SPEDRA*4CPR 100MG

SPEDRA 100 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, farmaci impiegati nella disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 100 mg di avanafil. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Mannitolo; acido fumarico; idrossipropilcellulosa; idrossipropilcellulosa poco sostituita; calcio carbonato; magnesio stearato; ossido di ferro giallo (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile nell'uomo adulto. Perche' Spedra sia efficace, e' necessaria la stimolazione sessuale.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti che stanno utilizzando donatoridi ossido nitrico (come nitrito di amile) o nitrati organici in quals iasi forma (vedere paragrafo 4.5). L'uso concomitante di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), incluso avanafil, con stimolatoridella guanilato ciclasi, come il riociguat, e' controindicato in quan to puo'^2 potenzialmente portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Prima di prescrivere Spedra, il medico deve prendere in considerazione il potenziale rischio cardiaco legato all'attivita' sessuale nei pazienti con pre-esistenti malattie cardiovascolari. L'uso diavanafil e' controindicato in: pazienti che hanno sofferto di infarto miocardico, ictus o aritmia potenzialmente fatale nei 6 mesi preceden ti l'assunzione; pazienti con ipotensione (pressione arteriosa < 90/50mmHg) o ipertensione (pressione arteriosa > 170/100 mmHg) a riposo; p azienti con angina instabile, angina da rapporto sessuale o insufficienza cardiaca congestizia di classe 2 o superiore secondo la New York Heart Association. Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C). Pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). Pazienti che hanno perso la vista in un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore nonarteritica (NAION) indipendentemente dal fatto che questo episodio sia stato correlato o meno alla precedente esposizione ad un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con disturbi ereditari degenerativi della retina. Pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP3A4 (tra cui ketoconazolo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir e telitromicina) (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: uso nell'uomo adulto: la dose raccomandata di 100 mg assunti al bisogno all'incirca dai 15 ai 30 minuti prima dell'attivita' sessuale (vedere paragrafo 5.1). In base all'efficacia e alla tollerabilita' individuale, la dose puo'^2 essere aumentata fino a un massimo di 200 mg o ridotta a 50 mg. La frequenza di dosaggio massima raccomandatadi una volta al giorno. Perche' si verifichi una risposta al trattame nto, necessaria la stimolazione sessuale. Popolazioni particolari. Anziani (eta' >= 65 anni): non necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Sono disponibili dati limitati sui pazienti anziani con eta' superiore a 70 anni. Compromissione renale: non necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina >= 30 ml/min). Spedra e' controindicato nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). I pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina >= 30 ml/min, ma < 80 ml/min) inseriti negli studi di fase 3 hanno mostrato una riduzione dell'efficacia rispetto a quelli con funzionalit renale normale. Compromissione epatica: Spedra e' controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (classe C di Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). I pazienti con compromissione epaticada lieve a moderata (classe A o B di Child-Pugh) devono iniziare il t rattamento con la dose minima efficace e aggiustare la posologia in base alla tollerabilita'. Uso in uomini diabetici: non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti diabetici. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per l'uso di Spedra nel trattamento della disfunzione erettile nella popolazione pediatrica. Uso in pazienti che utilizzano altri medicinali: uso concomitante di inibitori del CYP3A4: la somministrazione concomitante di avanafil con potenti inibitori del CYP3A4 (tra cui ketoconazolo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefadozone, nelfinavir, saquinavir e telitromicina) e' controindicata (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5). Nei pazienti in trattamento concomitante con inibitori moderati del CYP3A4 (tra cui eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazolo, fosamprenavir e verapamil), la dose massima raccomandata di avanafil non deve superare 100 mg, con un intervallo di almeno 48 ore tra le dosi (vedere paragrafo 4.5). Modo di somministrazione: uso orale. Se Spedra viene assunto con il cibo, l'insorgenza dell'efficacia potrebbe essere ritardata rispetto all'assunzione a digiuno (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, si devono effettuare un'anamnesi e un esame clinico per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le possibili cause sottostanti. Condizione cardiovascolare: prima di avviare un qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve analizzare la condizione