TADALAFIL KRKA*8CPR RIV 20MG

TADALAFIL KRKA 20 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, farmaci usati nella disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di tadalafil. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa rivestita con film contiene 3.000mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, ve dere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Ipromellosa ftalato, mannitolo, croscarmellosa di sodio, sodio laurilsulfato, magnesio stearato (E470b), lattosio monoidrato, ipromellosa, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172), triacetina (E1518).

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile nei maschi adulti. Affinche' tadalafil sia efficace e' necessaria una stimolazione sessuale. Tadalafil Krka non e' indicato per l'uso nelle donne.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Negli studi clinici, e' stato dimostratoche il tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Si ritie ne che cio' possa derivare dagli effetti combinati dei nitrati e del tadalafil sulla via ossido nitrico/cGMP. Pertanto la somministrazione di Tadalafil Krka in pazienti che stanno assumendo una qualunque forma di nitrato organico e' controindicata (vedere paragrafo 4.5). Tadalafil non deve essere usato negli uomini con malattia cardiaca per i qualil'attivita' sessuale e' sconsigliata. I medici devono prendere in con siderare il potenziale rischio cardiaco dell'attivita' sessuale in pazienti con una malattia cardiovascolare preesistente. I seguenti gruppidi pazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli studi clinici e, pertanto, l'uso di tadalafil e' controindicato nei: pazienti con infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni, pazienti con angina instabile o angina verificatasi durante il rapporto sessuale,pazienti con insufficienza cardiaca di Classe 2 o superiore secondo l a classificazione New York Heart Association negli ultimi 6 mesi, pazienti con aritmia non controllata, ipotensione (< 90/50 mm Hg), o ipertensione non controllata; pazienti che hanno avuto ictus negli ultimi 6mesi. Tadalafil e' controindicato nei pazienti che hanno perso la vis ta ad un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La co-somministrazione di inibitori dellaPDE5, compreso il tadalafil, con stimolatori guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicato in quanto puo' potenzialmente causare ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Uomini adulti: in generale, la dose raccomandata e' 10 mg assunta prima della prevista attivita' sessuale con o senza cibo. Nei pazienti in cui la dose di tadalafil 10 mg non produce un effetto adeguato, potrebbe essere provato il dosaggio da 20 mg. Deve essere assuntoalmeno 30 minuti prima dell'attivita' sessuale. La frequenza massima di dosaggio e' una volta al giorno. Tadalafil 10 e 20 mg e' indicato per l'uso prima della prevista attivita' sessuale e non e' raccomandatoper un uso continuo giornaliero. Nei pazienti che prevedono un freque nte uso di Tadalafil Krka (per es. almeno due volte a settimana), la somministrazione una volta al giorno delle dosi piu' basse di TadalafilKrka potrebbe essere considerato adeguato, in base alla scelta del pa ziente e il giudizio del medico. In questi pazienti la dose raccomandata e' di 5 mg presa una volta al giorno approssimativamente alla stessa ora del giorno. La dose puo' essere diminuita a 2,5 mg una volta al giorno sulla base della tollerabilita' individuale. L'adeguatezza di un uso continuato dello schema di somministrazione giornaliero deve essere rivalutata periodicamente. Popolazioni speciali. Uomini anziani: non e' richiesto un adeguamento della dose nei pazienti anziani. Uominiadulti con danno renale: l'adeguamento della dose non e' richiesto ne i pazienti con danno renale da lieve a moderato. Per i pazienti con grave danno renale la dose massima raccomandata e' di 10 mg. La dose giornaliera di tadalafil non e' raccomandata nei pazienti con grave dannorenale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Uomini con compromissione epatic a: la dose raccomandata di tadalafil e' 10 mg presa prima della prevista attivita' sessuale e con o senza cibo. Ci sono dati clinici limitati sulla sicurezza di tadalafil nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh di Classe C); se prescritto, deve essere eseguita da parte del medico un'attenta valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio. Non ci sono dati disponibili circa la somministrazionedi dosi superiori a 10 mg di tadalafil in pazienti con compromissione epatica. Il dosaggio giornaliero non e' stato valutato nei pazienti c on compromissione epatica; pertanto, se prescritto, deve essere eseguita da parte del medico un'attenta valutazione individuale del rapportorischio/beneficio (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Uomini con il diabete : non e' richiesto l'adeguamento del dosaggio nei pazienti diabetici. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per uso specifico di Tadalafil Krka nella popolazione pediatrica in relazione al trattamento della disfunzione erettile. Metodo di somministrazione: Tadalafil Krka e' disponibile in compresse rivestite con film da 2,5, 5, 10, e 20 mg per uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Prima del trattamento con Tadalafil Krka: prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico dovrebbe essere valutat l'anamnesi del paziente ed effettuato l'esame fisico per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possono essere alla base della patologia. Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolaridei pazienti, poiche' non esiste un grado di rischio cardiaco associa to all'attivita' sessuale. Il tadalafil ha proprieta' vasodilatatrici,che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1) e pertanto potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). La valutazione della disfunzione erettile deve includere un' identificazionedelle potenziali cause che stanno alla base della patologia e l'individuazione di un trattamento adeguato a seguito di una valutazione medica appropriata. Non e' noto se tadalafil sia efficace nei pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o prostatectomia radicale senza conservazione di fasci vascolo-nervosi (non nerve-sparing). Cardiovascolare: sono stati riportati sia nel post-marketing che negli studi clinici gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, doloretoracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Tuttavia, non e' possibile determinare definitivamente se questi eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, al sildenafil, all'attivita' sessuale, o ad una combinazione di questi o di altri fattori. Nei pazienti che stanno assumendo bloccanti alfa-1, la somministrazione concomitante di tadalafil puo' causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.5). La combinazione di tadalafil e doxazosin non e' raccomandata. Vista: sono stati segnalati disturbi della vista e casi di NAION in relazione all'assunzione di tadalafil e altri inibitori della PDE5. Le analisi dei dati osservazionali suggeriscono un aumento del rischio di NAION acuta in uomini con disfunzione erettile dopol'esposizione a tadalafil o altri inibitori PDE5. Poiche' questo puo' essere rilevante per tutti i pazienti esposti a tadalafil, il pazient e deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista,deve interrompere l'assunzione di Tadalafil Krka e consultare immedia tamente un medico (vedere paragrafo 4.3). Diminuzione o perdita improvvisa dell'udito: sono stati riportati casi di improvvisa perdita dell'udito dopo l'uso di tadalafil. Sebbene in alcuni casi siano presenti altri fattori di rischio (come eta', diabete, ipertensione e precedentestoria di perdita dell'udito), i pazienti devono essere avvisati di i nterrompere la somministrazione di tadalafil e richiedere immediata assistenza medica in caso di improvviso calo o perdita dell'udito. Compromissione epatica: ci sono dati clinici limitati sulla sicurezza di somministrazione di una singola dose di tadalafil in pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh di classe C). Se tadalafil e' prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio da parte del medico. Priapismo e deformazioni anatomiche del pene: i pazienti che manifestano un'erezione per 4 ore opiu' devono essere informati di cercare assistenza medica immediata. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danni ai tessuti del pene e perdita permanente di potenza. Tadalafil deve essere usato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre alpriapismo (come l'anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Us o con inibitori del CYP3A4: deve essere usata cautela nel prescrivere tadalafil a pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina) in quantoe' stato osservato un aumento dell' esposizione al tadalafil (AUC) qu ando i medicinali sono somministrati in combinazione. (vedere paragrafo 4.5). Tadalafil e altri trattamenti per la disfunzione erettile: nonsono state studiate la sicurezza e l'efficacia di combinazioni di tad alafil e di altri inibitori della PDE5 o di altri trattamenti per la disfunzione erettile. I pazienti devono essere informati di non assumere Tadalafil Krka in combinazione con tali medicinali. Lattosio: Tadalafil Krka contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lap-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio Lapp non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Sono stati condotti studi di interazione con 10 mg e/o 20 mg di tadalafil, come di seguito indicato. Per quanto riguarda gli studi di interazione in cui e' stato utilizzato solo il dosaggio da 10 mg di tadalafil, le interazioni clinicamente significative a dosi piu' elevate non possono essere completamente escluse. Effetti delle altre sostanze su tadalafil. Inibitori del citocromo P450: Tadalafil viene metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato l'esposizione di tadalafil (10 mg) (AUC) di 2 volte e la Cmax del 15%, rispetto ai valori di AUC e la Cmax del tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato l'esposizione di tadalafil (20 mg) (AUC) di 4 volte e la Cmaxdel 22%. Ritonavir, un inibitore della proteasi (200 mg due volte al giorno), che e' un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato l'esposizione del tadalafil (20 mg) (AUC) di 2 volte, senza variazione della Cmax. Anche se non sono state studiate interazioni specifiche, altri inibitori della proteasi, come il saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come eritromicina, claritromicina, itraconazolo e il succo di