SOTALEX*40CPR 80MG

SOTALEX 80 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Betabloccanti, non selettivi, non associati.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa contiene: sotalolo cloridrato 80 mg

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato , cellulosa microcristallina, amido di mais, silice colloidale anidra, acido stearico, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

SOTALEX e' indicato nella profilassi delle tachiaritmie parossistiche sopraventricolari, nel mantenimento del ritmo sinusale dopo conversione di flutter/fibrillazione atriale, nelle tachiaritmie ventricolari minacciose o sintomatiche.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

SOTALEX e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Asma bronchiale o malattie croniche ostruttive dell'apparato respiratorio. Shock cardiogeno. Anestesia che induca depressione miocardica. Bradicardia sinusale sintomatica. Sindrome del nodo del seno, bloccoatrioventricolare di II e III grado (a meno che non sia istallato un pacemaker). Angina di Prinzmetal. Scompenso cardiaco non controllato. Insufficienza renale (Clearance della Creatinina < 10 ml/min). Sindrome del QT lungo (congenita o acquisita). Acidosi metabolica. Feocromocitoma non trattato. Ipotensione. Fenomeno di Raynaud e disturbi severi del circolo periferico. Floctafenina. Associazione con sostanze che causano torsades de pointes: antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinina, diisopiramide, procainamide), altri antiaritmici di classe III (amiodarone, dofetilide, ibutilide), alcuni neurolettici (tioridazina,clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiri de, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo), alcuni antidepressivi (SSRI: citalopram e escitalopram; triciclici: clomipramina, amitriptilina, desipramina, imipramina e nortriptilina), alcuni antipsicotici (fenotiazine: mesoridazina, tioridazina, levomepromazina, clorpromazina; butirrofenoni: droperidolo; altri: pimozide, sultopride), alcuni antibiotici (fluorochinoloni: ciprofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina, levofloxacina; macrolidi: azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina), alcuni antimalarici (alofantrina, clorochina), alcuni antistaminici (terfenadina, prometazina,astemizolo), alcuni gastroprocinetici/antiemetici (cisapride, domperi done, ondansetron), alcuni inibitori delle protein-chinasi (vandetanib), altri principi attivi ad es. bepridile, cisapride, difemanile, eritromicina IV, mizolastina, vincamina IV, moxifloxacina, metadone, triossido di arsenico, donepezil, propofol, trazodone, probucolo, fluconazolo, papaverina e anagrelide

POSOLOGIA

Posologia: l'inizio del trattamento con SOTALEX e gli aggiustamenti posologici successivi vanno preceduti da una appropriata valutazione clinica del paziente, come la misurazione dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma, della funzione renale e dell'equilibrio idro-elettrolitico, nonche' della assunzione concomitante di altri composti farmacologici (vedere paragrafo 4.4). Cosi' come per altri farmaci antiaritmici, all'inizio e nell'eventualita' di incrementi posologici della terapia con SOTALEX, va monitorato il ritmo cardiaco. Il dosaggio deve essere individualizzato e basato sulla risposta del paziente al trattamento. Effetti proaritmici possono verificarsi non solo all'inizio della terapia ma ogniqualvolta si incrementi il dosaggio. In considerazione delle sue proprieta' betabloccanti, il trattamento con SOTALEX non deve essere sospeso bruscamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica (angina pectoris, infarto del miocardio pregresso) o ipertensione arteriosa, al fine di prevenire esacerbazioni della malattia di base (vedere paragrafo 4.4). E' suggerito il seguente schema posologico:la dose iniziale e' di 80 mg, somministrata in dose singola o in due dosi refratte (una somministrazione ogni 12 ore). Dopo un'attenta valutazione questa dose puo' essere aumentata, se necessario, fino a 320 mg/die. Il dosaggio puo' essere aumentato gradualmente, mantenendo degli intervalli di 2-3 giorni tra ogni incremento posologico, onde consentire il raggiungimento dello stato stazionario ed il monitoraggio della durata del tratto QT. Alcuni pazienti con aritmie ventricolari minacciose, refrattarie alla terapia, possono richiedere la somministrazione di 480-640 mg/die. Tuttavia, questa posologia deve essere raggiunta solo se il beneficio atteso supera l'aumento del rischio di reazioni avverse, in particolare la proaritmia (vedere paragrafo 4.4). Generalmente non sono necessarie piu' di una o due somministrazioni giornalierein considerazione della lunga emivita di eliminazione di SOTALEX. Pri ma di iniziare la terapia con SOTALEX, se le condizioni cliniche del paziente lo permettono, la precedente terapia con farmaci antiaritmici deve essere sospesa e il paziente deve essere osservato per un periodominimo di 2-4 emivite del farmaco. Dopo la sospensione dell' amiodaro ne, la terapia con SOTALEX non deve essere iniziata fino a che l'intervallo QTc non e' inferiore a 450 msec (vedere paragrafi 4.4 e 4.5) Dosaggio nell'insufficienza renale SOTALEX e' escreto principalmente attraverso le urine, e pertanto il dosaggio va ridotto quando la clearancedella creatinina e' inferiore a 60 ml/min, secondo il seguente schema . Clearance della creatinina: > 60 ml/min; dose raccomandata: dose usuale. Clearance della creatinina: 30-60 ml/min; dose raccomandata: 1/2 della dose usuale. Clearance della creatinina: 10-30 ml/min; dose raccomandata: 1/4 della dose usuale. Clearance della creatinina: < 10 ml/min; dose raccomandata: non somministrare. La clearance della creatinina puo' essere estrapolata dal valore della creatininemia sierica, secondo la formula di Cockroft e Gault. Uomini: (140-et?) x Peso(kg) 72 x Creatinina sierica (mg/dl)Donne: idem x 0,85 Dosaggio nell'insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non e' richiesta alcuna riduzione del dosaggio. Popolazione pediatrica L'efficacia e la sicurezza di SOTALEX nei pazienti al di sotto dei 18 anni non e' stata adeguatamente determinata. Modo di somministrazione Le compresse di SOTALEX devono essere preferibilmente assunte 1-2 ore prima dei pasti.