cardiovascolare dei pazienti, in quanto all' attivita' sessuale associato un certo grado di rischio cardiaco (vedere paragrafo 4.3). Avanafil possiede proprieta' vasodilatatorie, che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.5) potenziandoquindi l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). I paz ienti con ostruzione della gittata ventricolare sinistra (ad es. stenosi aortica o stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) possono esseresensibili all' azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE5. Priapismo: i pazienti che presentano erezioni della durata di 4 ore o piA? (priapismo) devono rivolgersi immediatamente al medico. Se il priapismo non trattato immediatamente, possono derivarne danni al tessuto del pene e perdita permanente della potenza sessuale. Avanafildeve essere usato con cautela in pazienti con deformazioni anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o in pazienti che presentano patologie che potrebbero predisporre al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Problemi della vista: difetti visivi e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION) sono stati segnalati in correlazione all' assunzione di altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essereavvisato che, in caso di comparsa improvvisa di difetti visivi, deve interrompere l'assunzione di Spedra e rivolgersi immediatamente al medico (vedere paragrafo 4.3). Effetti sul sanguinamento: studi sulle piastrine umane in vitro indicano che gli inibitori delle PDE5 non hanno di per se' alcun effetto sull' aggregazione piastrinica ma, a dosi sovraterapeutiche, potenziano l'effetto antiaggregante del donatore di ossido nitrico sodio nitroprussiato. Negli esseri umani, non sembra che gli inibitori della PDE5 influenzino il tempo di sanguinamento da solio in associazione con acido acetilsalicilico. Non vi sono informazion i sulla sicurezza della somministrazione di avanafil a pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica attiva. Avanafil deve quindi essere somministrato a tali pazienti solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio. Riduzione o perdita improvvisa delludito I pazienti devono essere avvisati di interrompere l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso avanafil, e rivolgersi immediatamente a un medico in caso di riduzione o perdita improvvisa dell'udito. Questi eventi, che possono essere accompagnati da tinnito e capogiri, sono stati segnalati in associazione temporale con l' assunzione di inibitori della PDE5. Non possibile determinare se tali eventi siano correlati direttamente alluso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.Uso concomitante di alfa-bloccanti: l' uso concomitante di alfa-blocc anti e avanafil puo'^2 causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti a causa di effetti vasodilatatori additivi (vedere paragrafo 4.5).Si deve prestare attenzione a quanto segue: i pazienti che assumono a lfa-bloccanti devono essere stabilizzati prima di iniziare l'assunzione di Spedra. I pazienti che mostrano instabilita' emodinamica durante la terapia con soli alfabloccanti hanno un rischio maggiore di ipotensione sintomatica in caso di uso concomitante di avanafil; in quei pazienti che assumono alfa-bloccanti e sono stabilizzati, l' assunzione diavanafil deve essere iniziata alla dose piA? bassa (50 mg); in quei p azienti che assumono giA una dose ottimizzata di Spedra, la terapia con alfa-bloccanti deve essere iniziata alla dose piu'? bassa. Un aumento graduale della dose di alfa-bloccante puo'^2 essere associato a un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa durante lassunzione diavanafil; la sicurezza dell'uso combinato di avanafil e di alfa-blocc anti puo' essere compromessa da altre variabili tra cui la deplezione del volume intravascolare e l'uso di altri medicinali antipertensivi. Uso concomitante di inibitori del CYP3A4: la somministrazione concomitante di avanafil e di potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo o ritonavir, A controindicata (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.5). Uso concomitante di altri trattamenti per la disfunzione erettile: la sicurezza e l'efficacia del trattamento concomitante di Spedra con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile nonsono state studiate. I pazienti devono essere informati del fatto che non devono assumere Spedra in tali associazioni. Uso concomitante di alcol: il consumo di alcol in associazione con avanafil puA^2 aumentare il rischio di ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). I pazienti devono essere informati del fatto che l'uso concomitante di avanafil e alcol puo'^2 aumentare le possibilita' di manifestare ipotensione, capogiri o sincope. I medici devono altresi' informare i pazienti su cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale. Popolazioni non studiate: Avanafil non stato studiato in pazienti con disfunzione erettile dovuta a lesione del midollo spinale o ad altri disturbi neurologici e in soggetti con compromissioni renale o epatica gravi.

