TADALAFIL ACC*12CPR RIV 20MG

TADALAFIL ACCORD 20 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 20 mg di tadalafil. Eccipienti con effetti noti: lattosio (come monoidrato). Ogni compressa rivestita con film da 20mg contiene 367,584 mg di lattosio (come monoidrato). Per l'elenco co mpleto degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, ipromellosa, cellulosa microcristallina, sorbitano stearato, magnesio stearato. Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa, diossido di titanio (E171), triacetina, talco, ossido di ferro giallo (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche' tadalafil possa essere efficaceper il trattamento della disfunzione erettile. E' indicato negli adul ti per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di classe funzionale II e III dell'OMS, al fine di migliorare la capacita'di fare esercizio fisico (vedere paragrafo 5.1). E' stata dimostrata l'efficacia nell'ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH) e nell'ipertensione arteriosa polmonare associata a malattia vascolare del collagene.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Negli studi clinici, e' stato osservato che il tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Si ritiene che questo aumento derivi dagli effetti combinati dei nitrati e del tadalafil sulla via ossido di azoto/cGMP. Pertanto, la somministrazione di Tadalafil Accord a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. (vedere paragrafo 4.5). Tadalafil Accord non deve essere usato negli uomini con malattie cardiache per i quali e' sconsigliabile l'attivita' sessuale. I medici devono considerare il potenziale rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale in pazienti con una preesistente malattia cardiovascolare. I seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli studi clinici e l'uso di tadalafil e' pertanto controindicato: pazienti che hanno avuto infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni, pazienti con angina instabile o che hanno avuto episodi di angina durante rapporti sessuali, pazienti che negli ultimi 6 mesi hanno avutoinsufficienza cardiaca di Classe 2 o maggiore secondo la classificazi one della New York Heart Association, pazienti con aritmie non controllate, ipotensione (< 90/50 mm Hg) o ipertensione non controllata, pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi. Tadalafil Accord e'controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a c ausa della neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Disfunzione erettile negli uomini adulti: in generale, la dose raccomandata e' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. In quei pazienti in cui una dose di 10 mg di tadalafil non produce un effetto adeguato, puo' essere provata una dose di 20 mg. Il medicinale puo' essere assunto almeno 30minuti prima dell'attivita' sessuale. La massima frequenza di sommini strazione e' una volta al giorno. Tadalafil 10 mg e 20 mg va usato prima di una prevista attivita' sessuale e non e' consigliato per un uso giornaliero continuo. Nei pazienti che prevedono un uso frequente di Tadalafil Accord (ad esempio, almeno due volte a settimana) potrebbe essere considerato adatto uno schema di somministrazione una volta al giorno con i dosaggi piu' bassi di Tadalafil Accord, in base alla sceltadel paziente e al giudizio del medico. In questi pazienti la dose rac comandata e' 5 mg assunta una volta al giorno all'incirca nello stessomomento della giornata. La dose puo' essere diminuita a 2,5 mg una vo lta al giorno in base alla tollerabilita' individuale. L'adeguatezza di un uso continuato dello schema di somministrazione giornaliero deve essere rivalutata periodicamente. Ipertensione polmonare arteriosa: iltrattamento deve essere iniziato e monitorato da un medico con esperi enza nel trattamento di PAH. Posologia: la dose raccomandata e' 40 mg (2x20 mg) assunta una volta al giorno, con o senza cibo. Popolazioni speciali. Pazienti anziani: nei pazienti anziani non sono richiesti aggiustamenti della dose. Danno renale. Uomini adulti con disfunzione erettile: nei pazienti con danno renale da lieve a moderato non sono richiesti aggiustamenti della dose. Per i pazienti con grave danno renale la massima dose raccomandata e' 10 mg. La somministrazione di tadalafil una volta al giorno non e' raccomandata nei pazienti con grave dannorenale. (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Ipertensione polmonare arterios a: nei pazienti con danno renale da lieve a moderato e' raccomandata una dose iniziale di 20 mg una volta al giorno. La dose puo' essere aumentata a 40 mg una volta al giorno in base all'efficacia e alla tollerabilita' individuale. L'uso di tadalafil nei pazienti con danno renalegrave non e' raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromission e epatica. Uomini adulti con disfunzione erettile: per il trattamento della disfunzione erettile al bisogno la dose raccomandata di Tadalafil Accord e' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessualee indipendentemente dai pasti. Esistono dati clinici limitati sulla s icurezza di tadalafil in pazienti con compromissione epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh); se prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Non ci sono dati disponibili circa la somministrazione di tadalafil a dosi maggiori di 10 mg a pazienti con compromissione epatica. La somministrazione una volta al giorno non e' stata valutata nei pazienti con compromissione epatica; pertanto, se prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medicoche lo prescrive. (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Ipertensione polmonar e arteriosa: poiche' l'esperienza clinica in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) e' limitata, dopo dosi singole di 10 mg, puo' essere considerata una dose iniziale di 20 mg una volta al giorno. Se il tadalafil e' prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive.Pazienti con cirrosi epatica grave (classe C secondo la classificazio ne di Child-Pugh) non sono stati inclusi negli studi clinici e pertanto la somministrazione di tadalafil non e' raccomandata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Uomini diabetici. Uomini adulti con disfunzione erettile: nei pazienti diabetici non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Tadalafil Accord nella popolazione pediatrica in relazione al trattamento della disfunzione erettile. La sicurezza e l'efficacia di tadalafil nella popolazione pediatrica non sono state ancora stabilite. I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo 5.1. Modo di somministrazione: compresse per uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

