SIRIO*60CPR EFF 12,5MG+125MG

SIRIO COMPRESSE EFFERVESCENTI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Melevodopa e inibitore della decarbossilasi.

PRINCIPI ATTIVI

SIRIO 12.5 mg + 125 mg compresse effervescenti. Una compressa effervescente contiene: carbidopa idrata 13.5 mg equivalente a 12.5 mg di carbidopa anidra, melevodopa cloridrato 157 mg equivalente a 125 mg di levodopa, SIRIO 25 mg + 100 mg compresse effervescenti. Una compressa effervescente contiene: carbidopa idrata 27 mg equivalente a 25 mg di carbidopa anidra, melevodopa cloridrato 125.6 mg equivalente a 100 mg di levodopa. Eccipienti con effetti noti: Lattosio, sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, glicina sodio carbonato, acido fumarico, macrogol6000, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Terapia del morbo di Parkinson. Il trattamento con SIRIO e' particolarmente indicato nei pazienti con fluttuazioni motorie (acinesie al risveglio, pomeridiane, di fine dose).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. SIRIO non deve essere somministrato nei casi in cui e' controindicata la somministrazione di amine simpaticomimetiche. SIRIO e' controindicato nei pazienti con ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti, nel glaucoma ad angolo stretto e nella fase acuta dell'infarto del miocardio. Poiche' la levodopa puo' attivare un melanoma maligno, non deve essere usata inpazienti con lesioni cutanee sospette non diagnosticate o con un'anam nesi di melanoma. Inibitori non selettivi delle monoamino-ossidasi (escluso inibitori selettivi delle MAO-B a bassi dosaggi) e SIRIO non devono essere somministrati contemporaneamente e la terapia con questi inibitori deve essere interrotta almeno due settimane prima dell'inizio della terapia con SIRIO. Il prodotto non deve essere somministrato neipazienti di eta' inferiore ai 18 anni, in corso di gravidanza e duran te l'allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. SIRIO, associazione di carbidopa e melevodopa, e' presentata sotto forma di compresse effervescenti. Ogni compressa effervescentedi SIRIO contiene 12.5 mg di carbidopa anidra e 157 mg di melevodopa cloridrato pari a 125 mg di levodopa ( SIRIO 12.5 mg + 125 mg ) o 25 mg di carbidopa anidra e 125.6 mg di melevodopa cloridrato pari a 100 mg di levodopa ( SIRIO 25 mg + 100 mg ). Dati di conversione melevodopa-levodopa per equimolarita'. Melevodopa 157 mg = levodopa 125 mg; melevodopa 125.6 mg = levodopa 100 mg Le compresse effervescenti, ai 2 dosaggi disponibili, possono essere somministrate separatamente o congiuntamente a seconda delle necessita' per il raggiungimento del dosaggio ottimale; si ottiene cosi', una modulazione specifica delle dosi. Il dosaggio deve essere titolato secondo le necessita' individuali del paziente e cio' puo' richiedere un aggiustamento sia della dose individuale che della frequenza di somministrazione. Alcuni studi mostrano che la dopa-decarbossilasi periferica viene saturata dalla carbidopa con una dose di circa 70-100 mg/die. I pazienti che ricevono dosi inferioridi carbidopa e' piu' probabile che presentino nausea e vomito. I pazi enti devono essere seguiti attentamente durante il periodo di aggiustamento della dose. L'insorgenza di movimenti involontari puo' richiedere una riduzione del dosaggio di SIRIO in alcuni pazienti; il blefarospasmo puo' essere un utile segno precoce di dosaggio eccessivo. In casodi anestesia generale, SIRIO puo' essere continuato finche' al pazien te e' permesso di prendere liquidi e medicine per bocca. Se la terapiaviene temporaneamente interrotta, il dosaggio abituale giornaliero pu o' essere somministrato appena il paziente sia in grado di assumere farmaci per via orale. In pazienti che non siano in trattamento con carbidopa piu' levodopa il dosaggio iniziale ottimale di SIRIO 25 mg + 100mg e' di una compressa effervescente tre volte al giorno. La posologi a puo' essere aumentata di una compressa effervescente al giorno, o a giorni alterni, come necessario. La dose usuale iniziale di SIRIO 12,5mg + 125 mg e' una compressa effervescente una o due volte al giorno aumentando, se necessario, di una compressa effervescente al giorno o a giorni alterni fino a che si ottenga una risposta ottimale. In pazienti gia' in trattamento con formulazioni orali solide (capsule o compresse) di carbidopa piu' levodopa ed in cui si sostituisce la precedente terapia con SIRIO compresse effervescenti, il dosaggio unitario/giornaliero di SIRIO sara' esattamente equivalente in termini molari a quello precedentemente somministrato. Come per altre formulazioni di carbidopa + levodopa disponibili, nella maggior parte dei pazienti puo' essere somministrata una dose massima di mantenimento compresa tra 3 e 6compresse effervescenti al giorno. Modo di somministrazione: e' impor tante non utilizzare strumenti quali forbici per estrarre le compressedi SIRIO dal blister in cui sono contenute (ne' per ritagliare i sing oli alveoli), in quanto questo compromette l'integrita' del blister stesso (Figura 1). Il blister si presenta con dei pre-tagli (Figura 2), che circoscrivono ogni singolo alveolo e dunque consentono una piu' facile estrazione delle compresse, anche da parte degli stessi pazienti parkinsoniani con tremori causati dalla patologia. Ogni compressa di SIRIO deve essere estratta dal blister solo al momento della somministrazione (non deve essere conservata al di fuori dell'alveolo, ne' in unalveolo forato o non perfettamente integro), esercitando una pression e con le dita sul blister stesso, in corrispondenza della singola compressa. La compressa di SIRIO, immediatamente dopo l'estrazione, deve essere sciolta completamente in circa 150 ml di acqua.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare le compresse nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall'umidita'. Le compresse non devono essere conservate al di fuori dell'alveolo del blister, ne' in alveolo forato o non perfettamente integro.

