SIMVASTATINA SAND*28CPR 10MG

SIMVASTATINA SANDOZ COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg, 20 mg,o 40 mg di simvastatina.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: amido pregelatinizzato, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, butilidrossianisolo (E320), acido ascorbico(E300), acido citrico monoidrato (E330), magnesio stearato. Rivestime nto: ipromellosa, talco, titanio diossido (E171). In aggiunta alle compresse rivestite con film da 10 mg/20 mg: ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172). In aggiunta alle compresse rivestite con film da 40 mg: ossido di ferro rosso (E172).

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia: trattamento dell'ipercolesterolemia primaria o della dislipidemia mista, in aggiunta alla dieta, quando la risposta alladieta o ad altri trattamenti non farmacologici (come l'esercizio fisi co, la riduzione del peso corporeo) e' inadeguata. Trattamento dell'ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta alla dieta e ad altritrattamenti ipolipemizzanti (es. LDL aferesi) o se tali trattamenti n on sono appropriati. Prevenzione cardiovascolare : riduzione della mortalita' e della morbilita' cardiovascolare in pazienti con malattia aterosclerotica cardiovascolare manifesta o diabete mellito, con livellidi colesterolo normali o aumentati, come adiuvante per la correzione di altri fattori di rischio e di altre terapie cardioprotettive.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' a simvastatina o a uno qualsiasi degli eccipienti. Epatopatia in fase attiva o innalzamenti persistenti delle transaminasi sieriche senza causa evidente. Gravidanza e allattamento. Somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (quali itraconazolo,ketoconazolo, posaconazolo, inibitori dell'HIV-proteasi (es. nelfinav ir), eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone.

POSOLOGIA

L'intervallo di dosaggio e' di 5-80 mg/die assunti per via orale, in dose singola la sera. Gli aggiustamenti posologici, se richiesti, devono essere fatti ad intervalli di non meno di 4 settimane, sino a un massimo di 80 mg/die somministrati in una singola dose alla sera. Il dosaggio di 60 e 80 mg e' raccomandato solo nei pazienti adulti con ipercolesterolemia grave e ad alto rischio di complicazioni cardiovascolari.Ipercolesterolemia: il paziente deve essere posto in regime di dieta standard per ridurre i livelli di colesterolo e deve continuare questadieta anche durante il trattamento con simvastatina. Il dosaggio iniz iale e' abitualmente di 10-20 mg/die somministrato in dose singola alla sera. I pazienti per i quali e' necessaria una ampia riduzione del C-LDL (superiore al 45%) possono iniziare la terapia con 20-40 mg/die somministrati in dose singola alla sera. Gli aggiustamenti posologici, se necessari, devono essere eseguiti come specificato precedentemente.Ipercolesterolemia familiare omozigote: sulla base dei risultati di u no studio clinico controllato, il dosaggio raccomandato di simvastatina e' di 40 mg/die alla sera o 80 mg/die suddivisi in 3 dosi singole da20 mg, 20 mg e una dose alla sera da 40 mg. In questi pazienti simvas tatina va utilizzata in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (es. LDL aferesi), o nel caso in cui questi trattamenti non siano disponibili. Prevenzione cardiovascolare: la dose abituale di simvastatinae' da 20 a 40 mg/die somministrati in dose singola alla sera in pazie nti ad alto rischio di cardiopatia coronarica (CHD, con o senza iperlipidemia). La terapia farmacologia puo' essere iniziata in concomitanzaalla dieta e all'esercizio fisico. Gli aggiustamenti posologici, se n ecessari, devono essere eseguiti come specificato precedentemente. Terapia concomitante: simvastatina e' efficace sia in monoterapia, sia inassociazione ai sequestranti degli acidi biliari. La somministrazione deve avvenire 2 ore prima o almeno 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina, danazolo, gemfibrozil o altri fibrati (eslcuso fenofibrato) in concomitanza a simvastatina, il dosaggio di simvastatina non deve superare i 10 mg/die. Nei pazienti che assumono amiodarone o verapamil in concomitanza con simvastatina, il dosaggio di quest'ultima non deve superare i 20 mg/die. Posologia nell'insufficienza renale: non sono necessarie modificazioni posologiche nei pazienti con insufficienza renale moderata. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min), i dosaggi superiori a 10 mg/die devonoessere attentamente valutati e, se ritenuto necessario, somministrati con cautela. Uso nei pazienti anziani: non sono necessari aggiustamen ti del dosaggio. Uso nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni di eta'): per i bambini e gli adolescenti (maschi stadio di Tanner II e superiori e femmine almeno un anno post-menarca, 10-17 anni di eta') con ipercolesterolemia familiare eterozigote, la dose iniziale abituale raccomandata e' 10 mg una volta al giorno, alla sera. I bambini e gli adolescenti devono seguire una dieta ipolipidica standard prima di iniziare il trattamento con simvastatina; tale dieta deve essere continuatadurante il trattamento con simvastatina. Il range di dosaggio raccoma ndato e' 10-40 mg/die, la dose massima raccomandata e' 40 mg/die. Le dosi devono essere personalizzate in base allo scopo della terapia, come indicato dalle raccomandazioni per il trattamento pediatrico. Gli aggiustamenti devono essere effettuati a intervalli di 4 settimane o piu'. L'esperienza con simvastatina nei bambini in eta' pre-puberale e' limitata.

