildenafil formato in situ da 140,48 mg di sildenafil citrato.

ECCIPIENTI

Polacrilin di potassio, magnesio stearato, silice colloidale anidra, aspartame, croscarmellosa sodica, sapore di menta piperita, lattosio monoidrato e povidone K-30.

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, ovvero con incapacita' a raggiungere o mantenere un'erezione idonea per un'attivita' sessuale soddisfacente. Affinche' il farmaco possa essere efficace e' necessaria la stimolazione sessuale.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Coerentemente con i suoi effetti accertati sulla via ossido di azoto/guanosin monofosfato ciclico (cGMP), e' stato dimostrato che sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati, e pertanto la sua co-somministrazione con donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma e' controindicata. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, compreso il sildenafil, non devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l'attivita' sessualee' sconsigliata (per es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca). Il medicianale e' controindicato nei pazienti con perdita della vista da un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arterica (NAION), indipendentemente dal fatto che tale episodio si sia presentato o menoin associazione a una precedente esposizione a inibitori della PDE5. La sicurezza d'uso di sildenafil non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti, e pertanto in essi l'uso del prodotto e' controindicato: grave compromissione della funzionalita' epatica, ipotensione (pressione arteriosa <90/50 mmHg), storia recente di ictus o infartomiocardico e disturbi ereditari degenerativi noti della retina come l a retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

POSOLOGIA

Posologia. Uso negli adulti. La dose raccomandata e' di 50 mg al bisogno, da assumere circa un'ora prima dell'attivita' sessuale. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a 100mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata e' di 100 mg. La f requenza massima di dosaggio raccomandata e' di una volta al giorno. Se il medicinale viene assunto insieme ai pasti, l'insorgenza dell'azione puo' essere ritardata rispetto all'assunzione a digiuno.. Popolazioni particolari. Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti posologici (>= 65 anni d'eta'). Pazienti con compromissione renale. Le raccomandazioni posologiche descritte in 'Uso negliadulti' valgono anche per i pazienti con compromissione della funzion alita' renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30 - 80 ml/min). Poiche' nei pazienti con grave compromissione della funzionalita' renale (clearance della creatinina <30 ml/min) la clearance delsildenafil e' ridotta, in questi pazienti si deve prendere in conside razione una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg in base alla necessita'. Pazienti con compromissione epatica. Poiche' nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica (per es. cirrosi) la clearance del sildenafil e' ridotta, in questi pazienti si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg in base alla necessita'. Popolazione pediatrica.Il medicinale non e' indicato nei soggetti di eta' inferiore a 18 ann i. Uso in pazienti che assumono altri medicinali. Con l'eccezione del ritonavir, per il quale la co-somministrazione con sildenafil e' sconsigliata, nei pazienti in cui viene somministrato un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 deve essere considerata una dose iniziale di 25 mg. Al fine di minimizzare la possibilita' di sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti in trattamento con alfa bloccanti, prima di avviare il trattamento con sildenafil i pazienti devono essere stabilizzati con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Inoltre si dovra' prendere in considerazione l'avvio del trattamento con sildenafil a una dose di 25 mg. Modo di somministrazione. Per uso orale. Le compresse devono essere masticate e poi ingoiate.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.