AVVERTENZE

SIRIO puo' essere somministrato in sostituzione di altre formulazioni di levodopa; in questi casi il dosaggio di melevodopa sara' esattamente equivalente in termini molari a quello unitario/giornaliero di levodopa precedentemente assunto. I pazienti in trattamento con SIRIO dovranno evitare di assumere dosi addizionali di levodopa, a meno che non siano state prescritte dal medico curante, mentre gli altri farmaci antiparkinsoniani possono essere continuati, sebbene possa rendersi necessaria una modifica posologica. SIRIO non e' raccomandato per il trattamento di reazioni extrapiramidali farmaco-indotte. I pazienti con psicosi in atto o all'anamnesi devono essere trattati con cautela. Come lalevodopa, SIRIO puo' causare movimenti involontari e disturbi mentali . Pazienti con una storia di gravi movimenti involontari o episodi psicotici quando trattati con altre formulazioni di levodopa devono essere osservati attentamente quando ad esse si sostituisca SIRIO. Tutti i pazienti devono essere attentamente controllati per lo sviluppo di modificazioni mentali, depressione con tendenza al suicidio o altri gravicomportamenti antisociali. SIRIO deve essere somministrato con cautel a a pazienti con gravi malattie cardiovascolari o polmonari, asma bronchiale, disturbi renali, epatici o endocrini. Attenzione deve essere posta nel somministrare SIRIO a pazienti con storia di infarto miocardico che presentino residue aritmie atriali, nodali o ventricolari. In tali pazienti, la funzione cardiaca deve essere controllata con particolare attenzione durante il periodo di aggiustamento iniziale del dosaggio. Come con la levodopa, esiste la possibilita' di emorragia del tratto gastrointestinale piu' marcata nei pazienti con una storia di ulcera peptica. Rigorosi controlli vanno effettuati anche in caso di pazienti con anamnesi positiva per osteomalacia. Quando i farmaci antiparkinsoniani sono stati sospesi bruscamente e' stata riportata una complessa sintomatologia simile alla sindrome neurolettica maligna con rigidita' muscolare, temperatura corporea elevata, modificazioni mentali ed aumento della creatininfosfochinasi sierica. Quindi i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione quando il dosaggio di SIRIO viene ridotto bruscamente o sospeso, specie se il paziente sta ricevendo neurolettici. I pazienti con una storia di convulsioni devono esseretrattati con cautela. I pazienti devono essere regolarmente monitorat i per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che si prendono cura dei pazienti devono essere consapevoli che i sintomi comportamentali del disturbo del controllo degli impulsi incluso gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualita', shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi, possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o con altri trattamenti dopaminergici contenenti levodopa incluso SIRIO. Se si sviluppano tali sintomi, si raccomandauna rivalutazione del trattamento. La sindrome da disregolazione dopa minergica (DDS) e' un disturbo che crea dipendenza determinando un eccessivo uso del prodotto, osservato in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti e le persone che forniscono assistenza devono essere avvertiti del rischio potenziale di sviluppo della DDS (vedere anche paragrafo 4.8). Levodopa, carbidopa+levodopa, levodopa+benserazide, e' stata associata a sonnolenza e a episodi di attacchi di sonno improvviso. Molto raramente sono stati segnalati attacchi di sonno improvviso durante l'attivita' quotidiana, in qualche caso senza consapevolezza e senza segni premonitori.I pazienti in trattamento con levodopa, carbidopa+levodopa, levodopa+ benserazide devono essere informati di queste eventualita' e avvertitidi usare cautela durante la guida o l'uso di macchinari. I pazienti c he hanno manifestato episodi di sonnolenza e/o un episodio di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari. Inoltre puo' essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia. In caso di trattamenti prolungati e' opportuno praticare periodici esami della formula ematica e della funzionalita' epatica, renale e cardiocircolatoria. I pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto possono essere trattati con SIRIO, purche' la pressione endoculare sia ben compensata ed il paziente venga controllato attentamente durante la terapia. Il medicinale contiene lattosio quindi i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. SIRIO 12.5 mg + 125 mg compresse effervescenti contiene 46,7 mg di sodio per dose equivalente a 2,34% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. SIRIO 25 mg + 100 mg compresse effervescenti contiene 45,1 mg di sodio per dose equivalentea 2,26% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. Prove di laboratorio: con l a somministrazione di carbidopa piu' levodopa si sono osservate alterazioni dei test di laboratorio comprendenti: aumenti della SGOT, della SGPT, della LDH, della bilirubina, della fosfatasi alcalina, nonche' aumenti dell'azotemia, della creatinina, dell'acido urico e positivita'al test di Coombs. L'anemia emolitica e' estremamente rara. Sono stat i riportati: diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, aumento del glucosio sierico e dei globuli bianchi e presenza di sangue e batteri nelle urine.

