SPIRIDAZIDE*20CPS 25MG+25MG

SPIRIDAZIDE 25 MG + 25 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Diuretici ad azione diuretica minore e farmaci risparmiatori di potassio.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula contiene i seguenti principi attivi: spironolattone 25 mge idroclorotiazide 25 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, ved ere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: amido di mais, magnesio stearato. Capsula opercolata: indigotina (E 132), titanio diossido (E 171), gelatina.

ECCIPIENTI

Spiridazide e' indicata per stati edematosi da iperaldosteronismo secondario (scompenso cardiaco congestizio, cirrosi epatica in fase ascitica, sindrome nefrosica).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi, ai tiazidici o solfonamidici o aduno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; anuria; ins ufficienza renale acuta; deterioramento della funzione escretoria renale; iperkaliemia, Morbo di Addison o altre condizioni associate con iperkaliemia; grave insufficienza epatica; ipercalcemia; supplementazione di potassio, sia sotto forma di farmaco o come una dieta ricca di potassio, non dovrebbe normalmente essere somministrata in associazione con Spiridazide.

POSOLOGIA

Posologia. Scompenso cardiaco: la posologia media di Spiridazide nelloscompenso cardiocircolatorio e' di una capsula tre-quattro volte al g iorno; questa puo' essere variata in rapporto alla risposta individuale. Cirrosi epatica con ascite ed edema: la posologia media di Spiridazide nella cirrosi epatica e' di una capsula 4 volte al giorno; tale posologia puo' essere variata in rapporto alla risposta individuale. Le combinazioni a dose fissa non sono indicate per la terapia iniziale diedema o ipertensione.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