AVVERTENZE

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, dovranno essere effettuati un'anamnesi e un esame obiettivo per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le possibili cause alla basedella patologia. Fattori di rischio cardiovascolare. Poiche' esiste u na percentuale di rischio cardiaco associata all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile i medici dovranno esaminare le condizioni cardiovascolari dei propri pazienti. Sildenafil possiede proprieta' vasodilatanti che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione arteriosa. Prima di prescrivere sildenafil i medici devono considerare con attenzione se tali effetti vasodilatanti possono avere conseguenze negative sui pazienti affetti da determinate condizioni di base, in particolar modo in associazione all'attivita' sessuale. Tra i pazienti maggiormente sensibili aglieffetti vasodilatanti troviamo quelli con ostruzione della gittata ve ntricolare sinistra (per es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva), o i pazienti affetti dalla rara sindrome da atrofia multisistemica, che si manifesta come grave compromissione del controlloautonomico della pressione arteriosa. Il medicinale potenzia l'effett o ipotensivo dei nitrati. Durante la fase di commercializzazione del prodotto, in associazione temporale all'uso del farmaco sono stati riferiti seri eventi cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. E' stato riferito che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale, e alcuni subito dopo l'assunzione del medicinale senza alcuna attivita' sessuale. Non e' possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati a questi o ad altri fattori. Priapismo. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, compreso sildenafil, devono essere usati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomichedel pene (come angolazioni, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) , o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporli al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell'esperienza post-marketing con sildenafil, sono state segnalate erezioniprolungate e priapismo. In caso di erezione che persista per oltre 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danneggiamento al tessuto del pene e perdita permanente della funzione erettile. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o con altri trattamenti per la disfunzione erettile. La sicurezza e l'efficacia dell'associazione di sildenafil con altri inibitori della PDE5, con altri trattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare (IAP) contenenti sildenafil (REVATIO), o con altri trattamenti della disfunzione erettile non sono state studiate. L'uso di queste combinazioni e' pertanto sconsigliata. Effetti sulla vista. Casi di disturbi della vista sono stati segnalati spontaneamente in associazione all'assunzione di sildenafil e altri inibitori delle PDE5. Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arterica, una malattia rara, sono stati segnalati spontaneamente e in uno studio osservazionale in associazione all'uso di sildenafile di altri inibitori della PDE5. I pazienti devono essere avvisati ch e in caso di qualsiasi improvviso difetto visivo devono interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente il medico. Uso concomitante con ritonavir La somministrazione concomitante di sildenafil e ritonavir non e' raccomandata. Uso concomitante con alfa-bloccanti. Il sildenafil deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono un alfa-bloccante, perche' in alcuni pazienti sensibili la somministrazione associata puo' causare ipotensione sintomatica. Cio' sipresenta con maggior probabilita' entro 4 ore dall'assunzione di sild enafil. Al fine di minimizzare la possibilita' di sviluppo di ipotensione posturale, prima di avviare il trattamento con sildenafil i pazienti dovranno essere emodinamicamente stabili con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Si dovra' prendere in considerazione l'avvio del trattamento con sildenafil a una dose di 25 mg. Inoltre, il medico deve informare il paziente su come comportarsi in caso di presentazione deisintomi di ipotensione posturale. Effetto sul sanguinamento. Gli stud i con piastrine umane indicano che, in vitro, sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio. Non sono disponibiliinformazioni relative alla sicurezza della somministrazione di silden afil nei pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva. Pertanto, sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solamente dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Donne. L'utilizzo del medicinale non e' indicato nelle donne. Avvertenze relative ad alcuni componenti del medicinale. Le compresse masticabili del farmaco contengono aspartame, una fonte di fenilalanina. Puo' essere dannoso per le persone affette da fenilchetonuria. Le compresse masticabili del medicinale contengono anche lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari d'intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Effetti di altri medicinali sul sildenafil. Studi in vitro. Il metabolismo di sildenafil e' mediato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto,gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del si ldenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance di sildenafil. Studi in vivo. L'analisi farmacocinetica di popolazione dei dati delle sperimentazioni cliniche indica una riduzione della clearance del sildenafil quando viene somministrato in associazione agli inibitori del CYP3A4 (per es. ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quando sildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazioneuna dose iniziale da 25 mg. Quando ritonavir, un inibitore delle prot easi dell'HIV ed inibitore altamente specifico del citocromo P450, e' stato somministrato in associazione a sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della C max di sildenafiled un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) dell'AUC plasmatica di sildenafil. A 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando sildenafil e' stato somministrato in monoterapia. Tale dato e' coerente con i marcati effetti esplicati da ritonavir su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Sildenafil non ha alterato la farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la co-somministrazione di sildenafil e ritonavir non e' raccomandata, ed in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve mai superare i 25 mg nell'arco di 48 ore. La co-somministrazione dell'inibitore delle proteasi dell'HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, assieme a sildenafil (100mg in dose singola) allo stato stazionario (1200 mg tre volte al gior no) ha causato un incremento del 140% della C max di sildenafil ed un incremento del 210% dell'AUC di sildenafil. Sildenafil non ha alteratola farmacocinetica di saquinavir. E' prevedibile che gli inibitori pi u' potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori. Quando una singola dose di sildenafil da100 mg e' stata somministrata insieme all'eritromicina, inibitore mod erato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) e' stato rilevato un incremento del 182% dell'esposizionesistemica a sildenafil (AUC). Nei volontari sani maschi non e' stato riscontrato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, C max , tmax, costante di eliminazione o emivita di sildenafilo del suo principale metabolita in circolo. La somministrazione conco mitante di cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il succo di pompelmo e' un debole inibitore del CYP3A4 del metabolismo della parete intestinale, e pertanto puo' causare modesti aumenti dei livelli plasmatici di sildenafil. La somministrazione di singole dosi di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influito sulla biodisponibilita' di sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i prodotti medicinali, l'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (per es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (per es. inibitoriselettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi tricicl ici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcioantagonisti, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450 (es. rifampicina e barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la co-somministrazione dell'antagonista dell'endotelina, bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte al giorno) e di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell'AUC e della C max di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, puo' causare diminuzioni piu' ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil e' un ibrido attivatore dei canali del potassio/nitrato. A causa del suo componente nitrato puo' determinare interazioni serie con sildenafil. Effetti di sildenafil su altri medicinali. Studi in vitro. Sildenafil e' un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e3A4 (IC50 > 150 mcM). Date le concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 mcM alle dosi raccomandate, e' improbabile che il medicinale possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sulle interazioni tra sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo. Studi in vivo. Coerentemente con i suoi effetti noti sulla via ossido di azoto/cGMP, e' stato dimostrato che sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati, e pertanto la sua co-somministrazione con donatori di ossido di azoto o nitrati in qualsiasi forma e' controindicata. La somministrazione concomitante di sildenafil a pazienti in terapia con alfa-bloccanti puo' causare in alcuni pazienti sensibili ipotensione sintomatica. Cio' si presenta con maggior probabilita' entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. In tre specifici studi di interazione farmaco- farmaco, l'alfa-bloccante doxazosina (4 mg e 8 mg) e' stata somministratain associazione a sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) a pazienti con i perplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con doxazosina. In queste popolazioni di studio sono state osservate riduzioni medie aggiuntive di pressione arteriosa supina rispettivamente di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e riduzioni medie aggiuntive di pressione arteriosa ortostatica rispettivamente di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg. Con la somministrazione associata di sildenafil e doxazosina in pazienti stabilizzati con doxazosina sono stari riferiti casi sporadici di pazienti conipotensione posturale sintomatica. Tali casi comprendevano capogiri e stato confusionale, ma non svenimento. La somministrazione associata di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9, non ha mostrato interazioni significative.