AVVERTENZE

Prima del trattamento con Tadalafil Accord: prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, dovranno essere effettuati un'anamnesi ed un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzioneerettile e determinare le cause che possono essere alla base della pa tologia. Poiche' esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei pazienti. Il tadalafil possiede proprieta' vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1) e pertanto potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). La valutazione della disfunzione erettile deve includere una determinazione delle cause potenziali che sono alla base della patologia e l'identificazione del trattamento appropriato aseguito di un'adeguata valutazione medica. Non e' noto se tadalafil s ia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senza conservazione dei fasci vascolo-nervosi. Cardiovascolare: dopo la commercializzazione e/o nel corso degli studi clinici sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari, comprendenti infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte deipazienti in cui sono stati riportati questi eventi presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Tuttavia, non e' possibile d eterminare in maniera definitiva se tali eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, a tadalafil, all'attivita' sessuale o alla combinazione di questi od altri fattori. I seguenti gruppi dipazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli st udi clinici per l'ipertensione polmonare arteriosa: pazienti con malattia della valvola aortica e mitralica clinicamente significativa; pazienti con costrizione pericardica; pazienti con cardiomiopatia restrittiva o congestizia; pazienti con importante disfunzione ventricolare sinistra; pazienti con aritmie pericolose per la vita; pazienti con malattia arterio-coronarica sintomatica; pazienti con ipertensione non controllata. Poiche' non ci sono dati clinici sulla sicurezza di tadalafil in questi pazienti, l'uso di tadalafil non e' raccomandato. I vasodilatatori polmonari possono peggiorare in maniera significativa la condizione cardiovascolare di pazienti con malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD). Poiche' non ci sono dati clinici sulla somministrazione di tadalafil a pazienti con PVOD, la somministrazione di tadalafil a questi pazienti non e' raccomandata. Se si dovessero manifestare dei segnidi edema polmonare quando viene somministrato tadalafil, deve essere presa in considerazione la possibilita' di una PVOD associata. Tadalafil ha le proprieta' di vasodilatatore sistemico che puo' causare una diminuzione transitoria della pressione sanguigna. I medici devono valutare attentamente se i loro pazienti che presentano determinate condizioni di base, quali ostruzione grave dal deflusso ventricolare sinistro, deplezione di liquidi, ipotensione autonomica o pazienti con ipotensione persistente, possono avere conseguenze negative dovute a questi effetti vasodilatatori. Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-bloccanti, la somministrazione concomitante di tadalafil puo' indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.5). La combinazione di tadalafil e doxazosina non e' raccomandata. Vista: disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all'uso di tadalafil ed altri inibitori della PDE5. Le analisi dei dati osservazionali suggeriscono un aumentato rischio di NAION acuta in uominicon disfunzione erettile dopo esposizione a tadalafil o altri inibito ri della PDE5. Poiche' questo potrebbe essere rilevante per tutti i pazienti esposti a tadalafil, il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione di Tadalafil Accord e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3). Riduzione o improvvisa perdita dell'udito: sono stati segnalati casi di improvvisa perdita dell'udito dopo l'uso di tadalafil. Sebbene in alcuni casi fossero presenti altri fattori di rischio (come l'eta', il diabete, l'ipertensione e una precedente storia di perdita di udito) i pazienti devono essere avvertiti di interrompere l'assunzione di tadalafil e consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Danno renale e compromissione epatica: a causa dell'aumentata esposizione (AUC) al tadalafil, della limitata esperienza clinica e della mancanza di capacita' di influenzare la clearance mediante dialisi, la somministrazione di Tadalafil Accord una volta al giorno non e' raccomandata nei pazienti con grave danno renale. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza del tadalafilsomministrato in dose singola in pazienti con compromissione epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh). Se viene prescritto Tadalafil Accord, deve essere eseguita un'attenta valutazionecaso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Priapismo e deformazioni anatomiche del pene: pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattatoimmediatamente, puo' causare un danno al tessuto del pene e una perdi ta permanente di potenza. Tadalafil Accord deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (come l'anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia).