CONSERVAZIONE

Blister: non conservare a una temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare i blister nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce. Flacone: non conservare a una temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare il flacone nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Simvastatina puo' occasionalmente causare miopatia, che si manifesta con dolore, dolorabilita' o debolezza muscolare associate a innalzamenti dei livelli della creatin-chinasi (CK) di oltre dieci volte il limite superiore della norma (ULN). La miopatia si manifesta a volte come rabdomiolisi, molto raramente con esiti fatali. Non misurare i livelli di CK dopo un esercizio intenso o in presenza di una qualsiasi causa alternativa plausibile che giustifichi il loro incremento, in quanto cio' rende difficile l'interpretazione dei dati. Se i livelli di CK sonosignificativamente aumentati rispetto ai valori basali (>5 x ULN), qu esti vanno rimisurati dopo 5/7 giorni per confermare i risultati. Prima di iniziare il trattamento: tutti i pazienti che iniziano una terapia con simvastatina, o quelli ai quali viene aumentato il dosaggio di simvastatina, vanno avvertiti del rischio di miopatia e della necessita' di riferire prontamente la comparsa di dolori, dolorabilita' e debolezza muscolare non spiegabili. Per poter stabilire un valore basale diriferimento, i livelli di CK vanno misurati prima di iniziare il trat tamento nei seguenti casi: anziani; compromissione della funzionalita'renale; ipotiroidismo non controllato; anamnesi personale o familiare di disturbi muscolari ereditari; anamnesi di tossicita' muscolare ass ociata all'impiego di una statina o di un fibrato; abuso di alcool. Inquesti casi, occorre tener conto del rapporto rischio/beneficio e si raccomanda il monitoraggio clinico del paziente. Se il paziente ha precedentemente manifestato un qualche tipo di disturbo muscolare associato all'impiego di un fibrato o di una statina, il trattamento con un diverso medicinale appartenente alla medesima classe va iniziato con estrema cautela. Se i livelli di CK sono significativamente elevate rispetto ai valori basali (>5 x ULN), non iniziare il trattamento. Qualora, mentre il paziente e' in trattamento con una statina, si dovessero manifestare dolori muscolari, debolezza o crampi, occorre misurare i livelli di CK. Se questi livelli, in assenza di intenso esercizio fisico, risultano significativamente aumentati (>5 x ULN), il trattamento vainterrotto. Se i sintomi muscolari sono gravi e creano disagio, anche se i livelli di CK risultano <5 x ULN, considerare l'interruzione del trattamento. Se si sospetta una miopatia, interrompere il trattamento . Se la sintomatologia regredisce e i valori di CK tornano alla normalita', prendere in considerazione la reintroduzione della statina o l'introduzione di una statina alternativa, al dosaggio piu' basso e con uno stretto monitoraggio. Sospendere temporaneamente la terapia con simvastatina pochi giorni prima di essere sottoposti a interventi di chirurgia maggiore di elezione e nel caso sopraggiungano condizioni medico-chirurgiche importanti. Il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi,puo' essere aumentato dalla somministrazione concomitante di acido fu sidico e statine. L'utilizzo contemporaneo di potenti inibitori del CYP3A4 risulta controindicato. Se il trattamento con itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, eritromicina, claritromicina o telitromicina e'inevitabile, sospendere la terapia con simvastatina durante il tratta mento. Inoltre, occorre cautela nei casi di associazione tra