INTERAZIONI

Si deve porre attenzione quando i seguenti farmaci vengono somministrati in concomitanza a SIRIO. Antiipertensivi: si puo' verificare ipotensione posturale sistemica quando SIRIO e' somministrato a un paziente gia' in trattamento con farmaci antiipertensivi. Quindi, quando si inizia la terapia con SIRIO, puo' essere richiesto un aggiustamento del dosaggio del farmaco antiipertensivo. Antidepressivi: Inibitori delle monoamino-ossidasi-A e SIRIO non devono essere somministrati contemporaneamente e la terapia con questi inibitori deve essere interrotta almeno due settimane prima dell'inizio della terapia con SIRIO. Raramente sono state segnalate reazioni indesiderate, comprendenti ipertensione e discinesia, derivanti dall'uso concomitante di antidepressivi triciclici e levodopa. Altri farmaci: le fenotiazine e i butirrofenoni possono ridurre gli effetti terapeutici della levodopa. Inoltre, e' stato riportato che gli effetti terapeutici della levodopa nel morbo di Parkinson sono ridotti dalla fenitoina e dalla papaverina. I pazienti che assumono questi farmaci con SIRIO devono essere attentamente controllati in relazione ad un'eventuale diminuzione della risposta terapeutica.Dato che la levodopa compete con certi aminoacidi, il suo assorbiment o puo' essere compromesso in alcuni pazienti ad elevata dieta proteica. La vitamina B6 a dosi medie o elevate non va somministrata insieme aSIRIO in quanto antagonizza gli effetti della levodopa: questa attivi ta' antagonista non ha rilevanza clinica nel caso di vitamina B6 a basse dosi, come quelle contenute in preparati polivitaminici.

EFFETTI INDESIDERATI

a) Descrizione generale. Con SIRIO alla posologia normalmente utilizzata non si e' osservata negli studi clinici l'insorgenza di reazioni avverse serie inattese correlate alla somministrazione del farmaco. Gli effetti indesiderati che possono riscontrarsi in pazienti trattati conSIRIO sono dovuti all'attivita' neurofarmacologica centrale della dop amina, analogamente a quelli descritti per le formulazioni di carbidopa+levodopa disponibili. Questi effetti, di solito, possono essere diminuiti mediante la riduzione della posologia. I piu' comuni sono: movimenti coreiformi, distonici ed altri movimenti involontari. b) Effetti indesiderati. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non nota: melanoma maligno (*). Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia; molto raro: anemia emolitica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non nota: appetito ridotto. Disturbi psichiatrici. Non nota: disturbo del sonno, stato confusionale (*), paranoia, comportamento psicotico, depressione (con o senza tendenze suicide), umore euforico, insonnia, delirio, incubo, allucinazione, mania, agitazione, ansia, bruxismo, gioco d'azzardo patologico, libido aumentata, ipersessualit?, compratore compulsivo (incluso spesa eccessiva), bulimia nervosa, alimentazione incontrollata(*), sindrome da disregolazione dopaminergica. Patologie del sistema nervoso. Raro: sonnolenza (*), parestesia; non nota: capogiro, discinesia, cefalea, sincope (*); non nota: demenza, bradicinesia (fenomeno on-off"), atassia, tremore aggravato, ipoestesia,sindrome di horner (attivazione di sindrome latente), disgeusia, sind rome maligna da neurolettici. Patologie dell'occhio. Non nota: blefarospasmo, visione offuscata, diplopia, midriasi, crisi oculogira. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non nota: vertigine. Patologie cardiache. Non nota: aritmia(*), palpitazioni. Patologie vascolari. Raro: ipertensione, flebite