INTERAZIONI

Possibili interazioni farmacodinamiche con avanafil Nitrati e' stato dimostrato che avanafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati rispetto al placebo in soggetti sani. Si ritiene che cio'^2 derivi dagli effetti combinati dei nitrati e di avanafil nel pathway dell'ossido nitrico/cGMP. La somministrazione di avanafil a pazienti che stanno usando nitrati organici in qualsiasi forma o donatori di ossido nitrico (come il nitrito di amile) e' controindicata. In un paziente che ha assunto avanafil da meno di 12 ore e a cui la somministrazione di nitrati sia ritenuta necessaria dal punto di vista medico in una situazione potenzialmente fatale, la probabilita' di una riduzione significativa e potenzialmente pericolosa della pressione arteriosa aumenta. In questecircostanze, i nitrati devono essere somministrati solo sotto attenta supervisione medica, con un appropriato monitoraggio emodinamico (ved ere paragrafo 4.3). Medicinali che riducono la pressione arteriosa sistemica Essendo un vasodilatatore, avanafil puo'^2 ridurre la pressionearteriosa sistemica. Se Spedra viene usato in associazione con un alt ro medicinale che riduce la pressione arteriosa sistemica, gli effettiadditivi possono causare ipotensione sintomatica (ad es. capogiri, st ordimento, sincope o quasi-sincope). Negli studi clinici di fase 3 nonsi sono rilevati eventi di ipotensione, ma sono stati osservati episo di occasionali di capogiri (vedere paragrafo 4.8). Negli studi clinicidi fase 3 stato osservato un episodio di sincope durante il trattamen to con placebo e uno durante il trattamento con 100 mg di avanafil. I pazienti con ostruzione della gittata ventricolare sinistra (ad es. stenosi aortica, stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) e quelli congrave compromissione del controllo da parte del sistema nervoso auton omo della pressione arteriosa possono essere particolarmente sensibiliall' azione dei vasodilatatori, incluso avanafil (vedere paragrafo 4. 4). Alfa-bloccanti: le interazioni emodinamiche con doxazosina e tamsulosina sono state studiate su soggetti sani in uno studio crossover a due vie. In pazienti che ricevevano un trattamento stabile con doxazosina, le medie delle massime riduzioni, sottratto l'effetto del placebo, della pressione sistolica in piedi e in posizione supina in seguito a somministrazione di avanafil erano rispettivamente di 2,5 mmHg e di 6,0 mmHg. In totale 7 pazienti su 24 hanno presentato, in seguito a somministrazione di avanafil, valori pressori o riduzioni rispetto al basale di potenziale significativita' clinica (vedere paragrafo 4.4). Inpazienti che ricevevano un trattamento stabile con tamsulosina, le me die delle massime riduzioni, sottratto l'effetto del placebo, della pressione sistolica in piedi e in posizione supina in seguito a somministrazione di avanafil erano rispettivamente di 3,6 mmHg e di 3,1 mmHg e5 pazienti su 24 hanno presentato, in seguito a somministrazione di a vanafil, valori pressori o riduzioni rispetto al basale di potenziale significativita' clinica (vedere paragrafo 4.4). Antipertensivi diversi dagli alfa-bloccanti A? stato condotto uno studio clinico per valutare l'effetto di avanafil sul potenziamento degli effetti di riduzione della pressione arteriosa di alcuni medicinali antipertensivi (amlodipina ed enalapril). I risultati hanno mostrato una media della riduzione massima della pressione arteriosa in posizione supina pari a 2/3 mmHg rispetto a placebo con enalapril e pari a 1/-1 mmHg con amlodipina quando avanafil stato somministrato in concomitanza.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza di Spedra si basa su 2,566 soggetti esposti ad avanafil durante il programma di sviluppo clinico. Le reazioni avverse piu' comuni riportate negli studi clinici sono state cefalea, vampate, congestione nasale e dei seni paranasali e dolore dorsale. Gli eventi avversi generali e le reazioni avverse per i soggetti trattati con avanafil erano piu' frequenti nei soggetti con indice di massa corporea (IMC) normale (IMC < 25). Nello studio clinico a lungo termine, la percentuale di pazienti che ha manifestato reazioni avverse si ridotta con l'aumento della durata del trattamento. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse: la tabella seguente elenca le reazioni avverse osservate in studi clinici controllati verso placebo in base alla convenzione MedDRA sulla frequenza: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1 000, < 1/100), raro (>= 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili). In ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravita'. Infezioni ed infestazioni. Rara: influenza nasofaringite. Disturbi del sistema immunitario. Rara: allergia stagionale. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Rara: gotta. Disturbi psichiatrici. Rara: insonnia eiaculazione precoce percezioni inadeguate. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; Non comune: capogiri sonnolenza cefalea sinusale; Rara: iperattivita' psicomotoria. Patologie dell'occhio. Non comune: offuscamento della vista. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni; Rara: angina pectoris tachicardia. Patologie vascolari. Comune: vampate; Non comune: vampate di calore; Rara: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; Non comune: congestione dei seni paranasali dispnea da sforzo; Rara: rinorrea congestione dell'apparatorespiratorio superiore epistassi. Patologie gastrointestinali. Non co mune: dispepsia nausea vomito disturbi allo stomaco; Rara: secchezza delle fauci gastrite dolore alla parte inferiore dell'addome diarrea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Rara: eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: dolore dorsale rigidit muscolare; Rara: dolore ai fianchi mialgia spasmi muscolari. Patologie renali e urinarie. Rara: pollachiuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Rara: disturbi al pene erezione spontanea del pene prurito genitale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: affaticamento; Rara: astenia dolore toracico malattia similinfluenzale edema periferico. Esami diagnostici. Non comune: aumento degli enzimi epatici elettrocardiogramma anormale aumento della frequenza cardiaca; Rara: aumento della pressione arteriosa presenza di sangue nelleurine soffio al cuore aumento degli antigeni prostatici specifici aum ento ponderale aumento della bilirubina ematica aumento della creatinina ematica aumento della temperatura corporea. Descrizione di reazioniavverse selezionate osservate con altri inibitori della PDE5: neuropa tia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION) e perdita improvvisa dell'udito sono state segnalate con altri inibitori della PDE5 inun piccolo numero di casi nel corso di studi clinici e dell'esperienz a post-commercializzazione. Non sono stati segnalati casi durante gli studi clinici su avanafil (vedere paragrafo 4.4). Nel corso dell'esperienza post-commercializzazione e di studi clinici stato segnalato con altri inibitori della PDE5 un piccolo numero di casi di priapismo. Nonsono stati segnalati casi durante gli studi clinici su avanafil. Nel corso dell'esperienza post-commercializzazione e di studi clinici stato segnalato con altri inibitori della PDE5 un piccolo numero di casi di ematuria, ematospermia ed emorragia del pene. Nel corso dell'esperienza post-commercializzazione stata segnalata ipotensione con altri inibitori della PDE5 e negli studi clinici con avanafil sono stati segnalati capogiri, un sintomo comunemente causato dall'abbassamento della pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.5). Segnalazione delle reazioniavverse Sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale importante, in qua nto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: Spedra non e' indicato per l' uso nella donna. Non esistono dati relativi all' uso di avanafil in donne in gravidanza. Gli studisugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gra vidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Allattamento: non esistono dati relativi all' uso di avanafil durante l' allattamento. Fertilita': non si sono verificati effetti sulla motilit o sulla morfologia dello sperma dopo singole somministrazioni orali di 200 mg di avanafil in volontari sani. In uno studio clinico eseguito in volontari sani e maschi adulti con disfunzione erettile lieve, la somministrazione giornaliera di dosi orali di avanafil 100 mg per un periodo di 26 settimane non stata associata a effetti collaterali sulla concentrazione, il numero, la motilitA o la morfologia degli spermatozoi.