SYNACTHEN*IM 1F 1MG 1ML RP

SYNACTHEN 1 MG/ML SOSPENSIONE INIETTABILE A RILASCIO PROLUNGATO PER USO INTRAMUSCOLARE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni del lobo pituitario anteriore ed analoghi - ACTH.

PRINCIPI ATTIVI

Una fiala contiene: tetracosactide esacetato pari a 1 mg di tetracosactide. Eccipienti con effetti noti: alcol benzilico 10 mg e sodio 1, 1 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Zinco cloruro; fosfato bisodico anidro; sodio cloruro; alcool benzilico ; sodio idrato; acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Uso terapeutico. Patologie neurologiche: fasi evolutive acute della sclerosi multipla, encefalopatia mioclonica infantile con ipsaritmia. Patologie reumatiche: terapia a breve termine nelle condizioni per cui sono normalmente indicati i glicocorticoidi; in pazienti con scarsa tollerabilita' gastrointestinale ai glicocorticoidi orali; in caso di risposta inadeguata ai glicocorticoidi nei normali dosaggi. Patologie cutanee: trattamento a lungo termine di affezioni cutanee che reagiscono ai corticosteroidi (per es. pemfigo, grave eczema cronico, psoriasi pustolosa o eritrodermica) Patologie del tratto gastrointestinale Coliteulcerosa; enterite regionale Oncologia Come coadiuvante per migliorar e la tollerabilita' alla chemioterapia. Nefropatie Sindrome nefrosica.Uso diagnostico per testare l'ipofunzionalita' del corticosurrene Un test a 5 ore con Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato e' indicato quando i risultati del test rapido(30 minuti) con Synacthen soluzione iniettabile non sono conclusivi o quando si voglia stabilire la riserva funzionale del corticosurrene (vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Synacthen 0,25 mg/1ml soluzione iniettabile).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al tetracosactide, altri ACTH (ormoni adreno-corticotropi) o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Bambini prematuri e neonati a causa della presenza di alcol benzilico (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Psicosi acute; malattie infettive; ulcera peptica; insufficienza cardiaca resistente alle terapie: sindrome diCushing; insufficienza corticosurrenale primaria; sindrome adrenogeni tale; trattamento di patologie allergiche e asma (vedere paragrafo 4.4); ipertensione di grado severo; forme gravi di osteoporosi.

POSOLOGIA

Uso terapeutico: il trattamento viene iniziato con dosi giornaliere diSynacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato e continuato con dosi intermittenti dopo circa 3 giorni. Adulti e adoloscenti con eta' superiore ai 12 anni Iniziare con 1 mg per via intramuscolare al giorno; in casi acuti ed in oncologia il trattamento puo' essere iniziato con 1 mg ogni 12 ore. Dopo avere posto sotto controllo le manifestazioni acute il dosaggio usuale e' 1 mg ogni 2-3 giorni; in pazienti che rispondono bene, si puo' ridurre il dosaggio fino a 0,5 mg ogni 2-3 giorni, oppure 1 mg ogni settimana. Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica: a causa della presenza di alcol benzilico, Synacthen 1 mg/ml sospensione iniettabile a rilascio prolungato e' controindicato in bambini prematuri e neonati e non raccomandato in bambini di eta' inferiore ai 3 anni (vedere paragrafi 4.3 e 4.4) Lattanti (28 giorni - 23 mesi): inizialmente 0,25 mg somministrati per via intramuscolare giornalmente; la dose di mantenimento e' 0,25 mg ogni 2-8 giorni. Bambini (dai 2 ai 5 anni): inizialmente 0,25-0,5 mg somministrati per via intramuscolare giornalmente; la dose di mantenimento e' 0,25-0,5 mg ogni 2-8 giorni. Bambini (dai 6 ai 12 anni): inizialmente 0,25 - 1 mg somministrati per via intramuscolare; la dose di mantenimento e' 0,25-1 mg ogni 2-8 giorni. Anziani: non sono disponibili dati. Insufficienza renale: non sono stati effettuati studi clinici. Insufficienza epatica: nonsono stati effettuati studi clinici Uso diagnostico per testare l'ipo funzionalita' del corticosurrene. Test di 5 ore con Synacthen 1 mg/ml sospensione iniettabile a rilascio prolungato: si dosa il cortisolo plasmatico immediatamente prima e dopo 0,5-1-2-3-4-5 ore da un'iniezioneintramuscolare di 1 mg di Synacthen 1 mg/ml sospensione iniettabile a rilascio prolungato. In caso di funzionalita' normale del corticosurr ene il livello basale di cortisolo plasmatico (normalmente superiore a200 nmol/l) raddoppia nel corso della prima ora e continua poi ad aum entare lentamente seguendo questo schema: 1^a ora 600-1250 nmol/l 2^a ora 750-1500 nmol/l 3^a ora 800-1550 nmol/l 4^a ora 950-1650 nmol/l 5^a ora 1000-1800 nmol/l Se l'aumento del cortisolo plasmatico avviene piu' lentamente rispetto a quello indicato, cio' puo' essere dovuto a: morbo di Addison; insufficienza corticosurrenale secondaria causata dadisturbi della funzionalita' ipotalamo-ipofisaria o a sovradosaggio d i corticosteroidi. Per un'ulteriore distinzione tra ipofunzionalita' corticosurrenale primaria e secondaria puo' essere necessario un test della durata di 3 giorni, anche questo da effettuarsi con Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato. Tutti i campioni di plasmadevono essere conservati in un congelatore fino alla stima del livell o di cortisolo.