EFFETTI INDESIDERATI

Riepilogo del profilo di sicurezza. Il profilo di sicurezza del medicinale si basa su 9570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse riferite con maggior frequenza negli studi clinici tra i pazienti trattati con sildenafil sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, capogiri,nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offus cata. Le reazioni avverse raccolte durante la fase di commercializzazione del prodotto coprono un periodo stimato > 10 anni. Poiche' non tutte le reazioni avverse vengono riferite al Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio e incluse nella banca dati di sicurezza,la frequenza di tali reazioni non puo' essere determinata con sicurez za. Di seguito tutte le reazioni avverse importanti dal punto di vistamedico, che si sono verificate durante gli studi clinici con incidenz a maggiore rispetto al placebo sono elencate per classificazione per sistemi e organi e frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000). Viene inoltre inclusa come non nota la frequenzadelle reazioni avverse importanti dal punto di vista medico riferite durante la fase di commercializzazione del prodotto. Entro ogni gruppodi frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine d ecrescente di gravita'. Reazioni avverse importanti dal punto di vistamedico riferite con un'incidenza maggiore rispetto al placebo negli s tudi clinici controllati e reazioni avverse importanti dal punto di vista medico riferite durante la commercializzazione del prodotto. Infezioni ed infestazioni. Non comune: rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri; non comune: sonnolenza, ipoestesia; raro: accidenti cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, convulsioni, convulsioni ricorrenti, sincope. Patologie dell'occhio. Comune: alterata percezione dei colori, disturbi visivi, visione offuscata; non comune: disturbi della lacrimazione, dolore agli occhi, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare, luminosit? nella visione, congiuntivite; raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica(naion), occlusione vascolare della retina, emorragia retinica, retinopatia ar teriosclerotica, patologia retinica, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, acuit? visiva ridotta, miopia, astenopia, mosche volanti,patologia dell'iride, midriasi, visione con alone, edema oculare, gon fiore agli occhi, patologie dell'occhio, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensibilit? oculare anormale, edema delle palpebre, alterazione del colore della sclera. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini, tinnito; raro: sordit?. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, palpitazioni; raro: morte cardiaca improvvisa, infarto del miocardio, aritmia ventricolare, fibrillazione atriale, angina instabile. Patologie vascolari. Comune: vampate, vampate dicalore; non comune: ipertensione, ipotensione. Patologie respiratorie , toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: epistassi, congestione sinusale; raro: tensione della gola, edema nasale, secchezza nasale. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, dispepsia; non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, doloreaddominale superiore, secchezza della bocca; raro: ipoestesia orale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: rash cutaneo; raro: sindrome di stevens-johnson (sjs), epidermolisi necrotica tossica (ten). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia, dolore agli arti. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: emorragia del pene, priapismo, ematospermia, erezioni prolungate. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione. Non comune: dolore al torace, affaticamento, sen sazione di calore; raro: irritabilit?. Esami diagnostici. Non comune: aumento della frequenza cardiaca. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante. Questo permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sosp etta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

L'utilizzo del medicinale non e' indicato nelle donne. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in gravidanza odurante l'allattamento. Negli studi di riproduzione condotti su ratti e conigli non sono stati riscontrati eventi avversi rilevanti a segui to di somministrazione orale di sildenafil. Non e' stato osservato alcun effetto sulla motilita' o sulla morfologia dello sperma in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di sildenafil da 100 mg involontari sani.