CONSERVAZIONE

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

I pazienti che presentano bradicardia o ipotensione, ritenute a giudizio del medico curante, clinicamente significative e di grave entita', all'inzio della somministrazione di SOTALEX devono interrompere il trattamento. Proaritmia: l'evento avverso piu' pericoloso in corso di terapia anti-aritmica consiste nell'aggravamento delle aritmie pre-esistenti o nell'induzione di nuove. I farmaci che prolungano l'intervallo QT possono causare la torsione di punta, una tachicardia ventricolare polimorfa, associata con il prolungamento dell'intervallo QT. I dati disponibili dimostrano che il rischio di sviluppare una torsione di punta e' associato con il prolungamento dell'intervallo QT e del QTc, la riduzione della frequenza cardiaca, storia di cardiomegalia o scompensocardiaco, l'ipopotassiemia e l'ipomagnesiemia (ad es. come conseguenz a dell'uso dei diuretici), le alte concentrazioni plasmatiche di farmaco (ad es. conseguente a sovradosaggio o ad insufficienza renale) e con interazioni del sotalolo con altri farmaci, come ad esempio anti-depressivi ed antiaritmici di Classe I che sono stati associati ad una torsione di punta. Le donne sembrano essere maggiormente a rischio di sviluppare una torsione di punta. Il dosaggio di SOTALEX deve essere incrementato con molta cautela nei pazienti con intervallo QT prolungato.Un controllo elettrocardiografico eseguito subito prima o immediatame nte dopo l'episodio rivela generalmente un incremento significativo dell'intervallo QT e QTc. Negli studi clinici, SOTALEX non e' stato somministrato nei pazienti che presentavano un intervallo QTc pre- trattamento superiore a 450 msec. La torsione di punta e' un evento dose-dipendente che di solito si verifica subito dopo aver iniziato la terapia o in seguito ad un incremento della dose, e che termina spontaneamentenella maggior parte dei pazienti. Sebbene la maggior parte dei casi d i torsione di punta siano autolimitantisi, possono essere associati a sintomi (es.: sincope) e possono evolvere in fibrillazione ventricolare. Nel corso di studi clinici, il 4,3% dei 3257 pazienti con aritmie trattati hanno mostrato una nuova aritmia ventricolare o il peggioramento di una pre-esistente, compresa la tachicardia ventricolare sostenuta (circa l'1%) e la torsione di punta (2,4%). In piu', in circa l'1% dei pazienti, le morti sono state considerate come possibilmente correlate al farmaco. Negli altri pazienti con aritmie ventricolari e sopraventricolari meno gravi, l'incidenza di torsione di punta e' stata rispettivamente dell'1% e del 1,4%. Le proaritmie gravi, inclusa la torsione di punta, si sono mostrate dose-dipendenti, come sottoindicato. Incidenza percentuale di proaritmie gravi per dosaggio in pazienti con tachicardia/fibrillazione ventricolare sostenuta^?. Dose/die: 1-80 mg; incidenza di proaritmie gravi: 0 %; pazienti: (0/72). Dose/die: 81-160 mg; incidenza di proaritmie gravi: 0,5 %; pazienti: (4/838). Dose/die:161-320 mg; incidenza di proaritmie gravi: 1,8 %; pazienti: (17/960). Dose/die: 321-480 mg; incidenza di proaritmie gravi: 4,5 %; pazienti: (21/471). Dose/die: 481-640 mg; incidenza di proaritmie gravi: 4,6 %; pazienti: (15/327). Dose/die: > 640 mg; incidenza di proaritmie gravi : 6,8 %; pazienti: (7/103). ^* Torsione di punta o nuova TV/FV sostenuta. Altri fattori di rischio per le torsioni di punta sono l'eccessivoprolungamento del QTc e una storia pregressa di cardiomegalia o