la simvastatina e altri inibitori del CYP3A4 meno potenti: fluconazolo, ciclosporina, verapamil, diltiazem. Evitare l'assunzione concomitante con succo di pompelmo. La dose di simvastatina non deve eccedere i 10 mg giornalieri nei pazienti in terapia concomitante con ciclosporina, danazolo o gemfibrozil. Evitare l'utilizzo combinato di simvastatina e gemfibrozil, finche' non risulti probabile che il beneficio superi il rischio derivante da tale combinazione di medicinali. I benefici prodotti dall'utilizzo combinato di simvastatina 10 mg/die e di altri fibrati (escluso fenofibrato), niacina o ciclosporina o danazolo vanno attentamente soppesati in relazione ai rischi potenziali. Occorre cautela nei casi in cui fenofibrato o niacina (>= 1 g/die) sia prescritto insieme a simvastatina, dal momento che entrambi gli agenti, se somministrati dasoli, possono provocare miopatia. L'utilizzo combinato di simvastatin a a dosaggi superiori a 20 mg giornalieri e di amiodarone o verapamil va evitato finche' non risulti probabile che il beneficio clinico superi il rischio di miopatia. Se l'associazione e' necessaria, i pazientiche assumono acido fusidico e simvastatina devono essere strettamente monitorati. Si puo' considerare la sospensione temporanea del trattam ento con simvastatina. Effetti epatici: in pazienti adulti si e' verificato un incremento persistente delle transaminasi. Quando tali pazienti hanno interrotto o sospeso l'assunzione di simvastatina, i livelli delle transaminasi solitamente sono tornati lentamente a quelli pre-trattamento. Effettuare test sulla funzionalita' epatica prima di iniziare il trattamento e, successivamente, nei casi in cui sia clinicamenteindicato. In caso di un progressivo aumento della dose da 60 e 80 mg, sottoporre i pazienti ad un test addizionale prima di incominciare ta le aumento, 3 mesi dopo il progressivo aumento a 60 e 80 mg e successivamente a intervalli periodici nel corso del primo anno di trattamento. Prestare attenzione prestata ai pazienti che sviluppino livelli di transaminasi elevati: le misurazioni vanno prontamente ripetute e poi effettuate con maggiore frequenza. Se i livelli delle transaminasi mostrano un progressivo aumento, il trattamento con simvastatina va interrotto. Il prodotto va utilizzato con cautela dai pazienti che consumanonotevoli quantita' di alcool. Seguendo la terapia con simvastatina e' stato riportato un moderato (<3 x ULN) aumento delle transaminasi. Ta li cambiamenti spesso sono risultati transitori, non sono stati accompagnati da alcuna sintomatologia e non hanno richiesto l'interruzione del trattamento. La sicurezza e l'efficacia di simvastatina nei pazienti dai 10 ai 17 anni di eta' con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono state valutate in uno studio clinico controllato condotto su adolescenti. Durante la terapia con simvastatina le adolescenti femminedevono essere consigliate sui metodi contraccettivi appropriati. Nei pazienti di eta' <18 anni, l'efficacia e la sicurezza non sono state studiate per periodi di trattamento di durata >48 settimane. Simvastatina non e' stata studiata nei pazienti di eta' inferiore ai 10 anni, ne' nei bambini in eta' pre-puberale e nelle ragazze pre-menarca. Con alcune statine sono stati riportati casi eccezionali di malattia interstiziale del polmone. I relativi sintomi possono includere dispnea, tosse non produttiva e deterioramento delle condizioni generali del paziente (affaticamento, perdita di peso e febbre). Se si sospetta lo sviluppo nel paziente della malattia interstiziale del polmone, sospendere la terapia con la statina. Contiene lattosio.