pompelmo devono essere co- somministrati con cautela in quanto ci si dovrebbe aspettare un incremento delle concentrazioni plasmatiche del tadalafil (vedere paragrafo 4.4). Di conseguenza, l'incidenza delle reazioni avverse elencate nel paragrafo 4.8 potrebbero aumentare. Transportatori: non e' noto il ruolo dei trasportatori (per es.P-glicoproteina) nella cessione del tadalafil. Pertanto vi e' il pote nziale di interazioni farmacologiche mediate dall'inibizione di trasportatori. Induttori del citocromo P450: un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridotto l'AUC del tadalafil dell'88% rispetto ai valori di AUC del tadalafil da solo (10 mg). Questa esposizione ridotta puo' essere anticipata per diminuire l'efficacia di tadalafil; l'entita' della riduzione dell'efficacia e' sconosciuta. Altri induttori del CYP3A4, come il fenobarbital, fenitoina e carbamazepina, possono anche ridurre le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. Effetti di tadalafil su altri medicinali. Nitrati: negli studi clinici e' stato osservato che il tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, la somministrazione di tadalafil a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). In base ai risultati di uno studio clinico in cui 150 soggetti hanno ricevuto una dose giornaliera di 20 mg di tadalafil per 7 giorni e 0,4 mg di nitroglicerina sublinguale in tempi diversi, questa interazione e' durata per piu' di 24 ore e non e' stata piu' rilevata quando erano trascorse 48 ore dopo l'ultima dose di tadalafil. Percio', in un paziente cui e' stato prescritto un qualsiasi dosaggio di tadalafil (2,5 mg-20 mg), e nel quale la somministrazione di nitratoe' considerata necessaria da un punto vista medico per una situazione di pericolo di vita, devono trascorrere almeno 48 ore dopo l'ultima d ose di tadalafil prima di prendere in considerazione la somministrazione di nitrato. In tali circostanze, i nitrati devono essere somministrati solo sotto stretto controllo medico con un appropriato monitoraggio della situazione emodinamica. Antipertensivi (inclusi i calcio-antagonisti): la somministrazione contemporanea di doxazosin (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l'effetto ipotensivo degli alfa-bloccanti in maniera significativa. Questo effetto dura almeno dodici ore e puo' essere associato a sintomi che includono sincope. Pertanto questa combinazione non e'raccomandata (vedere il paragrafo 4.4). Negli studi d'interazione con alfuzosin e tamsulosin, condotti su un numero limitato di volontari s ani non sono stati riportati questi effetti. Comunque deve essere usata cautela quando tadalafil viene usato in pazienti trattati con qualsiasi alfa-bloccante e in particolare nei pazienti anziani. I trattamenti devono essere iniziati al minimo dosaggio e aggiustati progressivamente. In studi clinico-farmacologici e' stato valutato il potenziale del tadalafil di aumentare gli effetti ipotensivi dei medicinali antipertensivi. Sono state studiate le maggiori classi di medicinali antipertensivi, inclusi i calcio-antagonisti (amlodipina), gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) (enalapril), i bloccantidei recettori beta-adrenergici (metoprololo), i diuretici tiazidici ( bendrofluametiazide) e gli antagonisti dell'angiotensina II (varie tipologie e a vari dosaggi, da soli o in combinazione con tiazidici, calcio- antagonisti, beta-bloccanti e/o alfa-bloccanti). Il tadalafil (10 mg, eccetto che per gli studi con gli antagonisti dell'angiotensina IIe l'amlodipina in cui e' stata impiegata una dose di 20 mg) non ha av uto un'interazione clinicamente significativa con nessuna di queste classi. In un altro studio clinico-farmacologico, il tadalafil (20 mg) e' stato studiato in associazione con fino a 4 classi di antipertensivi. Nei soggetti che assumevano piu' antipertensivi, le variazioni dellapressione sanguigna controllata ambulatorialmente apparivano correlab ili al grado di controllo della pressione sanguigna. A tale proposito,in questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna ben controllat a, la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quellaosservata nei soggetti sani. In questo studio, nei soggetti con press ione sanguigna non controllata, la riduzione era piu' grande, sebbene nella maggior parte dei soggetti questa riduzione non fosse associata ad una sintomatologia ipotensiva. In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente medicinali antipertensivi, 20 mg di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che (ad eccezione deglialfa-bloccanti, vedi sopra) e' generalmente minore e probabilmente cl inicamente non rilevante. La valutazione dei dati degli studi clinici di fase 3 non ha mostrato nessuna differenza degli eventi avversi in pazienti che hanno assunto il tadalafil con o senza medicinali antipertensivi. Tuttavia, un'adeguata informazione clinica deve essere fornitaai pazienti in trattamento con medicinali antipertensivi riguardo ad una possibile diminuzione della pressione sanguigna. Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici, hanno mostrato che riociguat aumenta l'effetto ipotensivo dei PDE 5 inibitori. Non c'era evidenza di un effetto clinico favorevole dell'associazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, e' controindicato (vedere paragrafo 4.3).