scomp enso cardiaco. Pazienti con scompenso cardiaco e tachicardia ventricolare sostenuta sono a piu' alto rischio per il manifestarsi di eventi proaritmici (7%). Eventi proaritmici possono verificarsi non solo durante la fase iniziale della terapia, ma anche dopo ogni incremento posologico, generalmente entro 7 giorni dall'inizio o dall'incremento. Un incremento graduale e prudente del dosaggio, partendo da 80 mg BID o dal dosaggio individuato per ciascun singolo paziente sulla base della risposta tarapeutica e della dose tollerata, riduce il rischio di proaritmia (vedere paragrafo 4.2). Pertanto, SOTALEX deve essere somministrato con cautela se il tratto QTc e' maggiore di 500 msec durante il trattamento; nel caso in cui l'intervallo QTc sia maggiore di 550 msec deve essere attentamente valutato se ridurre la dose o sospendere la terapia. A causa della genesi multifattoriale della torsione di punta occorre comunque fare attenzione, indipendentemente dalla durata dell'intervallo QTc. Interruzione improvvisa del trattamento: occasionalmente, in seguito all'interruzione della terapia beta-bloccante e' stata osservata una ipersensibilita' alle catecolamine cosi' come sono stati occasionalmente segnalati casi di aggravamento della sintomatologia anginosa, aritmie e raramente infarto del miocardio. Pertanto, e' opportuno, in particolare in pazienti con cardiopatia ischemica, monitorare attentamente il paziente quando si interrompe la terapia con SOTALEX somministrato cronicamente. Se possibile il dosaggio va gradualmente ridotto in un periodo di 1-2 settimane. Dal momento che la cardiopatia ischemica e' patologia di frequente riscontro e talvolta non viene diagnosticata, si puo' verificare che una brusca interruzione della terapiacon SOTALEX possa rivelare una latente insufficienza coronarica. Insu fficienza cardiaca: il beta-bloccante puo' deprimere ulteriormente la contrattilita' miocardica e indurre un peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Si consiglia di prestare attenzione quando si inizia la terapia in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra adeguatamente controllata dalla terapia (es.: ACE-Inibitori, diuretici, digitale); in tal caso e' opportuno somministrare una dose iniziale bassa di SOTALEX ed incrementare il dosaggio gradualmente. Post Infarto recente: in pazienti post-infartuati con disfunzione ventricolare sinistra devono essere attentamente valutati i rischi ed i benefici connessi con la somministrazione di sotalolo. All'inizio della terapia e nel corso dellastessa sono di particolare importanza un attento monitoraggio e l'aum ento graduale del dosaggio. I risultati negativi osservati negli studiclinici condotti con farmaci anti- aritmici (es.: apparente eccesso d ella mortalita') suggeriscono che SOTALEX non deve essere somministrato nei pazienti con frazione di eiezione del ventricolo sinistro <= 40%che non siano affetti da aritmie ventricolari severe. In un grande st udio clinico controllato in pazienti con infarto recente del miocardiosenza insufficienza cardiaca, con o senza aritmie ventricolari, l'imp iego di sotalolo e' stato associato ad una riduzione non statisticamente significativa della mortalita' in confronto al placebo (18%). In questo studio sul post infarto a dose fissa di 320 mg Q.D. e in un ulteriore piccolo studio randomizzato su pazienti post-infartuati con LVEF <= 40% trattati ad alte dosi (640 mg/die), ci sono stati indizi di un eccesso di morti improvvise precoci.