INTERAZIONI

Studi di interazione son stati condotti solo negli adulti. Interazionicon medicinali ipolipemizzanti che possono causare miopatia quando so mministrati da soli: il rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi, risulta incrementato in caso di assunzione contemporanea di fibrati e niacina (acido nicotinico) (>=1 g/die). Inoltre, esiste un'interazione dicarattere farmacocinetico con il gemfibrozil che si traduce in un aum ento dei livelli plasmatici di simvastatina. Quando simvastatina e fenofibrato vengono assunti contemporaneamente, non ci sono evidenze che il rischio di miopatia superi il totale dei rischi individuali di ciascun agente. Non sono disponibili adeguati dati di farmacovigilanza e di farmacocinetica per altri fibrati. Interazioni con medicinali associate a un aumentato rischio di miopatia/rabdomiolisi. Potenti inibitoridel CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, eritromicina, c laritromicina, telitromicin, inibitori della proteasi dell'HIV (es. nelfinavir), nefazodone): controindicati con simvastatina. Gemfibrozil: da evitare; se necessario, non superare la dose di 10 mg di simvastatina al giorno. Ciclosporina, danazolo, altri fibrati (eccetto fenofibrato): non superare la dose di 10 mg di simvastatina al giorno. Amiodarone, verapamil: non superare la dose di 20 mg di simvastatina al giorno. Diltiazem, amlodipina: no superare la dose di 40 mg di simvastatina.Acido fusidico: monitorare i pazienti; considerare la sospensione tem poranea del trattamento con simvastatina. Succo di pompelmo: evitare l'assunzione di succo di pompelmo durante la terapia con simvastatina. Occorre prestare cautela nei casi di associazione tra simvastatina e altri inibitori del CYP3A4 meno potenti: fluconazolo, ciclosporina, verapamil o diltiazem. Sono stati segnalati rari casi di rabdomiolisi associata a somministrazione concomitante di simvastatina e fluconazolo. Colchicina: sono stati segnalati casi di miopatia e rabdomiolisi con la somministrazione concomitante di colchicina e simvastatina in pazienti con insufficienza renale. Si consiglia un attento monitoraggio clinico di questi pazienti che assumono questa combinazione. Rifampicina: poiche' la rifampicina e' un potente induttore del CYP3A4, i pazienti in terapia a lungo termine con rifampicina si puo' verificare una perdita di efficacia della simvastatina. In uno studio di farmacocinetica su volontari sani, l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) per l'acido simvastatinico era diminuita del 93% con la somministrazione concomitante di rifampicina. Anticoagulanti orali: in due studi clinici, uno su volontari sani e l'altro su pazienti ipercolesterolemici, simvastatina 20-40 mg/die ha determinato un modesto potenziamento dell'effetto degli anticoagulanti cumarinici: il tempo di protrombina, espresso come International Normalized Ratio (INR), e' aumentato rispetto al basale di 1,7-1,8 e di 2,6-3,4 volte rispettivamente nei volontari sani e nei pazienti ipercolesterolemici. Sono stati riportati casi molto rari di elevazione dell'INR. Nei pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, occorre determinare il tempo di protrombina prima di iniziare la somministrazione di simvastatina e, durante il periodo iniziale della terapia, con una frequenza tale da assicurarsi che non si verifichino alterazioni significative del tempo di protrombina. Una volta documentata la stabilita' del tempo di protrombina, l'esame potra' essere ripetuto con la periodicita' di solito raccomandata nei pazienti trattati con anticoagulanti cumarinici. e' opportuno ripeterela stessa procedura nel caso si modifichi il dosaggio o si sospenda l a somministrazione di simvastatina. Nei pazienti non in trattamento con anticoagulanti, la terapia con simvastatina non e' stata associata asanguinamenti o a variazioni del tempo di protrombina. Effetti di sim vastatina sulla farmacocinetica di altri medicinali Simvastatina non ha un effetto inibitorio sul citocromo P450 3A4. Pertanto, non ci si aspetta che simvastatina modifichi le concentrazioni plasmatiche delle sostanze metabolizzate attraverso il citocromo P450 3A4.