INTERAZIONI

Come riportato di seguito, gli studi d'interazione sono stati condotticon 10 mg e/o 20 mg di tadalafil. Per quanto riguarda quegli studi d' interazione in cui e' stata impiegata solo la dose di 10 mg di tadalafil, non possono essere completamente escluse interazioni clinicamente significative a dosi maggiori. Effetti di altre sostanze sul tadalafil. Inibitori del citocromo P450: il tadalafil e' metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e del 15% la C max del tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell'AUC e dellaC max del tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha au mentato di 4 volte l'esposizione (AUC) e del 22% la C max del tadalafil (20 mg). Un inibitore delle proteasi, il ritonavir (200 mg due volteal giorno) che e' un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e non ha modificato la C max del tadalafil (20 mg). Ritonavir (500 mg o 600 mg due volte al giorno) ha aumentato del 32% l'esposizione (AUC) ad una dose singola di tadalafil (20 mg) e ha diminuito la C max del 30%. Sebbene le interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitori delle proteasi,come il saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come l'eritromicina , la claritromicina, l'itraconazolo e il succo di pompelmo devono essere somministrati insieme con cautela poiche' e' prevedibile che aumentino le concentrazioni plasmatiche del tadalafil (vedere paragrafo 4.4). Di conseguenza, l'incidenza delle reazioni avverse elencate nel paragrafo 4.8 potrebbe aumentare. Trasportatori: il ruolo dei trasportatori (ad esempio la p-glicoproteina) nella distribuzione del tadalafil non e' noto. Esiste, quindi, la possibilita' di interazione farmacologica mediata dall'inibizione di trasportatori. Substrati della glicoproteina-P (ad es. digossina): Tadalafil (40 mg una volta al giorno) non haeffetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della digoss ina. Induttori del citocromo P450: un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridotto dell'88% l'AUC del tadalafil rispetto ai valori dell'AUC del tadalafil da solo (10 mg). Questa esposizione ridotta puo' farprevedere una riduzione dell'efficacia del tadalafil; non e' noto il grado di riduzione dell'efficacia. Altri induttori del CYP3A4, come ilfenobarbital, la fenitoina e la carbamazepina, possono anche ridurre le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. Antagonisti dei recettoridell'endotelina-1 (ad es. bosentan): bosentan (125 mg due volte al gi orno), un substrato del CYP2C9 e CYP3A4 e un induttore moderato del CYP3A4, CYP2C9 e probabilmente del CYP2C19, ha ridotto l'esposizione sistemica di tadalafil (40 mg una volta al giorno) del 42% e la C max del27% dopo somministrazione multipla concomitante. L'efficacia di tadal afil in pazienti gia' in terapia con bosentan non e' stata dimostrata in maniera conclusiva (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Tadalafil non ha modificato l'esposizione (AUC e C max) di bosentan e dei suoi metaboliti. La sicurezza e l'efficacia di combinazioni di tadalafil con altri antagonisti dei recettori dell'endotelina-1 non sono state studiate. Effetti del tadalafil su altri medicinali. Nitrati: negli studi clinici e' stato osservato che il tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, la somministrazione di Tadalafil Accord a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). In base ai risultati di uno studio clinico in cui 150 soggetti hanno ricevuto una dose giornaliera di 20 mg di tadalafil per 7 giorni e 0,4 mg di nitroglicerina sublinguale in tempi diversi, questa interazione e' durata per piu' di 24ore e non e' stata piu' rilevata quando erano trascorse 48 ore dopo l 'ultima dose di tadalafil. Percio', in un paziente cui e' stato prescritto un qualsiasi dosaggio di Tadalafil Accord (da 2,5 mg a 20 mg), e nel quale la somministrazione di nitrato e' considerata necessaria da un punto vista medico per una situazione di pericolo di vita, devono trascorrere almeno 48 ore dopo l'ultima dose di Tadalafil Accord prima di prendere in considerazione la somministrazione di nitrato. In tali