INTERAZIONI

Associazioni controindicate. Floctafenina: in caso di ipotensione o dishock indotto dalla floctafenina, il sotalolo impedisce le reazioni c ardiovascolari compensatorie. Antiaritmici: i farmaci antiaritmici di Classe Ia (es.: diisopiramide, idrochinina, chinidina e procainamide),i farmaci antiaritmici di Classe Ic (es.: flecainide) e i farmaci di Classe III (es.: amiodarone, dofetilide, ibutilide) non sono raccomandati come terapia concomitante al SOTALEX a causa della loro capacita' di prolungare il periodo refrattario (vedere paragrafo 4.4). La somministrazione contemporanea di altri beta-bloccanti con SOTALEX puo' dareun effetto additivo di Classe II. Farmaci che inducono Torsades de Po intes (Nota: il seguente elenco non e' esaustivo, in quanto il relativo Riassunto delle Caratteristiche del prodotto dovrebbe essere sempre consultato): neurolettici (tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo), antidepressivi (SSRI: citalopram e escitalopram; triciclici: clomipramina, amitriptilina, desipramina, imipramina e nortriptilina), antipsicotici (fenotiazine: mesoridazina, tioridazina, levomepromazina, clorpromazina; butirrofenoni:, droperidolo;altri: pimozide, sultopride), antibiotici (fluorochinoloni: ciproflox acina, moxifloxacina, gatifloxacina, levofloxacina; macrolide: azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina), antimalarici (alofantrina, clorochina), antistaminici (terfenadina, prometazina, astemizolo), gastroprocinetici/antiemetici (cisapride, domperidone, ondansetron), inibitori delle protein-chinasi (vandetanib), altri (bepridil, difemanile, eritromicina IV, mizolastina, vincamina IV, moxifloxacina, metadone, triossido di arsenico, donepezil, propofol, trazodone, probucolo, fluconazolo, papaverina, anagrelide). Associazioni sconsigliate.Farmaci che prolungano l'intervallo QT: SOTALEX deve essere somminist rato con estrema cautela insieme ad altri farmaci che prolungano l'intervallo QT (Nota: il seguente elenco non e' esaustivo, in quanto il relativo Riassunto delle Caratteristiche del prodotto dovrebbe essere sempre consultato) (vedere paragrafo 4.4). Pentamidina, sparfloxacina : aumentato rischio di aritmie ventricolari, specialmente di torsades depointes. Se possibile, i farmaci che inducono torsades de pointes dev ono essere sospesi, a meno che non si tratti di un antiinfettivo. Se l'associazione e' inevitabile, l'intervallo QT deve essere misurato prima e si deve monitorare l'ECG. Calcio-antagonisti: somministrazioni concomitanti di beta-bloccanti e calcio-antagonisti possono indurre fenomeni ipotensivi, bradicardia, anomalie della conduzione e insufficienza cardiaca. I beta-bloccanti non devono essere somministrati in combinazione con calcio-antagonisti ad azione cardiodepressiva come il verapamil e il diltiazem, a causa degli effetti additivi sulla conduzione atrioventricolare e sulla funzione ventricolare. Associazioni che richiedono precauzioni per l'uso Farmaci che prolungano l'intervallo QT: antidepressivi (SSRI sertralina), antistaminici: (famotidina, difenidramina). Inibitori di pompa protonica: si puo' verificare ipomagnesemia aumentando il rischio di torsione di punta (omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, esomeprazolo) (vedere paragrafo 4.4). Diuretici depletoridi potassio: questi farmaci possono indurre ipopotassiemia o ipomagne siemia, aumentando il rischio di torsione di punta (vedere paragrafo 4.4). Farmaci depletori di potassio: l'amfotericina B per via IV, i corticosteroidi sistemici, ed alcuni composti lassativi, possono indurre ipopotassiemia; i livelli di potassio ematico vanno monitorati ed eventualmente corretti durante l'impiego di SOTALEX. Digossina: dosi singole e multiple di SOTALEX non modificano significativamente i livelli di digossinemia. Eventi proaritmici risultano piu' frequenti in pazienti trattati contemporaneamente con sotalolo e digossina; peraltro questo puo' essere giustificato, nei pazienti che ricevono digossina, dallapresenza di scompenso cardiaco, noto fattore di rischio per eventi pr oaritmici. Agenti antiadrenergici: l'uso concomitante di un beta-bloccante con agenti antiadrenergici, come la reserpina e la guanetidina, puo' determinare una riduzione eccessiva del tono adrenergico a riposo.Tali pazienti devono essere monitorati attentamente onde evitare l'in sorgenza di ipotensione e/o marcata bradicardia che possono evolvere in eventi sincopali. Insulina ipoglicemizzanti orali: puo' verificarsi ipoglicemia ed il dosaggio di farmaci anti-diabetici puo' richiedere degli opportuni adeguamenti della posologia. SOTALEX puo' mascherare i sintomi di ipoglicemia. Stimolanti dei recettori Beta 2: farmaci beta-agonisti come il salbutamolo, la terbutalina e l'isoprenalina possono dover essere somministrati a dosaggi maggiori quando usati in concomitanza con SOTALEX (vedere paragrafo 4.3). Clonidina: i farmaci beta-bloccanti possono potenziare l'ipertensione (effetto rebound") dovuta all'improvvisa interruzione della somministrazione di clonidina