EFFETTI INDESIDERATI

Sommario del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse piu' comunemente riportate nei pazienti che assumono tadalafil per il trattamento della disfunzione erettile o per l'iperplasia prostatica benigna sono stati cefalea, dispepsia, dolore alla schiena e mialgia, in cui l'incidenza aumenta con l'aumentare della dose di tadalafil. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie e generalmente lievi o moderate. I maggiori casi di cefalea riportati con tadalafil con dosaggio giornaliero si sono verificati entro i primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento. Reazioni avverse: di seguito si elencano le reazioni avverse osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati conplacebo (comprendenti un totale di 8022 pazienti trattati con tadalaf il e 4422 pazienti trattati con placebo) per il trattamento su richiesta e una volta al giorno della disfunzione erettile e per il trattamento una volta al giorno dell'iperplasia prostatica benigna. Convenzionesulla frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 a <1/10), non comune (>=1/1.000 a <1/100), raro (>=1/10.000 a <1/1.000) e molto rar o (<1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilita'; raro: angioedema^2. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri; raro: ictus^1 (inclusi gli eventi emorragici), sincope, attacchi ischemici transitori^1, emicrania^2, convulsioni ^2, amnesia transitoria. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, sensazioni descritte come dolore oculare; raro: alterazione del campo visivo, gonfiore delle palpebre, iperemia congiuntivale, neuropatia ischemica ottica anteriore non arteritica (naion)^2, occlusione vascolare della retina^2. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; raro: improvvisa perdita dell'udito. Patologie cardiache^1. Non comune: tachicardia, palpitazioni; raro: infarto del miocardio, Angina Pectoris instabile^2, aritmia ventricolare^2. Patologie vascolari. Comune: vampate; non comune: ipotensione^3, ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: dispnea, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia; non comune: dolore addominale, reflusso gastroesofageo, nausea, vomito. Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo. Non comune: rash; raro: iperidriosi (sudora zione), orticaria, sindrome di Stevens-Johnson^2, dermatite esfoliativa^2. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mal di schiena, mialgia, dolore alle estremita'. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: erezione prolungata; raro: emorragia del pene, ematospermia, priapismo. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: dolore toracico^1, stanchezza, edema periferico; raro: edema facciale^2, morte cardiaca improvvisa^1,2. ^1 La maggior parte dei pazienti presentava fattoridi rischio cardiovascolare pre-esistenti (vedere paragrafo 4.4). ^2 L a sorveglianza post-marketing ha riportato reazioni avverse non osservate negli studi clinici controllati con placebo. ^3 Piu' comunemente riportati quando tadalafil e' somministrato a pazienti che stanno gia' assumendo farmaci antipertensivi. Descrizione delle reazioni avverse selezionate. Un'incidenza leggermente piu' alta di anomalie dell'ECG, in primo luogo bradicardia sinusale, e' stata riportata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno rispetto al placebo. La maggior parte di queste anomalie dell'ECG non sono state associate a reazioni avverse. Altre popolazioni speciali: i dati nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni che hanno ricevuto tadalafil negli studi clinici, sia per il trattamento della disfunzione erettile o il trattamento della iperplasia prostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici con tadalafil assunta al bisogno per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea e' stata riportata piu' frequentemente nei pazienticon piu' di 65 anni di eta'. Negli studi clinici con tadalafil 5 mg a ssunto una volta al giorno per il trattamento della iperplasia prostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati riportati piu' frequentemente nei pazienti con piu' di 75 anni di eta'. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/comesegnalare-una-sospe tta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Tadalafil Krka non e' indicato per l'uso nelle donne. Gravidanza: i dati disponibili riguardanti l'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto osviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Come misura precauzional e, e' preferibile evitare l'uso di tadalafil durante la gravidanza. Allattamento: i dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali hanno mostrato l'escrezione di tadalafil nel latte. Non puo' essere escluso un rischio per il lattante. Tadalafil non deve essere usatodurante l'allattamento. Fertilita': sono stati osservati neicani, eff etti che potrebbero indicare compromissione della fertilita'. Due successivi studi clinici suggeriscono che questo effetto e' improbabile negli esseri umani, anche se e' stata osservata una diminuzione della concentrazione di spermatozoi in alcuni uomini (vedere paragrafi 5.1 e 5.3).