In corso di terapia con Spiridazide in genere non si deve fornire alcun apporto supplementare di potassio (sotto forma di supplementazioni con integratori di potassio o diete ad elevato tenore potassico) per evitare il rischio di iperkaliemia. L'uso concomitante di medicinali noti per causare iperkaliemia in associazione con idroclorotiazide/spironolattone puo' provocare severa iperkaliemia. I pazienti che ricevono terapia con Spiridazide devono essere attentamente valutati per possibili disturbi di fluidi e dell'equilibrio elettrolitico in particolare negli anziani. Preparati digitalici possono di per se' modificare il quadro elettrolitico del sangue, ed accentuare pertanto gli effetti metabolici della ipokaliemia nei soggetti che siano contemporaneamente trattati con Spiridazide. I primi sintomi patognomonici di eventuali turbe del ricambio idroelettrolitico sono secchezza delle fauci, sete, astenia, sonnolenza, agitazione, crampi muscolari, ipotensione, oliguria,tachicardia e disturbi gastrointestinali. Nel corso di trattamenti pr olungati con tiazidici sono stati raramente osservati segni di alterato equilibrio funzionale delle paratiroidi, con ipercalcemia ed ipofosfatemia. Comunque non sono mai state segnalate le tipiche complicanze dell'iperparatiroidismo quali litiasi renale ed osteoporosi. I tiazidici possono determinare una riduzione dello iodio sierico legato alle proteine, senza peraltro che cio' sia indice di distiroidismo. Alcuni pazienti portatori di edema refrattario possono manifestare iperazotemiae iperammoniemia a seguito di trattamento con Spiridazide. Tale fenom eno sembra correlato a variazione del filtrato glomerulare (iperazotemia prerenale) piuttosto che a nefrotossicita'. Tali manifestazioni regrediscono spontaneamente a seguito della sospensione temporanea della terapia. La piu' frequente alterazione del quadro elettrolitico in corso di terapia con Spiridazide e' l'iponatriemia da diluizione; questa puo' essere corretta mediante restrizione dell'apporto di liquidi, mediante terapia corticosteroidea oppure con l'impiego di diuretici osmotici (mannitolo, urea) i quali non possono peraltro essere usati nei soggetti uremici e nei portatori di insufficienza renale grave. Raramente in corso di terapia con Spiridazide puo' instaurarsi una sindrome iposalina conclamata che si differenzia dall'iponatriemia da diluizione in quanto non si accompagna a ritenzione idrica. La correzione di talecondizione si basa sulla temporanea sospensione della terapia diureti ca e sulla somministrazione di sali di sodio. Sebbene raramente per lapresenza dello spironolattone puo' manifestarsi anche iperkaliemia, c he pero' consegue solo a regimi dietetici particolarmente ricchi di potassio, oppure si manifesta in soggetti defedati ed in presenza di spiccata contrazione della diuresi (meno di un litro nelle 24 ore). In tali pazienti e' utile la determinazione seriata degli ionogrammi sierici. Una volta che si sia diagnosticato uno stato di iperkaliemia, esso puo' essere prontamente contrastato mediante infusione rapida di soluzione glucosata ipertonica (20 -50%) e insulina pronta (0,25-0,5 unita'per grammo di glucosio). Ovviamente si dovra' anche sospendere la som ministrazione di Spiridazide, evitare supplementi di sali di potassio e limitare la quantita' di potassio assunta con il regime alimentare. Per la componente tiazidica, nei pazienti affetti da lupus eritematoso, la somministrazione di Spiridazide puo' accentuare la sintomatologiasistemica. I diuretici tiazidici possono causare iperglicemia e rende re manifesto un diabete latente. Nei pazienti diabetici puo' essere richiesto un aggiustamento della dose di insulina o di ipoglicemizzante orale. I tiazidici possono anche indurre iperuricemia secondaria. Nei rarissimi casi di edema resistente alla Spiridazide, la somministrazione associata di glucocorticoidi (per esempio 15-20 mg di prednisolone al giorno) puo' migliorare la risposta diuretica. Spironolattone ha dimostrato di essere un tumorigeno in studi di tossicita' cronica nei ratti. Come ogni farmaco ad alta attivita' biologica il preparato va somministrato nei casi di effettiva necessita'. Nei pazienti trattati conSpiridazide che manifestano vomito insistente o che sono contemporane amente sottoposti a fluidoterapia parenterale, si consiglia di tenere sotto controllo gli elettroliti ematici ed urinari. I primi sintomi patognomonici di eventuali turbe del ricambio idroelettrolitico sono secchezza delle fauci, sete, astenia, sonnolenza, agitazione, crampi muscolari, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali. In soggetti con grave cirrosi epatica o in quelli in trattamento conglucocorticoidi o con ACTH, l'eventuale stato ipokaliemico con diures i accentuata puo' essere contrastato mediante adeguato apporto di elettroliti per via orale. Nei pazienti con funzione epatica deteriorata la somministrazione del medicinale, determinando alterazioni minori delbilancio idrico ed elettrolitico, potrebbe scatenare la rapida evoluz ione verso il coma epatico. In corso di anestesia, locale o generale, si dovra' tenere conto che idroclorotiazide e spironolattone deprimonola sensibilita' dei vasi alle catecolamine. Ginecomastia puo' svilupp arsi in associazione con l'uso di spironolattone; lo sviluppo di ginecomastia sembra essere correlato sia al dosaggio che alla durata della terapia ed e' normalmente reversibile quando il trattamento con Spiridazide e' interrotto. Effusione coroidale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario: i farmaci sulfamidici o derivati da sulfamidici possono causare una reazione idiosincrasica che determina effusionecoroidale con difetti del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono diminuzione dell'acuita' visiva a insorgenza acuta o dolore oculare e tipicamente insorgono entro ore fino a settimane dall'inizio della terapia con il farmaco. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato puo' portare a perdita permanente della vista. Il trattamento primario e' l'interruzione piu' rapida possibile dell'idroclorotiazide. Puo' essere necessario considerare un rapido trattamento medico o chirurgico nel caso la pressione intraoculare si mantenga non controllata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma ad angolo acuto possono includere una storia di allergia ai sulfamidici o alla penicillina. Gli effetti antiipertensivi dell'idroclorotiazide possono inoltre essere esaltati nei soggetti simpaticectomizzati. Cancro della pelle non melanoma: in due studi epidemiologici basati sui dati del Registro nazionale dei tumori danese e' stato osservato un aumento del rischio di cancro della pelle non-melanoma (NMSC) [carcinoma basocellulare (BCC) e carcinoma a cellule squamose(SCC)] associato all'aumento cumulativo della dose di idroclorotiazid e (HCTZ) assunta.