CONSERVAZIONE

Conservare e trasportare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato deve essere somministrato solo sotto controllo medico. Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato non deve essere somministrato per via endovenosa. Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego relative a tetracosactide. Reazioni da ipersensibilita' (vedi anche paragrafo 4.3). Pazienti con predisposizione alle allergie (specialmente asma) non dovrebbero essere trattati con Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato a meno che altre misure terapeutiche non abbiano determinato la risposta desiderata e la situazione sia talmente grave da giustificare il trattamento. Prima di utilizzare Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato il medico deve accertare se il paziente abbia una predisposizione alle allergie (specialmente asma). E' anche importante stabilire se siano state utilizzate in passato preparazioni a base di ACTH ed in questa eventualita' assicurarsi che il trattamento non abbia scatenato reazioni di ipersensibilita' (vedere paragrafo 4.3). Se si verificano reazioni di ipersensibilita' locali o sistemiche durante o dopo un'iniezione (p.es. grave eritema e dolore nel sito di iniezione, orticaria, prurito, rossore, grave malessere o dispnea), il trattamento con tetracosactide deve essere sospeso e deve essere evitato per il futuro l'uso di qualsiasi preparazione a base di ACTH. Nel caso si verifichino reazioni di ipersensibilita', esse insorgono generalmente entro 30 minuti dall'iniezione, per cui il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per questo periodo. Nel caso si verifichi una grave reazione anafilattica, somministrare immediatamente adrenalina(0,4-1 ml di una soluzione 1 mg/1 ml per via i.m. o 0,1-0,2 ml di una soluzione 1mg/ml diluita in 10 ml di soluzione fisiologica salina, le ntamente per via e.v.) e alte dosi di corticosteroidi per via e.v., ripetendo la somministrazione se necessario. Mancanza di accuratezza diagnostica: durante il test al Synacthen i livelli post-somministrazionedi cortisolo nel sangue possono essere fuorvianti a causa di un alter ato legame del cortisolo alle glubuline in alcune particolari situazioni cliniche. Queste situazioni includono pazienti che stanno assumendocontraccettivi orali, pazienti reduci da un intervento chirurgico, pa zienti in condizioni critiche, gravi epatopatie o da sindrome nefrosica. In questi casi, per valutare l'integrita' del funzionamento dell'asse ipotalamo-pituitario-surrenale (HPA), puo' essere usato un parametro alternativo (es. cortisolo salivare, indice di cortisolo libero, cortisolo libero nel sangue). Avvertenze speciali e precauzioni d'impiegorelative agli effetti glucocorticoidi e mineralcorticoidi: la ritenzi one idrica e salina conseguenti all'uso di Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato possono essere spesso evitate o eliminateprescrivendo una dieta iposodica. In corso di trattamenti prolungati puo' essere occasionalmente necessaria un'integrazione di potassio. L'effetto della terapia con tetracosactide puo' essere aumentato in pazienti con ipotiroidismo o cirrosi epatica. Un trattamento prolungato con tetracosactide puo' essere associato con lo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore e glaucoma. Durante la terapia con tetracosactide possono manifestarsi alterazioni psicologiche (p. es. euforia, insonnia, mutamenti dell'umore e della personalita', grave depressione o sintomi di vera e propria psicosi). Si possono inoltre aggravare una esistente instabilita' emotiva o tendenze psicotiche. Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato deve essere usato con cautela in pazienti con herpes simplex oculare, a causa del rischio di una possibile perforazione corneale. Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato puo' attivare un'amebiasi latente, per cui si raccomanda di escludere un'amebiasi latente o attiva prima di iniziare la terapia. Se Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato viene somministrato a pazienti con tubercolosi latente o con risposta positiva alla tubercolina, e' necessaria una stretta sorveglianza, in quanto sipuo' verificare una riattivazione della malattia. In corso di terapia prolungata tali pazienti devono ricevere una chemioprofilassi. I pazi enti in terapia con Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato non devono essere vaccinati contro il vaiolo o con altri vacciniche contengono virus vivi. Occorre intraprendere con cautela ogni alt ra tecnica di immunizzazione a causa della diminuita risposta anticorpale. Quando il dosaggio viene attentamente individualizzato, e' improbabile che Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato inibisca la crescita dei bambini. Tuttavia e' bene che essa sia monitoratain caso di trattamenti prolungati. In corso di trattamenti prolungati con alte dosi si puo' verificare ipertrofia miocardica reversibile, p er cui si devono effettuare regolari ecocardiografie nei lattanti e nei bambini piccoli (vedere paragrafo 4.8). Occorre valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio quando Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato sia impiegato nelle seguenti condizioni: colite ulcerosa, diverticolite, anastomosi intestinali recenti, insufficienza renale, ipertensione arteriosa, predisposizione al tromboembolismo, osteoporosi, miastenia grave. Nei pazienti che subiscano una lesioneo siano sottoposti ad intervento chirurgico durante o nell'anno succe ssivo al trattamento, lo stress associato deve essere trattato con un aumento o con la ripresa della terapia con Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato. Puo' essere necessario l'uso addizionaledi corticosteroidi ad azione rapida. Utilizzare la dose minima effica ce per controllare la patologia trattata. Nel caso sia necessario ridurre il dosaggio, la riduzione dovrebbe essere fatta gradualmente. L'uso prolungato di Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato induce una insufficienza relativa dell'asse ipofisi- surrene, che puo' persistere per parecchi mesi dopo l'interruzione del trattamento. In tal caso si deve considerare l'opportunita' di istituire un'idonea terapia corticosurrenale. Informazioni importanti su alcuni eccipienti Synacthen contiene contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala,cioe' essenzialmente 'senza sodio'. Una fiala da 1 ml di Synacthen so spensione iniettabile a rilascio prolungato contiene 10 mg di alcol benzilico: per la presenza di alcol benzilico, Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato non e' consigliato nei lattanti (28 giorni - 23 mesi) e nei bambini fino a 3 anni di eta' poiche' esso puo' causare reazioni tossiche ed anafilattiche (vedere paragrafi 4.2 e 4.3). La somministrazione endovenosa di alcol benzilico e' stata associataa gravi eventi avversi e morte in neonati (sindrome da respiro agonic o).