EFFETTI INDESIDERATI

La frequenza degli effetti indesiderati e' stata classificata come segue: molto comune (> 1/10), comune (da >=1/100 a <1/10), non comune (da>=1/1.000 a <1/100), raro (da >=1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/ 1.000), non nota (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Rara: anemia. Disturbi psichiatrici. Molto raro: insonnia; non nota: depressione. Patologie del sistema nervoso. Rara: cefalea, parestesia, capogiri, neuropatia periferica; molto raro: compromissione della memoria. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: malattia interstiziale del polmone. Patologie gastrointestinali. Rara: stipsi, dolore addominale,flatulenza, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, pancreatite. Patologi e epatobiliari. Rara: epatite/ittero; molto rara: insufficienza epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Rara: eruzione cutanea, prurito, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Rara: miopatia (inclusa miosite), rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta, mialgia e crampi muscolari. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non nota: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Rara: astenia e' stata raramente segnalata un'apparente sindrome di ipersensibilita', associata ad alcuni dei seguenti sintomi: angioedema, sindrome tipo lupus eritematoso, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, aumento della VES, artrite e artralgia, orticaria, fotosensibilita', febbre, vampate, dispnea e senso di malessere. Esami diagnostici. Rara: aumento delle transaminasi (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, g-glutamil-transpeptidasi), aumenti della fosfatasi alcalina, incrementi dei livelli della CK. I seguenti ulteriori effetti indesideratisono stati segnalati con statine: disturbi del sonno, inclusi incubi; perdita di memoria; disfunzione sessuale. Bambini e adolescenti (10-1 7 anni di eta'): in uno studio di 48 settimane che ha coinvolto bambini e adolescenti (maschi di stadio Tanner II e superiore e femmine almeno un anno post-menarca) di eta' compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (n = 175), il profilo di sicurezza etollerabilita' del gruppo trattato con simvastatina e' stato generalm ente simile a quello del gruppo trattato con placebo. Gli effetti a lungo termine sulla maturazione fisica, intellettuale e sessuale sono sconosciuti. Non sono attualmente disponibili dati sufficienti dopo un anno di trattamento.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Simvastatina e' controindicata in gravidanza. La sicurezza del prodotto nelle donne in gravidanza non e' stata stabilita. Non sono stati condotti studi clinici controllati con simvastatina nelle donne in gravidanza. Sono stati riportati rari casi di anomalie congenite in seguito all'esposizione intrauterina agli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Tuttavia, in un'analisi prospettica di circa 200 gravidanze, esposte nelcorso del primo trimestre a simvastatina o ad altro inibitore dell'HM G-CoA reduttasi strettamente correlato, l'incidenza di anomalie congenite e' risultata paragonabile a quella osservata nella popolazione generale. Queste gravidanze sono state statisticamente sufficienti a escludere un incremento di 2,5 volte o maggiore delle anomalie congenite, rispetto all'incidenza di base. Sebbene non ci siano prove che l'incidenza delle anomalie congenite nei figli di pazienti trattati con simvastatina o con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi strettamente correlati differisca da quella osservata nella popolazione generale, il trattamento con simvastatina seguito dalla madre potrebbe ridurre i livelli fetali di mevalonato, che e' un precursore della biosintesi del colesterolo. L'aterosclerosi e' un processo cronico e, solitamente, l'interruzione nell'assunzione di farmaci ipolipemizzanti in gravidanza dovrebbe avere un impatto minimo sul rischio a lungo termine associato all'ipercolesterolemia primaria. Per tali motivi, simvastatina non deveessere assunta dalle donne in gravidanza, che stiano pianificando una gravidanza o che sospettino una gravidanza. Il trattamento con simvas tatina deve essere sospeso per tutta la durata della gravidanza o finche' non sia stato accertato che la donna non e' incinta. Non e' noto se simvastatina o i suoi metaboliti vengano escreti nel latte materno. Poiche' molti farmaci vengono escreti nel latte materno e considerata la potenzialita' di reazioni avverse serie causate da simvastatina, ledonne che assumono simvastatina non devono allattare al seno.