INTERAZIONI

La somministrazione concomitante di Spiridazide con i seguenti farmacio fonti di potassio puo' determinare una grave iperkaliemia: altri di uretici risparmiatori di potassio; ACE-inibitori; antagonisti recettoriali dell'angiotensina II; antagonisti dell'aldosterone; farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), ad esempio, indometacina; eparina ed eparina a basso peso molecolare; altri farmaci noti per causare iperkaliemia; integratori di potassio; sostituti del sale contenenti potassio. In aggiunta ad altri medicinali noti per causare iperkaliemia, l'uso concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo (co-trimossazolo) conspironolattone/idroclorotiazide puo' provocare iperkaliemia clinicame nte rilevante. L'eventuale ipotensione ortostatica puo' aggravarsi conl'assunzione concomitante di alcool, barbiturici o anestetici. L'effe tto diuretico, natriuretico ed antiipertensivo dei diuretici dell'ansa, dei tiazidici e dei risparmiatori di potassio puo' essere attenuato dai farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). La combinazione didiuretici risparmiatori di potassio con i FANS puo' causare iperkalie mia severa. Quindi, quando Spiridazide e FANS sono somministrati contemporaneamente, i pazienti devono essere controllati per determinare see' ottenuto l'effetto diuretico desiderato. L'uso concomitante di cor ticosteroidi o di ormone adrenocorticotropo ACTH puo' intensificare laperdita di elettroliti ed in particolare indurre ipokaliemia. Il trat tamento con diuretici tiazidici puo' ridurre la tolleranza al glucosio. Puo' essere necessario l'adeguamento posologico di farmaci antidiabetici, inclusa l'insulina. Sia lo spironolattone che idroclorotiazide causano una riduzione della risposta vascolare alle ammine pressorie. Ipazienti sottoposti ad anestesie regionali o generali che assumono Sp iridazide dovranno essere trattati con prudenza. I tiazidici possono anche potenziare la risposta alla tubocurarina. La somministrazione concomitante di litio e di diuretici tiazidici comporta una riduzione della clearance renale del litio con un conseguente aumento dei livelli sierici di litio e del rischio di reazioni tossiche. L'uso concomitantedi digossina e di spironolattone puo' comportare una riduzione della clearance renale della digossina con aumento dei livelli sierici dellastessa e conseguente tossicita' digitalica. E' necessario, pertanto, monitorare la risposta clinica ed i livelli sierici dei pazienti ed adeguare il dosaggio della digossina per evitare alterazioni dei livellidi digitale desiderati. Spironolattone ed i suoi metaboliti possono i nterferire con il dosaggio radioimmunologico della digossina. Lo spironolattone si lega al recettore degli androgeni e puo' aumentare i livelli di antigene prostatico specifico (PSA) nei pazienti con cancro della prostata trattati con abiraterone. L'uso con abiraterone non e' raccomandato.