INTERAZIONI

Poiche' Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato determina un aumento della produzione corticosurrenale di glicocorticoidi e mineralcorticoidi, possono verificarsi interazioni simili a quelle osservate con questi corticosteroidi. I pazienti gia' in trattamento con farmaci per il diabete mellito o per ipertensione arteriosa moderata ograve devono adattare i dosaggi di questi farmaci iniziando un tratta mento con Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato. La somministrazione contemporanea di acido valproico e Synachten andrebbeevitata, essendosi verificata l'insorgenza di gravi forme di ittero i n popolazione pediatrica. A causa dell'aumentato rischio di danno epatico, il Synacthen dovrebbe essere usato con cautela, alle minime dosi possibili e per la minima durata di trattamento quando e' somministrato in associazione ad altri antiepilettici (ad es. fenitoina, clonazepam, nitrazepam, fenobarbital, primidone) Per chi svolge attivita' sportiva: l'uso del farmaco senza necessita' terapeutica costituisce dopinge puo' determinare comunque positivita' ai test antidoping

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati possono essere correlati alla tetracosactide,alla presenza dell'alcol benzilico o alla stimolazione della secrezio ne dei glucocorticoidi e mineralcorticoidi durante l'utilizzo di Synacthen sospensione iniettabile a rilascio prolungato. Reazioni avverse da Reports spontanei e casi di letteratura (frequenza non nota) correlate alla tetracosactide. Le seguenti reazioni avverse derivano dall'esperienza post-marketing attraverso reports di casi spontanei e casi di letteratura. Dal momento che queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di grandezza non definita, non e' possibile stabilire in modo affidabile la loro frequenza che quindi e' stata categorizzata come non nota". Le reazioni avverse sono elencate in accordo al sistema SOC (System Organ classes) in MedDRA. All'interno di ogniSOC, le ADRs sono presentate in ordine di gravita' decrescente. Reazi oni avverse da reports spontanei e letteratura (frequenza non nota) correlate alla tetracosactide. Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilit?*