circostanze, i nitrati devono essere somministrati solo sotto stretto controllo medico con un appropriato monitoraggio della situazione emodinamica. Antipertensivi (inclusi i calcio-antagonisti): la somministrazione contemporanea di doxazosina (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l'effetto ipotensivo degli alfa-bloccanti in maniera significativa. Questo effetto dura almeno dodici ore e puo' essere associato a sintomi che includono sincope. Pertanto questa combinazione non e' raccomandata (vedere il paragrafo 4.4). Negli studi d'interazione con alfuzosina e tamsulosina, condotti su un numero limitato di volontari sani non sono stati riportati questi effetti. Si raccomanda comunque cautela quando tadalafil viene usato in pazienti trattati con qualsiasi alfa-bloccante e in particolare nei pazienti anziani. I trattamenti devono essere iniziatial minimo dosaggio e aggiustati progressivamente. In studi clinico-fa rmacologici e' stato valutato il potenziale del tadalafil di aumentaregli effetti ipotensivi dei medicinali antipertensivi. Sono state stud iate le maggiori classi di medicinali antipertensivi, inclusi i calcio-antagonisti (amlodipina), gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) (enalapril), i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (metoprololo), i diuretici tiazidici (bendrofluazide) e gli antagonisti dell'angiotensina II (varie tipologie e a vari dosaggi, da soli o in combinazione con tiazidici, calcio-antagonisti, beta-bloccanti e/o alfa-bloccanti).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza di tadalafil nella disfunzione erettile: le reazioni avverse riportate piu' comunemente nei pazienti che hanno assunto tadalafil per il trattamento della disfunzione erettile o dell'iperplasia prostatica benigna sono state cefalea, dispepsia, mal di schiena e mialgia, con un'incidenza che aumenta con l'aumento della dose di tadalafil. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. Il maggior numero di casi di cefalea riportati con tadalafil somministrato una volta al giorno si e' verificato entro i primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento. Elenco delle reazioni avverse: elenca le reazioni avverse osservate nellesegnalazioni spontanee e negli studi clinici controllati con placebo (comprendenti un totale di 8.022 pazienti trattati con tadalafil e 4.422 pazienti trattati con placebo) per il trattamento della disfunzioneerettile con somministrazione al bisogno e giornaliera e per il tratt amento dell'iperplasia prostatica benigna con somministrazione giornaliera. Convenzione sulla frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario. Non comune (>=1/1.000, <1/100): reazioni di ipersensibilit?; raro (>=1/10.000, <1/1.000): angioedema2. Patologie del sistema nervosa comune (>=1/100, <1/10): cefalea; non comune (>=1/1.000, <1/100): capogiri; raro (>=1/10.000, <1/1.000): ictus1 (inclusi eventi emorragici), sincope, attacchi ischemici transitori1, emicrania2, convulsioni2, amnesia transitoria. Patologie dell'occhio. Non comune (>=1/1.000, <1/100):visione offuscata, sensazioni descritte come dolore oculare; raro (>= 1/10.000, <1/1.000): alterazione del campo visivo, gonfiore delle palpebre, iperemia congiuntivale, neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (naion)2, occlusione vascolare retinica2. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune (>=1/1.000, <1/100): tinnito; raro (>=1/10.000, <1/1.000): improvvisa perdita dell'udito. Patologie cardiache1. Non comune (>=1/1.000, <1/100): tachicardia, palpitazioni; raro (>=1/10.000, <1/1.000): infarto del miocardio, angina pectoris instabile2, aritmia ventricolare2. Patologie vascolari. Comune (>=1/100, <1/10): vampate di calore; non comune (>=1/1.000, <1/100): ipotensione3, ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune (>=1/100, <1/10): congestione nasale; non comune (>=1/1.000, <1/100): dispnea, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune (>=1/100, <1/10): dispepsia; non comune (>=1/1.000, <1/100): dolore addominale, vomito, nausea, malattia da reflusso gastroesofageo. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune (>=1/1.000, <1/100): eruzione cutanea; raro (>=1/10.000, <1/1.000): orticaria, sindrome di stevens- johnson2, dermatite esfoliativa2, iperidrosi (sudorazione). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune (>=1/100, <1/10): mal di schiena, mialgia, dolore alle estremit?. Patologie renali e urinarie. Non comune (>=1/1.000, <1/100): ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune (>=1/1.000, <1/100): erezioni prolungate; raro (>=1/10.000, <1/1.000): priapismo2, emorragia del pene, emospermia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune (>=1/1.000, <1/100):dolore toracico1, edema periferico, affaticamento; raro (>=1/10.000, <1/1.000): edema facciale2, morte cardiaca improvvisa 1,2. ^1 La maggior parte dei pazienti presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare (vedere paragrafo 4.4). ^2 La sorveglianza post-marketing ha segnalato reazioni avverse non osservate negli studi clinici controllati con placebo. ^3 Riportata piu' comunemente quando tadalafil e' somministrato a pazienti che stanno gia' assumendo medicinali antipertensivi. Descrizione di selezionate reazioni avverse: un'incidenza lievemente piu' alta di alterazioni dell'ECG, principalmente bradicardia sinusale, e' stata riportata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati con placebo. La maggior parte di queste alterazioni dell'ECG non sono state associate con reazioniavverse. Altre popolazioni speciali: i dati nei pazienti di eta' supe riore ai 65 anni che hanno ricevuto tadalafil negli studi clinici, peril trattamento della disfunzione erettile o per il trattamento dell'i perplasia prostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici con tadalafil assunto al bisogno per il trattamento della disfunzione erettile, diarrea e' stata riportata piu' frequentemente nei pazienti con piu' di 65 anni di eta'. Negli studi clinici con tadalafil 5 mg, assunto una volta al giorno per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati riportati piu' frequentemente neipazienti di eta' superiore ai 75 anni. Riassunto del profilo di sicur ezza di tadalafil nell'ipertensione polmonare arteriosa: le reazioni avverse riportate piu' comunemente che si sono verificate in piu' del 10% dei pazienti del braccio di trattamento con 40 mg di tadalafil, sono state cefalea, nausea, dolore alla schiena, dispepsia, vampate di calore, mialgia, nasofaringite e dolore alle estremita'. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. I dati relativi alle reazioni avverse sono limitati nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni. Nello studio pilota con tadalafil, controllato con placebo, per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare, sono stati trattati un totale di 323 pazienti con tadalafil a dosi variabili tra 2,5 mg e 40 mg una volta al giorno e 82 pazienti con placebo. La durata del trattamento e' stata di 16 settimane. La frequenza complessiva di interruzione dovuta ad eventi avversi e' stata bassa(tadalafil 11%, placebo 16%). Trecentocinquantasette (357) soggetti c he hanno completato lo studio pilota sono entrati in uno studio di estensione a lungo termine. Le dosi studiate sono state 20 mg e 40 mg unavolta al giorno. Elenco delle reazioni avverse: elenca le reazioni av verse riportate durante lo studio clinico controllato con placebo in pazienti con l'ipertensione arteriosa polmonare trattati con tadalafil.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: i dati relativi all'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di Tadalafil Accord durante la gravidanza. Allattamento: dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l'escrezione di tadalafil nel latte. Il rischio per i bambini in allattamento non puo' essere escluso. Tadalafil Accord non deve essere utilizzato durante l'allattamento. Fertilita': nei cani sono stati osservati effetti che potrebbero indicare un'alterazione della fertilita'. Due studi clinici successivi suggeriscono che questo effetto e' improbabile negli uomini, sebbene in alcuni uomini sia stata osservata una riduzione della concentrazione spermatica (vedere paragrafi 5.1 e 5.3).