EFFETTI INDESIDERATI

In relazione alla somministrazione di Spiridazide potrebbero manifestarsi gli eventi avversi riportati con i singoli principi attivi somministrati in monoterapia. Le reazioni avverse sono ordinate per frequenza, le piu' frequenti per prime, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000) incluse segnalazioni isolate; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Idroclorotiazide. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non nota: cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose). Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia, talvolta con porpora; molto raro: agranulocitosi, depressione del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia; non nota: anemia aplastica. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: ipersensibilita', riattivazione o aumento degli effetti di Lupus eritematoso sistemico. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipokaliemia; comune:iperuricemia, ipomagnesiemia, iponatremia; raro: ipercalcemia, ipergl icemia, peggioramento dello stato metabolico diabetico; molto raro: alcalosi ipocloremica. Disturbi psichiatrici. Raro: depressione, disturbi del sonno. Patologie del sistema nervoso. Raro: capogiro, cefalea, parestesia. Patologie dell'occhio. Raro: compromissione della visione; non nota: effusione coroidale, glaucoma acuto ad angolo chiuso, miopiaacuta, xantopsia. Patologie cardiache. Raro: aritmie cardiache. Patol ogie vascolari. Comune: ipotensione ortostatica. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (compresa polmonite ed edema polmonare) (vedere paragrafo 4.4). Patologie gastrointestinali. Comune: diminuzione dell'appetito, nausea, vomito; raro: disturbi addominali, costipazione, diarrea; molto raro: pancreatite. Patologie epatobiliari. Raro: colestasi intraepatica, ittero. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: orticaria e altre forme di eruzione cutanea; raro: reazioni da fotosensibilita'; molto raro: reazioni simili a lupus eritematoso cutaneo, riattivazione di lupus eritematoso cutaneo, vasculite necrotizzante e necrolisi epidermica tossica; non nota: eritema multiforme, pemfigoide. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: spasmo muscolare. Patologie renali e urinarie. Non nota:disfunzione renale, insufficienza renale acuta. Patologie dell'appara to riproduttivo e della mammella. Comune: impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: astenia, piressia. Esami diagnostici. Molto comune: aumento del colesterolo e dei trigliceridi; raro: glicosuria. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, e' stata osservata un'associazione tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativa assunta (vedere anche i paragrafi 4.4. e 5.1). Spironolattone. Fenomeni da ipersensibilita'. Non nota: reazioni anafilattiche, vasculiti, febbre, orticaria, eruzioni cutanee maculopapulari o eritematose. Patologie gastrointestinali. Non nota: sanguinamento gastrico, ulcera, gastrite, diarrea,dolori crampiformi, nausea e vomito. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non nota: squilibrio elettrolitico. Patologie renali e ur inarie. Non nota: insufficienza renale, alterazioni della funzionalita' renale. Patologie endocrine. Non nota: ginecomastia, disturbi dell'erezione, irregolarita' del ciclo mestruale o amenorrea, sanguinamento postmenopausale, lievi effetti androgeni. Sono stati riportati isolaticasi di carcinoma mammario in pazienti che assumevano spironolattone, ma non e' stata stabilita una relazione causale. Patologie del sistem a emolinfopoietico. Non nota: agranulocitosi. Patologie del sistema nervoso/disturbi psichiatrici. Non nota: confusione mentale, atassia, cefalea, sonnolenza, letargia. Patologie epatobiliari. Non nota: sono stati riportati rarissimi casi di tossicita' epatica. Segnalazione dellereazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sos pette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Nelle donne in gravidanza presunta o accertata e nelle nutrici, l'impiego di Spiridazide richiede che i potenziali effetti terapeutici sianovalutati in rapporto con i possibili rischi per la madre e il feto. G ravidanza. Spironolattone: non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Spironolattone o i suoi metaboliti possono attraversare la barriera placentare. Gli studi sugli animali hanno mostrato femminilizzazione dei genitali nella prole di sesso maschile. Idroclorotiazide: c'e' limitata esperienza con l'idroclorotiazide durantela gravidanza, specialmente durante il primo trimestre. Gli studi sug li animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. In base al suo meccanismo d'azione l'uso di idroclorotiazide durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza puo' compromettere la perfusione fetoplacentare e puo' causare effetti fetali e neonatali comeittero, alterazioni del bilancio elettrolitico e trombocitopenia. L'i droclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'edema gestazionale, l'ipertensione gestazionale o la preeclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare senza un effetto benefico sul decorso della malattia. L'idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'ipertensione in donne in gravidanza eccetto che in rare situazioni dove nessun altro trattamento potrebbe essere usato. Allattamento. Spironolattone: canrenone, metabolita attivo di spironolattone, viene escreto nel latte materno. L'uso durante l'allattamento al seno non e' raccomandato. Idroclorotiazide. Idroclorotiazide viene escreta nel latte materno in piccole quantita'. I diuretici tiazidici ad alte dosi provocano intensa diuresiche puo' inibire la produzione di latte. L'uso di Spiridazide durante l'allattamento al seno non e' raccomandato.